中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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壳聚糖修饰的雷公藤甲素聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的制备及质量评价
目的 制备壳聚糖修饰的雷公藤甲素聚乙二醇-聚乳酸纳米粒,并对其质量进行评价.方法 通过降解反应合成低相对分子质量壳聚糖,采用黏度测定法和酸碱滴定法测定其黏均相对分子质量和脱乙酰度；以聚乙二醇-聚乳酸为载体材料,低相对分子质量壳聚糖为修饰剂,采用乳化溶剂挥发法制备壳聚糖修饰的雷公藤甲素聚乙二醇-聚乳酸纳米粒；并比较壳聚糖修饰前后纳米粒的性质；以纳米粒形态、粒径、Zeta电位、包封率、载药量及体外释放度为指标评价其质量.结果 壳聚糖的黏均相对分子质量为20 000,脱乙酰度为90％；经壳聚糖修饰后,纳米粒的粒径和Zeta电位均增大,包封率几无变化；所制备的纳米粒外观呈圆形或类圆形,平均粒径、Zeta电位、包封率和载药量分别为(202.62±1.52) nm、(0.17 ±0.12) mV、(58.20±2.43)％和(1.25±0.13)％.体外释放实验表明,纳米粒体外释放t1/2为1.1h,在10.0h累积释放率达到74.0％.结论 壳聚糖修饰对纳米粒的粒径及Zeta电位影响较大；制备的纳米粒包封率较高,粒径小,体外释放具有一定缓释特征.
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不同种群蒲公英的内转录间隔区(ITS)序列及其亲缘关系分析
目的 对20个不同种源蒲公英样品内转录间隔区(ITS)序列进行序列测定与分析,分析其遗传关系.方法 用特异引物进行PCR扩增,扩增产物纯化后,用PCR产物直接测序法测序.用DNASRTAR软件分析测序结果.结果 各样品的内转录间隔区序列总长为711 bp,ITS1、5.8S、ITS2序列长度分别为225、262、226 bp.5.8S区较为保守,ITSI和ITS2碱基频率差异显著.结论 内转录间隔区序列分析技术可用于蒲公英不同种群的亲缘关系分析.
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小分子干扰RNA沉默髓样细胞触发受体1对内毒素诱导小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌炎性因子的影响
目的 利用小分子干扰RNA探讨髓样细胞触发受体1在内毒素刺激小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β中的作用 .方法 设计并合成干扰率高的小分子干扰RNA,以pLKO1.1为载体构建pLKO1.1-髓样细胞触发受体1干扰质粒将小鼠巨噬细胞株RAW264.7分为4组:空白组；内毒素组；空质粒组(pLKO1.1组):采用脂质体法将pLKO1.1转染细胞；干扰组(小分子干扰RNA组):将pLKO1.1-髓样细胞触发受体1转染细胞,内毒素刺激24 h后实时定量PCR分别检测髓样细胞触发受体1、肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β的mRNA水平；以ELISA法分别检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β含量.结果 与内毒素组比较,小分子干扰RNA组细胞中髓样细胞触发受体1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的mRNA含量显著下降(P＜0.01)；细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β含量明显降低(P＜0.01).结论 小分子干扰RNA可能通过抑制髓样细胞触发受体1基因的表达而减少内毒素诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的分泌.
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氯雷他定自微乳制剂的体内外评价
目的 研究氯雷他定自微乳制剂自乳化能力和体内药动学特征.方法 绘制三元相图,考察优处方的粒径、Zeta电位、稳定性 比较氯雷他定自微乳制剂与市售片剂的体外溶出度.采用LC-MS/MS测定Beagle犬血药浓度,与市售片剂比较,研究氯雷他定自微乳制剂的相对生物利用度.结果 氯雷他定自微乳制剂加水乳化后的平均粒径为(28.15±1.65) nm.以蒸馏水为溶出介质,15 min溶出80％以上.比格犬体内药动学结果表明,自微乳制剂的大血药浓度Pmsx是片剂的9倍,并且AUC0-t是片剂的5.3倍.结论 自微乳制剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出度和体内吸收.
