预热处理对缺血心肌的保护作用及蛋白激酶C信号转导通路机制

缺血心肌的保护一直是心血管研究领域的热点问题.目前,除了继续从外源性药物途径进行研究外,有一个崭新的领域越来越受到人们的重视,即通过心肌细胞本身的内源性抗损伤能力,产生自身保护作用来减轻缺血的损害.研究发现,适当的预处理可以有效调动该保护机制.本文就近年来发展较快的预热处理(HP)对缺血心肌的保护作用及其蛋白激酶C(PKC)信号转导通路机制作一简要概述.

STAR 蛋白及其成员QKI的结构及功能

STAR即信号转导与RNA活化蛋白,这是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质.STAR蛋白家族都含有一个标志性的STAR功能区.STAR蛋白在胚胎发生、组织器官的发育,以及调节蛋白质的合成和表达等方面都发挥着重要作用.目前已鉴定出30多种STAR蛋白,根据氨基酸序列的差异分为三个亚家族,其中QKI蛋白对神经髓鞘形成和胚胎发育有至关重要的作用.尽管越来越多的STAR蛋白被发现,但是至今仍然存在许多难点和疑点,这些都有待于进一步研究.

中枢神经元放电的在体多通道同步记录技术

中枢神经元放电的在体多通道同步记录技术是采用细胞外记录的方法来监测神经元群的同步电活动.该系统包括微电极阵列(microarray)、数据采集和分析系统.应用这一技术可以同步记录多个脑区的大量神经元的电活动,研究不同脑区的神经元放电在时间和空间上的联系,进而通过分析神经元的放电模式来研究大脑对外部事件的编码机制.

核受体超家族介导基因调控的分子机制

核受体超家族由甾体激素、甲状腺激素、维甲酸、维生素D等化学信号的受体及配体未明的多种孤儿受体组成,该家族成员的主要功能是作为配体激活的转录因子,调控代谢、发育、生殖相关基因的表达.核受体与启动子和增强子上的激素应答元件及其它DNA序列特异性激活因子结合,而激活或阻遏靶基因的转录.核受体调控基因转录需要募集称为辅调控因子的蛋白分子,这些蛋白分子与核受体一起装配成多组分的复合物,它们可提供相关的酶促活性和脚手架功能.通过与基础转录机器的相互作用和对染色质结构的可逆性共价修饰等作用,辅调控因子调控核受体对靶基因转录的激活或阻遏.许多辅调控因子本身受到多条细胞内信号转导途径的调控.

脂质过氧化物体增殖物激活受体研究概况

脂质过氧化物体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)家族由PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种核受体组成.PPARs是配体调节的转录因子,与另外一种核受体视黄醛衍生物X受体(RXR)形成异二聚体,结合到靶基因启动子区的特异反应元件(PPRE)上,从而发挥重要的调节基因表达的作用.现在已知有多种天然及合成的PPARs配体,其中,合成药物fibrates (PPARα配体)及thiazolidinediones (PPARγ配体)分别能有效地治疗血脂异常及2型糖尿病.利用这些配体对PPARs进行研究,揭示了PPARs在脂肪形成、脂质代谢、糖稳态、胰岛素敏感性、细胞生长及分化、动脉粥样硬化、炎症及肿瘤等多种生理及病理生理过程中的重要作用.本文对PPARs的结构、组织分布、主要配体,以及它们在健康和疾病状态下的作用进行综述.

中枢血管紧张素对心血管活动调节作用

血管紧张素(Ang)广泛存在于中枢神经系统和外周组织中,对心血管活动和交感神经活动起重要调节作用.本文介绍了孤束核(NTS)、延髓头端腹侧区(RVLM)、延髓尾端腹侧区(CVLM)和室旁核(PVN)内Ang对心血管活动的影响,Ang对动脉压力感受性反射(ABR)和心交感传入反射(CSAR)的调节作用,肾素-血管紧张素系统的基因敲除研究,以及Ang与高血压和慢性心力衰竭的关系.

