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鞘内注射痛稳素对甲醛致痛大鼠脊髓PKCα与NMDA受体NR1亚单位磷酸化的影响
痛稳素(nocistatin,NST)在疼痛传导和调控中的作用目前已引起了人们的高度重视[1].本研究观察鞘内注射NST对甲醛致痛大鼠脊髓PKC与NMDA受体的磷酸化水平的影响,旨在探讨NST的痛觉调节作用及其机制.
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对侧腹外侧索电刺激在离体脊髓运动神经元诱发突触反应的特性
目的:了解对侧腹外侧索(cVLF)至离体脊髓运动神经元(MN)突触传递的细胞电生理特性和介导递质.方法:应用新生大鼠(8～14 d)脊髓切片MN 细胞内记录技术,观察电刺激cVLF在MN 所诱发的突触反应及其药理学特性.结果:在49个测试的MN上,观察到cVLF电刺激可在25个MN上诱发去极化反应(即cVLF兴奋性突触后电位,cVLF-EPSP),在2个MN上诱发超极化反应(即cVLF抑制性突触后电位,cVLF-IPSP),在3个MN上诱发cVLF-EPSP 复合cVLF-IPSP 的反应.cVLF-EPSP 具有刺激强度依赖性、膜电位依赖性、被TTX可逆性取消和双脉冲易化的特性.NMDA受体阻断剂APV(30 μmol/L)、非NMDA受体阻断剂DNQX(1 μmol/L) 均可抑制cVLF-EPSP,并显现出cVLF-IPSP成分,该成分主要对甘氨酸受体阻断剂士的宁敏感.结论:cVLF电刺激可在MN诱导谷氨酸能的cVLF-EPSP和甘氨酸能为主的cVLF-IPSP,介导对侧下行激活通路对MN功能的调制.
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静脉应用不同剂量氯胺酮预防瑞芬太尼痛觉过敏的研究
目的 观察不同剂量氯胺酮静脉术前给药对瑞芬太尼产生超敏现象的预防效果.方法 全麻下行妇产科腹腔镜手术60例,随机分为3组,每组20例,分别在手术切皮前静注生理盐水2 ml(Ⅰ组),氯胺酮0.25 mg/kg(Ⅱ组),氯胺酮0.5 mg/kg( Ⅲ组).在拔管后、离室前以及术后1、2、4、8、12、24 h,采用VAS评分和Ramsay镇静评分对患者进行疼痛和镇静程度评分,并记录恶心、呕吐、头晕、幻觉等副作用.结果 与I组比较,Ⅱ、Ⅲ组在术后8h内VAS评分显著较低,在2种剂量下未见量效相关性.与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ组恶心、呕吐发生例数较多,但差异无统计学意义,Ⅱ、Ⅲ 组间比较,差异也无统计学意义.结论 术前静脉单次注射氯胺酮0.25～0.5 mg/kg可有效预防术后瑞芬太尼的痛觉过敏,副作用少.
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NMDA型谷氨酸受体3A亚基在中枢神经系统中的功能
N-甲基-D-天氡氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体是存在于中枢神经系统的重要谷氨酸受体之一,NMDA受体是由不同亚基组成的同源异聚体,3A亚基能介导神经元的保护作用.缺血缺氧性脑损伤是当今常见的疾病之一,NMDA受体3A亚基在缺血缺氧性脑损伤中具有保护作用.NR3A亚基在学习记忆中具有负性作用,对视神经有保护作用.此外,NR3A亚基的突变及异常表达与神经退行性疾病的发病也有关.
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参附注射液对脑复苏大鼠海马区NMDA受体表达的影响
目的 探讨参附注射液对脑复苏大鼠海马区NMDA受体(NMDAR)表达的影响.方法 采用四血管阻塞的方法,复制出大鼠脑复苏模型.采用原位杂交法分别检测假手术组(A组)、全脑缺血再灌注组(B组)、参附注射液治疗组(C组)海马CA1区NMDAR亚单位2A mRNA及2B mRNA表达的变化.结果 与A组比较,B组海马CA1区NMDAR亚单位2A mRNA及2B mRNA表达于2 h即明显升高(P＜0.01),24 h达到高峰,并持续到48 h;与B组比较,C组NMDAR亚单位2A mRNA及2B mRNA的表达下降(P＜0.01).结论 在脑复苏救治过程中,参附注射液可减少NMDAR亚单位2A mRNA及2B mRNA的表达,对脑起保护作用.
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学习记忆的分子生物学机制研究进展
在对学习记忆的研究中发现,一些生物大分子(如RNA、蛋白质等)和部分神经递质与学习记忆有着密切关系,这说明信息的储存过程在分子水平上产生了变化.学习记忆的分子生物学调控机制大致可分为增强学习记忆的正调控机制和抑制学习记忆形成的负调控机制两大类.
