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18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纤维化作用比较研究
目的以γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药,比较研究18 α-甘草酸(18 α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)的抗大鼠肝纤维化作用.方法以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5周分别用18 α-GL,18β-GL,IFN-γ预治疗和治疗肝纤维化.观察各组肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)水平,血清生化指标、病理及肝纤维化程度.结果与IFN-γ比较,18 α-GL,18β-GL差相异构体预治疗组和治疗组抗肝纤维化作用与其相近,治疗组明显优于染毒对照组;18α-GL治疗组明显优于18β-GL组.结论18 α-GL,18β-GL差相异构体有较好的抗肝纤维化作用,且18 α-GL明显优于18β-GL.
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16,16-二甲基前列腺素E2和r-干扰素抗大鼠肝纤维化实验研究
目的:研究16,16-二甲基前列腺素E2(dmPGE2)及r-干扰素(IFN-r)的抗肝纤维化作用.方法:以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5周分别用dmPGE2和IFN-r预治疗和治疗肝纤维化.与正常及染毒组比较,观察各组病理及肝纤维化程度.结果:dmPGE2预治疗组和治疗组肝纤维化程度与IFN-r组相近,且明显小于染毒组,肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)较染毒组明显降低.结论:dmPGE2有较好的抗肝纤维化作用.
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百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化作用
目的:研究百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:用二甲基亚硝胺诱导肝纤维化模型.酶联免疫法测定血清Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、基质金属蛋白酶抑制因子1的浓度,化学比色法测定血清白蛋白的浓度和肝组织羟脯氨酸的含量.使用Motic Med6.0数码医学图像分析系统测量肝纤维化面积.结果:百令疏肝胶囊高(450 mg·kg-1)、中(270mg·kg-1)和低(90 mg·kg-1)剂量组的血清Ⅲ型前胶原肽水平[分别为(34.46±13.95)、(36.15±9.46)和(40.58±7.72) ng· ml-1]、基质金属蛋白酶抑制因子1水平[分别为(16.65±4.24)、(16.66±4.34)和(18.99±6.05) ng· ml-1]、层粘连蛋白水平[分别为(12.94±4.29)、(12.96±3.21)和(15.32±8.00)ng·ml-1]和肝组织纤维化面积[分别为(0.02240±0.01337)、(0.02176±0.01460)和(0.02384±0.01405) μm2]显著低于模型组的相应值[(49.38±10.95) ng·ml-1、(30.84±14.48)ng· ml-1、(30.22±17.00) ng·ml-1、(0.03929±0.01732) μm2];高、中剂量组的肝组织中羟脯氨酸水平分别为(0.77±0.09)、(0.81±0.09)μg·mg湿重-1,显著低于模型组的(1.06±0.33)μg·mg湿重-1;高剂量组的肝组织中白蛋白水平为(34.02±4.17)g·L-1,显著高于模型组的(30.25±4.21)g·L-1.结论:百令疏肝胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化具有治疗作用.
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大黄(庶虫)虫丸预防DMN诱导大鼠肝纤维化的作用及其机制研究
[目的]观察大黄(庶虫)虫丸预防大鼠肝纤维化的作用.[方法]二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,同时用大黄(庶虫)虫丸进行预防,观察其对大鼠血清ALT、AST,肝组织的纤维化程度、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 R)及其mRNA的表达、以及血管紧张素转化酶mRNA表达的影响.[结果]大黄(庶虫)虫丸可降低大鼠血清ALT、AST水平,减轻肝纤维化程度,降低大鼠肝组织AT1 R及其mRNA表达.[结论]大黄(庶虫)虫丸能部分抑制大鼠肝纤维化时肝组织AT1R及其mRNA的过度表达.
