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心血管药物缓释制剂的开发与应用
缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂，故可减少给药次数，临床使用方便。近年来，药学工作者对心血管药物缓释制剂的开发与应用十分活跃，选述如下。1 卡托普利缓释骨架片 卡托普利为第一代血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)，是治疗高血压病及充血性心力衰竭的首选药物之一。临床口服给药，tid，摄入总量37.5～75.0 mg时，作用仅可维持6～8 h，治疗浓度50 ng*mL-1，而单剂量口服50 mg，峰浓度＞600 ng*mL-1，峰谷浓度差别大。有人制备了卡托普利溶蚀性骨架缓释片，结果在硬脂酸中添加聚丙烯酸树脂Ⅱ(2∶1)或乙基纤维素(5∶1)制得的骨架片明显延缓了卡托普利的体外释放，释放过程符合一级动力学［1］。2 非洛地平缓释胶囊 非洛地平是血管选择性二氢吡啶类钙离子拮抗药，主要用于高血压病患者。王家骅等［2］研制成缓释胶囊，po，qd，24 h内可明显降低血压，且具有剂量相关性，对于多数患者，每日1次是足够的，与给予剂量相同的普通片剂每日两次，可产生相同的作用。3 硝酸甘油缓释片 郑乐君等(1995年)报道对48例冠心病心绞痛患者，采用硝酸甘油缓释片2.6 mg，po，bid，连用8周。结果临床总有效率96.0%，心电图总有效率79.0%，明显优于丹参对照组的43.0%与27.0%(P＜0.01)，且副作用少。
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盐酸西替利嗪缓释制剂抗过敏药效观察
目的:制备盐酸西替利嗪缓释制剂以验证其缓释制剂延长药效的作用.方法:通过建立大白鼠异种血清时小鼠耳异种被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强的模型,给予盐酸西替利嗪缓释制剂,试验验证其药效学.结果:盐酸西替利嗪缓释剂组与空白组、阳性对照组对比药效维持时间显著延长,表明其抗过敏作用时间延长,有明显缓释效果.结论:盐酸西替利嗪缓释制剂释药缓慢、效果显著,有很好的发展前景.
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盐酸伪麻黄碱缓释制剂的研制及其体外释放度测定
目的:研制盐酸伪麻黄碱缓释片,并测定其体外释放度.方法:采用骨架片和膜包衣法,研究不同的辅料和包衣液对盐酸伪麻黄碱缓释片的影响.结果:由体外释放度可知,在不同的辅料以及包衣液的条件下,盐酸伪麻黄碱片体外都具有缓释作用.结论:盐酸伪麻黄碱缓释片剂可作为盐酸伪麻黄碱的新制剂开发.
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药物缓控释制剂的研发现状及发展趋势
早在20世纪70年代初,国外就开始了缓释和控释制剂的研究开发,至今已有40余年的历史.由于该类药物具有给药次数少、血药浓度波动较小、给药途径多样化、刺激性小而且疗效持久、安全等优点越来越受到临床的重视.近年来缓释控释制剂研究发展十分迅速,并有持续上升的趋势.本文对近年来国内外在该领域的研究开发状况及发展趋势作一概述.
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曲尼司特缓释制剂平喘作用的药效观察
目的: 探讨曲尼司特配成缓释制剂后,其平喘作用的延长效果.方法: 用豚鼠引喘实验法.设计4个实验组,分别给药后测定潜伏期, 比较潜伏期的变化及显著性.结果: 曲尼司特有显著平喘效果,其缓释制剂组与空白组、阳性对照组比较,豚鼠的潜伏期显著延长.结论: 曲尼司特缓释制剂的缓释效果显著,药效作用明显延长.
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萘普生钠缓释片剂的研究
目的:研制萘普生钠缓释片剂.方法:采用硬脂酸包裹和水凝胶缓释技术及UV测定法,研究了奈普生钠骨架型缓释片剂.结果:缓释片释放度试验结果表明本品缓释效果明显,12 h内药物释放曲线符合Higuchi方程(Q=31.46 t1/2-7.91 r=0.994 7) 结论:本方法较适合于大剂量、易溶性药物缓释制剂的制备.
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三七总皂苷多组分释药同步性考察
目的:研究三七总皂苷缓控释制剂中3种主要成分释放曲线的同步性.方法:测定3种主要成分在水中的溶解速率;制备三七总皂苷微孔渗透泵片、亲水凝胶骨架片、水不溶性骨架片、溶蚀型骨架片等缓控释剂型,测定在水中的累积释放度,采用f2因子法评价累积释放曲线的相似性.结果:三七总皂苷3种成分在水中溶解曲线相似;溶蚀型骨架片、不溶型骨架片、微孔膜渗透泵片及亲水凝胶骨架片3种成分累积释药曲线相似度依次降低.结论:三七总皂苷溶蚀型骨架片及不溶性骨架片3种成分释放同步性较好.