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NMDA受体亚型与神经病理性疼痛关系的研究进展
N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体是谷氨酸离子型受体（iGluRs）的一个亚型，由NR1、NR2（A、B、C和D）和 NR3（A、B）7种亚单位组成。NMDA受体的多种亚型与神经病理性疼痛有密切的关系，目前研究与开发的重点是如何应用针对 NMDA受体不同亚型的拮抗剂来治疗神经病理性疼痛。
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NMDA受体与针刺调节胃运动关系的研究进展
越来越多的研究显示NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)不仅在神经系统中扮演重要角色,且在抑郁症、阿尔茨海默病等神经系统疾病中发挥着重要的作用,同时参与非神经细胞的增殖、分化及胃肠运动.本文即通过总结分析新NMDA受体与针刺调节胃运动关系的研究,结合项目组前期研究成果,探讨NMDA受体调节胃运动机制.以期为研究针刺调节胃运动中枢机制提供新思路.
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NMDA受体亚单位NR2B的研究进展
谷氨酸(Glu)是脊椎动物中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,其受体可分为代谢型和离子型两大类.离子型受体由包括AMPA受体(氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体)、KA受体(海人藻酸受体)和NMDA受体(N-甲基-D-天冬氨酸受体).其中,NMDA受体广泛分布于中枢神经系统,在中枢神经系统中不仅对神经元信号的传递和基因表达的调控起着重要作用,而且还影响大脑的认知功能和脑细胞的生长发育.NMDA受体由NR1、NR2A-D及NR3A-B7种亚单位组成,小鼠和人的NR2B同源基因已获克隆,其氨基酸序列与大鼠的相应基因高度同源.
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川芎嗪对局灶性脑缺血脑组织钙浓度及NMDA受体表达的影响
目的:探讨川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血损伤后神经功能的保护作用；方法:建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,川芎嗪干预后,免疫组织化学法观察NMDA受体的表达,分光光度法检测脑组织一氧化氮(NO)含量和钙离子(Ca2+)浓度；结果:川芎嗪能降低大鼠神经元NMDA受体的表达,降低脑组织内NO含量及钙浓度.结论:川芎嗪能抵抗局灶性脑缺血后NMDA受体介导的兴奋性毒性和NO对神经元的损伤.
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N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂MK-801胚胎脊髓移植后大鼠损伤脊髓凋亡的影响
[目的]探讨大鼠脊髓损伤后N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801胚胎脊髓移植后对大鼠脊髓细胞凋亡的影响.[方法]将动物分为大鼠脊髓半切洞损伤后,分为应用胚胎脊髓和MK-801治疗组(A组),大鼠脊髓半切洞损伤应用胚胎脊髓移植组(B组),单纯脊髓半切洞损伤明胶海绵填充组(C组).手术后1、3、7、14 d对脊髓损伤区进行细胞凋亡的检测(TUNEL),以及Bcl-2蛋白免疫反应表达的测定(免疫组化法).采用计算机图像分析技术,进行定量分析.[结果]A、B、C三组中均发现凋亡细胞及BCL-2蛋白免疫反应阳性细胞,图像分析发现,细胞凋亡率为:C＞B＞A,Bcl-2免疫反应阳性细胞表达顺序为:A＞B＞C.[结论]大鼠脊髓损伤后应用NMDA受体拮抗剂MK-801和胚胎脊髓移植能抑制脊髓损伤后细胞凋亡.
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水杨酸钠引发耳鸣的机制研究
耳鸣是在无外界声源刺激情况下,人耳主观感受到声音.随着人口老龄化,耳鸣的发病率逐年升高,严重影响患者的生活质量,给患者带来极大的痛苦,引起社会和医学界的广泛关注.阿司匹林是临床上应用广泛的解热镇痛药物,有抗凝作用,临床报道大剂量应用阿司匹林可引起耳鸣,但其发生机制尚不清楚.水杨酸是阿司匹林的代谢产物,也是阿司匹林主要的有效成分.水杨酸听觉毒性是多方面的,对听觉系统不同层面都有影响.
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Ketamine和Bicucullin对帕金森模型的影响
目的为帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供理论根据.方法本实验采用MPTP腹腔注射建立C57BL小黑鼠帕金森氏病模型的过程中,同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂Bicucullin,观察其帕金森行为症状、病理变化及生化改变.结果Ketamine加MPTP组和Bicucullin加MPTP组及MPTP组和生理盐水组比较,上述指标都有明显改变.结论NMDA受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用,GABA神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状.
