中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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对药品上市后安全性再评价若干问题的探讨
药品上市前的临床研究受到诸多因素的限制，使其安全性评价内容不充分，势必影响药物的合理应用，导致药品上市后出现各种安全性问题。通过对药品安全性问题的深入研究和对药品安全性进行科学再评价，可不断提高我国药品监督管理水平，促进临床合理用药，保障人民健康。1 正确认识药品上市后的安全性问题 近百年来，尤其近年，大量药品不断上市，在人类防病、治病、保障人民健康过程中发挥了重要作用，同时人们也逐渐认识其不良反应给人类带来的危害。据1998年美国153家医院研究指出：从1966年到1996年，在美国的住院患者中，严重药物不良反应发生率为6.9%，由此而致死的约为0.32%。即使按照医师的医嘱适时适量服药，1994年全美国仍然有221.6万住院患者对所服药物发生药物不良反应，其中10.6万人因此而死亡。其死亡比例在住院患者死因排序中占第五位［1］。上述调查所显示的令人震惊的数据可从以下几方面得到答案。1.1 产品缺陷 是产生不良反应事件的的重要方面，可通过生产、质控等环节的监控来预防。1.2 已知不良反应 在已知不良反应中，有的是不可避免的，有的则可通过药品的正确选择和使用2个环节避免或减小到低程度。不良反应通常在产品开发和上市前的审查过程中即发现、引起关注，并充分进行了风险-利益评估。药品使用说明书会说明患者的选择、剂量的选择和调整、药物间相互作用以及如何监测药品不良反应和减少毒性应采取的措施。①可避免性不良反应：据估计逾半数的药品不良反应是可以避免的［1］，让医生了解此类潜在的不良反应和说明如何大限度降低这些风险是产品使用说明书的主要目标。为了避免该类不良反应，医生应选择佳治疗方案，并采取适宜的措施。例如，患者服用肾毒性药物时，采取水化办法，并对肾功能不全患者调整剂量。医生也可能选择错误的治疗方案，如使用抗生素治疗病毒性感染；医生所开处方正确，但没有个体化或没有监测患者的不良反应。②不可避免不良反应： 在很多情况下已知不良反应是不可避免的，即使选择佳治疗方案、正确使用药品，不良反应仍可发生，此类风险是在获得治疗利益同时付出的不可避免的代价。对于此类风险，应让医生和患者充分认识到在治疗过程中可能带来的风险，并密切监测接受治疗的患者。1.3 非预期不良反应 药品上市前的临床研究具有很大的局限。由于药品上市前的临床研究病例太少又多数为中年人、目的太单纯、使用面太窄、研究时间太短，使某些不良反应在上市前很难观察到。如发生率在1/1万～1/10万的不良反应、诱发期很长的不良反应，个体特性反应，未研究人群如儿童、老年人等的反应，同时发生的疾病或合并用药相互作用所造成的后果等在药品上市前的安全评价中很难观察到。因此药品上市后有关利益和风险的不可知作用总是存在的。非预期严重不良反应事件经常受到广泛的关注，因为这类严重不良反应事件不像已知不良反应那样容易被接受，此类风险是药品上市后安全再评价的重点。1.4 药物治疗错误 这类错误包括药品的不正确服用、非故意或药名易混淆时拿错药、一时疏忽导致过量服药。这类错误不可能完全阻止，但通过对系统的干预可将其减小到低程度。 人们在接收药物治疗时都希望药品安全有效，但安全并不意味着药品不良反应为零。安全的药品意味着具有合理的风险、大限度获得预期的收益。因此，药品上市后安全性再评价必须遵循此原则，以期使上市后药品大限度地发挥防病治病作用。2 药品上市后风险/利益尺度的把握 药品上市后，不良反应信息接踵而来。药品安全性再评价的核心在于利益-风险分析，通过利益-风险评估，对上市后药品采取撤消、限制使用和修改说明书等手段，以保障合理用药。2.1 撤消药品 经利益-风险评估，风险大于利益的药品，应从市场上撤消，对于有替代治疗的药物更应从严把关。非甾体抗炎药溴芬酸于1997年7月份投放美国市场，用于治疗短期急性疼痛，一般用药期少于10 d，大多数情况用于牙科或术后。然而一些患者长期服用，超出了药品使用说明书范围，出现肝毒反应。1998年2月，溴芬酸药品使用说明书警告项下增加了该方面的内容。继而，长期用药处方减少，有关肝脏的严重不良反应随之减少，但并没有杜绝。美国FDA认为限制该药只能用10 d不切实际，因而也无法奏效，于是，Wyeth公司于1998年6月自愿将本产品撤出市场［2］。美国FDA从1980年至1997年近20年间撤消了13种新药［1］，1979～1998年间上市新药撤消比例为1%～3.5%，在多数情况下是在药品上市后1～2年内撤消的，有的药品是在上市后3～5年内撤消的，长时间为24.2年［3］，具体情况见表1和表2。