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羟基红花黄色素A保护缺氧缺糖再灌注诱导PC12细胞损伤及对基质金属蛋白酶-9的影响
目的 探讨羟基红花黄色素A对缺氧缺糖再灌注诱导肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤的保护作用及基质金属蛋白酶-9表达的影响.方法 以肾上腺嗜铬细胞瘤细胞缺氧缺糖再灌注损伤模拟脑缺血再灌注损伤,四甲基偶氮唑蓝法检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞的存活率,乳酸脱氢酶法检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞死亡率,Hoechst33342检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞凋亡；细胞免疫化学法检测肾上腺嗜铬细胞瘤细胞经缺氧缺糖再灌注诱导后基质金属蛋白酶-9表达.结果 缺氧缺糖再灌注可诱导肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤,与正常对照组相比,缺氧缺糖4h-再灌注2h组细胞存活率为(75.5±3.7)％,明显降低(P＜0.01).四甲基偶氮唑蓝法、乳酸脱氢酶法及Hoechst33342染色结果显示,1 μmol·L-1羟基红花黄色素A预处理能增加缺氧缺糖再灌注诱导后肾上腺嗜铬细胞瘤细胞存活率(90.8±7.6)％,降低细胞乳酸脱氢酶释放率(109.5±7.0)％,同时减少肾上腺嗜铬细胞瘤细胞凋亡率(19.7±7.5)％,与模型组(缺氧缺糖4h再灌注2h)相比,均具有显著性差异(P＜0.01).基质金属蛋白酶-9经缺氧缺糖再灌注处理后能产生诱导表达,而羟基红花黄色素A能抑制其表达.结论 羟基红花黄色素A对缺氧缺糖再灌注诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤具有明显保护作用,能减少细胞凋亡,其机制可能与抑制基质金属蛋白酶-9的诱导表达有关.
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吡嗪酰胺为内标的高效毛细管电泳法定量血浆中盐酸川芎嗪
目的 建立以吡嗪酰胺为内标,高效毛细管电泳定量血浆中盐酸川芎嗪的分析方法.方法 用未涂层熔融石英毛细管(75 μm×60 cm,有效长度为50 cm)分离,背景电解质为100 mmol· L-1 SDS-30 mmol·L-1硼砂缓冲液(40∶ 60),分离电压为20 kV,检测波长为295 nm,毛细管温度为20℃,进样条件3.448 kPa.结果 分析方法的线性范围是1.12～286.72mg·L-1(r =0.999 6),日内精密度RSD值小于4.21％,日间精密度RSD值小于4.74％,平均回收率是91.22％ ～97.48％,检测限是0.16 mg·L-1.结论 该方法快速、准确,适合生物样品中盐酸川芎嗪的定量分析.
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中国大虎头蜂蜂毒毒性及其F(ab)2抗体的制备研究
目的 测定中国大虎头蜂蜂毒毒性,制备能有效中和中国大虎头蜂蜂毒的F(ab)2抗体.方法 小鼠腹腔注射测定胡蜂毒LD50,以胡蜂毒免疫日本大耳白兔获得免疫血浆,经盐析、酶解、加热等步骤获得F(ab)2抗体,并以免疫扩散、ELISA和小鼠体外中和法分别测定超免血浆、纯化的IgG及制备的F(ab)2抗体对中国大虎头蜂及多种蛇毒的抗体效价.结果 小鼠腹腔注射中国大虎头蜂蜂毒的LD50为0.697 mg·kg-1,制备的F(ab)2抗体SDS-PAGE电泳纯度为94.3％；ELISA检测结果表明纯化的IgG质量浓度为1×10-9 mg·mL-1时对胡蜂毒素为阳性；免疫扩散结果表明制备的F(ab)2抗体与中国大虎头蜂毒素(1∶1)时出现明显沉淀线,该抗体与胡蜂毒质量比(3.5∶1)时可保护小鼠100％存活.结论 首次利用胡蜂毒免疫动物制备高纯度F(ab)2抗体,该抗体可有效中和抗中国大虎头蜂毒蜂毒,并对银环蛇毒具有交叉中和作用.
