The spinal cord has the ability to regenerate but the microenvironment generated after trauma reduces that capacity. An increase in Src family kinase (SFK) activity has been implicated in neuropathological conditions associated with central nervous system trauma. Therefore, we hypothesized that a decrease in SFK activation by a long-term treatment with 4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyramidine (PP2), a selective SFK inhibitor, after spinal cord contusion with the New York University (NYU) impactor device would generate a permissive environment that improves axonal sprouting and/or behavioral activity. Results demonstrated that long-term blockade of SFK activation with PP2 increases locomotor activity at 7, 14, 21 and 28 days post-injury in the Basso, Beattie, and Bresnahan open ifeld test, round and square beam crossing tests. In addition, an increase in white matter spared tissue and sero-tonin ifber density was observed in animals treated with PP2. However, blockade of SFK activity did not change the astrocytic response or inifltration of cells from the immune system at 28 days post-injury. Moreover, a reduced SFK activity with PP2 diminished Ephexin (a guanine nucle-otide exchange factor) phosphorylation in the acute phase (4 days post-injury) after trauma. Together, these ifndings suggest a potential role of SFK in the regulation of spared tissue and/or axonal outgrowth that may result in functional locomotor recovery during the pathophysiolo-gy generated after spinal cord injury. Our study also points out that ephexin1 phosphorylation (activation) by SFK action may be involved in the repulsive microenvironment generated after spinal cord injury.

人胚神经干细胞的体外培养及鉴定

目的 探讨人胚神经干细胞的体外培养和诱导分化的条件.方法 从药物流产的12周到16周的人胚胎海马组织中分离神经干细胞,在EGF、bFGF和LIF联合作用下使其稳定增殖,并用10%的胎牛血清诱导其贴壁分化,应用免疫荧光染色方法行Nestin、NSE、MAP-2、GFAP和GalC免疫荧光染色,对神经干细胞及其分化的细胞进行鉴定.结果 体外培养的神经干细胞增殖成神经干细胞球并传代,鉴定为Nestin染色阳性细胞,并可诱导分化为神经细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞.结论 利用无血清培养技术和特定生长因子,可培养出在体外稳定增殖并有多向分化潜能的人胚神经干细胞.

面部皮下福尔马林注射致大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核c-fos和GFAP表达的动态变化

目的:观察福尔马林致炎性鼠中枢三叉神经尾侧亚核(SpSC)c-fos和胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrilary acidic protein GFAP)表达的动态变化.方法:选择体重200-250 g健康SD大鼠,在左上唇皮下注射2.5%福尔马林50μl建立炎性痛模型.分删在注射后30,60,120,240,360min等时间点处死,每组6只.免疫荧光染色观察各组大鼠同侧Sp5C核c-fos和GFAP表达的情况.结果:在面部皮下注射福尔马林后,fos阳性(fos-immunoreactivity,Fos-IR)神经元在注射后30分钟即可观察到,120分钟达到峰值,到360分钟观察结束仍有较高的表达.GFAP-IR在福尔马林注射后30分钟即有较高表达,60分钟达峰值后下降,240分钟即恢复到正常水平,二者分布区域相同.结论:在福尔马林致炎性痛模型中Sp5C内神经元和星形胶质细胞共同参与中枢神经系统对炎性疼痛刺激的调节,星形胶质细胞可能对神经元的活动有调节作用.

