首页 > 文献资料
-
高迁移率族蛋白B1迁移及释放的机制
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种在哺乳动物中广泛存在、进化中高度保守的蛋白质.细胞核定位序列的存在使得生理状态下的HMGB1主要存在于细胞核内,但其在细胞内外的不同位置具有不同的生物学功能.细胞外的HMGB1与脓毒症、肿瘤、风湿免疫、动脉粥样硬化及缺血再灌注损伤等多种疾病密切相关.HMGB1由细胞核内迁移至细胞质再释放到细胞外的过程,涉及核定位序列的翻译后修饰、主动分泌或被动释放等机制.
-
生命科学研究的重大发现--2002年诺贝尔生理学/医学奖与秀丽新杆线虫介绍
因在器官发育及细胞程序性死亡的遗传调节方面所作出的突出贡献,Sydney Brenner,H.Robert Horvitz及Joln E.Sulston荣获2002年度诺贝尔生理学/医学奖.本文概要介绍这一生命科学的重大发现,以及这一科学发现和其它生命科学研究所用的优秀模型生物-秀丽新杆线虫.
-
绞股蓝总皂甙诱导人肝癌HepG2-A16细胞程序性死亡
目的:探讨绞股蓝总皂甙(Gypenosides,GPS)对人肝癌细胞程序性死亡的影响及机制.方法:采用MTT法和微量琼脂糖培养克隆形成法检测GPS对体外培养人肝癌细胞株(HepG2-A16)细胞生长增殖和克隆形成能力的抑制作用.应用DNA断片法和TUNEL法观测GPS对HepG2-A16细胞程序性死亡的影响;同时使用S-P免疫组化法观察GPS对HepG2-A16细胞Bcl-2蛋白表达的影响.结果:1.GPS(50-250mg/L)对HepG2-A16细胞增殖和克隆形成能力有明显抑制作用(P<0.05-0.001),呈剂量相关性(P<0.0千).2.GPS(50-250mg/L)处理HepG2-A16细胞24小时后,DNA琼脂糖电泳表现出细胞程序性死亡特征性的梯形条带图谱;TUNEL法染色细胞呈现典型凋亡特征性蓝紫色颗粒.3.S-P免疫组化法检测HepG2-A16细胞Bcl-2蛋白呈阳性染色;GPS(50mg/L)孵育24小时后Bcl-2蛋白呈阴性染色.结论:GPS具有促进人肝癌细胞程序性死亡作用;GPS诱导人肝癌细胞Bcl-2基因表达下调可能是其促进细胞程序行死亡的主要机制之一.
-
GSK-3β参与心肌缺血中细胞程序性死亡的研究进展
细胞程序性死亡分为3种类型:1型为凋亡,2型为自噬,3型为坏死.线粒体在细胞程序性死亡中具有重要作用,它不仅是细胞的能量中心,而且是细胞存活和死亡的决定性因素.内源性和外源性的因素(如缺血再灌注、细胞毒细胞因子类和癌症化疗)可以损伤线粒体功能和以线粒体为平台的信号通路.缺血导致线粒体生产ATP的能力下降,进而导致细胞活力下降、细胞毒性代谢产物聚集.经过缺血期的处理,线粒体通透性转变孔(mPTP)在再灌注期间开放,导致心肌细胞再灌注损伤.mPTP是触发细胞坏死和细胞凋亡线粒体通路的关键,磷酸化GSK-3β可以抑制mPTP开放,从而发挥其心肌保护作用.现对磷酸化的GSK-3β在心肌缺血细胞程序性死亡中的作用作一综述.
-
Ub--一种高效的转录调控子
在酵母和哺育动物细胞中[1],Ub(全称Ubiquitin,又称泛肽途径)可以介导多种细胞功能,如异常蛋白清除、DNA修复、细胞周期调控、信号转导、孢子形成、胁迫响应、肿瘤蛋白降解等.在植物中,Ub途径功能的研究也取得了一定进展,如它参与光敏素A周转,细胞程序性死亡,异常蛋白清除等过程的调节.近,Ub作为启动子在真核基因转录调控方而的作用也逐渐受到重视.
