中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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大黄素通过下调XIAP的表达增强吉西他滨对胰腺癌的抑瘤作用
目的 探讨X-染色体连接的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在大黄素联合吉西他滨抑制胰腺癌生长中的作用机制 方法 将胰腺癌细胞株SW 1990分别经空白对照、吉西他滨(20 μmol·L-1)、大黄素(40 μmol· L-1)以及大黄素(40 μmol·L-1)联合吉西他滨(20 μmol·L-1)作用24 h后,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白印迹检测细胞中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化.建立胰腺癌细胞株SW1990的裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组(control)、吉西他滨组(gemcitabine)、大黄素组(emodin)以及大黄素联合吉西他滨组,共4组,每组10只,均采用腹腔注射给药,每周3次持续2周,观察药物对皮下移植瘤生长的影响;蛋白印迹检测肿瘤组织中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化,免疫组织化学染色观察肿瘤组织中Ki-67、X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化.结果 与其他各组相比,大黄素联合吉西他滨组细胞存活率明显降低(P＜0.05),早期凋亡率显著升高(P＜0.05);联合组明显下调胰腺癌细胞中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达水平.大黄素联合吉西他滨显著抑制裸鼠胰腺癌皮下移植瘤生长,与其他各组相比较均有明显差异(P＜0.05);联合组明显下调胰腺癌组织中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达水平(P＜0.05).结论 大黄素可增强吉西他滨对胰腺癌生长的抑制作用,该作用可能部分通过下调X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达和诱导胰腺癌细胞的凋亡而实现.
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丙二醇头孢曲嗪的二个杂质结构确证
目的 对丙二醇头孢曲嗪的杂质进行结构确证.方法 高效液相色谱法(HPLC)对有关物质进行初步定性分析;经制备液相制备杂质Ⅰ,经定向合成及制备液相制备杂质Ⅱ,采用UV、IR、MS、NMR等分析手段对各杂质进行综合结构解析.结果 杂质Ⅰ经结构解析为D-对羟基苯甘氨酸,杂质Ⅱ为头孢曲嗪的差向异构体.结论 头孢曲嗪的杂质结构确证对丙二醇头孢曲嗪的质量控制具有重要意义.
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他克莫司诱导移植术后糖尿病发生机制
目的 探讨他克莫司诱导移植术后糖尿病发生机制.方法 应用免疫组化、酶联免疫吸附实验、原位末端转移酶标记技术及电子显微镜技术研究在他克莫司单因素干预下制作的SD大鼠糖尿病模型血清胰岛素及C肽浓度、胰岛细胞功能、超微结构变化、凋亡及肝细胞胰岛素受体表达情况,分析其与对照组之间的差异.结果 酶联免疫吸附实验显示糖尿病组大鼠胰岛素及C肽浓度较对照组明显降低,原位末端转移酶标记技术及电镜观察显示糖尿病组大鼠胰岛细胞凋亡细胞核数、细胞空泡化数较对照组明显增多.免疫组化显示糖尿病组大鼠肝脏中胰岛素受体数较对照组明显减少.所有组间差异都有统计学意义(P＜0.05).结论 他克莫司通过诱导胰腺细胞凋亡使胰岛素分泌减少及诱导胰岛素受体表达减少使胰岛素抵抗增加,使血糖浓度升高诱发糖尿病.
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冷水花抗菌活性成分研究
目的 研究冷水花的抗菌活性成分.方法 基于抗菌活性测试,利用硅胶、葡聚糖凝胶LH-20及重结晶等方法分离冷水花提取物的化学成分,并根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的结构.结果 从冷水花乙醇提取物的乙酸乙酯抗菌活性部位中分离鉴定了9个化合物,分别为豆甾-4-烯-3-酮(1),胆甾醇(2),豆甾醇(3),豆甾-7-烯-3β-醇(4),大黄素(5),芹菜素(6),木犀草素(7),木犀草苷(8)和大波斯菊苷(9).抗菌活性跟踪测试显示化合物8、9对所试菌株的抑制活性均高于阳性对照药剂庆大霉素.结论 以上化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物8、9具有明显的抗菌活性.
