生理科学进展杂志
Progress in Physiological Sciences 생리과학진전
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国生理学会;北京大学
- 影响因子： 0.63
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0559-7765
- 国内刊号： 11-2270/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胰岛素受体信号传递
胰岛素受体是具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体。胰岛素与靶细胞相应受体结合后,引起受体酪氨酸残基自身磷酸化及β亚基酪氨酸蛋白激酶活化,后者使靶细胞内底物如IRS1或Shc的酪氨酸残基磷酸化，酪氨酸蛋白激酶在胰岛素受体信号传递中发挥重要作用。胰岛素信号所激发的信号传递途径主要有二：一为Ras-MAP激酶途径,一为PI3-激酶途径，胰岛素的作用与此有关。
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视网膜双极细胞的突触传递
双极细胞是视网膜中处于信号传递的直接通路中的中间神经元，以带型突触传递由分级电位编码的视觉信号。近年来，应用膜电容测定、钙荧光成像等技术，对双极细胞递质释放的特点及动力学特性进行了细致的研究，不仅有助于阐明这些细胞独特的生理功能，也对了解以带型突触传递信号的感觉神经元的功能特性提供了启示。
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心脏β2-肾上腺素受体研究进展
随着受体研究的蓬勃发展，对在心脏活动调节中起重要作用的肾上腺素受体的了解也更加深入。近年来的许多研究表明β-肾上腺素受体不同亚型之间的信号转导及其介导的心脏反应有着很大的差异。本文扼要介绍了心脏β2-肾上腺素受体的新研究进展，主要包括β2-肾上腺素受体的混杂G蛋白偶联、信号转导局域化、固有活性及其与充血性心力衰竭的关系。
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干扰附睾液正常微环境的形成开辟男性避孕的新途径
囊性纤维变性跨膜传导调控器(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)在附睾液微环境的形成中具有很重要的作用。我们实验室的新研究结果显示此蛋白在发育中的精原细胞中也有表达，说明CFTR还可能参与精子的发生。因此，进一步了解CFTR在男性生殖系统的作用和通过药理学的方法干扰它的功能，将为男性避孕研究开辟一个新的领域。
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一种实时、灵敏检测细胞功能活动的仪器——微生理记录仪
微生理记录仪（microphysiometer）能够快速、实时、连续、灵敏地检测生理状态下完整细胞胞外环境的酸度变化，借以反映细胞的功能活动。现已广泛应用于药理学、毒理学、胞内信息传递等多个领域，本文仅就其基本原理及其在生命研究中的应用做一简要综述。
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阿片耐受-- 一种潜在的痛觉过敏
关于阿片镇痛耐受和痛觉过敏的研究一直是神经科学的前沿课题。越来越多的实验证实，它们之间存在着密切的联系。本文从行为学、形态学、功能指标等方面阐述阿片耐受机体存在着一种潜在的痛觉过敏；从NMDA受体激活、第二信号转导系统及NO 的作用、中枢敏感化和神经元可塑性改变等方面阐明了它们共同的神经生物学机制，为更好地理解阿片耐受和痛觉过敏机制提供新的思路。
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降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白
降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白(RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白，可调节降钙素受体样受体(CRLR)向细胞膜的转运和识别配体的特异性。不同的RAMP可与降钙素受体样受体或降钙素受体结合表现为对不同配体具有亲和的、不同的受体表型而决定了体内的生物学效应。RAMP1 转运的是末端糖基化的成熟的CRLR蛋白，使CRLR表现为功能性的降钙素基因相关肽（CGRP）受体表型； RAMP2转运的CRLR是核心糖基化的未成熟的CRLR蛋白，使CRLR表现为功能性的肾上腺髓质素（Adm）受体表型。RAMP亦可与降钙素受体作用产生Amylin 受体表型。