关键词： 大黄(庶虫)虫丸 肝纤维化 血管紧张素Ⅱ1型受体 二甲基亚硝胺 大鼠 -
一次性大剂量二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理变化
目的 观察一次性大剂量二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理学变化.方法 将大鼠分为对照组和模型组.造模组以DMN 50mg·kg-1大鼠体重的剂量一次性腹腔注射.分别于注射后6、12、24和36小时,2、3、5、7、10和14天,1、3、6和12个月取肝组织进行病理形态学观察及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(Ectodermal dysplasia-1,ED-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)免疫组织化学染色,并采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肝组织内I型胶原和TGF-β1 mRNA的表达.结果 模型组大鼠在损伤后出现6小时～5天、5～14天和14天～12月三个不同的反应阶段.6小时后中央静脉周围肝实质细胞开始出现点状坏死,于36小时达到急性亚大片出血性坏死的高峰,坏死区内无残存的肝星状细胞;3天时残存肝实质内出现α-SMA阳性的活化肝星状细胞.坏死区内大量ED-1阳性的巨噬细胞聚集,并表达TGF-β1蛋白;第5天时,坏死区内组织碎片和红细胞被巨噬细胞清除.肝星状细胞不断活化、增生、并向坏死区周围及坏死区内移动.部分肝星状细胞开始表达TGF-β1蛋白;第7天时,大量活化的肝星状细胞沿肝窦和中央静脉间纤细的纤维间隔内分布,并与巨噬细胞一起表达TGF-β1蛋白;第14天时,坏死灶完全被再生的肝细胞及纤维组织取代,中央静脉之间桥接纤维化完全形成.纤维间隔内存在大量活化的肝星状细胞和巨噬细胞;此后至12个月,肝纤维化形态始终保持,无其他进展性或可逆性变化发生.结论 采用一次性大剂量DMN注射,可获得大鼠肝脏亚大片坏死后性纤维化的稳定模型.研究形成过程中的肝星状细胞、巨噬细胞和肝细胞等实质细胞的形态和功能变化以及它们之间的相互作用对进一步阐明肝纤维化及其相关肝脏疾病的发生机制有重要的意义.
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抗纤颗粒对肝纤维化大鼠肝组织胶原蛋白及血清TNF-α和γ-IFN含量的影响
目的观察抗纤颗粒预防大鼠肝纤维化的疗效并探讨作用机理.方法采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,观察抗纤颗粒干预前后肝胶原蛋白含量、血清INF-α和γ-IFN含量的变化.结果抗纤颗粒预防组较模型组肝胶原蛋白含量、血清INF-α含量下降(P＜0.05),γ-IFN含量上升(P＜0.05).结论抗纤颗粒对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有预防作用,其部份机理为通过调节细胞因子的含量,而达到抗肝纤维化的目的.
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两种实验性肝纤维化大鼠模型肝脏组织学特点的比较研究
目的:对二甲基亚硝胺(DMN)及硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化进行形态学比较.方法:0.5％DMN腹腔注射(2 mL/kg,每周3次,连续4周)或自由饮用TAA水溶液(0.03％TAA饮用9周后改用0.04％TAA饮用6周)两种方法制备大鼠肝纤维化模型,在造模完成后,恢复4周,比较两种造模方法成功率、肝内胶原沉着情况及α-肌动蛋白(α-SMA)表达情况.结果:DMN造模动物死亡率高(＞30％),TAA模型无动物死亡;DMN模型纤维化严重程度较一致,造模成功率均较TAA模型高(P＜0.01);DMN模型胶原沉着面积与TAA模型相当;DMN模型α-SMA表达高于TAA模型(P＜0.01).结论:腹腔注射DMN法诱导肝纤维化优于自由摄取TAA法.
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水飞蓟宾卵磷脂复合物对肝纤维化大鼠肝脏中胶原表达的影响
目的:应用二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化大鼠模型,研究水飞蓟宾卵磷脂复合物(SPC)对纤维化肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响.方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组、SPC干预组、对照组及SPC治疗组.采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型.按6期分类法评价各组肝纤维化程度.应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平;应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.结果:SPC干预组与治疗组的大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原mRNA水平及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原的阳性表达均分别较模型组与模型对照组显著减轻与下降.结论:SPC能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度,抑制Ⅰ、Ⅲ胶原的表达是其抗肝纤维化的机制之一.