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阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸释药影响因素考察
目的:考察阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸的释药机制.方法:采用滴制法制备阿西美辛海藻酸钙微丸,考察海藻酸钠浓度,钙离子浓度,投药量,滴头直径大小对药物释放的影响.结果:海藻酸钠浓度增加,钙离子浓度增加,滴头直径增加,释药速率减慢.结论:在体外释放度实验中,阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸具有良好的缓释作用,海藻酸钙凝胶微丸是一种非常有潜力的药物载体.
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4种市售5-单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度比较
目的:考察4种市售5-单硝酸异山梨酯缓释片的体外释放度,评价其内在质量.方法:采用溶出度测定法转篮法的装置进行体外溶出实验,用高效液相色谱法进行含量测定,计算累积释放百分率.以威布尔方程拟合溶出参数,并用q检验对组间溶出参数进行统计学分析.结果:在A、B、C、D4种市售5-单硝酸异山梨酯缓释片中,B、C、D 3药的体外释药过程符合药典规定,D药的T50、Td长,并与A、B、C 3药的T50、Td存在显著性差异.结论:不同厂家产品的内在质量存在差异,提示在临床用药时应加以注意.
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缓释制剂不同制备技术的研究及其应用进展
缓释制剂是目前被医药领域广泛研究和应用的一种新型制剂.与普通制剂相比,缓释制剂具有提高病人顺应性,降低药物毒副作用以及减少用药总剂量等优点,使得药物发挥佳的治疗效果.根据制备技术的不同,缓释制剂可分为骨架型、膜控型、渗透泵型以及双重缓释型制剂.本文阅读参考相关文献,整理与总结了由不同工艺所制备的缓释制剂的研究进展.
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对"吸收度比值法"求算溶出度的商榷
溶出度已成为许多难溶性药物、缓释制剂的常规检测项目。求算溶出度时往往需先测定溶出杯中各时间点的药物浓度，再求算累积溶出百分率。 但近来发现多种供医药专业本科及专科学生使用的教科书中，采用吸收度比值法来计算溶出度。经反复考虑，认为欠妥。如1997版《中药药剂学》［1］"牛黄解毒片中黄芩甙溶出度的测定"实验的操作规程为： (1) 比较A值的测定：取样品10片，精密称定，计算出平均片重(W)，将称定的片剂研细。再精密取相当于W的量，置1000 ml量瓶中，加入人工胃液至刻度，混匀，放于(3 7?.5)℃水浴中，不时振摇，浸渍24 h，取样，过滤，用UV-754或751G紫外分光光度计于276 nm测定吸收度A值。 (2) 样品A值的测定：取人工胃液1000 ml，加热至(37?.5)℃，倒入贮液槽中调节温度在(37?.5)℃，调节转速为100 r*min-1。将精密称重的药片1片放在转篮内，以人工胃液接触药片开始计时，然后按2,5,10,15,20,30,45,60 min定时取样，每次取样10 ml，并立即加入人工胃液10 ml于贮液槽中。每次取样滤过后分别用可见紫外分光光度计于276 nm测定吸收度A值。
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两种布洛芬缓释制剂在健康人体内的药物动力学
目的:本文对布洛芬缓释片和胶囊在健康志愿者中的药物动力学进行研究.方法:建立了一个测定人血中布洛芬的高效液相色谱法.结果:口服单剂量600 mg片剂和胶囊的AUC分别为150.2±34.8和151.8±34.5 μg·h·ml-1;Cmax分别为22.7±5.3和22.2±3.9 μg·ml-1;Tmax分别为3.5±0.7和3.8±0.8 h.口服多剂量600 mg达稳态后片剂和胶囊的AUC分别为156.0±38.7和163.2±44.7 μg·h·ml-1;Cmax分别为24.6±5.5和23.8±4.4 μg·ml-1;Tmax分别为3.02±0.29和3.2±0.5 h.达稳态后片剂和胶囊的波动系数分别为1.4±0.3和1.42±0.23.经统计学处理,上述各参数间差异均无显著性(P＞0.05).结论:双单侧t检验(NDST程序)的结果表明,布洛芬两种缓释制剂具有生物等效性.
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环孢素缓释栓剂的制备及体外释放度研究
目的制备环孢素缓释栓剂,并对其体外释放进行研究.方法先用复凝聚法将环孢素制成微囊,进而制成微囊栓剂,并与普通环孢素栓剂作对照,进行体外释放度研究.结果环孢素微囊及其微囊栓剂的T50、Td、T80比其普通栓剂明显延长,存在极显著差异(P＜0.01),且环孢素微囊栓剂的T50、Td、T80也比其微囊明显延长,存在极显著差异(P＜0.01).结论环孢素微囊及其微囊栓剂均具有一定的缓释作用,且环孢素微囊栓剂的缓释作用时间更长.