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雌激素对多巴胺能神经元功能调节作用的研究进展
帕金森病（Parkinson’s disease ，PD）是中枢神经系统多巴胺（Dopamine，DA）能神经元退行性疾病,其发病率具有明显的性别差异。性腺类固醇激素,尤其是雌激素，可在垂体、下丘脑、中脑边缘系统和黑质-纹状体（nigrostriatal，NS）系统等水平影响DA能神经递质系统的功能。而且,雌激素的使用剂量和时间的不同，可影响DA能神经元的活性。本文就雌激素与DA的关系及PD发病具有性别差异方面的新近进展作简要概述。
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C型利钠利尿肽与心血管疾病
C型利钠利尿肽(CNP)是利钠利尿肽家族的第三个成员，CNP主要是由血管内皮分泌，与血管平滑肌细胞 NPR-B受体结合激活颗粒型鸟苷酸环化酶，促进细胞内cGMP水平升高而起作用。除能舒张血管外还具有抑制平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质形成等心血管效应，并以自分泌和旁分泌的方式参与血管重塑，在心血管疾病的发生发展中具有重要的病生理意义，可能是内源性抗损伤因素之一。
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多基因遗传病基因研究的策略和方法
基因在决定个体表型方面起着决定性的作用。虽然单基因疾病的致病基因的克隆工作取得了显著的进展，但对于多基因疾病来说，仍然存在许多问题，同时也是巨大的挑战。本文综述了多基因疾病的遗传特点和多基因疾病易感基因识别、分离和克隆的一般步骤和存在的问题，介绍了人类基因组计划在此过程中的作用和单核苷酸多态性的应用前景，提出了有可能克隆出多基因疾病易感基因的策略和方法。
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端粒酶活性调节的分子机制
人端粒酶由RNA亚基、hTERT催化亚基和hTEP1调节蛋白等组成。端粒酶对端粒结构的稳定起着重要的作用，而端粒结构和端粒结合蛋白也影响端粒酶活性。某些化疗药物通过破坏端粒结构下调端粒酶活性。端粒酶的激活需要hTERT基因的从头转录和各个蛋白亚基正确装配为端粒酶全酶。端粒酶活性调节的分子机制包括：（1）TERT基因的表达和转录是决定端粒酶活性的重要环节，受多种因素调控；（2）蛋白激酶C α和蛋白激酶B磷酸化端粒酶蛋白而激活端粒酶，蛋白磷酸酯酶2A（PP2A）可逆转这一过程，下调端粒酶活性；（3）多种癌基因和抑癌基因及其编码的蛋白质也直接或间接与端粒蛋白、端粒酶蛋白反应，参与端粒酶活性的调控。
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锌离子：一种内源性的神经调质
锌离子(Zn2+)广泛存在于中枢神经系统中，其释放呈钙依赖性。近年来，许多证据表明，Zn2+能调节递质的释放，并调制电压门控通道和配体(兴奋性、抑制性氨基酸) 门控通道，表明它是一种重要的内源性神经调质。
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去甲肾上腺素在脊髓背角的镇痛机制
脊髓背角浅层是传递和调制外周伤害性信息的关键部位。起源于脑干的去甲肾上腺素（NA）能纤维终止于脊髓背角，它们释放的NA具有抑制初级传入末梢释放谷氨酸和P物质、增加Ⅱ层（胶状质）抑制性神经活性物质释放的作用。此外，形态学研究提示NA可能直接抑制Ⅰ/Ⅲ层向丘脑传递伤害性信息的投射神经元。NA可能通过以上途径，实现对外周伤害性信息传递的调制而发挥镇痛作用。
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用于蛋白质间相互作用研究的新型双杂交系统
近年来，一些不依赖于转录因子活性的新型双杂交系统相继建立，如分离的泛素系统、蛋白质片段互补分析、阻遏物重构分析和SOS恢复系统等。同利用转录因子活性的酵母双杂交系统相似，这些方法也利用了一些活性蛋白的结构与功能特点来研究蛋白质间相互作用，这些活性蛋白不是转录因子，但也可在结构上进行分离并可通过重构使其生物活性得以恢复。由于这些新型双杂交系统的各自特点，使得它们成为酵母双杂交系统的有益补充和研究蛋白质间相互作用的有力工具。
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痛觉的脑功能成像研究进展