大鼠脑缺血再灌注后海马组织中GFAP和p－STAT3表达研究

目的：检测脑缺血再灌注（I／R）后海马齿状回区（dentate gyrus， DG）星形胶质细胞活化增殖及其磷酸化信号转导与转录激活子3（phosphorylated STAT3，p－STAT3）表达情况，为调控星形胶质细胞异常活化增殖提供理论依据。方法线栓法制作大鼠脑局部I／R模型，48只Sprague－Dawley（SD）大鼠随机分为假手术（Sham）组、I／R－24 h组、I／R－72 h组及I／R－7 d组。免疫荧光法及Western 印迹检测缺血后不同时间点患侧海马区胶质原纤维酸性蛋白（ glial fibrillary acidic protein ， GFAP）标记阳性细胞及p－STAT3表达情况。结果与Sham组比较，I／R－72 h和I／R－7 d组海马区GFAP蛋白表达增加（P＜0．05）；随缺血时间延长，GFAP蛋白表达增加呈上升趋势，且24 h、72 h和7 d各时间点之间两两比较差异均具有统计学意义（P＜0．05）。与Sham组比较，脑I／R后海马区各时间点p－STAT3表达量均显著增加（P＜0．05）；p－STAT3表达在24 h高，72 h开始下降，7 d仍有一定量表达，与I／R－24 h组比较， I／R－72 h组和I／R－7 d组p－STAT3表达量均显著降低（ P＜0．05）。结论脑I／R损伤后，海马区星形胶质细胞大量增殖及其p－STAT3表达增加；且p－STAT3的表达高峰在时间上早于星形胶质细胞的大量增殖。

阿托伐他汀对慢性脑缺血大鼠的疗效观察

目的 观察阿托饯他汀对慢性脑缺血大鼠的疗效.方法 选取80只wistar大鼠为研究对象,以SOD、MDA、GFAP为指标,研究阿托伐他汀对慢性脑缺血大鼠的疗效.结果 单纯缺血组和缺血用药组SOD均里著低于对照组和单纯用药组;单纯缺血组和缺血用药组MDA、GFAP显著高于对照组和单纯用药组;对照组和单纯用药组3个指标均无显著性差异;缺血用药组SOD显著高于单纯缺血组,MDA、GFAP里著低于单纯缺血组.结论 阿托伐他汀能减少慢性脑缺血时MDA产生,增强SOD活性,减少神经细胞的死亡.

塞来昔布对海人藻酸致痫大鼠Iba-1及GFAP表达的影响

目的 研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布对癫痫大鼠的保护作用.方法 采用海马内注射海人藻酸(Kainic Acid,KA,1μg/μL,1.0 μL)建立大鼠癫痫模型,观察并记录各组大鼠注射KA后的行为学变化;采用免疫组化法检测大鼠海马组织中离子钙接头蛋白分子(Iba-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况.结果 塞来昔布组的癫痫发作潜伏期明显延长,大发作级别明显降低(P＜0.05);与模型组相比,塞来昔布组的海马组织中Iba-1和GFAP的表达减少,胶质细胞活化情况明显减轻.结论 塞来昔布可能通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞活化,减轻其介导的炎症反应,改善癫痫发作的程度.

S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中的表达及与嗜神经侵袭的关系

目的 观察S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中的表达情况,探讨其与腺样囊性癌嗜神经侵袭间的关系.方法采用免疫组化方法对45例腺样囊性癌以及正常腮腺组织中的S100蛋白和GFAP进行检测.结果 45例腺样囊性癌中,有34例出现癌细胞包绕或侵袭神经现象,11例无此类现象,S100蛋白和GFAP在嗜神经现象组的阳性率分别为100%(34/34)、94.14%(32/34),在非嗜神经现象组阳性率为90.91%(10/11)、45.45%(5/11).两组间S100蛋白阳性率无明显差异(P>0.05),GFAP阳性率比较差异明显,P<0.01.结论 S100蛋白和GFAP在腺样囊性癌中均过表达,但GFAP在两组间差异明显,可能与腺样囊性癌嗜神经侵袭的关系密切.

Ki67、GFAP在人脑恶性胶质瘤病理分级中的意义

目的：探讨Ki67、GFAP与人脑恶性胶质瘤病理分级的关系.方法取深圳市宝安区中医院病理科2007年1月~2012年12月组织学确诊为恶性胶质瘤标本31例，根据WHO(2007年)胶质瘤分级标准，分为胶质瘤域级组、胶质瘤芋级组和胶质瘤郁级组，另取10名正常人脑组织胶质细胞作为正常对照组.免疫组织化学法检测Ki67及GFAP表达.结果 Ki67表达水平在正常对照组低，随着肿瘤WHO分级的增高而增高，在胶质瘤郁级组达高峰，差异有统计学意义(P<0.05)；GFAP表达水平在正常对照组高，随WHO分级的增高而降低，在胶质瘤郁级组表达水平低，差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ki67、GFAP可作为人脑恶性胶质瘤病理分级及预后判断有价值的参考指标。

