中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于胆汁酸代谢网络分析异甘草素通过氧化/化学应激防御通路Nrf2/ARE的保肝作用
目的 本实验通过HPLC-MS/MS测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度,从而运用胆汁酸代谢网络分析异甘草素(isoliquiritigenin,Iso)在氧化/化学应激防御通路Nrf2/ARE中的保肝作用.方法 课题组前期通过荧光素酶报告基因法筛选甘草提取物中Nrf2/ARE信号靶向分子的实验,发现异甘草素显著激活了Nrf2驱动的报告基因表达,可以用于氧化/化学应激防御通路Nrf2/ARE的肝脏保护研究.使用SIMPCA-P软件对肝脏中胆汁酸含量测定结果进行主成分分析、偏小二乘法-判别分析.结果野生型小鼠组(Nrf2+)、Nrf2基因敲除小鼠组(Nrf2-/-)、异甘草素干预的野生型小鼠组(Iso Nrf2+/+)均与异甘草素干预的Nrf2基因敲除小鼠组(Iso Nrf2-/-)区分明显,且(Iso Nrf2-/-)组间较分散,提示Iso通过Nrf2/ARE通路产生抗氧化应激产物,促使体内胆汁酸外排,降低肝细胞和血液中胆汁酸水平,从而保护肝脏.再运用SPSS19.0统计学软件以Hotelling T2检验方法分析数据,结果 显示,4组相互比较间有统计学意义的胆汁酸为:熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺胆酸(TCA),表明这6个胆汁酸可作为评价Iso诱导Nrf2后产生保护肝脏作用的生物标识物.结论 本实验为进一步深入探讨甘草保肝作用及解毒机制提供了参考.
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基于基因芯片分析研究加味五子衍宗方对SAMP8小鼠大脑神经内分泌-免疫微环境的调控作用
目的 研究加味五子衍宗方(modified wuzi-yanzong prescription,MWP)对早老化痴呆小鼠SAMP8(senescence acceleratedmouse-prone/8,SAMP8)全脑基因表达谱的影响,以探究加味五子衍宗方治疗痴呆性疾病的相关作用机制.方法 6只SAMP8早老化痴呆小鼠随机平均分为模型组(model group)和加味五子衍宗方处理组,3只正常对照小鼠SAMR1(senescenceaccelerated mouse-resistance/1,SAMR1)作为空白对照组(blank group),加味五子衍宗方组连续灌胃加味五子衍宗方9g·kg-1· d-1,空白组和模型组灌胃同体积羧甲基纤维素钠(sodium carboxyl methyl cellulose,CMC-Na),10 d后取出全脑,进行全基因组表达谱分析.结果 与模型组比较,加味五子衍宗方组筛选出293个差异基因,其中上调基因179个,下调基因114个.基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库分析涉及神经干细胞增殖分化的关键靶点有17个,包括Notch通路、Rap1/B-Raf/ERK通路、以及相关靶标蛋白,涉及神经-内分泌-免疫(neuro-endocrino-immune,NEI)网络调控的关键靶点有9个,包括促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH),黄体化激素(luteinizing hormone,LH),催乳素通路(prolactin),促甲状腺激素通路(thyroid stimulating hormone,TSH)等.结论 加味五子衍宗方对SAMP8早老化痴呆小鼠大脑影响机制涉及神经干细胞增殖分化和NEI网络调控.
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植物内生真菌炭角菌属HCCB03890代谢产物及生物活性的研究
目的 为了研究炭角菌属真菌HCCB03890大米发酵产物,对其进行了化学研究和活性分析.方法 利用硅胶和制备色谱技术进行分离纯化,化合物采用质谱和核磁光谱进行结构鉴定;抗菌活性采用平板打孔法,肿瘤细胞抑制活性采用MTT法,抗HIV活性采用抑制假型病毒携带报告基因荧光素酶活性来表征.结果 从其乙酸乙酯浸提部分分离得到6个化合物.经波谱数据分析,鉴定为N-acetyhyramine(1)、schizostatin(2)、piliformic acid(3)、油菜甾醇(4)、dankasterone(5)和demethylincis-terol(6).化合物3有一定的抑制革兰氏阳性菌活性;化合物4～6具有细胞毒性和HIV抑制活性,其中化合物5和6具有很强的HIV-1抑制活性,IC50分别为0.4和0.9μg·mL-1.结论 化合物2、4和5均为首次从该属真菌中分离得到,而且化合物4和5首次从陆生微生物中分离得到.