-
caspase-3和核因子-κB在细胞凋亡外途径中的双向作用研究进展
细胞凋亡又叫细胞程序性死亡,即当细胞核DNA的双链结构遭受破坏且不能及时修复时,细胞的增殖受到抑制,细胞走向死亡。在凋亡过程中,凋亡细胞在形态学上有特异性的改变,凋亡能损坏细胞核中的染色质,从而使染色质发生凝集,同时细胞骨架中核纤层蛋白和肌动蛋白丝断裂,细胞萎缩,经自我包装被巨噬细胞吞噬。凋亡在细胞生理性死亡过程中起着预调的作用,它使多细胞动物在细胞存亡上保持健康平衡,然而当正常的凋亡信号受到抑制时,将导致癌症或自身免疫性疾病,相反正常凋亡信号受到促进时会导致退行性病变。细胞凋亡与凋亡信号的传递密切相关,凋亡信号的传递是一个复杂的过程,该过程受凋亡抑亡,从而获得抵抗机体正常凋亡的因子,如通过表达抑制抗凋亡蛋白Bcl-2,下调或抑制抗凋亡蛋白Bax ,肿瘤细胞可获得抵御凋亡的能力[1]。人类的多种B淋巴细胞瘤均高表达Bcl-2,表明正常凋亡的抑制与癌症密切相关[2]。抗凋亡将使上皮细胞可不依附于细胞外基膜而悬浮存活,增强其转移能力[3]。此外,抗凋亡具有降低机体免疫系统的作用,使细胞毒性T细胞( CTLs)以及自然杀伤细胞( NK 细胞)不能攻击肿瘤细胞[4]。在临床上,由于肿瘤对化疗和放疗治疗有一定的抵抗作用[5],非手术根除肿瘤细胞的方法,即诱导凋亡就成了肿瘤生物研究的重要方面。因此,更深入的探究凋亡的分子机制对开启有效的靶向治疗具有重要意义。
-
细胞凋亡与神经系统疾病
近年来的实验与临床研究发现,细胞凋亡参与在神经系统疾病的发生过程中尤其是神经元损伤之中.一九七二年Rtrr等人[1]首先从形态学及病理学角度描述了一种不同于坏死表现的细胞死亡形式,称之为细胞凋亡(apoptosis),亦称细胞程序性死亡(pcd).细胞凋亡是细胞死亡的另一种死亡形态,它是一种主动死亡过程,其形态学特点为:凋亡细胞表面皱缩,失去细胞间联结,体积缩小,细胞膜起泡或芽变胞质浓缩,染色质收缩,浓集于核膜附近,形成新月样结构.上述变化在数分钟内即可完成,继之细胞内陷,将整个细胞分割成数个大小不等的不连续小体,称为凋亡小体.凋亡小体随后被邻近正常组织或巨噬细胞吞噬、消化,全过程仅需数小时.整个过程不伴炎症反应,不伴细胞内容物的释放,溶酶体不参与.而细胞坏死是一种细胞被动死亡的过程,其形态学特点是细胞胞膜通透性增加,细胞肿胀、细胞器如线粒体、内质网肿胀、溶酶破裂,进一步造成细胞膜破裂和细胞结构崩解.坏死时伴有细胞浆外溢和周围组织炎症反应.
-
shRNA干扰蛋白激酶D-2基因提高Tca8113对化疗药物的敏感性研究
目的:探讨蛋白激酶D(PKD)-2基因沉默对Tca8113细胞增殖、细胞程序性死亡及对化疗药物敏感性的影响。方法构建针对pkd-2基因的shRNA干扰质粒及空载体对照组质粒,建立pkd-2基因沉默的稳定细胞株;采用甲基噻唑基四唑(MTT)方法检测shRNA干扰后细胞株的增殖情况及对化疗药物的半数抑制质量浓度(IC50);采用流式细胞术检测pkd-2基因沉默前后细胞程序性死亡率及对化疗药物的敏感性;采用免疫组化方法检测pkd-2沉默后细胞中P糖蛋白(P-gp)的表达。结果筛选并建立pkd-2基因沉默的稳定细胞株;经shRNA干扰后Tca8113细胞的增殖速度与野生型细胞相比差异无统计学意义,但IC50明显降低;pkd-2沉默后Tca8113细胞程序性死亡率明显上升,且对化疗药物的敏感性显著提高;与野生型对照组Tca8113相比较,shRNA-pkd-2基因沉默的Tca8113经化疗药物诱导后P-gp表达明显下降。结论 shRNA干扰技术特异性沉默Tca8113中的pkd-2基因,促进了肿瘤细胞的程序性死亡,降低对化疗药物的IC50,并明显提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,同时降低了P-gp的表达。
-
体外培养观察人牙囊细胞中细胞程序性死亡及其在不同流体静压力下的变化
目的 研究体外培养的人牙囊细胞的特征,以及在不同流体静压力作用下细胞程序性死亡(PCD)的改变,探讨PCD在牙齿萌出过程中的作用.方法 取12岁男孩埋伏阻生牙齿的牙囊进行人牙囊细胞培养,将传代的培养细胞应用TUNEL的方法标记PCD细胞,分别在50kPa和100kPa流体静压力作用1 h后观察PCD变化,以不加压的人牙囊细胞作为对照.结果 体外培养的人牙囊细胞呈梭形、纺锤形或多角形,具有成纤维细胞特征.在50kPa流体静压力下人牙囊细胞PCD阳性细胞率与对照组无统计学差异(P>0.05),而100kPa流体静压力下PCD阳性细胞率较对照组增加了31.65%,有统计学差异(P<0.01).结论 流体静压力可以影响体外培养的人牙囊细胞的程序性死亡.