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音乐对大鼠学习和记忆及海马NMDA受体表达的作用
目的 研究音乐对大鼠空间学习和记忆的影响及对大鼠海马内NMDA受体的表达的影响.方法 用Morris水迷宫中,位置非匹配任务行为检测方法,检测音乐刺激后,大鼠学习和记忆行为能力的变化,并用免疫组织化学、PCR技术,检测大鼠海马NMDA受体及编码NMDA受体的mRNA表达的变化.结果 音乐刺激后,大鼠空间记忆能力改善,信息游泳逃和选择游泳逃避潜伏期缩短,选择游泳选择正确率提高;海马神经元NMDA受体及其mRNA表达增加.这些变化以持续音乐刺激组变化明显,生后音乐组次之,对照组变化小.结论 音乐刺激能提高大鼠空间记忆能力,能增强大鼠海马神经元NMDA受体表达,增强海马组织编码NMDA受体的mRNA表达.
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过氧化氢抑制PC12细胞IGF-1促存活功能的体外研究
目的 研究过氧化氢( H2 O2)对PC12细胞胰岛素样生长因子(IGF-1)促存活功能的影响及可能机制.方法 不同浓度的H2O2预处理PC12细胞60 min,MTT及Western blot方法观察H2 O2对IGF-1促存活及其受体酪氨酸磷酸化的影响；不同的抑制剂预处理研究H2O:影响IGF-1促存活功能的可能机制.结果 H2O2预处理可以剂量依赖性的降低PC12细胞IGF-1的促存活功能及其受体的磷酸化水平,NMDA受体的特异性拮抗剂MK801可以逆转H2O2的抑制作用.结论 H2O2可以通过谷氨酸受体亚型NMDA受体抑制IGF-1R的磷酸化,从而抑制其促存活作用.
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NMDA受体磷酸化调控及其与神经系统疾病关系的研究进展
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体与学习、记忆、突触发育过程密切相关,因而其调控的分子机制备受关注.受体磷酸化是调节NMDA受体的转运和通道特性的重要机制.目前发现越来越多的蛋白激酶可影响其磷酸化,调节NMDA受体活动的位点包括丝氨酸/苏氨酸磷酸化、酪氨酸磷酸化,NMDA受体磷酸化参与了精神分裂症、阿尔茨海默病、创伤性脑损伤、神经病理性疼痛等神经系统疾病的发生和发展过程.
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场景恐惧记忆泛化小鼠海马CA1区AMPA受体及NMDA受体亚基表达变化
目的 探讨小鼠在场景恐惧记忆泛化过程中海马CA1区AMPA受体及NMDA受体亚基表达水平变化情况.方法8周龄雄性C57BL/6小鼠共35只,随机选择7只作为蛋白测定对照组(Naive组),无需进行行为学训练与测试;另28只小鼠进行场景恐惧训练和场景转化测试,并根据测试结果分成未泛化组和泛化组;完成测试后处死小鼠,提取海马CA1区蛋白,Western blot检测AMPA受体亚基GluR1、GluR2及NMDA受体亚基NR1、NR2A及NR2B表达情况.结果 (1)经历同一强度应激后,7只小鼠(区分率:0.52±0.08)出现场景恐惧记忆泛化,余21只(区分率:0.75±0.07)未出现场景恐惧记忆泛化(P<0.01),但两组小鼠在场景记忆获得过程僵住反应时间百分比差异无统计学意义.(2)AMPA受体亚基GluR1、GluR2表达在Naive组、未泛化组、泛化组中差异无统计学意义(P>0.05).(3)NMDA受体NR1表达在三组中差异无统计学意义(P>0.05);NR2A亚基表达在未泛化组(1.11± 0.20)、泛化组(1.09 ± 0.20)中差异无统计学意义,但二者较 Naive 组(0.95 ± 0.17)均显著上升(P<0.05);NR2B亚基表达在Naive组(0.83±0.19)、未泛化组(0.80±0.14)中差异无统计学意义,但泛化组(1.05±0.17)中较该两组均显著上升(P<0.05);NR2A/NR2B未泛化组(1.23±0.25)较Naive组(0.89± 0.31)和泛化组(0.86±0.17)均显著上升(P<0.05).结论 (1)同一应激强度下仅部分个体出现场景恐惧记忆泛化,且此种泛化情况与场景恐惧记忆获得过程无关.(2)海马CA1区AMPA受体亚基GluR1、GluR2表达在泛化过程中未见明显差异;而NMDA受体亚基表达主要表现为NR2B表达增加, NR2A/NR2B比值下降;由此引起的突触可塑性改变可能是恐惧记忆泛化形成的机制之一.