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林下参与栽培参扩增片段长度多态性指纹图谱鉴定
目的 探讨林下参与栽培参DNA直接扩增片段长度多态性(direct amplification of length polymorphisms,DALP)特征,建立林下参与栽培参直接扩增片段长度多态性指纹鉴定图谱.方法 采用改进十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)法提取林下参和栽培参基因组DNA,设计6条随机引物,优化直接扩增片段长度多态性体系,进行PCR扩增.结果 采用改进的十六烷基三甲基溴化胺法从人参样品中提取到约为19 kb左右的基因组DNA,其纯度在(1.80±0.23)之间,并获得林下参与栽培参的直接扩增片段长度多态性指纹图谱 .结论 获得的林下参直接扩增片段长度多态性图谱具有指纹特征,可以作为林下参与栽培参的特异鉴定方法.
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柿叶提取物自微乳化释药系统大鼠在体肠吸收研究
目的 考察柿叶提取物自微乳化释药系统(SMEDDS)的大鼠在体肠吸收特征.方法 采用大鼠在体小肠灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中槲皮素、山柰酚和酚红的浓度,研究了不同药物浓度、不同吸收部位以及不同剂型对柿叶提取物大鼠肠吸收的影响.结果 柿叶提取物自微乳化释药系统浓度的改变对提取物中槲皮素和山柰酚的Ka和P均无显著影响；十二指肠和回肠为柿叶提取物自微乳化释药系统的主要吸收部位；柿叶提取物自微乳化释药系统中槲皮素和山柰酚的吸收速率常数Ka 和相对吸收百分率P均显著大于溶液组(P＜0.05).结论 柿叶提取物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,柿叶提取物自微乳化释药系统全肠吸收效果优于溶液剂.
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聚山梨酯80化学组分对照品的制备及其纯度测定
目的 建立聚山梨酯80的8类化学组分的对照品的制备方法,对获得的对照品进行纯度测定.方法 分别合成聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯和聚氧乙烯异山梨醇油酸酯,结合中低压制备色谱和Flash柱进行分离纯化,利用核磁共振谱、红外、拉曼、质谱等技术鉴定结构,用高效液相色谱技术测定聚山梨酯80单一化学组分对照品的纯度.结果 分离鉴定了聚山梨酯80的8类化学组分,纯度均大于99.5％,满足作为对照品的要求.结论 首次建立以定向合成并结合中低压色谱技术,快速、准确制备聚山梨酯80化学组分对照品的方法,并且首次公布了这8类化学组分的波谱数据.
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反相高效液相色谱法测定人卵泡液中异丙酚的药物浓度
目的 建立人卵泡液中异丙酚的反相高效液相荧光检测方法.方法 采用Agilent1100高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Extend-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)；以甲醇-水(77∶23)为流动相,流速1.0 mL·min-1；荧光检测,激发波长为276nm,发射波长为310 nm,以百里酚作为内标.结果 卵泡液中异丙酚与内标百里酚得到较好的分离,卵泡液中内源性杂质不干扰测定.卵泡液中异丙酚的线性范围为0.108～5.4 mg·L-1,标准曲线为A=0.2074ρ-0.001 2(r=0.9993),检测限为54 μg·L-1,定量限为108 μg·L-1.低、中、高3个质量浓度的方法回收率分别为117.9％、101.7％、99.4％；日内RSD分别为4.10％、1.28％、0.20％(n=5)；日间RSD分别为4.34％、2.33％、0.61％(n=5).结论 本方法简单、准确；专属性强,灵敏度高,可用于临床药动学研究.