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法国药师的活动和作用
法国经过几百年的发展，当今的药学水平已是世界先进国家之一。法国的药师队伍，以自己广博的药学知识，在药品的研究、生产、销售、调配，以及临床实验、药学服务等领域中肩负重任，作出了突出贡献。1 法国的药师队伍与其职能1.1 工业药师 法国的制药工业在创新中不断发展，在世界医药市场中有很强的竞争力。这一领域的工业药师包括药学总工、总工代表及助理药师，还有一些未注册的资格药师。药学总工是制造业和行政管理方面的负责人。制造业包括：生产、包装、质量控制、贮存和分销。行政管理包括：药品市场授权、申请获得国家健康服务补偿、广告、药学共同警戒的管理及评估。药学总工是董事会成员或总经理，其他在企业工作而不需注册的药师包括：毒理学家、药理学家、生产经理、调查员和市场顾问。目前法国制药企业中约有3千余名注册药师，其中有近一千名药学总工。在新药研制与开发方面，法国药师也做出了贡献。1998年法国的制药公司用在研究和发展上的经费是165亿法郎（25亿欧元），约占法国药品总销售额的12.5%。法国的制药公司一般要将其总销售额的20%用于再投资，以进行研究和发展。1975～1994年间，全世界共有1061个新的、赢利性化学药品问世。法国排第三，有108个新产品，仅次于美国和日本［1］。1.2 药品销售行业药师 法国拥有一个复杂的药品分销网络，这个网络由各级批发商和仓储商组成。药品仓储商为一个或多个生产企业提供仓储服务，并代替厂商为医院或药店供货，他们对所经营的货物没有所有权。批发商则是所销售产品的所有者，他们从生产企业或其代理机构中购买产品，再卖给医院或药店。他们必需遵守特定行业准则以保证药品的可靠性、安全性及供应及时。从事于这两类销售服务的公司必须为药师拥有，其董事局或高层管理层中包含一位负责所有药事活动的药学总工，因为只有具备一定专业知识的药师才能使药品销售每个环节得到正确操作。另外，这些公司的下设机构都必须有经药学总工任命的药师代表，同时还要根据公司中从事药学工作的员工数配备一定数量的助理药师。1994年1月法国政府和制药工业的代表达成协议，制定了一个负责跨国团体的公开金融体系，这使法国成为欧洲药品生产业的先导和世界第三大出口国，药品出口（每年增长15%～20%）使制药业成为法国第四大创汇产业，据SNIP报告，1997年法国药品出口额为381.74亿法郎，进口额为229.21亿法郎，因而有152.53亿法郎的贸易顺差［2］。现在法国有24个公司（包括海外分部）建立了214个销售机构，这些销售机构相互竞争，为全国23319名社区药师提供药品供应服务。社区药师一天之内可以多次订货，20000个（其中7300个是私人药库）提供订货药库中的药品被调往全法国的城镇和偏远地区。从1999年9月1日以来，药品销售总的税后利润限制在药品生产利润（去除税收和折扣以外）的10.74%。药品销售公司也参与控制健康服务费用的工作，这种工作是通过征税的方式进行的，征税的多少随销售可补偿（报销）药物所得款项的多少而定，这些所得税用于支付国家医疗保险体系的支出。药品批发商服务的全部费用只占医疗保险系统支付药品终款项的3.8%。
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阿洛司琼问市9个月即撤出市场