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嗅球损伤对成年大鼠脑室下区神经干细胞增殖和NMDA受体亚单位2B表达的影响
目的 研究嗅球损伤对成年大鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞增殖和NMDA受体亚单位2B表达的影响.方法 正常成年雌性SD大鼠60只,随机分成正常对照组、生理盐水组、嗅球损伤组,嗅球内局部注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)制作嗅球损伤模型,术后分3d、7d、14 d、28 d四个时间点取脑.行免疫组织化学染色观察神经干细胞(Nestin)、增殖细胞(Ki67)及NMDA受体亚单位NR2B阳性细胞数.结果 (1)各组大鼠SVZ均可见Nestin阳性细胞,嗅球损伤后7 d Nestin IOD值增加[(29601±1788)/0.01 mm2,P＜0.05],14 d达到高峰[(31400±3435)/0.01 mm2,P＜0.05],28 d后有所下降[(27600±3209)/0.01 mm2,P＜0.05].(2)各组大鼠SVZ均表达Ki67阳性细胞,嗅球损伤后7d、14 d和28 d SVZ Ki67阳性细胞数分别为[(28.60±2.41)/0.01 mm2]、[(34.00±2.55)/0.01 mm2]、[(30.40±1.14)/0.01 mm2],显著高于正常组和生理盐水组阳性细胞数(P＜0.05).(3)各组大鼠SVZ均表达NR2B阳性细胞,嗅球损伤3d,NR2B阳性细胞数开始增加[(58.80±2.95)个/0.01 mm2,P＜0.05],14 d达到高峰[(68.40±4.04)个/0.01 mm2,P＜0.05],28 d阳性细胞数有所下降,但维持较高的水平[(62.20±3.56)个/0.01 mm2,P＜0.05].(4)嗅球损伤后不同时间点NR2B阳性细胞数与Ki67阳性细胞数有高度正相关性,r=0.968,P＜0.05.结论 (1)嗅球损伤能刺激成年大鼠SVZ神经干细胞的增殖;(2)嗅球损伤后NDMA受体亚单位NR2B表达增加,并且与神经干细胞的表达变化趋于一致,因此推断NR2B可能参与SVZ神经干细胞的增殖过程.
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鞘内注射CREB反义寡核苷酸对坐骨神经结扎小鼠疼痛行为的影响
目的 探讨鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白(CREB)反义寡核苷酸(ODN)对坐骨神经结扎小鼠痛行为的影响.方法 鞘内置管成功C57BL/6雄性小鼠24只,体质量20 ～25g,随机分为4组(n=6),生理盐水组(NS组),CREB同义寡核苷酸组(S组),CREB错义寡核苷酸组(M组),CREB反义寡核苷酸组(A组).制备坐骨神经慢性挤压伤(CCI)模型,造模后第1～6天,4组分别鞘内给予生理盐水5μl、同义寡核苷酸5μg／5μl、错义寡核苷酸5μg/μl、反义寡核苷酸5μg/5μl,每天1次.于造模前、后第1,3,5,7,10,14,17,21天测量CCl小鼠同侧足底机械刺激痛阈值(PWMT)和热辐射刺激潜伏期(PWTL).结果 A组小鼠1～7d内的疼痛阈值维持在基础值水平[第7天,PWMT:(0.81±0.20),(1.00±0.19)g,P＞0.05;PWTL:(5.96±0.69),(6.93±1.08)s,P＞0.05].在小鼠CCI后的第10天,A组损伤侧足出现疼痛[第10天,PWMT:(0.56 ±0.19),(1.00±0.19)g,P＜0.05；PWTL:(3.93±0.28),(6.93±1.08)s,P＜0.05],但是与NS组[第10天,PWMT:(0.56±0.19),(0.37±0.08)g,P＜0.05; PWTL:(3.93±0.28),(3.14±0.45)s,P＜0.05]、S组、M组相比,疼痛明显减轻,并且持续到术后第21天.结论 在CCI诱导的神经病理性疼痛的发展阶段连续鞘内注射CREB反义寡核苷酸可以完全抑制给药期内痛行为表现,并且在停止给药后15d仍有明显缓解疼痛的作用.
关键词： 神经病理性疼痛 CREB反义寡核苷酸 NMDA受体 小鼠 -
益智仁对慢性束缚应激致大鼠海马神经元内Ca~(2+)浓度的调节作用
海马作为应激损伤的重要靶区,已被研究者广泛关注.有研究表明慢性应激可以损伤海马神经元~([1-2]),进一步研究其损伤机制发现,可能与在慢性应激条件下,下丘脑-垂体-肾上腺轴的持续激活和糖皮质激素的高水平分泌,导致海马神经元突触间隙Glu大量堆积,NMDA受体持续激活,Ca~(2+)过量内流有关.