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杠板归总黄酮抗大鼠肝纤维化作用的机制研究
目的 在明确杠板归总黄酮(TFP)抗二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化(HF)药效基础上,探索TFP抗HF的作用机制.方法 将90只SD大鼠随机均分为正常组、模型组、秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组和TFP(200、100、50 mg·kg-1)组.除正常组外,其余各组大鼠均腹腔注射体积分数为0.5%的DMN溶液(2 mL·kg-1),隔天1次,连续8周.从造模d 1起,各给药组分别给予相应剂量的药物进行干预,正常组和模型组给予等体积的溶媒,每天1次.8周后实验结束,取血和肝组织.取相同位置的肝组织,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病变程度;比色法检测血清ALT、AST、SOD和MDA含量或活性;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量;ELISA法检测肝组织TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织α-SMA、TGF-β1、JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达.结果 与模型组比较,TFP(200、100、50 mg·kg-1)能明显改善肝组织病变,降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C表达,降低MDA水平,增加SOD活性,同时减少TNF-α、IL-1β和IL-6释放,抑制α-SMA、TGF-β1、p-JAK2和p-STAT3表达.结论 TFP能够抗DMN诱导的大鼠HF,其机制可能与抗氧化作用,抑制TGF-β1表达,调控JAK2/STAT3信号通路,并抑制炎症反应有关.
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沙苑子黄酮对DMN诱导的大鼠肝纤维化形成的影响
目的观察沙苑子黄酮对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响.方法采用DMN诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服沙苑子黄酮(30,60,120 mg*kg-1),设秋水仙碱组作对照,给药4 wk后,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量,放射免疫分析法测定血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量.光镜和电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度.结果沙苑子黄酮预防给药,明显降低DMN诱导肝纤维化大鼠血清ALT、AST活性(P<0.01,P<0.01),提高血清TP和Alb含量(P<0.05, P<0.01),降低血清HA和LN含量(P<0.01).病理学观察结果,沙苑子黄酮预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少,电镜观察显示,沙苑子黄酮组肝细胞结构接近正常,disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少.结论沙苑子黄酮预防给药,可抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化形成.
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二甲基亚硝胺致肝纤维化动物模型研究进展
肝纤维化是许多肝病发展至肝硬化、肝脏疾病终末期的后共同通路.近几年,每年全世界死于肝硬化的人数已增加到50万.西欧因肝硬化致死居死亡原因第5位,美国则居第4位.化学性肝损伤所引起的肝纤维化在其中占较大比例.长期接触小剂量的二硝基亚硝胺(DMN)可引起癌症,而高剂量则可引起肝脏坏死及纤维化.在肝纤维化的研究中,肝纤维化动物模型的制备非常重要.本文对DMN致肝纤维化动物模型的制备方法及影响因素作一综述.
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亚硝化农肥水中N-亚硝基化合物的分析
目的:分析亚硝化农肥水中N-亚硝基化合物的种类.方法:使用特异的高效液相色谱-光水解、热裂解-热能分析仪联机技术(HPLC-PHPS-TEA)进行分析检测.结果:在亚硝化农肥水中发现N-亚硝基甲基脲(MNU),二甲基亚硝胺(NDMA);结论:农肥水中含N-亚硝基化合物的胺类、酰胺类前体物:二甲胺和甲基脲.亚硝化农肥水中含有N-亚硝基化合物:二甲基亚硝胺和N-亚硝基甲基脲.这是两种能引起动物胃癌、食管癌和肝癌的N-亚硝基化合物.因此,从环境微生物、环境化学角度为"食管癌、胃癌和肝癌的氮循环--N-亚硝基化合物前体物病因假说"提供了有力的佐证.另外,使用我们的专利<消除饮用水中N-亚硝基化合物及其前体物的方法>作为干预措施,经过干预处理的农肥水,不管是否亚硝化,均无N-亚硝基化合物.证明专利方法有效,可以直接应用于食管癌、胃癌和肝癌的病因预防.