据美国2000年12月发布的消息，FDA于2000年11月28日公开宣布，葛兰素制药公司自愿从市场上撤销盐酸阿洛司琼片(alosetron hydrochloride)，商品名为洛曲尼斯(Lotronex)［1］。 此药是在2000年2月9日经美国FDA批准上市，用于治疗妇女的肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)。IBS是一种痛苦而又难以治愈的胃肠功能紊乱性疾患，临床表现为腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常。这是一种持续存在或间歇发作、缺乏形态学和生化学异常改变可资解释的症候群。多见于中青年，女性约为男性的2倍［2］。患者常常因害怕食物及烹饪调料对胃肠的刺激而挑食或厌食。 在批准该药上市之前，曾经进行过两个为期12周、安慰剂对照的双盲临床试验，共有1273例无便秘病史的妇女入选。结果，该药可缓解IBS的疼痛和不适，疗效显著优于安慰剂。试验期间有4例患者出现不良反应，但均为一过性、可逆的轻中度反应，停药后症状消失。FDA基于上述结果而批准问市。 FDA曾经于2000年6月27就该药上市后发现的不良反应问题召开过安全顾问委员会，要求葛兰素制药公司修改说明书并予以公告，以提醒医务人员和患者注意。 截止到2000年11月10日，FDA已收到70余例关于该药的严重不良反应报告。其中，49例缺血性肠炎，21例严重便秘。而严重便秘又可致肠道梗阻、肠道破裂，甚至死亡。上述病例中，34例入院保守治疗，10例接受手术治疗，3例死亡。在收到该药引起死亡的报告并分析这70例不良反应报告后，FDA与葛兰素威康制药公司商议并做出了从市场撤消决定。 1980年至今，美国FDA因预先未知的严重不良反应而从市场撤除的共有12个药物。其中，非甾体抗炎药苯洛芬(benoxaprofen)、抗菌药物替马沙星(temafloxacin)和抗高血压药氟司喹南(flosequinan)这3个药物的上市时间短，只有4个月；抗抑郁剂诺米芬辛(nomifensine)仅上市7个月，利尿降压剂替尼酸(ticrinafen)上市仅8个月，而上市11个月的是抗高血压药米贝拉地尔(mibefradil)和非甾体抗炎药溴芬酸(bromfenac)［3］。
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田基黄茎、花叶挥发油化学成分的研究
田基黄(Hypericum japonicum Thunb.Hy)又名地耳草，为藤黄科金丝桃属植物，药用全草。是传统的清热利湿；散淤止痛、消肿解毒药，并有抑癌作用。田基黄对正常组织细胞无毒副作用，并有增强免疫功能的作用。我们对田基黄的化学成分进行研究以寻找新的活性化合物或先导化合物，为进一步开发利用田基黄的药用价值提供依据。1 样品及挥发油的提取 将田基黄(购于贵阳市药材市场，经贵州大学植物教研室廖海民副教授鉴定为腾黄科金丝桃属植物田基黄Hypericum japonicumm Thunb.Hy)于65℃恒温干燥箱中干燥后，分离茎和花叶，茎粉碎，分批于挥发油提取器中进行水蒸汽蒸馏，蒸馏时间4 h，得淡黄色挥发油。茎0.3 kg得挥发油0.45 mL，花叶部分0.25 kg得挥发油0.60 mL,得率分别为0.15%和0.24%。2 仪器及分析条件 气质分析采用HP6890GC，5973MS联用仪，GC-MS接口温度280℃，检索谱库为:DATABASE/NIST 98L。GC条件：色谱柱：HP-5MS，柱温30～28 ℃；30～100℃，程序升温2 ℃*min-1；100～280℃，程序升温4 ℃*min-1。用峰面积归一化法计算各化合物的相对百分含量，同时应用新发展的分峰拟合技术(using AcqMethod)，确定未分离峰的化合物。MS条件：EI离子源，电子能量70 eV，离子源温度230℃，倍增器电压1.6 kV，质谱分辨率lamu，扫描速度1 s*dec-1。利用气质联用仪，用计算机的NIST98L谱库自动检索了田基黄茎和花叶挥发油各组分的质谱数据，对机检结果与有关保留时间及标准图谱进行核对，鉴定了茎的挥发油中40种化学成分，花和叶挥发油中65种化学成分，经色谱峰面积归一化法计算得出各化学成分的相对百分含量。
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薄层色谱法同时鉴别复方降压片的四种成分