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北刘寄奴的高效液相色谱指纹图谱研究
目的 建立北刘寄奴药材的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱.方法 采用ZORBAX色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.1％甲酸水溶液梯度洗脱,流速1.OmL· min-1,检测波长为300 nm,柱温25℃,采用LC-MS进行成分分析.结果 建立了北刘寄奴药材的高效液相色谱指纹图谱,标定了21个共有峰,鉴定其中7个共有峰,15批北刘寄奴药材相似度在0.798到0.992之间,南、北刘寄奴指纹图谱具有显著区别.结论 本法简便,重现性好,可用于区分南、北刘寄奴药材及北刘寄奴药材的质量评价.
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何首乌活性成分二苯乙烯苷对肝细胞脂质合成、分解及转运的调节作用研究
目的 何首乌是具有良好的降脂活性的重要云药,二苯乙烯苷(TSG)是其主要活性成分,阐明二苯乙烯苷调节脂代谢的机制,为何首乌进一步更深层的研究奠定基础.方法 采用含医用脂肪乳的培养液诱导肝L-02细胞48 h,建立肝细胞脂肪变性模型,给予二苯乙烯苷不同浓度刺激液进行培养,采用洛伐他汀、非诺贝特为阳性对照.24 h后测定肝细胞内甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及其体内合成、分解途径中关键酶及蛋白含量.结果 二苯乙烯苷可将脂肪化肝L-02细胞中甘油三酯含量降低约40％,胆固醇含量降低约55％;可使甘油三酯合成关键酶(DGAT)、胆固醇合成关键酶(HMG-CoA还原酶)含量降至正常细胞水平;可升高胆固醇分解关键酶(CYP7A)含量约50％,能将甘油三酯分解关键酶(HTGL)含量提升近8倍;同时可明显降低游离脂肪酸在体内的结合蛋白(L-FABP)、转运蛋白(FATP-4)的表达量,进而限制体内甘油三酯合成的原料供应.结论 何首乌主要活性成分二苯乙烯苷对甘油三酯、胆固醇的合成、分解及转运的多个关键酶或关键蛋白均有良好的调控作用,具有较好的降脂活性.
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Desmosdumotin-C B环氨基酸酰胺修饰衍生物的合成与抗肿瘤活性评价
目的 设计、合成desmosdumotin-C的B环修饰衍生物,并考察其体外抗肿瘤活性.方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经苯环烷基化、4-O-烷基化2步反应制得多烷基取代的A环;以对醛基苯甲酸为原料,经Schotten-Baumannn反应制得含有氨基酸酰胺结构的B环;后通过Claisen-Schmidt反应连接A环和B环或芳醛制得目标化合物.通过磺基罗丹明B法对所合成的目标化合物进行体外肿瘤细胞增殖抑制活性评价.结果 制备合成了17个目标化合物,其中12个为新化合物,其结构经MS,1 H-NMR确证;目标化合物体外抗肿瘤活性表明,大部分化合物的活性优于或相当于desmosdumotin-C.结论 通过对先导物desmosdumotin-C进行结构修饰和改造可有效提高化合物的抗肿瘤活性,如在A环引入长烷基链,在B环引入卤素、氨基酸酰胺结构等,为后续desmosdumotin-C衍生物的结构优化提供方向和数据支持.