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载汉防己甲素磁性聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒及磁感应加热诱导药物释放的研究
目的 制备载汉防己甲素的磁性聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,通过磁感应诱导加热纳米粒,研究加热前后载药磁性纳米粒粒径,形态学及药物释放的变化.方法 采用乳化分散溶剂挥发法制备载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物磁性纳米粒;利用激光粒径仪(DLS)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、振动样品磁强计(VSM)对纳米粒的理化性质及磁性能进行考察;采用RP-HPLC及ICP-MS测定药物及Fe3O4载药量、包封率.EASYHEAT磁感应加热系统对载药纳米粒进行加热,考察加热前后纳米粒粒径,形态及药物释放量的变化.结果 载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物磁性纳米粒呈大小均一,表面光滑圆球形,磁性颗粒均匀分散在聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒内部;振动样品磁强计结果显示,载汉防己甲素磁性聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒具有良好的超顺磁性;汉防己甲素及Fe3 O4均具有良好的包封率和载药量.运用磁感应加热至45℃后,磁性纳米粒粒径变大,形态发生聚集破裂,聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒内Fe3O4磁性颗粒发生重排,药物释放量明显增加.结论 具超顺磁性载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒,在磁感应加热作用下,能有效控制药物的释放.
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超声波辅助萃取-固相微萃取-气相色谱法检测13种贵州苗药的有机氯农药残留量
目的建立一种超声波辅助萃取-固相微萃取-气相色谱(UAE-SPME-GC)快速检测金银花等13种贵州苗药中有机氯农药残留.方法 以金银花作为优化对象,样品经有机溶剂超声提取,直接固相微萃取富集,气相色谱-电子捕获检测器进样检测.结果 在优化条件下,8种有机氯农药在12.5 ～500 ng·g1内线性关系良好,方法回收率在70.4％ ～ 119.8％之间,方法精密度在8.9％～14.1％之间,定性检测限在1.03～3.45 ng· g-内.结论 实验表明超声波辅助萃取-固相微萃取-气相色谱法通过直接富集与进样,无需进行进一步的净化处理,大大减少了传统中药样品前处理的繁琐步骤.该方法是一种简便、环保、快速的分析中药材中有机氯农药残留的新方法.
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叶黄素眼用温敏型原位凝胶的制备及体外释放研究
目的 采用星点设计-效应面法优化叶黄素温敏凝胶处方,并对其体外释放行为进行考察.方法 以胶凝温度为评价指标,考察泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)用量对胶凝温度的影响,使用星点设计-效应面法进行优化,再通过无膜溶出法考察凝胶溶蚀及药物释放.结果 P407及P188用量两个影响因素与胶凝温度之间存在定量关系,佳处方:P407质量浓度为0.21 g· mL-1,P188质量浓度为0.03 g· mL-1,凝胶溶蚀及药物释放符合零级动力学方程.结论 所建立的模型预测性良好,可用于叶黄素原位凝胶处方的预测及优化.
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丹参酮Ⅰ对Lewis肺癌荷瘤小鼠放射增敏作用及机制研究
目的 探讨丹参酮Ⅰ (tanshinone Ⅰ,Tan Ⅰ)联合照射对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用、放射增敏作用及其机制.方法 通过接种Lewis肺癌细胞建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组、单纯照射纽、单丹参酮Ⅰ(40mg·kg-1)给药组、单氟尿嘧啶对照组、氟尿嘧啶联合照射组、丹参酮Ⅰ(10、20、40 mg· kg")联合照射组.经照射后,计算肿瘤相对体积、肿瘤生长延缓时间和增敏系数(enhancement factor,EF);剥瘤称重,计算抑瘤率;TUNEL法检测组织的凋亡情况.免疫蛋白印记法(Western blot)检测Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 不同剂量的丹参酮Ⅰ(低、中、高)联合照射均能抑制肿瘤生长,其抑瘤率分别为27.14％、38.46％、59.78％,显著高于单照射组(P＜0.01),并具有较好的放射增敏作用,其增敏比分别为1.09、1.76、2.03.丹参酮Ⅰ高剂量联合照射组可见细胞皱缩,凋亡指数(apoptosis index,AI)为51.3％,显著高于单照射纽(P＜0.05).丹参酮Ⅰ联合照射能下调Bcl-2蛋白表达,并上调Bax蛋白表达.结论 丹参酮Ⅰ联合照射后对Lewis肺癌荷瘤小鼠具有一定的抑瘤作用和放射增敏作用,可能通过Bcl-2/Bax蛋白的调控,诱导细胞凋亡发挥增敏作用.