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耗散动力学方法(DPD)模拟叶黄素分子在变性淀粉微囊中的分布状态
目的 利用耗散动力学方法(DPD)模拟叶黄素分子在变性淀粉中分布.方法 利用Materials Studio 4.0软件中自带的Visualizer模块,构建叶黄素与变性淀粉3D模型.利用Discover和Amorphous Cell两个模块计算溶解度参数.利用模块模拟微囊中叶黄素分布状态.结果 该模拟结果显示了变性淀粉包合叶黄素分子的聚集形态和各珠子运动能力.利用模拟结果,通过实验确定了变性淀粉与叶黄素投料比例为100∶40,利用喷雾干燥法制备叶黄素微囊.微囊产率为47.63％,微囊效率为85.79％.用电镜扫描(SEM)考察了微囊的结构,粒径约为70μm.结论 耗散动力学仿真模拟可以很好的呈现微囊中药物的分布状态以及预测投料比例.
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盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价
目的 对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价.方法 以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家(A～H)的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验. 24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂l、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性.结果 9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂l和受试制剂2.受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(102.0±l3.3)％、(101.9±l3.3)％,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(94.6±14.7)％、(94.4±l4.5)％ 受试制剂l、受试制剂2和参比制剂的PMax、AUC0-∞和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性.结论 盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露.
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相关系列扩增多态性分子标记分析部分山药品种遗传多样性
目的 评价山药资源的多样性,为山药品种鉴定及亲缘关系的研究提供科学依据.方法 以8个山药栽培居群中的21个山药品种为试材,进行相关系列扩增多态性(SRAP)分析,Popgene 1.32软件计算遗传参数,UPGMA方法构建亲缘关系聚类图.结果 相关系列扩增多态性引物共检测到309条清晰条带,其中多态性条带289条；Nei基因多样性指数(H)为0.288 1、Shannon 信息指数为(I)0.441 6、居群间基因多样性(Ht)为0.289 1,阐明了山药居群间具有很高的多样性；居群内以河南温县薯蓣居群多样性高,PPB为35.92％,而福建三明(FJSM)和浙江高楼(ZJRG)山薯居群多样性低(PPB=0％)；居群间基因分化系数Gst为0.865 8、基因流(Nm)为0.077 5,揭示山药居群间遗传变异大于居群内遗传变异；8个居群间的遗传距离在0.049 8～0.487 9,因栽培物种的不同被聚为4类；相关系列扩增多态性标记可将21个山药品种分别归属到薯蓣、参薯、褐苞薯蓣、山薯种内.结论 山药品种呈现较高遗传多样性,4种基原山药种间遗传差异较大,相关系列扩增多态性是鉴别我国山药品种的有效方法.
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液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用法鉴定注射用盐酸吉西他滨中的未知杂质
目的 对注射用盐酸吉西他滨的主要杂质进行结构分.方法 采用液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术对该杂质进行结构分析,色谱条件:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(用醋酸调节pH至5.7))(1∶9)为流动相,流速1.0 mL·min-1；质谱条件:正离子检测模式,毛细管电压:4.0 kV,锥孔电压:65 V,喷雾气压:310 kPa,干燥气(氮气)流量:11 L·min-1,干燥气温度:350 ℃,碎裂电压150 V；结吉西他滨与该杂质的多级质谱裂解规律,研究质谱碎片裂解途径,鉴定该杂质的结构..结果 该未知杂质为2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷.结论 本实验为药物的杂质控制和工艺优化提供参数,进而提高用药安全性.
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米非司酮壳型阴道环的制备方法及体外释放度研究
目的 研制米非司酮壳型阴道环,并考察其体外释放度.方法 首先将药物制备成以PVPK-30为载体的固体分散体,采用差式扫描量热法和X-射线衍射法进行表征.然后以硅橡胶为载体,采用热压硫化法制备米非司酮壳型阴道环,环内层为空白硅橡胶骨架,中间为含药部分,外层为无活性的硅橡胶薄膜.以200 mL(pH 4.0)磷酸盐缓冲液为释放介质,采用紫外-可见分光光度法考察米非司酮阴壳型道环的体外释放度.结果 米非司酮壳型阴道环释药更为平稳,每日平均释放药物1 mg,持续释放时间至少达21 d,且批间差异小.结论 采用米非司酮固体分散体制备的壳型阴道环具有良好的缓控释特性,制备工艺稳定.采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度更方便、快速和准确.