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消黄方对二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化氧化应激的影响
目的 探讨消黄方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠肝组织氧化应激的影响.方法 雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组及DMN模型组,DMN模型组大鼠DMN(10 mg/kg)每周前3天连续腹腔注射共4周制备大鼠肝纤维化模型,造模第3周,DMN大鼠随机分为模型对照组和消黄方组(例数10),消黄方组每天造模的同时给予方剂煎出液灌胃2周.造模4周末,处死全部大鼠,获取肝组织,检测肝组织羟脯氨酸(hydroxy prone,Hyp)含量,检测肝组织超氧化物歧化酶活性(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transfcrase,GST)活性、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及丙二醛含量(malondialdehyd,MDA)等氧化应激指标,实时定量PCR检测肝脏I型胶原mRNA表达.结果 与正常组相比,DMN模型组大鼠肝组织MDA含量及GST活性显著升高(P＜0.01),分别为正常组的2.37倍和2.04倍,而GSH含量和SOD活性则显著降低(P＜0.01),分别是正常组的0.37和0.47倍.与模型对照组相比,消黄方组显著降低肝组织MDA含量(P＜0.05),增高GSH含量和SOD活性(P＜0.01),实时定量PCR结果显示I型胶原造模后达到正常组的34倍,消黄方组显著降低(P＜0.01).结论 氧化应激是肝纤维化形成的重要病理因素之一,消黄方能显著改善DMN纤维化大鼠肝组织氧化应激.
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联用阿米洛利与姜黄素预防大鼠肝纤维化的实验研究
目的观察联用阿米洛利与姜黄素预防大鼠肝纤维化的疗效.方法建立二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型,观察阿米洛利与姜黄素预防后,肝/体和脾/体比值、血及肝组织生化、羟脯氨酸、透明质酸及层黏连蛋白含量变化.结果除阿米洛利组,各预防组较模型组肝功能得到改善(P＜0.001);阿米洛利和姜黄素预防组较模型组血清透明质酸、层黏连蛋白和肝组织羟脯氨酸含量降低(P＜0.05);预防组肝组织内SOD、GSH-PX较模型组升高,而MDA低于模型组(P＜0.01);尤以合用组效果佳.结论阿米洛利与姜黄素对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定的协同作用.
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三甲益肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究
目的观察三甲益肝冲剂(SJYGG)对大鼠肝纤维化的防治作用.方法30只SD大鼠随机分为SJYGG预防组(A组)、模型组(B组)和SJYGG治疗组(C组).各组均以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射(每周连续3d,每天1次)共4周,诱导肝纤维化模型.A组造模同时给予SJYGG(每日6.8g·kg-1)灌胃,共8周.C和B两组造模4周后,分别给予SJYGG(每日6.8g·kg-1)和生理盐水灌胃,共4周.8周后留取肝标本,行HE染色和Masson染色.结果(1)A组:肝索排列基本整齐,有少量出血,汇管区稍扩大,未见胶原纤维增生.B组:肝组织大片出血坏死,有假小叶形成.C组:肝索排列紊乱,有出血坏死,汇管区扩大,有纤维间隔伸向肝小叶.(2)Masson染色胶原定量分析:B组明显高于A、C两组(P《0.01),A组低于C组(P《0.05).结论在DMN诱导的肝纤维化模型中,SJYGG具有预防和治疗肝纤维化的作用,且预防效果优于治疗.
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蓝玉簪龙胆对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化的治疗研究
目的 观察蓝玉簪龙胆抗实验性大鼠肝纤维化的作用和可能的作用机理.方法 30只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、二甲基亚硝胺(DMN)模型组、蓝玉簪龙胆组、强的松组和蓝玉簪龙胆+强的松组.除正常组外,各组大鼠均腹腔注射DMN,建立大鼠肝纤维化模型.造模的同时,各组给予相应的药物进行灌胃治疗,1次/d,共4周.正常组大鼠及DMN模型组灌胃生理盐水.检测血清中谷丙转氨酶和透明质酸,肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、单胺氧化酶和丙二醛水平.病理学观察苏木素-伊红(HE)和MASSON染色切片,光镜下观察.结果 和DMN组相比蓝玉簪龙胆能明显降低DMN诱导的实验性肝纤维化大鼠肝组织中的MAO及MDA含量,升高SOD及GSH的含量;HE和MASSON染色观察到肝纤维化程度改善.结论 蓝玉簪龙胆具有预防DMN诱导的肝纤维化作用,可能与它调节体内的脂质过氧化,抑制肝星状细胞(hepatic satellite cells,HSC)活化作用有关.