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镰刀菌诱导结香对白木香倍半萜合成酶基因表达与倍半萜含量的影响研究
目的 研究镰刀菌诱导结香对白木香倍半萜合成酶(sesqui-TPS)表达的影响与倍半萜类化合物含量的动态变化.方法 小孔滴注法进行镰刀菌诱导造香实验并割取造香前后12月内7个时间点的结香部位(沉香树脂),采用实时荧光定量PCR法(qPCR)测定sesqui-TPS基因表达水平,气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析倍半萜类化合物含量的动态变化.结果 镰刀菌诱导白木香形成沉香2 ～ 12个月内sesqui-TPS基因相对表达量分别为10.85,0.793 1,6.484,611.4,5 800,4 211;人工诱导2个月前未检出倍半萜类次生代谢产物,4～12个月内共检出14个倍半萜类化合物,其相对百分含量分别为21.40％,25.52％,36.44％,32.40％和55.70％.结论 镰刀菌诱导白木香结香过程中sesqui-TPS基因主要在后期响应伤害胁迫,其表达水平对促进倍半萜类成分生物合成具有滞后性,为进一步研究白木香结香过程中功能基因对萜类成分的生物合成途径调控作用奠定基础.
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全自动摆药机工作模式下维生素C片的稳定性研究
目的 观察摆药机工作模式下维生素C片的稳定性情况并找出新模式下可能带来安全隐患的工作环节,为完善现有工作模式和流程,建立规范的全自动单剂量口服摆药机调配模式和工作流程提供依据.方法 依照2010年版《中国药典》,对维生素C片在摆药机现有工作流程中各储存、发药环节的性状、溶液颜色、含量、微生物限度进行检测并与出厂时的报告进行比对分析.结果 维生素C片在摆药机工作模式下性状、溶液颜色、含量方面与出厂时无明显差异,其中两组样品在微生物限度检查的细菌菌落数方面有增加趋势.结论 维生素C片在摆药机工作模式下总体质量稳定,细菌菌落数增多说明药品裸露在空气中的时间和摆药环境以及药品包材的洁净度是摆药机工作模式中控制药品质量的关键环节.
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三叶青三氯甲烷部位化学成分及其抗肿瘤活性研究
目的 研究三叶青三氯甲烷部位的化学成分及其体外抗肿瘤活性.方法 利用硅胶,制备薄层板,LH-20等各种色谱技术分离单体化合物,通过NMR和质谱对化合物进行结构鉴定,并采用气-质联用色谱对三叶青三氯甲烷部位的其他成分进行分析,采用MTT法对分离得到的单体化合物进行抗肿瘤活性评价.结果 通过经典色谱法分离得到6个化合物,分析鉴定为β-谷甾醇(1),4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(2),齐墩果酸(3),5-羟甲基糠醛(4),壬二酸(5)和香草酸(6),并通过GC-MS指认了22个化合物.结论 化合物2～6首次从三叶青中分离得到.化合物1和3对Hela229有较强的细胞毒活性,IC50分别为40.78,25.69μg· mL.化合物3对A375有较强的细胞毒活性,IC50为69.87μg·mL-1.三叶青三氯甲烷部位的体外抗肿瘤活性由多种成分共同作用产生.
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利用高效阴离子交换色谱-脉冲安培电化学检测法测定不同生长年限巴戟天中6种寡糖类成分含量
目的 采用高效阴离子交换色谱-脉冲安培电化学检测法(HPAEC-PAD)对巴戟天不同生长期中的6种寡糖(葡萄糖、果糖、蔗糖、1-蔗果三糖、耐斯糖、1 F-果呋喃糖基耐斯糖)进行检测,对其动态积累规律进行分析,为研究巴戟天的佳采收期提供参考.方法 利用高效阴离子交换色谱-脉冲安培电化学检测法,色谱条件如下:Hamilton RCX-10色谱柱(4.1 mm×250mm,7μm),100 mmol·L-1 NaOH溶液(A)-100 mmol·L-1 NaOH溶液,500 mmol·L-1 NaOAc混合溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,柱温35℃,进样量25 μL.结果 随着生长年限的增加,巴戟天根中的单糖呈现减少的趋势,蔗糖则逐渐增加,聚合度为3或以上的1-蔗果三糖、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖则在1～5年间渐增加,然后缓慢降低.结论 不同生长年限巴戟天中6种寡糖成分的组成及含量相差较大,提示该类成分的合成与生长年限有一定的关系,为制定适宜的采收期提供参考.
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基于释药模型的他克莫司缓释微丸处方设计研究
目的 应用表面降解溶蚀释药模型,指导他克莫司缓释微丸的处方设计,提高设计的准确性和针对性.方法 采用单纯形重心设计法,确立处方配比与表面降解速率常数K值的关系,建立起释药模型释放度预测与制剂处方的关联,根据预期的释放度要求,实现对处方设计的指导.并采用热熔包衣技术制备他克莫司缓释微丸,对模型预测和实验测定的释放曲线进行比较.结果 测定和预测的释放曲线相似因子五＞75,释放度单点误差＜5％.结论 本实验所建模型,可根据释放度要求,快速、准确地指导他克莫司缓释微丸的处方设计.