二苯乙烯苷对癫痫大鼠神经细胞增殖的影响及其机制探讨

目的：观察二苯乙烯苷（ tetrahydroxystilbene glucoside， TSG）对癫痫（ epilepsy，EP）大鼠神经细胞增殖的影响，并探讨其可能机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、二苯乙烯苷干预组。应用立体定向脑室内微量注射的方法建立海人酸（ kainic acid， KA）诱导的大鼠癫痫模型。造模前30 min腹腔注射给药，致痫后6 h腹腔内注射TSG溶液（3 mg/kg）剂量，次日开始每日8时给予腹腔注射TSG溶液（3 mg/kg）剂量，每日1次，连续注射，共注射42 d，KA模型组动物及假手术组给予等量生理盐水腹腔内注射。用免疫组织化学技术观察TSG对大鼠海马齿状回颗粒细胞下层BrdU阳性细胞数目及海马齿状回区星形胶质细胞数目增殖的影响。结果癫痫发生后各组海马齿状回区及皮层均存在GFAP免疫反应阳性细胞，经统计分析二苯乙烯苷干预组较模型组GFAP免疫反应阳性星形胶质细胞减少，差异有统计学意义（ P＜0.01）；BrdU免疫组织化学染色研究显示二苯乙烯苷干预组较假手术组及模型组海马齿状回区细胞增殖数目增加（P＜0.01），差异有显著统计学意义。结论二苯乙烯苷存在抑制大鼠海马区星形胶质细胞增生，促进增神经细胞增殖的作用。

从NSCs关键调控基因Neurogenin1初探益肾化浊方改善阿尔茨海默病模型大鼠海马区学习记忆能力的作用机制研究

[目的]观察益肾化浊方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区Neurogenin1 (ngn1)基因、GFAP和Tubulin 蛋白表达的影响,初探益肾化浊方改善AD模型大鼠学习记忆能力的作用机制.[方法]雄性SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组、益肾化浊方低、中、高剂量组.治疗组给予益肾化浊方低、中、高剂量分别为2.8、5.6、11.2 g/kg,1次/日,共灌胃4周.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马区ngn1基因表达,蛋白质印迹法检测GFAP和Tubulin蛋白表达的变化.[结果]与假手术组比较,模型组大鼠海马区ngn1基因表达下降,GFAP蛋白表达增加,Tubulin蛋白表达显著下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,益肾化浊方低、中、高剂量组大鼠海马区ngn1基因表达升高,GFAP蛋白表达减少,Tubulin蛋白表达显著升高.[结论]益肾化浊方可能通过增加AD模型大鼠海马区ngn1基因表达,促进神经元再生,进而改善其学习记忆功能.

大鼠全脑缺血后各脑区p38α MAPK的表达

[目的]探讨全脑缺血性损伤后p38α MAPK和GFAP在不同脑区以及各时相的表达特点及其相互关系.[方法]复制四血管脑缺血模型,取缺血10、20、30 min再灌注6、24、72、96 h的脑切片行甲苯胺蓝染色,p38aMAPK、GFAP免疫组化染色并作平均光密度(IOD)分析,p38α MAPK、GFAP荧光双染.[结果]随着缺血、缺血再灌注时间的延长,p38a MAPK主要表达在海马、皮质、尾状核,平均光密度在缺血10 min、20 min,再灌注6h时与假手术组无差异,后随缺血、再灌注时间增长逐渐加强至72 h后下降;双染结果显示部分细胞GFAP、p38a MAPK共表达.[结论]p38α MAPK和GFAP参与早期脑缺血再灌注时神经元的损伤,p38a MAPK与脑缺血后星形胶质细胞活化有关.

