生理科学进展杂志
Progress in Physiological Sciences 생리과학진전
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国生理学会;北京大学
- 影响因子： 0.63
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0559-7765
- 国内刊号： 11-2270/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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“PM20 D1”与“N酰基氨基酸”途径--新发现的呼吸链解偶联产热机制
近，一种新的呼吸链解偶联产热机制，被哈佛大学科学家公诸于世。经典呼吸链理论认为：解偶联蛋白-1（uncoupling protein 1，UCP1）是机体主要产热因子，其特异性表达在棕色脂肪细胞、米色脂肪细胞的线粒体内膜，并可将线粒体外膜H＋势能转化为热能；由于该过程无ATP产生，而只产生热量，因此，亦称为解偶联呼吸（uncoupled respiration）。哈佛大学Dana-Farber癌症中心Spiegelman博士领导的研究组，首次发现了“非UCP1依赖”的产热途径：脂肪细胞分泌“肽酶 M20结构域1”（peptidase M20 domain containing 1， PM20D1）分子，该分子促进机体合成“N酰基氨基酸”（N-Acyl amino acids）；而N 酰基氨基酸可经解偶联方式产热，并由此促进脂肪分解代谢、降低肥胖水平。
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PTEN 和 PTEN-Long 的关系及其抑瘤作用
第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog deleted on chro-mosome ten，PTEN）是继 P53之后发现的又一抑癌基因，其编码的蛋白产物包括了张力蛋白样结构域和双重特异性的磷酸酶结构域。令人吃惊的是，2013年研究人员发现该抑癌基因的 mRNA 在翻译过程中因选择不同的翻译起始密码子，会产生一种具有类似于病毒穿膜机制的蛋白产物，该蛋白产物稍长于 PTEN，也具有抑癌作用，故命名为 PTEN-Long。由于 PTEN-Long 既具有分泌和穿过细胞膜的能力，又能像传统抑癌蛋白那样对肿瘤起杀伤作用，这使得 PTEN-Long 在肿瘤治疗中具有很好的前景。PTEN 和 PTEN-Long 既有共性，又有各自的特异性，本文就 PTEN 和 PTEN-Long 基因及其编码的蛋白在结构和功能的异同及其抑瘤作用作一综述，为进一步研究 PTEN 和 PTEN-Long提供理论基础。
关键词： PTEN PTEN-Long 结构功能 抑瘤作用 -
肠道菌群与神经精神系统疾病研究进展
过去，我们认为大脑通过激素、神经系统调控胃肠道功能。现在，越来越多的研究聚焦于脑肠轴（brain-gut-axis）。该通路的重要参与者———肠道菌群（gut microbiota）也可以通过肠道神经系统、神经内分泌系统以及神经免疫系统调控大脑功能，进而影响疾病的发生发展，如癫痫、阿尔茨海默症、自闭症、情绪障碍等。总而言之，肠道菌群可能是情绪、认知、疼痛、饮食习惯、睡眠等的关键调节者，并且可能参与了从情感性疾病到神经系统疾病（如癫痫、阿尔茨海默症和自闭症等）的发生发展。研究肠道菌群与人类癫痫、神经退行性疾病以及精神疾病的相互作用关系及其机制，对重新认识神经精神相关疾病的发生发展、优化治疗措施至关重要。
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血管性认知障碍发病机制的研究进展
进入21世纪以来，人口老龄化正成为发达和发展中国家共同面临的困境，老龄人口相伴随的认知障碍也成为重大的社会和医学问题之一。尤其是血管性认知障碍（VCI）已是21世纪发展快的危害人类健康的脑疾病。但其发病机制一直未能完全阐明，因此临床上缺乏针对性靶点治疗手段和干预措施。本文通过近些年文献研究对 VCI 发病机制进行梳理，发现一些代谢性疾病、遗传病及不良生活习惯是导致 VCI 的诱因，如高血压、糖尿病、高血脂症、心房纤维性颤动和高同型半胱氨酸血症等。急慢性脑缺血所导致的缺血性脑组织损伤是诱发 VCI 的主要原因，这种损伤包括灰质内神经元死亡和白质损伤病变。在对 VCI 发病的分子生物学机制研究中，发现线粒体氧化应激、内质网应激及其诱导的细胞凋亡可能是 VCI 发生的重要的内在机制。另外，一些脑组织缺血模型的动物实验研究中，发现大鼠海马内发生了表观遗传修饰的改变，这一研究可能为 VCI的防治提供新的思路。以往这些研究或为 VCI 的靶点干预提供重要参考价值。
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胰岛素抵抗与糖尿病脑病
胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）指胰岛素分泌量在正常水平时刺激靶细胞对葡萄糖的利用率减弱，或维持正常生理效应时需超常量的胰岛素，其主要机制是胰岛素信号通路敏感性下降。糖尿病脑病（diabetic encephalopathy，DE）是由糖尿病引起的认知功能障碍和大脑神经生理及结构的改变，目前认为胰岛素抵抗在糖尿病脑病的发生发展中起重要作用，本文从 IR 与 DE 的关系以及 IR 在 DE 中的主要作用机制作一综述。
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AMPK 在机体骨骼肌运动代谢适应方面的研究进展
腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）作为机体细胞的“能量感受器”，可通过激活其下游靶蛋白调节组织细胞糖、脂代谢过程。运动适应涉及机体多个系统和器官，其中骨骼肌在机体对运动产生的代谢适应方面的作用为明显。运动作为对机体的一个刺激可活化组织细胞 AMPK，本文将针对 AMPK 在机体组织对运动产生代谢适应方面的新研究进展加以综述，以期为阐明运动防治代谢性疾病的机制提供理论依据。
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意识活动的神经生物学机制
人类神经系统可能是生物界后有待攻克的功能系统之一，而尤以其中枢部分、特别是大脑的功能活动为复杂和奥秘。目前，神经科学工作者对神经系统的一般功能及其生物学机制已有相当深入的了解，但仍然不能清楚地说明大脑是如何产生意识、并以此为基础完成各种高级神经或精神活动的。本文主要从神经科学的角度出发，对近年来利用更为精确的脑电信号记录和功能性脑立体成像等先进技术在意识活动研究方面取得的进展作一概略介绍，并重点介绍意识研究领域中几个比较有影响的学说。
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水通道蛋白4在脑缺血后脑水肿中的作用
脑缺血是由于动脉阻塞或灌注不足导致大脑局部血流减少无法满足代谢需求产生的功能障碍。脑水肿是脑组织间或细胞内液体过度积聚的病理现象，是脑缺血后较为严重的并发症，将会导致颅内压升高，脑组织受压而神经功能受损，甚至死亡。水通道蛋白（aquaporin）是一类分布在细胞膜上的蛋白质家族，目前已发现有13种亚型，主要调节细胞内外水平衡且参与细胞迁移和信号传导等多个生理病理过程。水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）主要分布在中枢神经系统中星形胶质细胞的终足上，在细胞毒性水肿和血管源性水肿的形成和消除中起双重作用，与脑缺血后脑水肿有密切关系。机体通过转录过程及翻译后修饰等多个水平调节 AQP4的表达协调其功能。本文回顾了目前 AQP4在脑缺血后作用的新进展，力图为治疗脑卒中后脑水肿提供新的研究方向。
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失功能性 HDL 研究进展
高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与动脉粥样硬化呈负相关，HDL 被认为具有抗动脉粥样硬化（AS）作用。但急性期反应、慢性炎症及一些代谢性疾病中，HDL 组成成分变化及其功能基团的病理性修饰可造成 HDL 失功能化，失功能性 HDL 中蛋白质、脂类、酶类发生特征性改变，具有促动脉粥样硬化作用。随着研究深入，人们逐步认识到 HDL 的功能比 HDL-C 水平更重要。microR-NAs 与失功能性 HDL 具有相关性，还参与心血管系统及代谢系统疾病的发生发展，HDL 受到包括microRNAs 在内的一系列信号分子调控。本文主要综述失功能性 HDL 的结构、特征以及与动脉粥样硬化、microRNAs 之间的关系，为动脉粥样硬化防治提供新的思路和方法。
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CRISPR-Cas 系统介导的基因组编辑和基因转录调控
CRISPR 是一个特殊的 DNA 重复序列家族，其基因结构的主体是由同向重复序列（repeat）与间隔序列（spacer）构成的多段 R-S 结构组成，称为 CRISPR 基因座（CRISPR locus）。在 CRISPR位点的一端存在几组编码蛋白质的基因序列，称为 CRISPR 相关（CRISPR-associated，Cas）基因，其编码的蛋白质称为 CAS 蛋白。利用 CRISPR-Cas9系统对 DNA 分子的靶向切割特性，使其可被用于定向的基因修饰。除用于定点的基因编辑，CRISPR-Cas 系统也可用于干扰目的基因的转录。
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小胶质细胞极化在中枢神经系统髓鞘再生中的作用研究进展