复方降压片是比较常用的降压药，其主要成分为：氢氯噻嗪3．1 mg，利血平0．032 mg，氯氮2.0 mg，盐酸异丙嗪2．1 mg，双肼屈嗪3．1 mg。中国药典、卫生部药品标准均未收载其质量标准，地方标准有收载，但未做含量测定，只对利血平、盐酸异丙嗪及双肼屈嗪利用化学反应进行鉴别，比较繁杂，且多数标准中对取样量未做规定，往往因取样量不足(应取20片)而使反应不明显，致使判断失误。本实验采用薄层色谱法同时鉴别氢氯噻嗪、利血平、氯氮、盐酸异丙嗪等4种成分，专一性强、斑点明显、操作简便快速，结果满意。1 仪器、试药及样品 紫外分析仪(365 nm，上海科艺光学仪器厂)，紫外分析仪(254 nm，上海科艺光学仪器厂)，薄层板：硅胶GF 254板10 cm×20 cm(自制)，对照品：利血平(中国药品生物制品检验所，批号841106)，氢氯噻嗪(中国药品生物制品检验所，批号811202)，氯氮、盐酸异丙嗪(山西临汾生化制药厂)；复方降压片样品6批：河北冀中制药厂，批号98018；山西临汾生化制药厂，批号981102113；山西亚宝药业集团股份有限公司，批号971007；江苏宜兴前进制药厂，批号9907292；邯郸滏荣制药厂，批号910065；山东新华制药厂，批号971005；其他试剂均为分析纯。2 溶液的配制2．1 单一对照品溶液 分别称取利血平、氯氮、盐酸异丙嗪3种对照品适量，加氯仿分别制成每1 mL含0．032，2．0，2．1 mg对照品溶液；另取氢氯噻嗪对照品适量，加丙酮制成每1 mL含3．1 mg的对照品溶液。2．2 混合对照品溶液 分别称取上述4种对照品适量，加氯仿-丙酮(7∶3)溶解并稀释成与单一对照品一致的浓度。2．3 供试品溶液的配制 分别取6个厂家的样品10片(除去糖衣)研细，加氯仿7 mL，丙酮3 mL，振摇溶解后，过滤，滤液作为供试品溶液。
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香叶子的化学成分研究
香叶子为樟科(Lauraceae)植物香叶子Lindera fragrans Oliv.的树皮或枝叶，又名香树或小叶香叶树。分布于湖南、湖北、云贵、广西、四川等地。具有温经通脉，行气散结，治疗胃痛、胃溃疡等功效。该植物根部的乙醇提取物经药理筛选证明有抗炎活性。为了寻找抗炎有效成分，我们对香叶子的根进行了化学成分研究，得到3个化合物，分别为laurotetanine(Ⅰ),norpredicentrine(Ⅱ),norboldine(Ⅲ)。1 仪器与材料 XT4-100X显微熔点测定仪(温度计未校正)；旋光用Perkin-Elmer 241 型旋光仪测定；质谱用ZAB-2F型MAT和Autospec-Ultima ETOF型质谱仪测定；核磁用Mercury 300型核磁共振仪测定。实验所用硅胶均为青岛海洋化工厂产品；RA型大孔树脂为北京化工七厂产品。本植物采自四川省西昌地区，由本室马林老师提供并鉴定为香叶子(Lindera fragrans Oliv.)。2 提取分离 取1.5 kg干燥的香叶子根，乙醇热提3次，合并提取液，减压浓缩至干。将得到的83 g乙醇浸膏用大孔树脂拌样，通过RA型大孔树脂，以乙醇-水梯度洗脱，分为30%，50%，70%，90%乙醇4部分。 50%乙醇洗脱部分8.3 g，用丙酮溶解，分成丙酮可溶和丙酮不溶部分。其中丙酮不溶部分(3.2 g)，经硅胶柱层析，以氯仿-甲醇-水(8∶2.5∶1)为溶剂洗脱，分为4个部分。其中第2部分在氨水饱和的条件下以氯仿-甲醇(94∶6)为展开剂，经制备薄层分离后得到化合物Ⅰ(28 mg)，Ⅱ(12 mg)。 30%乙醇洗脱部分31 g，再用乙醇溶解，分成乙醇可溶和乙醇不溶部分。其中乙醇不溶部分(26 g)，经硅胶柱层析，以氯仿-甲醇-水(8∶2.5∶1)为溶剂洗脱，分为5个部分。其中第2部分在碱性条件下以氯仿-甲醇(9∶1)为展开剂，经制备薄层分离后得到化合物Ⅲ(200 mg)。3 鉴 定 化合物Ⅰ：棕色粉末。EI-MS(m/z):327［M］+,326(100%),312,296,267。