机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨脉冲式机械加载对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的改善作用.方法 27只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、血管性痴呆模型组(VD组)和脊柱加载治疗组(VD+L组),每组9只.Sham组仅分离双侧颈总动脉但不结扎;VD组分离双侧颈总动脉后永久性结扎建立VD模型;VD+L组建立模型后每天接受脊柱机械加载治疗,共5周.Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;HE染色及尼氏染色观察大鼠大脑皮质及海马组织的病理改变;免疫组织化学技术检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果 与VD组相比,VD+L组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数和停留平台象限时间显著增加,加载后明显改善神经元形态结构和存活状态,海马锥体细胞明显增多,并抑制了海马及皮质中GFAP的表达.结论 机械加载可以明显改善慢性脑缺血后大鼠的学习记忆障碍、保护缺血后神经元,该治疗作用可能与机械加载减轻海马和皮质神经元病理损伤、抑制胶质细胞的活化有关.

山楂叶总黄酮对大鼠慢性脑缺血时星形胶质细胞GFAP表达的影响

中枢神经系统主要由神经元和神经胶质细胞组成，其中星形胶质细胞数量多，约占胶质细胞总数的70%。它不仅对神经元起支持、保护和营养作用，更能促进神经元的生长，提高神经元兴奋活性。但当慢性脑缺血时，星形胶质细胞过度反应性增生，可产生多种细胞因子和炎性介质，并可通过释放细胞毒性物质和炎症介质发挥神经毒性作用，抑制神经的再生功能，加重神经元的损伤。胶质源性纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic portein，GFAP)是星形胶质细胞特有的一种细胞骨架蛋白，GFAP表达的多少可以反映星形胶质细胞的功能状态。研究表明，山楂叶总黄酮(total flavone of hawthorn leaf，TFHL)对脑缺血神经元损伤具有保护作用[1]。但TFHL对星形胶质细胞的影响未见报道。本研究通过观察TFHL对慢性脑缺血损伤后星形胶质细胞反应性增生的影响，进一步探究TFHL对慢性脑缺血神经组织的干预机制。

碘过量对成年大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白影响的实验研究

目的:研究碘过量对Wistar成年大鼠海马星形胶质细胞的影响.方法:断乳一个月Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为3组:适碘组(NI), 10倍碘组(10HI)和50倍碘组(50HI).给予不同浓度碘酸钾水喂养6个月后,处死取大脑,应用免疫组织化学技术观察海马CA3区星形胶质细胞,并对胶质原纤维酸性蛋白GFAP反应阳性细胞进行形态计量学分析.结果:各碘过量组海马GFAP阳性细胞的Vv, NA和细胞质的平均灰度值与NI组比较均无明显差异(P＞0.05).结论:碘过量不会造成Wistar成年大鼠海马神经元的明显损伤,其星形胶质细胞无明显改变.

康脑液1号对大鼠脑缺血再灌注细胞凋亡及GFAP表达的影响

目的 观察康脑液1号对SD大鼠脑缺血再灌注细胞凋亡及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,探讨其对脑缺血再灌注保护作用的可能机制.方法 采用栓线法复制SD大鼠大脑中动脉梗死模型(MCAO),分别于缺血2 h后再灌注1 d、3 d、7 d.将180只大鼠随机分为5组(每组36只):假手术组,模型(缺血再灌注)组,盐酸法舒地尔注射液组,康脑液1号A组,康脑液1号B组.观察康脑液1号对大鼠脑缺血再灌注神经功能、脑梗死面积和病理形态学的影响.采用TUNEL法检测缺血半暗带和灶中心区凋亡细胞,采用免疫组化法检测缺血半暗带和灶中心区GFAP表达的变化.结果 模型组与假手术组相比,缺血半暗带凋亡细胞及GFAP阳性细胞数目增多(P<0.05).康脑液1号可不同程度地降低实验性脑缺血大鼠的神经功能评分、减小梗死灶面积并减轻脑组织病理形态改变(P<0.05);康脑液1号2组大鼠脑组织缺血半暗带凋亡细胞和GFAP表达减少,而梗死灶中心凋亡细胞和GFAP表达却增多.结论 康脑液1号可能通过调节脑缺血再灌注细胞凋亡和GFAP表达而促进脑损伤修复及重塑,从而发挥脑保护作用.