-
Beclin1在糖尿病肾病模型大鼠肾组织的表达变化研究
目的 探讨beclin1在糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织中的表达及在DN发病机制中的作用.方法 通过腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg)制作DN大鼠动物模型,以造模后72 h血糖≥16 mmol/L,1周后纸片法检测尿蛋白阳性认为DN造模成功.免疫比浊法检测大鼠尿白蛋白(ALb)24 h排泄率以及尿白蛋白与肌酐比值(urinary albumin and urinary creatinine ratio,ACR),免疫组化Envision两步法检测beclin1在DN模型肾组织的表达,透射电镜观察肾组织细胞内自噬囊结构及溶酶体形态.结果 ①DN大鼠ALb及ACR均较空白对照组增加(P<0.05).随着造模时间延长,在造模后4周、8周增加更加明显(P均<0.05).②两组大鼠肾组织扫描电镜偶可见自噬囊泡.③免疫组化显示正常大鼠肾小管细胞见beclin1表达,肾小球未见表达,DN大鼠肾组织表达强于正常大鼠(P<0.05),肾小球可见表达.结论 beclin1可能参与DN发病过程,机制可能与DN过程中细胞程序性死亡发生有关.
-
他汀类药物对动脉粥样硬化中细胞凋亡的影响
凋亡是指在自身基因的精密调节下的细胞程序性死亡.近年的研究证实,细胞凋亡是动脉粥样硬化的主要特征[1].许多外源及内源性因子可以通过不同的信号传导通路或酶系统影响凋亡.越来越多的动物模型和人体标本的证据证实凋亡或细胞的程序性死亡在动脉粥样硬化病理生理学上是一个主要事件.尽管凋亡在动脉粥样硬化中的重要性尚不清楚,但现在认为凋亡性的死亡与斑块的不稳定性,破裂和血栓形成有关[2].值得强调的是,凋亡的强烈程度在平滑肌细胞,巨噬细胞,内皮细胞和淋巴细胞中的表现是不同的.而且,在象动脉粥样硬化这样的多级程序的发展中是变化的[3].
-
中药在恶性肿瘤防治中的作用机制研究进展
恶性肿瘤是人类死亡率高的疾病之一,中药及其有效成分在和西药达到同样治疗效果的情况下,其所用药剂量小、毒副作用小、对人体的伤害也小,在恶性肿瘤的防治过程中显示出了比较明显的优势。现将中药及其有效成分在恶性肿瘤防治中作用机制的研究进展概述如下。
1诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡,即细胞程序性死亡,是一个许多因素参与的复杂的的生理过程,其中包括免疫应答、基因调控、信号传导等多种过程。诱导肿瘤细胞凋亡现已成为临床研究抗肿瘤新药的重要靶点。据许多研究报道所知,利用现在的高科技设备,例如流式细胞仪等,已经揭示了有许多中药及其有效成分具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,田晓环等[1]用大黄虫丸作用于小鼠肿瘤,得出大黄虫丸可以影响细胞信号传导途径,从而触发整个死亡程序,诱导肿瘤细胞程序化凋亡。中药有效成分诱导肿瘤细胞凋亡主要体现在细胞凋亡的几个重要过程中,现列举如下几点。 -
细胞凋亡与消化系肿瘤
1细胞凋亡概述细胞凋亡是指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程,也是细胞衰老死亡的一种主动过程,因其发生受基因的调控并按一定的程序进行,故又称为细胞程序性死亡(programmed cell death, PCD)。
-
细胞凋亡及p5 3基因的表达在C5 7BL/6N系小鼠腭裂形成中的意义
目的:探讨细胞程序性死亡和相关基因p53的表达变化在腭裂发生中的意义。方法:利用建立的腭裂模型,采用原位末端转移酶标记法(TUNEL)和基因探针原位杂交法,原位观察了二种阳性信号的表达。结果:实验组小鼠腭突发育的垂直期、上抬期中细胞程序性死亡明显多于对照组(P<0.01)。但两组间p53 mRNA转录水平的变化均无明显差异(P>o.05)。对照组小鼠生长早期p53基因的表达高于同组融合期的腭突。结论:在腭突发育时期出现超出生理范围的细胞程序死亡,影响腭突以后形态、体积的发育,与腭裂形成有密切关系。p53基因在两组中表达无明显变化,提示腭突间充质细胞的程序性死亡,可能是通过非p53依赖途径发生的。
-
腭突发育中c-myc对腭突内间充质细胞增殖的调控作用
0 引言基因c-myc属于核内原癌基因, 基因位点在染色体8q24, 能促进细胞从G0/G1期向S期移行[1,2].