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马来酸曲美布汀缓释滴丸的制备工艺研究
目的 根据马来酸曲美布汀水溶性小、口服吸收生物利用度低、生物半衰期较短(2.7 h)的特点,本实验将其制成缓释滴丸,以期达到缓释、降低血药浓度波动和减少服用次数的效果.方法 以聚乙二醇(PEG)类、硬脂酸(SA)和单硬脂酸甘油酯(GMS)为基质用熔融法制备马来酸曲美布汀(trimebutine maleate)缓释滴丸.以药液流动性、易滴制程度、下沉速度、圆整度为指标进行处方初步筛选,通过溶出实验,以释放区间优化法筛选出佳处方,终通过正交设计实验,以圆整度、丸重差异、累积释放度进行综合评分确定佳工艺.结果 筛选出佳处方为TM-PEG4000-PEG6000-SA-GMS=2.4∶ 1.2∶ 1.2∶ 1.2∶1.2,佳工艺条件:料液温度为75℃,冷凝温度30→5 ℃,滴距为5cm.制得的马来酸曲美布汀缓释滴丸体外释放行为符合零级和Hugich方程.结论 本方法制备的马来酸曲美布汀缓释滴丸成型性较好,体外释放较为缓慢,能够使血药浓度波动降低,服用次数减少,符合临床治疗需要.
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五味子酚对东莨菪碱诱导的痴呆小鼠学习记忆损伤的保护作用
目的 研究五味子酚对东莨菪碱所致小鼠学习记忆能力的影响及机制.方法 动物随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、加兰他敏组和五味子酚药物组(低、中、高3个剂量组).腹腔注射东莨菪碱制备小鼠痴呆模型,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,同时进行脑组织超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶及乙酰胆碱酯酶活性检测.结果 东莨菪碱注射后,小鼠学习记忆能力明显下降;五味子酚能明显缩短痴呆小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程,同时提高痴呆小鼠脑组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,降低丙二醛含量,抑制乙酰胆碱酯酶活性,降低谷胱甘肽含量.结论 五味子酚对东莨菪碱诱导的痴呆小鼠的学习记忆能力具有明显改善作用,其机制可能与改善胆碱能系统功能、抗氧化能力有关.
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肝素钠相对分子质量对照品国际协作标定Ⅱ
目的 将第一阶段协作标定的对照品用于凝胶色谱法测定肝素钠相对分子质量,并对凝胶色谱法进行评估.方法 凝胶色谱法(GPC),色谱柱为TSK G4000SWXL(7.8 mm ×30 cm)和TSK G3000SWXL(7.8 mm ×30 cm)串联,流动相为0.1 mol·L-1的乙酸铵(含0.02％叠氮化钠),流速为0.6 mL·min-1±0.1％,色谱柱平衡2h后进样,柱温为30℃,进样体积20 μL,检测器为示差折光检测器.结果 本实验室测定结果均通过系统适用性实验,在报告值中间.结论 所标定的对照品和考察的凝胶色谱法已收载于USP37中,本次标定的思路和方法为其他多糖相对分子质量对照品的标定提供了很好的参考.
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5-单硝酸异山梨酯对盐酸伊伐布雷定在比格犬体内的药动学影响
目的 研究5-单硝酸异山梨酯对盐酸伊伐布雷定在比格犬体内的药动学影响.方法 采用高效液相色谱法测定盐酸伊伐布雷定单独给药和联合5-单硝酸异山梨酯给药后不同时间比格犬体内盐酸伊伐布雷定的血药浓度,采用非房室模型计算盐酸伊伐布雷定药动学参数.结果 盐酸伊伐布雷定单独给药与联合5-单硝酸异山梨酯给药,主要药动学参数分别为tmax(0.38±0.13)和(0.48±0.20)h,ρmax(2.27±0.70)和(1.96±0.45) mg· L-1,AUC0-l(2.60±0.67)和(3.39±1.66)mg· h· L-1,t1/2(0.831±0.244)和(0.691±0.246)h.联合5-单硝酸异山梨酯给药后,盐酸伊伐布雷定的生物利用度为单独给药的133％.结论 5-单硝酸异山梨酯与盐酸伊伐布雷定联合使用可提高盐酸伊伐布雷定的生物利用度.