1H-NMR(CDCl3)δ：3.65(3H，s,1-OCH3),3.88(3H,s,2-OCH3),3.89(3H,s,10-OCH3),6.60(1H,s,3-H),6.79(1H,s,8-H),8.07(1H,s,11-H)。根据NOESY谱，可以看到11位H与1位、10位OCH3的相关峰，3位H与2位OCH3的相关峰，该化合物的1H-NMR和MS数据与laurotetanine相符，因此，确定该化合物为laurotetanine。 化合物Ⅱ：棕色粉末。EI-MS(m/z):327［M］+，326(100%)，312，296，150，122。1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s,1-OCH3),3.91(6H,s,9,10-OCH3),6.67(1H,s,3-H),6.77(1H,s,8-H),7.93(1H,s,11-H)。在NOESY谱中，11位H与1位、10位OCH3相关，而8位H与9位OCH3相关，同时将1H-NMR和MS数据与文献比较，确定该化合物为norpredicentrine。 化合物Ⅲ：棕色粉末。UVλMeOHmax nm:223,286,310。EI-MS(m/z):313［M］+，312(100%)，298，282，269。1H-NMR(CDCl3)δ：3.56(3H,s,1-OCH3),3.76(3H,s,10-OCH3),6.48(1H,s,3-H),6.65(1H,s,8-H),7.87(1H,s,11-H)。在NOESY谱中，只观察到11位H与1位、10位OCH3的相关峰，而没有看到3位H、8位H与任何OCH3相关。以上数据与norboldine相符，确定该化合物为norboldine。
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鼻炎糖浆的制备与质量控制
鼻炎糖浆由黄芩、白芷、辛夷、苍耳子、鹅不食草、薄荷、麻黄等7味中药提取精制而成，我们采用薄层色谱法(TLC)及高效液相色谱法(HPLC)对鼻炎糖浆进行质量控制研究。1 仪器与试药 超声波药品处理器(山东济宁)，HPLC色谱仪(美国TSP公司)，硅胶G(青岛海洋化工厂)，黄芩苷(中国药品生物制品检定所)，甲醇、磷酸(色谱纯)，其他试剂均为分析纯，鼻炎糖浆(山东省聊城市人民医院)；所用中药材均由山东省聊城市药品检验所高国敬副主任药师鉴定。2 处方及制备方法2.1 处方 黄芩、白芷、苍耳子、辛夷、鹅不食草各156 g,薄荷73 g，麻黄72 g，蔗糖500 g，5%羟苯乙酯溶液10 mL，以上共制成1000 mL。2.2 制备 取白芷、辛夷、薄荷，加水浸透后蒸馏，收集挥发油。其水溶液滤过，滤液、滤渣分别收集备用。另取黄芩、苍耳子、鹅不食草及麻黄加水浸泡后煎煮，过滤取汁。合并药渣，加水煎煮2次。取滤汁。合并各滤液浓缩。浓缩液中加入挥发油、蔗糖及5%羟苯乙酯溶液，用蒸馏水调至规定量。3 质量控制3.1 黄芩的鉴别 取本品20 mL，黄芩对照药材2 g及对照药材除黄芩制成的阴性对照液20 mL，各加甲醇20 mL，超声处理20 min，滤取甲醇层，挥干甲醇，残渣加甲醇1 mL溶解。提取制得样品液、阳性对照液及阴性对照液。取上述3液各10 μL，点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-甲酸(7∶1∶0.5)展开，晾干。置紫外灯(365 nm)下检视：样品液与对照药材有相应的黄色荧光斑点，阴性对照液则无。3.2 白芷的鉴别 取本品20 mL，白芷对照药材5 g及除白芷制成的阴性对照液20 mL，用乙醚20 mL，超声处理20 min，滤取乙醚层，滤液挥干乙醚，残渣加乙酸乙酯1 mL溶解。制得样品液、阳性对照液及阴性对照液。取上述3液各10 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙醚(3∶2)在25℃以下展开，取出，晾干，置紫外灯(365 nm)下检视：样品液与对照药材有相应的绿色荧光斑点，阴性对照液无。3.3 麻黄的鉴别 取本品20 mL及除麻黄制成的阴性对照液20 mL，分别水浴蒸干，残渣烘干研细，加浓氨试液数滴，再加氯仿10 mL，超声处理20 min，滤过蒸干，残渣加甲醇2 mL制得样品液、阴性对照液。