本文综述了近年来关于痛觉功能性脑成像的研究进展，痛觉的感觉辨别成分似与外侧丘脑、初级和次级躯体感觉区及岛叶皮层有关，而伤害性信息的认知-注意过程则与顶叶后部和前额叶皮层有关。扣带回的不同部分调节着痛觉认知和情感的不同方面。文章后对临床各种疼痛特别是神经源性痛病人的脑成像研究进行了分析。
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从事药理学研究四十余年的回顾
编者按张均田教授是我国著名的药理学家、中国药理学会理事长。他毕生致力于神经药理学研究，特别是在新药研制和药理实验方法学的创立上都做出了重要贡献。他对促进人才培养方面的精辟见解，及其对人生的乐观态度，使人深受启发。 我已年届七十岁，但我不同意“人生七十古来稀”的说法仍适用于今天。中国人刚解放时的平均预期寿命是39岁，现已增加到70多岁；美国人1900年时的平均预期寿命是47岁，现已延长到76岁；同为东方人的日本是世界上长寿的国家，他们的平均年龄已接近80岁。《吉尼斯世界记录大全》中正式承认活得长的120岁老人就是日本人。根据细胞分裂、长寿基因等研究进行的推测，人类应可活到120至150岁。我坚信这一点，并认为21世纪随着生命科学的高速发展，必将给人类带来更大福音和惊喜。我愿以"欣逢盛世人难老，七彩人生百岁多"的祝福来激励自己，并与医药界的同仁共勉之。
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科学研究五十年的点滴体会
邹承鲁教授是中国科学院院士。本文是作者在50多年科学研究工作中的经验、心得和体会，是难得的一篇好文章。我们推荐给读者，相信会得到读者的好评。目录 一、经历 二、构思与选题 三、计划、实验与小结 四、论文 五、与学生共同工作 六、成果的评价与宣传 七、科学道德问题 八、结语 一、经历 我一生做学问所遵循的基本原则可以归纳为：努力追求科学真理，避免追求新闻价值，跟踪新发展前沿，不断提高水平，勤奋工作，永不自满。形成这一思想与我在从中学到研究生时期所有老师的教导密不可分。
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免疫细胞与炎症介质在肠炎发病中的作用
肠炎的起因是多样的，但引起粘膜的损伤而出现各种临床症状的机制却是相似的。近年来免疫生物学，分子免疫学的发展对肠道粘膜免疫功能的了解有了巨大的进步。肠炎的起因是病原或过敏原刺激活化了先天免疫和特异免疫系统的细胞，由肠道上皮细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分泌多种细胞因子，这些细胞因子再活化或动员更多的细胞，并进一步分泌更多的因子，形成病原、细胞和因子之间的级联反应。由细胞与因子间的综合作用，造成肠道局部的炎症。炎症因子和抗炎因子比例的消长决定了炎症的转归和预后。对炎症因子及其拮抗剂作用机制的了解将有助于肠炎的诊断和治疗。
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Neuregulin/ErbB信号转导通路在神经发育中的作用
Neuregulins(NRGs)是一在结构上相类似的多肽家族，它们有四个不同的基因编码。NRG有三种异构体（NRG-1，-2和3）。这些异构体在脑内有高表达，包括由发育中的脑和成熟的脑。这些异构体中，对NRG-1研究为广泛。NRG-1对神经系统的发育有多种重要的调节作用。它能促进胶质细胞的生长和分化；也能调节小脑、颗粒细胞沿胶质细胞的迁移。在突触形成过程中，NRG-1可诱导以下三种受体的表达：神经肌肉接头和中枢神经系统内的乙酰胆碱受体的表达；小脑胶质细胞中NMDA受体的NR2C亚单位的表达；小脑胶质细胞中NABAA受体的表达。近年来的研究表明，NRG受体多分布于突触后膜致密区，提示NRGs可能对突触的可塑性有重要的作用。本文综述了NRGs的研究进展，特别对其功能及其信号转导机制有较多的讨论。
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21世纪医学的一个重要发展方向——全美第四届基因治疗年会纪实
在人类基因组详细图谱即将问世的今天，医学究竟会向什么方向发展？日前在美国的西雅图召开的全美第四届基因治疗会议，为人类基因组在21世纪的应用做了很好的注释。尽管1999年10月份发生了一例因实验性基因治疗而死亡的个案，引起了世界各地主管机构和媒体的关注，也给基因治疗的研究投下了浓重的阴影，但基因治疗的研究步伐并没有放慢。这个会议虽然是在美国召开，但实际上世界很多国家的科学家都来参加了。从近3千参加者的分布来看，除了北美的美国和加拿大外,欧洲国家的代表是法国、瑞士、德国和芬兰等；英国参加者却很有限。亚洲主要是日本,韩国也有不少研究者参加，中国则有来自北京、上海、苏州、合肥和台湾等地的几十名研究人员出席。
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