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基于细胞色素P450 3A和P-糖蛋白调节交叠性评述药物相互作用及相关机制
目的 系统的梳理和综述基于细胞色素P450 3A和P-糖蛋白的调节交叠性引发的药物相互作用及机制的相关研究,为此方面的深入研究工作提供参考.方法 以国内外研究文献为基础,对资料进行分析、归纳和总结.结果与结论 细胞色素P450 3A是一类重要的药物代谢酶亚族；P-糖蛋白是ATP结合盒类外排转运载体超家族的重要成员.发现细胞色素P450 3A和P-糖蛋白二者调控具有交叠性是近年来药物代谢动力学领域较有突破性的研究成果,核受体调控途径可能是产生调节交叠性的重要原因之一. 因此,诠释细胞色素P450 3A和P-糖蛋白调节交叠性的分子机制对新药研发、药物靶标寻找和临床合理用药具有十分重要的意义.
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去甲斑蝥素新型制剂研究进展
目的 简述去甲斑蝥素制剂设计研究进展.方法 根据国内外上市制剂以及有关文献资料,对去甲斑蝥素制剂设计的研究进展进行分类、归纳和总结.结果与结论 去甲斑蝥素是一种具有良好应用前景的抗肿瘤药物,其传统制剂在临床应用上有较大的不良反应及一定的限制,研究显示,将该药物制备成微乳、脂质体、微球和纳米粒等剂型可以显著降低其肾毒性、刺激性,增强其肝靶向性,并减慢体内消除速度.将去甲斑蝥素制备成微乳、脂质体等剂型具有很.大的发展潜力.
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性别对药动学和药效学影响的研究进展
目的 介绍药物处置中的性别差异并阐述其对药动学和药效学的影响.方法 查阅近几年的有关文献,进行整理和归纳.结果与结论 药动学和药效学的性别差异是药物作用个体差异的主要因素之一,可影响疾病的发生、严重程度以及疗效.研究药动学和药效学的性别差异,对于提高临床用药的安全性和有效性,避免和降低药物的不良反应具有重要意义.
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连锁经营模式下药品安全状况影响因素分析——基于结构方程模型的实证研究
目的 探讨连锁经营模式下药品安全状况的影响因素.方法 通过结构方程模型,对连锁经营模式下药品安全状况的影响因素进行实证研究.依托质量评价三层次理论,在文献研究、专家访谈、实地调研的基础上,构建理论模型,设计与完善调查问卷,以江苏省药品零售连锁企业人员为对象进行问卷调查,运用SPSS19.0和LISREL软件处理数据.结果与结论 药品质量安全管理过程和药学服务过程对药品安全管理效果具有直接、正向的影响,政府监管因素、资源保障因素对药品安全管理效果具有间接、正向的影响.
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我院落实网上集中采购中遇到的问题及解决办法
目的 对药品网上集中采购中遇到的问题给出建议,以期尽快找到解决的方法,使药品网上集中采购顺利落实.方法对我院近年来药品网上采购工作中遇到的问题进行归纳整理.结果 我院在落实药品网上采购中出现了网络采购平台需改进；价格调整频繁,人工筛选困难；停药、断药情况频频出现；做不到全部药品的网上采购等各类问题.结论 要做好临床药品的供应工作只有落实好药品的采购环节.
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综合措施干预我院脊柱外科注射用抗菌药合理应用的效果分析
目的 研究综合措施对我院脊柱外科注射用抗菌药合理应用的干预效果.方法 利用医院信息系统,统计综合措施干预前后脊柱外科注射用抗菌药物应用数据.结果 干预后,非限制用药DDDs比例上升,而限制类用药、特殊类药物DDDs比例下降；用药金额变化,头孢呋辛和克林霉素排名上升,莫西沙星和万古霉素排名下降；DDDs上升多为克林霉素,下降多的为莫西沙星.结论 综合措施干预脊柱外科的抗菌药物合理应用效果显著.