另取麻黄对照药材1 g，加浓氨试液数滴，同上操作，制得阳性对照液。取上3液各10 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨水(20∶5∶1)展开，取出，晾干，喷茚三酮试液，于105℃烘约5 min，检视：样品液与对照药材都有相应的红色斑点，阴性对照液则无。3.4 黄芩苷含量测定3.4.1 对照溶液的制备 精密称定105℃干燥至恒重的黄芩对照品2.91 mg，置25 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度。分别精密量取1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL置10 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度。3.4.2 样品溶液的制备 精密量取本品1.0 mL，置25 mL量瓶中，加甲醇并稀释至刻度，超声处理溶解20 min，静置30 min，离心(3000 r*min-1，10 min)。精密量取上清液2.0 mL,置10 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度。3.4.3 线性关系考察 分别精密注入浓度为0.1164，0.0582，0.04656，0.03492，0.02328，0.01164 mg*mL-1的对照品溶液10 μL，测定波长为278 nm，以峰面积值(Y)对对照品溶液浓度(X)作回归计算。Y=-1.46×104+1.98×104X,r=0.9996。表明黄芩苷在0.1～0.01 mg*mL-1浓度范围内与峰面积呈直线关系。3.4.4 精密度试验 精密注入样品溶液10 μL，重复进样5次，RSD＝1.00%(n＝5)。3.4.5 加样回收率实验 精密量取已测得含量的样品溶液2 mL，对照品溶液(0.1164 mg*mL-1)2 mL分别置10 mL量瓶中，加甲醇并稀释至刻度，精密注入该溶液10 μL，测定5次，平均回收率为104.34%，RSD为0.62%。3.4.6 样品测定结果 按样品测定方法对5批制剂(批号981209，990312，990427，990522，990629)中的黄芩苷进行测定，5批样品中黄芩苷的含量分别为1.065 mg*mL-1(n=5,RSD=1.00%)，1.103 mg*mL-1(n=5,RSD=0.92%)，1.087 mg*mL-1(n=3,RSD=1.21%)，0.939 mg*mL-1(n=3,RSD=1.45%)，1.183 mg*mL-1(n=3,RSD=0.98%)。4 讨 论 本法鉴别条件合适，斑点集中，清晰。黄芩为本品的主药，其主成分黄芩苷，作为定量指标较以测定麻黄中麻黄碱的含量为定量指标更为恰当，简便。
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银杏叶对兔实验性高眼压损伤的保护作用
银杏叶含有多种药理活性的有效成分，如黄酮类，内酯B，萜类等，其药理作用有改善缺血性心肌，脑组织血液供应，清除氧自由基，抗血小板活化因子的作用，目前已广泛应用于心脑血管病的治疗。而视网膜缺血再灌注损伤中，银杏叶提取物EGb(estract ginkgo biloba)的保护作用，国外也有过报道。作者探讨银杏叶对视网膜缺血再灌注损伤保护作用。1 材料与方法1．1 药品和仪器 银杏叶(深圳海王医药集团提供，批号19980106)，每片20 mg含银杏叶提取物9．6 mg(黄酮20％，萜类6％)。其他分析用试剂均为分析纯；721分光光度计(上海第三生化仪器厂)；视觉电生理仪(重庆泰克医电仪器有限公司)。1．2 实验动物及分组 新西兰大耳白兔，♂24只，体重(30±5) kg(第三军医大学野战外科研究所实验动物中心)，随机分为4组：假手术组；缺血再灌注组；缺血再灌注+EGb l组(60 mg*kg-l*d-1)，缺血再灌注+EGb 2组(120 mg*kg-l*d-1)。1．