了解中枢神经系统髓鞘损伤再生的调控机制对多种中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗有重要意义。近年来研究发现，中枢神经系统中小胶质细胞的不同极化形式在调控髓鞘损伤再生中起到重要作用。在一系列细胞内外信号分子的介导下，M1型小胶质细胞会分泌一些促炎因子而加重髓鞘的损伤，而 M2型小胶质细胞一方面可分泌抗炎分子和吞噬损伤坏死细胞而抑制炎症反应，为髓鞘再生创造条件；另一方面还能分泌多种神经营养因子，促进髓鞘修复。此外，近研究发现 M2型小胶质细胞在一定程度上还能促进少突胶质前体细胞的成熟分化，进而促进了中枢神经系统髓鞘的再生。这些研究结果提示，促进小胶质细胞的 M2型极化可能成为治疗脱髓鞘疾病的新途径。
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白介素-17在恶性肿瘤发生发展过程中作用及其机制的研究进展
白介素-17（interleukin-17，IL-17）是一种主要由 T 辅助细胞17分泌的促炎细胞因子。近年来的研究发现 IL-17的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有密切关系。NF-κB、Akt 及 JAK2／STAT3等信号分子参与 IL-17介导的信号通路。本文对 IL-17在恶性肿瘤进程中的作用及相关机制进行综述。
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线粒体动力相关蛋白 Drp1与心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展
线粒体动力相关蛋白（dynamin-related protein 1，Drp1）是介导线粒体分裂的主要蛋白，Drp1表达增加，线粒体分裂增加，网状结构破坏，反之则有助线粒体融合，促进损伤线粒体修复。心肌缺血再灌注损伤与活性氧（ROS）的大量产生，线粒体通透性转换孔（MPTP）的开放及细胞凋亡等密切相关。近年来大量研究发现 Drp1介导的线粒体分裂参与心肌缺血再灌注损伤，本文就 Drp1参与心肌缺血再灌注损伤的相关机制作一简要综述。
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蛋白质来源活性多肽与心血管保护的新进展
心血管活性多肽是一种重要的生物活性多肽，研究发现了一系列活性多肽对心血管系统的自稳态调节起到非常重要的作用，包括中介素（IMD）、Apelin、胃饥饿素（Ghrelin）、胰高血糖素样肽（GLP1）、成纤维细胞生长因子（FGF21）等。这些活性多肽组织分布广泛，分子量小，免疫原性低，合成和代谢过程迅速，分泌后以配体与受体作用形式，通过细胞内多种信号通路调节心血管生理和病理生理过程，例如，血管的舒缩和新生、心脏缺血损伤后糖脂代谢及心肌重塑过程等。本文将对我们所研究的中介素以及其它几种重要的具有心血管保护作用的活性多肽及其在心血管发病中意义的研究进展做一综述。
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G 蛋白信号调节因子6对心脏作用的研究进展
G 蛋白信号调节因子（RGS）是 G 蛋白信号转导通路中的负调控因子。基于结构域序列的同源性，RGS 可以分成8个亚家族，R7是其亚家族之一，包括 RGS6、GRS7、RGs9和 RGS11，其中RGS6是 RGS 蛋白家族中唯一一个具有 G 蛋白信号调节和非 G 蛋白信号调节双重功能的成员，在病理生理过程中广泛存在，也逐渐成为研究热点之一。本文归纳了 RGS6的结构、定位及分布，总结了 RGS6在心脏作用中的研究进展。
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蛋白激酶A与脂类代谢
蛋白激酶 A（protein kinase A，PKA）为重要细胞信号传导因子，在机体脂类代谢调控中发挥关键作用。PKA 激活关键性脂肪水解酶，如激素敏感脂肪酶（hormone sensitive lipase，HSL）与脂肪甘油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL），以促进脂肪动员。PKA 上调解偶联蛋白-1（un-coupling protein 1，UCP-1）表达，促进棕色脂肪细胞线粒体热量生成，上调机体产热量。PKA 密切参与肝脏细胞脂类合成代谢调控过程。值得关注的是，PKA 信号传导异常，是脂质代谢异常相关疾病，如肥胖、心脑血管疾病、2型糖尿病等疾病的重要发病机制之一。药理学研究亦显示，PKA 与主要调血脂药的药理作用密切相关。本文综述五年来有关 PKA 参与脂类代谢调控的研究进展，以期深入了解 PKA 在脂类代谢中发挥的作用，并为相关疾病的诊疗提供新思路。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