血红素氧合酶与动脉粥样硬化

血红素氧合酶(HO)通过降解血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素和铁离子.CO是继一氧化氮(NO)之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子,具有调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集等效应;胆绿素和铁蛋白具有抗氧化和细胞保护作用.具有可诱导性的HO-1在心血管疾病尤其是在动脉粥样硬化及血管成形术后再狭窄中有重要的病理生理意义.HO-1的调控可能成为动脉粥样硬化防治的新手段.

谷氨酸在初级感觉传入中的作用

谷氨酸被认为是初级传入神经元的兴奋性递质.初级传入神经元兴奋时,谷氨酸既能向其中枢末端释放,与脊髓背角的相应受体结合;也能向脊神经的外周端释放,与外周神经末梢的谷氨酸受体结合.谷氨酸及位于脊髓和外周的受体共同介导初级感觉传入,特别是对痛觉传入进行调制和整合.谷氨酸和其他神经递质在初级感觉传入中也存在相互作用.

星形胶质细胞和神经元之间谷氨酸-谷氨酰胺的代谢偶联

谷氨酸-谷氨酰胺循环是星形胶质细胞和神经元代谢偶联重要的途径之一.在中枢神经系统中葡萄糖经糖酵解和三羧酸循环,合成三羧酸循环的中间产物.神经元因缺乏丙酮酸羧化酶,不能由葡萄糖直接合成谷氨酸,而必须依赖于星形胶质细胞的三羧酸循环来产生作为谷氨酸前体的三羧酸循环中间代谢产物.星形胶质细胞的谷氨酸载体从突触间隙摄取谷氨酸,在星形胶质细胞中转变成谷氨酰胺并释放到细胞外,然后重新被神经元摄取,转变成谷氨酸进入新一轮的循环.本文介绍了该循环,以及星形胶质细胞谷氨酸载体的功能、特性及调控.

内质网应激

内质网应激表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及Ca2+平衡紊乱,可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和caspase-12介导的凋亡通路等信号途径,既能诱导糖调节蛋白(glucose-regulated protein 78 kD,GRP78)、GRP94等内质网分子伴侣表达而产生保护效应,亦能独立地诱导细胞凋亡.内质网应激直接影响应激细胞的转归,如适应、损伤或凋亡.

脊髓胶质细胞在痛信息产生和传递过程中的作用

既往认为疼痛的发生和维持仅与神经元有关.但近年来的研究发现,脊髓胶质细胞(主要是星型胶质细胞和小胶质细胞)在病毒、细菌或者其它外周刺激信号的诱导作用下发生生物学特性的改变,活化的胶质细胞广泛参与痛信息的产生和传递过程;开发以胶质细胞为作用靶点的新型镇痛药物有望成为遏制疼痛,尤其是顽固性痛的有效临床治疗手段.

心肌JAK-STAT信号通路的研究进展

JAK-STAT信号通路介导心肌细胞的生长、存活和凋亡,并参与血管生成的调节,在心脏疾病的发生机制中发挥重要作用.压力负荷导致的心肌肥大、心力衰竭、缺血预处理诱导的心肌保护,以及缺血-再灌注引起的心功能障碍,都与这一信号通路密切相关.血管紧张素Ⅱ(ANG Ⅱ)与JAK-STAT信号通路相互作用加重缺血性心肌损伤;激活gp130-STAT3信号通路对心力衰竭和缺血性心脏病的防治具有重要意义.

中介因子复合体在基因转录调控中的作用

近二十年来, 人类在不断探索基因转录调控的机制方面取得了长足的进步,其中包括对中介因子复合体(mediator complex)的克隆、鉴定及作用机制的研究.中介因子是由20多种不同蛋白亚基组成的复合体,广泛存在于各种真核生物的细胞中,并且与RNA聚合酶一起构成RNA聚合酶II全酶.中介因子复合体可与转录因子和RNA 聚合酶II相互作用,因而在基因转录过程中发挥着桥梁的作用.中介因子复合体不但能够促进基因转录的激活,有时也能抑制基因转录.本文总结了中介因子复合体的组成、结构及功能方面的研究进展.

脂肪细胞因子脂粘连蛋白的研究进展

脂肪细胞因子脂粘连蛋白(adiponectin)是脂肪细胞特异性分泌的一种蛋白质.在心血管病、肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病中具有十分重要的意义.此外,脂粘连蛋白在炎症反应、造血功能中也起着一定的作用.初步研究结果显示脂粘连蛋白有可能作为一种潜在的新型药物治疗2型糖尿病及其它一些代谢疾病.