3 模型制作 2％戊巴比妥钠25 mg*kg-1静脉注射麻醉，将连接生理盐水瓶输液管的七号针头于角膜缘刺入前房，然后升高输液瓶至动物垂直距离180 cm处，此高度可在眼内形成16．64 kPa(1 kPa＝7．5 mmHg)的眼压，阻断眼底血流以致视网膜缺血，维持60 min，拔出针头，视网膜恢复血供。缺血再灌注+EGb组动物于缺血前2周及术后给予银杏叶片，将药物混合于饲料(200 g含60 mg EGb)中喂养，术后家兔苏醒继续饲混有药物的饲料。1．4 组织取材及指标测定 动物于缺血12 h后处死，立即摘除眼球，置于0℃生理盐水中，分离视网膜加生理盐水l mL制成视网膜组织匀浆。用邻苯三酚法测SOD活性；硫代巴比妥酸比色法测MDA的含量;紫外分光光度法测定组织蛋白质含量。
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什么是药物代谢性相互作用
药物代谢性相互作用是指发生在代谢阶段的相互作用，主要发生在肝脏，其次是肠壁。其代谢媒体重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统，简称药酶或P450酶，在体内受基因多样性控制，称为P450基因超家族，目前已知有12个亚族，命名法为凡P450基因表达P450酶系氨基酸同源性大于40%的视为同一家族，以CYP(Cytochrome P450之缩写)后标一阿拉伯数字表示，如CYP2。氨基酸同源性大于55%者为一同亚族，在家族后面加一大写英文字母，如CYP2D。每一亚族中的单个P450酶，则是在表达式后再加一个阿拉伯数字，如CYP2D6。涉及大多数药物代谢的酶系主要有CYP1，CYP2，CYP3三大家族。具体药酶是CYP1A2，CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4等。
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茶碱与氧氟沙星合用时血药浓度的紫外测定方法
目的 建立一种能消除氧氟沙星干扰的茶碱血药浓度测定方法。方法 用硫酸铵沉淀血清蛋白后以氯仿-正己烷(7∶3)混和溶剂萃取，复用NaOH液(0.1 mol*L-1)抽提，并选择氧氟沙星的等吸收点275，299.5 nm为茶碱的测定波长。结果 线性回收方程：ΔA=6.64×10-3+4.95×10-3C，r=0.9997，线性范围：5.0～40.0 mg*L-1。方法回收率100.3%，RSD为1.2%；萃取回收率87.7%，RSD为4.6%。结论 本法不受氧氟沙星等多种抗菌素共存的干扰，可准确测定茶碱血药浓度。
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薄层扫描法测定复方鳖甲软肝片中芍药苷的含量
目的 研究复方鳖甲软肝片中芍药苷的定量方法。方法 供试品用50%乙醇冷浸，提取液点于硅胶G-CMC薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(85∶13∶2)为展开剂展开，晾干，喷5%香草醛硫酸溶液，在105℃烘至斑点清晰，用玻璃板盖住，周围用胶布密封，用CS-930型薄层扫描仪在λS=575 nm,λR=700 nm下扫描。结果 本方法的平均回收率为97.60%，RSD为3.67%。结论 结果显示该方法灵敏、准确、专属性强，重现性好，可用于本制剂的含量测定及质量控制。
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枸杞子蛋白多肽的高效毛细管电泳法鉴别
目的 对宁夏枸杞和枸杞的果实鉴别。方法 采用高效毛细管电泳法对宁夏枸杞和枸杞的果实蛋白多肽进行分析。结果 宁夏枸杞和枸杞的果实蛋白多肽高效毛细管电泳谱图有明显的差异。结论 高效毛细管电泳可作为中药枸杞子生药鉴别方法。
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吡罗昔康贴剂的研制