脑通汤对VD大鼠海马CA1区ICAM-1、EBA及GFAP蛋白表达的影响

目的:观察脑通汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马CA1区细胞间黏附分子(ICAM-1)、内皮屏障抗原(EBA)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响. 方法:除假手术以外的其他组大鼠采用改良的4-VO法制备大鼠模型,造模1周后予药物灌胃治疗,1次/d,共灌胃4周.灌胃治疗结束后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测海马区CA1区ICAM-1、EBA和GFAP表达水平.结果:模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,ICAM-1表达明显增加、EBA表达减少、GFAP表达显著增加,与假手术组比较具有显著差异(P<0.01). 脑通汤大、中剂量组均可显著缩短大鼠逃避潜伏期,可显著降低ICAM-1、GFAP表达,促进EBA表达,与模型组比较具有显著差异(P<0.01). 结论:脑通汤对VD大鼠学习记忆能力减退具有防治作用,其机制可能通过抑制ICAM-1、GFAP表达,促进EBA表达,改善血管内皮细胞、星形胶质细胞以及血脑屏障的损伤,从而减轻脑缺血对神经血管单元(NVU)的损害.

电针对局灶性脑缺血大鼠缺血灶周围区胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的:观察电针对不同时间段局灶性脑缺血大鼠缺血灶周围区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达及星形胶质细胞超微结构的影响,探讨电针治疗脑缺血疾病的可能作用机制.方法:随机将90只Wistar大鼠均分为假手术组、模型组和电针组,每组又分为1h、1天、3天、7天和21天5个时间段小组,每小组6只大鼠,采用热凝闭大脑中动脉建立局灶性脑缺血模型,电针组取"百会"、"大椎"穴,选用疏密波,5～10次/s,电压2～3V,留针30min.每天1次,分别治疗1h、1天、3天、7天和21天后取材.采用透射电镜观察不同时段各组大鼠脑缺血灶周围区星形胶质细胞的超微结构,采用免疫组化法检测星形胶质细胞GFAP表达的变化.结果:电镜下可见星形胶质细胞在缺血性脑损伤后肿胀、增多,电针组的星形胶质细胞肿胀程度较模型组减轻.模型组和电针组GFAP表达在1h时与假手术组比较,差异无显著性意义(P>0.05),在1天、3天、7天及21天时,模型组和电针组GFAP表达都明显高于假手术组(均P<0.01),尤其是在7天时表达强,而电针组GFAP表达在各时段均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).结论:脑缺血后星形胶质细胞出现反应性增生活化,电针可减轻星形胶质细胞肿胀,抑制星形胶质细胞GFAP的过度表达,电针治疗脑缺血的机制可能与其干预星形胶质细胞的活化状态有关.

脊髓源星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白表达抑制佳短发夹样RNA分子筛选及真核表达载体构建

背景:哺乳动物脊髓损伤后胶质瘢痕形成是神经再生的物理和化学屏障,减轻或延缓胶质瘢痕形成给损伤脊髓再生创造了有利条件.目的:设计筛选并构建大鼠胶质原纤维酸性蛋白短发夹样RNA真核表达载体.设计:观察性动物实验.单位:南方医科大学附属深圳医院脊柱外科.材料:选用Wistar大鼠25只,雌雄不拘,清洁级,体质量20～25 g.DMEM/F12、lipofectamine2000、Trizol RNA分离试剂盒;胎牛血清(Hyclone);BamH Ⅰ、HindⅢ、PstⅠ、SaⅡ、T4连接酶;质粒小提试剂盒、DNA凝胶回收试剂盒;第一链cDNA合成试剂盒;兔抗鼠GFAP一抗.方法:实验于2005-10/2006-06在南方医科大学附属深圳医院完成.针对GFAP基因全编码序列设计并合成3对9 bp茎环结构19 bp干扰序列特异性shRNA模板,体外定向克隆构建特异性重组质粒真核表达载体;通过体外大鼠脊髓源星形胶质细胞GFAP表达抑制模型,脂质体介导RNA干扰分子转染,由实时荧光定量RT-PCR及western blot技术,观察RNA干扰后原代星形胶质细胞GFAP表达抑制效果,筛选佳GFAP表达干扰抑制真核表达载体.主要观察指标:①序列特异性干扰shRNA模板合成;②构建特异性重组质粒真核表达载体;③体外大鼠脊髓源星形胶质细胞培养;④实时荧光定量RT-PCR;⑤RNA干扰后原代星形胶质细胞GFAP表达抑制效果.结果:序列测定证实GFAP-shRNA重组质粒真核表达载体构建成功,通过实时荧光定量RT-PCR、western blot技术筛选出佳GFAP-shRNA效应表达载体,在mRNA及蛋白表达水平抑制靶基因表达效率分别为81%、63%、56%.结论:构建并筛选成功的GFAP-shRNA效应真核表达载体,在大鼠原代星形胶质细胞GFAP表达抑制模型中能高效抑制GFAP-基因表达,为后续多靶点RNA干扰技术在脊髓损伤胶质瘢痕抑制基因治疗研究策略的应用奠定前期基础.