儿茶酚胺调节免疫功能的细胞和分子机制

目前认为儿茶酚胺(catecholamines,CAs)不只是引起普遍的免疫抑制,而是抑制细胞免疫但促进体液免疫.CAs可抑制1型辅助T(T helper 1, Th1)细胞、细胞毒性T(T cytotoxic, Tc)细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和单核细胞的作用,并增强Th2和B细胞的作用.CAs通过免疫细胞上的β2-肾上腺素受体(β2-adrenoreceptors,β2-ARs)引起细胞内cAMP增加,cAMP激活蛋白激酶A(protein kinase A, PKA),后者调节核转录因子的活性,从而影响细胞因子的基因表达,即抑制白介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-12的基因转录;增强IL-6、IL-10和IL-4的基因表达.

锁核酸研究进展

锁核酸(locked nucleic acid, LNA)是一种新型的寡核酸衍生物,结构中β-D-呋喃核糖的2' -O,4' -C位通过缩水作用形成环形的氧亚甲基桥、硫亚甲基桥或胺亚甲基桥,呋喃糖的结构锁定在C3' 内型的N构型,形成了刚性的缩合结构.LNA作为一种新的反义核酸,具有与DNA/RNA强大的杂交亲和力、反义活性、抗核酸酶能力、水溶性好及体内无毒性等优点.LNA在基因诊断和基因治疗上有很多优势,如:单链核酸的多态性基因分型、LNA寡聚体具有高效抑制端粒酶活性及LNA修饰的DNA核酶(LNAzymes)高效清除高级结构的RNA等,有良好的应用研究前景.

胆汁酸受体FXR 的研究进展

法尼酯衍生物X受体(FXR)是一种胆汁酸受体,在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用,并有望成为降低胆固醇,治疗某些心血管病及肝脏疾病的治疗靶点.本文介绍了FXR的发现、FXR在调控胆汁酸和脂质代谢中的作用,以及FXR在心血管疾病治疗中的应用前景.

前扣带皮层与痛觉信息加工

前扣带皮层是边缘系统的一个重要组成部分,与皮层及皮层下结构的许多核团存在广泛的纤维联系,参与多种功能的调节.近来的电生理学、功能成像及行为学的研究表明,前扣带皮层与疼痛,特别是疼痛的情绪反应关系密切.本文综述了该领域的新进展.

一氧化氮可调控线粒体的生物形成

谷氨酸转运体能引发突触前离子流

核因子-κB的激活参与施万细胞的髓鞘形成过程

突触前膜蛋白激酶C的活化参与介导海马神经元强直后增强

Salusins:新的心血管调节及有丝分裂的活性肽

一氧化碳吸入对肺移植后免疫排斥反应的抑制作用

DNA端粒控制的解密

Rnc1:一种新的MAPK信号转导途径的负反馈调节蛋白

突触传递的新发现

催产素的新功能:改善母性的长时程空间记忆

奋发有为追求超越--我的人生历程

凝血系统相关基因突变及表达异常与高血凝

高血凝是动脉粥样硬化(As)的危险因子,在As的发展中具有重要作用.凝血系统、抗凝系统、纤溶系统及其它相关基因的突变及表达异常导致高血凝的产生.凝血系统的凝血因子Ⅴ基因、凝血酶原基因、组织因子基因,抗凝系统的血栓调节蛋白基因、抗凝血酶Ⅲ基因,纤溶系统的纤溶酶原激活物抑制剂-1基因,均与高血凝密切相关.

Apnea不宜译为"呼吸暂停"

业精务博诲人不倦--记20世纪化学家、生物化学家、生物物理学家罗伯特·施维兹

罗伯特*施维兹 (Robert.Schwyzer) 是20世纪的著名化学家、生物化学家和生物物理学家.他是人工合成生物活性肽及研究肽与膜相互作用的奠基人.他还发展了分离肽与合成肽的技术方法.他的优秀弟子有包括2002年诺贝尔奖获得者Kurt Wuethrich在内的数十名.以下介绍他的业绩.