-
细胞凋亡与恶性肿瘤的相关研究
细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序性死亡(programmed cell death),是一种多基因参与的、复杂的过程,是细胞主动参与的"自杀"机制.学者Kerr早发现这一现象,并于1972年首次提出凋亡的概念.自此凋亡研究受到了许多学者的普遍关注,尤其与疾病关系的研究已取得了长足的进展.细胞凋亡是一个形态学术语,是一种主动的由基因决定的细胞自我破坏的过程[1].多细胞机体(包括人)均存在着细胞的凋亡现象.人类肿瘤的发生常常是由于肿瘤细胞凋亡失控造成肿瘤组织无限增长所致.肿瘤细胞是永生细胞,通过诱导凋亡能阻止其无限增殖,进而杀死肿瘤细胞.肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖与凋亡失控有关.
-
细胞凋亡与免疫活性细胞的研究进展
细胞凋亡(Cell apoptosis)的概念早由Kerr于1972年提出,是一种不同于细胞坏死的细胞死亡方式,具有特征性形态和生化改变,是细胞自身主动死亡过程,又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD).细胞凋亡是机体维持自身平衡稳定的重要生理调节功能,是由基因控制的程序化生理调节过程,它在胚胎发生、变态反应、器官退化、肿瘤发生、器官移植和自身免疫性疾病等具有重要作用.免疫活性T细胞和B细胞在发育和成熟阶段都要发生凋亡,只有免疫活性细胞发生凋亡保持相对平衡状态,才能正常发挥细胞免疫和体液免疫,否则引起疾病的发生.
-
Bcl-2基因与消化系统肿瘤
胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD)的概念早是由Kerr等于70年代提出.它是一种普遍发生的生物学现象,为维持机体内环境稳定所必须,与细胞分裂增殖相辅相成,共同参与机体生理和病理过程.是一种主动的,在基因调控下细胞自我消亡的生理过程,不同于细胞坏死(Necrosis),具体的形态学改变有:细胞容积皱缩、染色质凝聚、胞膜呈典型外突、细胞破碎凋亡小体(Apoptoric bodies)形成.近年来,许多研究发现:细胞凋亡不仅发生在正常组织中,也与肿瘤等病密切相关,尤其是恶性肿瘤的形成,可能是细胞凋亡途径受到抑制,该死亡的细胞未死亡的缘故[1].Bcl-2基因作为细胞凋亡的相关基因,已成为分子生物学、肿瘤学和临床医学的热门课题.现就近年来的相关文献,对Bcl-2基因的研究概况及其与消化系统肿瘤的关系做一综述.
-
病理妊娠与细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是一种由基因控制的细胞自主性死亡方式,又叫细胞程序性死亡(programmed cell death, PCD).它是由膜受体和细胞浆蛋白所执行的一系列级联反应事件,于1972年由Kerr等[1]首次提出这个概念.目前人们对凋亡的认识已经达到分子和基因水平,涉及凋亡的分子和基因繁多,调控机制复杂.细胞凋亡与组织器官的发育和机体正常生理活动的维持有关,在正常妊娠孕卵的着床和胚胎的发育方面起着重要作用.已有研究表明,细胞凋亡的出现及异常表达可能导致病理妊娠,如妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertention, PIH)、流产、胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)等[2].本文就细胞凋亡与妊娠之间的关系综述如下.
-
细胞凋亡在骨重建过程中的作用及相关机制
细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD),是细胞受基因调控而发生的一种主动的,程序性死亡过程,它和细胞的生长、增殖、分化一样,对维持机体内环境稳定方面具有重要的生物学意义[1].