目的 制备吡罗昔康贴剂，研究其透皮吸收性能。方法 以高分子材料制备吡逻昔康贴剂，大鼠皮为模型皮肤，采用改良Franz扩散池分别进行药物经皮释放试验和渗透嗽验，并测定了人体平均透皮速率。结果 吡罗昔康贴剂体外释放速率为64.31 μg*cm-2*h-1，体外透皮速率为14.86 μg*cm-2*h-1，人体平均透皮速率为11.94 μg*cm-2*h-1。结论 吡罗昔康贴剂为一种新颖的控释型外用制剂。
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病毒学、生物制品学专家俞永新研究员
俞永新研究员，中共党员，是我国著名病毒学、生物制品学专家。1929年3月出生于福建仙游，福州大学生物系毕业后来我所从事病毒学基础研究、疫苗研究开发、疫苗质量控制和标准化工作已达48年之久，为我国疫苗发展作出突出贡献。他现任英国《Journal Medical Virology》编委、卫生部生物制品标准化委员会委员、中华医学会北京医学病毒学会理事、卫生部自然疫源性疾病专家咨询委员会副主任委员。 他首次在国内外研制成功一种减毒的流行性乙型脑炎(乙脑)活疫苗。该疫苗具有效果好、副反应轻、接种次数少、价廉等特点，目前已在国内三家企业批量生产，年产量达3千多万人次。由于在国际上尚无同类产品，国外一些企业曾多次来我国洽谈疫苗的出口和技术转让事宜，1998年转让给韩国普兰公司，这是我国自行研制成功的人用生物制品首次向国外转让。世界卫生组织(WHO)对这种疫苗也十分重视，1998年在泰国召开的国际乙脑控制会议上，建议在改进生产条件后将这种疫苗出口到亚洲一些乙脑流行的国家应用，同时WHO生物制品标准化委员会已根据我国的乙脑生产和检定规程草拟了WHO的乙脑减毒活疫苗的生产和质量控制指南。该成果1989年获卫生部科技进步一等奖，1990年获国家科技进步一等奖(他均为第一名次)。1990年被《科技日报》评为1990年十大科技成就之一，并被评为1994年中国医药科技十大新闻之一。 出血热在我国的流行甚广，年发病人数5万～8万人，病死率在5%～15%，本病在欧洲和亚洲其他国家也普遍流行，对本病无特异治疗和预防药物，疫苗研制是许多国家的研究重点。1990年流行性出血热灭活疫苗研制被国家列为“八五”攻关课题。由俞永新牵头国内6个单位协作，研制成功三种类型出血热灭活疫苗，即沙鼠肾细胞、地鼠肾细胞和纯化乳鼠脑疫苗。1993年和1994年获新生物制品证书并开始投产。目前分别在国内5个厂家规模生产和广泛应用，效果十分显著，保护率在94%～97%，降低发病率91%～100%，取得很大的社会效益。细胞培养疫苗具有接种后不良反应轻、中和抗体水平高、生产工艺简单等优点，国外尚无同类制品。该成果1996年获卫生部科技进步一等奖，1997年获国家科技进步一等奖(他均为第一名次)，被评为1997年中国医药科技十大新闻之一。 他研制成功狂犬病地鼠肾细胞灭活疫苗。80年代前我国用于预防的疫苗是羊脑粗制疫苗，这种疫苗接种后引起脑脊髓炎变态反应率高达1/2000，早已被WHO狂犬病专家委员会列为淘汰的疫苗。由武汉生物制品研究所牵头，中国药品生物制品检定所等4个单位参加的协作组于1980年研制成功这种细胞疫苗并取代羊脑粗制疫苗，经大量使用后不良反应轻、无神经性变态反应，效果好。目前年产量达600多万人份，满足被狂犬致伤的预防免疫，狂犬病例由80年代的年6000多例降至近年的300例以下。他作为主持人之一的该研究成果于1980年获卫生部科技进步一等奖。 他在虫媒病毒病原学和流行病学上亦作出了重要贡献，曾组织指导所属国家虫媒病毒专业实验室与国内一些单位合作开展虫媒病毒的研究，取得一些突破，曾获1980年卫生部科技进步二等奖。 他共发表论文130多篇，主编和参加编写论著7部。应WHO邀请作为临时顾问参加专业会议并作论文报告9篇，应国际学术会议邀请作大会论文报告16次，发表的论文被国外著名刊物《Virology》,《Vaccine》等引证10多次。他共获国家科技进步一等奖2次，部和省级一等奖4次，二等奖3次，三等奖4次。 俞永新科学作风严谨，实事求是，注重科学道德，团结协作，对培养青年人积极努力。1991年获国家医学卫生事业突出贡献奖。1998年获何梁何利科学技术奖和亿利达科学技术奖。2000年被授予全国劳动模范光荣称号，受到江总书记的接见。