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铁甲草抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究
目的 观察铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制.方法 采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,用高、中、低剂量(12.6,4.2,1.4 g/kg)的铁甲草醇提液进行干预治疗,并与秋水仙碱进行对照,检测大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PCⅢ)、 肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量及肝脏病理组织学改变. 结果 铁甲草高、中、低剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)及铁甲草高剂量组血清谷草转氨酶(AST)水平与模型组比较有统计学意义(P <0.05);铁甲草各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组(P <0.05).铁甲草各剂量组大鼠血清HA 、LN、 PCⅢ含量明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).铁甲草高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0.05). 结论 铁甲草对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其机制可能与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关.
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阿米洛利联合与丹参酮ⅡA预防大鼠肝纤维化的实验研究
目的:观察阿米洛利(Am)与丹参酮ⅡA(Tsn)联用预防大鼠肝纤维化的疗效.方法:建立二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型,观察Am与Tsn预防后,肝/体和脾/体比值、肝功能、羟脯氨酸、透明质酸及层粘连蛋白含量变化.结果:除Am预防组外,Tsn预防组及Am加Tsn预防组较模型组肝功能得到改善(P<0.01);Am和Tsn预防组较模型组血清透明质酸、层粘连蛋白和肝组织羟脯氨酸含量降低(P<0.01);预防组肝组织内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶较模型组升高,而丙二醛明显低于模型组(P<0.01).结论:Am与Tsn对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定的协同作用.
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甘草酸二铵对二甲基亚硝胺诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响
目的：观察甘草酸二铵的抗肝纤维化作用。方法：二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型，以甘草酸二铵7 mg/100 g体重灌胃治疗，每日1次，共4周，并以γ干扰素为对照药物。观察大鼠体重、肝脾重量等一般情况；肝脏苏木精-伊红染色与丽春红胶原染色，分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化；检测血清肝功能变化与肝组织羟脯氨酸含量。结果：模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成，肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显；脾脏明显增大；血清ALT活性升高，肝组织羟脯氨酸含量上升。甘草酸二铵可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量，减轻肝脏内胶原纤维增生沉积，降低血清ALT活性。与γ干扰素比较作用无明显差异。结论：甘草酸二铵有良好的抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果，其作用机制可能与药物减轻肝脏炎症，抑制肝脏羟脯氨酸与胶原生成有关。
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二甲基亚硝胺对不同年龄及性别小鼠急性肝损伤的影响
目的：研究年龄与性别对二甲基亚硝胺（DMN）中毒所致小鼠急性肝损伤的影响。方法：采用一次性 DMN 17．5μl／kg腹腔内注射染毒致4、8、12周龄雌雄性小鼠急性肝损伤，通过肝功能血清生化指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、直接胆红素（DBil）、血清白蛋白（Alb）和总胆固醇（TC）]检测和肝组织 HE 染色病理学检查，观察不同性别和年龄小鼠急性肝损伤变化特征。结果：DMN 染毒48h 后致4周龄小鼠血清 ALT、AST 上升和肝内出血性坏死，以雌性小鼠病变更为明显，部分雌性小鼠出现腹水。8周龄和12周龄小鼠血清 ALT、AST 上升和肝内出血性坏死更为明显，以雌性小鼠病变极为严重，12周龄小鼠肝呈花斑状，雌性小鼠全部出现腹水并出现死亡，8周龄和12周龄小鼠各有2只雄性小鼠出现腹水。结论： DMN 中毒所致小鼠急性肝损伤与年龄和性别密切相关，以雌性、成年小鼠更加明显，表现为肝内出血性坏死和腹水为特征。