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双氯芬酸钠缓释片在稀乙醇中稳定性的研究
双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium,DS)又名双氯灭痛,化学名为-(2,6-二氯苯胺基)-苯乙酸钠,是第三代灭酸类非甾体消炎镇痛药[1].双氯酚酸钠临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、关节强制性脊椎炎、癌症手术后引起的疼痛及发热等[2,3].双氯芬酸钠的普通片每天需服药2～3次,给长期用药带来不便,并且高浓度可能导致严重的胃肠道刺激等副作用,所以近期国内外都开发研制了双氯芬酸钠的缓释制剂,双氯芬酸钠缓释片为缓释制剂,含有适量的阻滞剂,为水中不溶性轴料,在进行含量测定前要充分研磨均匀后,才能取样;在溶解供试品时,须充分振摇提取,但此时溶液常产生大量气泡,因此建议将供试液静置过夜,待气泡消失后,再稀释至刻度.为确保此方法的可行性,我们对双氯芬酸钠的稀乙醇溶液的稳定性进行考察,现总结如下.
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后验差检验法在药物体外溶出模型拟合优度检验中的应用
药物溶出度测度是药物质量控制中的一项重要手段,药物溶出规律通常采用威布尔分布模型拟合.随着科学技术的发展,新型制剂不断出现,如缓释制剂、控释制剂和定向释放系统等,越来越体现出高效低毒的临床用药需要.制剂在变,药物溶出规律也在变,那么如何在众多的溶出模型中辨别出较佳的模型呢?既往的研究大多采用R2法并借助微机快速获得优选模型,但R2法存在两个问题:①我们习惯于对Y实施非线性变换后,再拟合线性回归模型,此时,R2已失去原有意义,在某些极端情况下,还会出现负值;②对优选的模型没有进行优度检验.本文试图采用后验差检验法[1]选择较佳的药物体外溶出模型,并给出模型精度等级.
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缓释制剂的体外释放拟合模板及释放拟合应用
目的:探讨体外释放模型及研制体外释放拟合模板.方法:在EXCEL平台上以前台函数和后台编程,制作体外释放拟合模板,根据药学研究特点采用两步拟合法.结果:本模板成功运行于EXCEL平台,能按中国药典提供的3种模型分别进行拟合,终给出11个结果/参数/指标.结论:本模板为规范缓释类制剂的研发工作做出了有益的尝试.
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浅谈口服缓控释制剂的临床应用
口服缓控释制剂是近年来发展迅速、临床应用广泛的新型制剂.缓控释制剂药物以一级或零级速率释放,能使血中药物浓度保持平稳、持久,避免或减小"峰谷"现象,提高了药物的安全性和有效性,同时也因减少给药次数大大提高患者用药依从性.对于需要长期用药,如高血压、糖尿病等慢性病患者有显著的临床意义[1].本文对缓控释制剂的特点、分类等进行阐述,并结合临床应用情况,总结缓控释制剂的相关进展.1 定义与特点1.1 定义:缓释制剂系指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,与其相应的普通制剂比较,给药频率减少一半或有所减少,且能显著增加患者顺应性的制剂;控释制剂系指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物,与其相应的普通制剂比较,给药频率减少一半或有所减少,血药浓度比缓释制剂更为平稳,且能显著增加患者顺应性的制剂.缓控释制剂是应临床治疗需要而产生的.
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罗红霉素缓释制剂的人体药物动力学研究
本文改进建立了两种专属、灵敏、简便的HPLC-UV法,测定人血浆中罗红霉素,并应用于罗红霉素缓释颗粒人体药物动力学研究.
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我国中药缓控释制剂的专利技术现状及其发展趋势
一引言缓释制剂也称长效制剂或延效制剂,是指通过适当的方法,延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程,从而达到延长药物作用的一类制剂.控释制剂是指药物从制剂中以受控形式恒速释放至作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的一类制剂.
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正交试验法筛选石杉碱甲骨架片处方的研究
目的 优化石杉碱甲骨架片的处方.方法 以石杉碱甲骨架片的硬度、体外累积释放度为指标,采用3因素3水平正交设计法优化石杉碱甲骨架片的处方.结果 优化所得处方HPMCK15M用量为48%,PVPP用量为6%, CMCNa 用量为10%,硬度范围合适,体外溶出度符合缓释制剂要求.结论 该优化所得的石杉碱甲骨架片处方可行,合理稳定.