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在体微透析技术研究低相对分子质量肝素凝胶经皮给药大鼠体内药动学特征
目的 考察低相对分子质量肝素凝胶经皮给药后大鼠皮肤和血液中低分子量肝素含量,评价其透皮药动学特征.方法 SD大鼠腹部脱毛后经皮给予低分子量肝素凝胶,应用微透析采样技术结合比色法测定大鼠皮肤中低分子量肝素浓度随时间变化的影响,通过剪尾取血和Coatest Heparin试剂盒测定大鼠血液中低分子量肝素浓度随时间变化的影响.结果 低分子量肝素凝胶经皮给药后,大鼠皮肤药物浓度达峰时间(tmax)为270 min、皮下大药物浓度(cmax)是(4.40±0.54) IU· mL"、t1/2为(137.04±87.98) min、AUC0-t为(911.76±330.69) IU ·mL-1·min"、MRT0-t为(322.67±40.94) min;大鼠血液内药物浓度达峰时间(tmax)为540 min、血液内大药物浓度(cmax)是(2.23±0.40) IU·mL、t1/2为(294.99±183.74) min、AUC驰为(110.59 ±212.41) IU·mL-1·min、MRT0-t为(422.48±52.96) min.结论 在体微透析技术结合比色法可用于低分子量肝素凝胶透皮吸收药动学特征,方法操作简便、灵敏度高、专属性强.低分子量肝素凝胶经皮给药后具有缓慢透皮、浓度稳定的特点.
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发育过程中细胞色素P450 2C的变化及其临床意义
通过查阅国内外相关文献,进行分析、归纳,综述发育过程中细胞色素P450 2C(cytochrome P450 2C,CYP2C)代谢酶的变化以及该酶基因多态性对临床用药的影响.不同年龄CYP2C9和CYP2C19酶的表达和活性存在差异,对儿科临床用药具有直接的作用.深入细化研究发育过程中CYP2C9和CYP2C19的变化规律及其基因多态性对其药物代谢的影响,对于提高儿童临床用药的有效性和合理性具有重要的意义.
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普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究进展
血管瘤是一种婴幼儿时期常见的血管肿瘤,治疗方法包括手术、激光、放射治疗和药物治疗等.2008年首次发现普萘洛尔对婴幼儿血管瘤有很好疗效,2014年美国食品药品监督管理局批准盐酸普萘洛尔口服液(HEMANGEOL)用于婴幼儿血管瘤的治疗.笔者对其可能的作用机制、临床疗效和不良反应进行了总结,为合理用药提供支持.
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《国家基本药物目录》(2012年版)儿童用药超说明书使用现状分析
目的 通过调查研究我国《国家基本药物目录》(2012年版)化学药品和生物制品药品儿童用药超说明书使用现状,分析超说明书用药产生的原因,提出解决儿童用药超说明书使用的建议.方法 采用问卷调查法在全国10家三甲儿童医院进行超说明书用药调查,调查结果采用Excel 2007软件进行数据计算和统计分析.结果 《国家基本药物目录》(2012年版)儿童用药超说明书使用涉及20个类别药品、22个剂型,占全部药品类别的80％;无儿童用法用量(62.95％)是导致的超说明书用药主要原因;超说明书用药的类型主要表现在超适应证用药(85.94％)和超给药途径用药(66.96％),而有药理作用无适应证占超适应证用药的占45.63％;超说明书用药中34.60％的依据来源于《中国国家处方集(化学药品和生物制品卷·儿童版)》及中华人民共和国药典《临床用药须知》(2010年版);超说明书用药的品种通过Micromedex数据库检索,59.36％的药品FDA与非FDA推荐有适应证,其中27.10％有儿童用法用量.结论《国家基本药物目录》(2012年版)儿童用药超说明书使用普遍存在,亟待采取有效措施解决儿童用药超说明书使用问题.
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中药临床药学特殊内容探讨
目的 提出中医中药在发展临床药学过程中面临的特殊内容,并剖析其原因,为学科发展提供参考.方法 简述临床药学发展史,对比分析临床药学与中医中药的关系与特点,并阐述了在保证中药临床合理应用时所面临的特殊内容.结果 个体化精准用药是现代临床药学的发展方向,现代医药学科分化促使临床药师成为团队药学专家,但这种模式和路径可能并不适合本就具备辩证观和整体观的传统中医中药.与此同时,中药临床药学在药品质量的评价与管控方面、在临床用药合理性评价方面、在药品处方及非处方使用主体方面、在临床药学科研的思路方法方面,均存在不同于现代临床药学的特殊内容.结论 中医药独特的治疗特点决定了中药临床药学不同于现代临床药学的诸多特殊性,创新而非照搬是必经的发展之路.