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壳聚糖衍生物在生物黏附药物传输系统中的研究进展
目的 综述壳聚糖衍生物在生物黏附药物传输系统中的研究进展.方法 对近年来国内外以壳聚糖衍生物作为生物黏附材料在药物传输系统中的研究进行总结和分析,介绍壳聚糖衍生物在生物黏附药物传输系统中的应用.结果与结论 壳聚糖衍生物具有良好的理化性质,作为生物黏附材料能够显著延长制剂在黏膜的滞留时间,提高药物的相对生物利用度,是一类应用前景广阔的高分子黏附材料.
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单克隆抗体类生物治疗药物研究进展
目的 综述2013年国内外抗体药物的研究进展,为我国抗体药物研发和产业化提供参考.方法 根据近年来国内外相关文献报道,对我国抗体药物在2013年的进展,从国内外现状、抗体生物类似药和质量控制三方面进行归纳总结.结果与结论 抗体药物以其高特异性、高效性和半衰期长等特点具有独特的优势,创造出巨大的社会效益和经济效益.我国针对生物医药产业的瓶颈,紧紧抓住抗体药物研发的大趋势,快速推进抗体技术的进步并建立和完善相应的技术平台,逐步实现了研发产品的产业化与国际化.本文详细介绍了国内外抗体药物及其生物类似药研发现状,以及我国抗体药物质量控制方面的研究进展,为国内抗体药物的研发和质量评价提供参考.
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3年抗菌药物专项整治活动前后我院抗菌药物使用和细菌耐药性变化趋势
目的 了解抗菌药物专项整治活动前后我院抗菌药物使用和细菌耐药性变化趋势.方法 采用自身前后对照方法,对我院抗菌药物专项整治前(2010年)和整治后(2011 ～2013年)抗菌药物使用情况和细菌耐药性进行分析.结果 与2010年相比,2011 ～ 2013年抗菌药物专项整治活动期间我院的门诊量和收治患者人天数分别增加20.8％和21.4％,但全院抗菌药物采购金额、住院患者抗菌药物使用量、住院患者抗菌药物使用强度、住院患者抗菌药物使用率和门诊患者抗菌药物处方比例分别下降2.6％(262.23万元)、16.4％ (46 985.91DDDs)、31.1％(17.88DDD/100人)、17.3％(64.1％ vs46.8％)和25.2％(2.1％);整治前后我院抗菌药物使用种类发生变化,2011 ～2013年一代头孢、二代头孢、三代头孢、硝基咪唑类、氨基糖苷类和糖肽类等6类抗菌药物采购量呈下降趋势,分别下降36.0％、20.2％、10.7％、8.1％、7.0％和2.0％;抗菌药物采购量增加幅度较大的包括酰胺醇类(198.0％)、浅表抗真菌类(103.7％)、磺胺类(60.8％)、四环素类(39.0％)、林可霉素类(38.4％)、碳青霉烯类(37.5％)和四代头孢(33.8％);与2010年相比,2013年全院甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、产ESBL大肠埃希菌和产ESBL肺炎克雷伯菌的检出率下降明显,分别降低13.8％(43.4％ vs29.6％)、6％ (56.2％ vs 50.2％)和5.6％ (30.4％ vs 24.8％),其他多药耐药菌的检出率和2010年相比变化不大.结论 3年全国抗菌药物专项整治活动在我院取得了显著成效,抗菌药物的使用和细菌的耐药性得到了较好的控制,应进一步持续监测抗菌药物使用和细菌耐药性.
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制药企业药品上市后风险管理政府监管效果影响因素研究
目的 药品的安全监管是贯穿于药品的整个生命周期的,目前对生产企业药品上市后风险管理的政府监管存在不足.政府监管效果影响因素的研究可为药品上市后风险政府监管措施提供背景参考.方法 笔者通过文献研究与专家咨询法分析生产企业药品上市后风险政府监管效果的影响因素,并对影响因素指标进行分析.结果 从分析统计结果来看,监管相关的法律和法规以及监管结果的发布是监管效果影响的重要的因素.结论 应进一步完善药品上市后监管的法律法规,对监管结果的公开形式和内容进行科学规划.