大鼠实验性脑震荡脑组织中NSE和GFAP表达研究

Objective To study the changes and significance of neuron specific enolase(NSE) and glial fibrilous acidic protein(GFAP) in rat cerebral concussion.Methods 80 Wistar male rats were used for animal model of cerebral concussion,which were sacrificed on the 1st,3rd, 7th,14th and 30th days after injury and the brain tissue were taken off.The expressions of NSE and GFAP were studied in the course of cerebral concussion by means of immunohistochemistry. Results Rats in 100 g group were seen the clinical manifestation for typical concussion.The pathologic changes were the cerebral vascular constriction and dilation,congestion and edema of cerebral tissue and neuronal degeneration and necrosis.NSE was increased on the 1st day,and the positive area was seen in the plasma of the neurons in the cerebral cortex and the cerebellum,and also seen in blood vessels,cerebrospinal fluid in aqueduct and interstitial matrix.NSE was obtained at peak on the 7th day,decreased on the 14th day and still raised on the 30th day.GFAP was increased on the 1st day,which the positive area was seen in the plasma of astrocytes,and obtained at peak on the 3rd day,which fiber like GFAP was in short,thick and astrocytes increased.GFAP decreased on the 7th day and obtained normal level in 30 days.Conclusion The main pathologic changes of cerebral concussion were blood circulatory disorder and nervous cells degeneration,apoptosis and necrosis.NSE and GFAP participated in the course of cerebral concussion,may play an important role in the damage of blood brain barrier, nervous cells degeneration and necrosis.

胰岛素对糖尿病大鼠认知功能及脑星形胶质细胞GFAP表达的影响

[目的]观察胰岛素治疗糖尿病大鼠不同时期的空间学习能力变化及脑星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达,探讨胰岛素对大鼠认知功能的影响.[方法]健康成年雄性SD大鼠52只等量随机分入1个月组与3个月组.每组动物再随机分入糖尿病组(10只)、胰岛素组(10只)与对照组(6只).糖尿病组与胰岛素组以链脲佐菌素( STZ)腹腔注射制备大鼠糖尿病模型;胰岛素组根据血糖水平注射胰岛素.建模成功后分别于1与3个月用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习能力,而后处死,免疫组化法检测海马、尾壳核及脑室旁白质星形胶质细胞GFAP表达情况.[结果]逃避潜伏期在糖尿病组1与3个月时均较对照组延长(P＜0.05);与糖尿病组相比,胰岛素组在1个月时缩短(P＜0.05),但3个月时无明显差异.GFAP表达在糖尿病组1个月时尾壳核区、海马区增多(P＜0.05),3个月时各脑区均增多(P＜0.05);与糖尿病组相比,胰岛素组在1个月时尾壳核区、海马区表达减少(P＜0.05),但3个月时各脑区均无明显差异.[结论]随着糖尿病病程进展大鼠认知功能损害逐渐加重,同时伴星形胶质细胞反应性增生;胰岛素治疗可适当延缓糖尿病认知功能损害出现时间,但不能阻止其发生.