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上皮性卵巢癌hTERT表达及端粒酶活性的研究
目的探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)表达及端粒酶活性与卵巢癌发生、发展的关系,评价其可否作为卵巢癌的肿瘤标志物及预后指标.方法应用RT-PCR及端粒重复扩增方法对43例上皮性卵巢癌、11例良性卵巢肿瘤和卵巢正常组织以及4例交界性卵巢肿瘤共69份标本进行hTERT mRNA及端粒酶活性检测.结果hTERT表达及端粒酶活性率在卵巢癌中分别为83.7%(36/43)及76.7%(33/43),良性肿瘤中均为9%(1/11),在正常卵巢组织和交界性卵巢肿瘤中阴性,其差异在卵巢癌与良性肿瘤及正常组织间均有显著性(P值分别为0.0004及0.0001).hTERT及端粒酶阳性率在某些预后因素如肿瘤类型、组织学分级、临床分期及肿瘤转移之间的差异皆无显著性.结论卵巢癌中存在高频率的hTERT表达及端粒酶激活,表明hTERT作为端粒酶的催化亚基,在肿瘤细胞端粒酶的激活中起关键作用.hTERT表达及端粒酶活性可望作为有价值的肿瘤标志物而用于卵巢癌的早期诊断,但其预后价值尚有待于进一步研究.
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端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变的关系
目的 探讨端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变(CIN)的相关性.方法 对50例浸润型宫颈癌,152例CIN(CINⅢ级58例、CINⅡ级44例、CIN级Ⅰ50例)和66例正常者的宫颈新鲜组织,用端粒酶重复扩增法-聚合酶链反应(TRAP-PCR)检测端粒酶活性.结果 宫颈癌组中,端粒酶阳性42例(84.0%);CINⅢ级中端粒酶阳性33例(56.9%);CINⅡ级中,端粒酶阳性15例(34.1%);CINⅠ级中,端粒酶阳性12例(24.0%).而66例正常宫颈组织仅有3例(4.55%)端粒酶活性表达,宫颈癌和CINⅢ组织端粒酶活性表达差异有统计学意义(P<0.01),CINⅢ级与正常对照组织端粒酶活性表达差异有统计学意义(P<0.01).结论 端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈病变中检测端粒酶活性,对探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生具有重要意义.
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端粒,端粒酶的研究及其在妇科肿瘤中的应用
自从1985年Greider等从四膜虫中发现了端粒酶以来,人们渐对其结构,功能及重要性有了较深的了解.特别是1989年Morin首先在人宫颈癌Hela细胞中检测到端粒酶活性后,越来越多的学者报道称端粒酶与恶性肿瘤相关.因此端粒酶作为广谱的肿瘤特异性标记物用以肿瘤的诊断,以及其抑制剂用以肿瘤的治疗已成了近来肿瘤分子生物学领域中热门的研究课题之一.本文就端粒,端粒酶的研究及其在妇科肿瘤中的应用作一综述.
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hTR反义PS-ODN联合顺铂对人胃癌裸鼠皮下移植瘤作用的体内研究
目的 探讨hTR反义寡脱氧核苷酸(ASODN)联合顺铂对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法30只裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型后,随机分成5组,予以不同条件处理,对照组(瘤周注射RPMI1640培养液)、ASODN组(瘤周注射反义寡脱氧核苷酸)、RODN组(瘤周注射随机寡脱氧核苷酸)、DDP组(瘤周注射化疗药物顺铂)、ASODN+DDP组(瘤周注射反义寡脱氧核苷酸和顺铂).治疗后定期观察肿瘤体积,计算肿瘤抑制率.采用TRAP PCR-ELISA法检测移植瘤的端粒酶活性.结果ASODN+DDP组、ASODN组、DDP组和RODN组的高肿瘤抑制率分别为94.2%、843%,92.8%和26.9%.在端粒酶活性检测中,4个治疗组间均有统计学意义.结论hTR反义PS-ODN对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及端粒酶活性有一定抑制作用,且可增强DDP的上述作用.
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大肠癌与端粒酶活性相关性的研究进展
大肠癌为常见的恶性肿瘤之一,发病率高,诊断后的治疗效果不能令人满意.主要原因为手术后第2年起即有50%的患者发生远处转移或局部复发,且复发病例90%左右在3年内死亡.Northover[1]认为如能及时发现复发病例,再度采取根治性综合治疗,仍可取得良好预后.因此,准确评价大肠癌患者的疗效,检测出高危复发、转移患者,制定合理有效的治疗方案是提高远期疗效的关键.目前认为影响大肠癌预后的因素有:年龄、肿瘤部位、肿瘤临床表现、临床分期、癌胚抗原及肿瘤的染色体倍体等,但都缺乏特异性.近年来研究表明,端粒及端粒酶在正常细胞的生长调控和癌细胞的形成机制中,可能起重要作用[2,3].现就近年来对端粒酶活性的研究现状及其在大肠癌组织中的表达简要综述如下.
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脑膜瘤中端粒酶活性及其调节
目的研究脑膜瘤的端粒酶活性及其RNA和催化亚基(hTERT)的表达,为临床诊断和治疗开拓新思路.方法改良TRAP法及RT-PCR检测40例脑膜瘤的端粒酶活性及其RNA和hTERT表达.结果脑膜瘤端粒酶阳性率为43%,hTERT阳性率53%,两者阳性率和活性水平都随肿瘤恶性度增加而升高.结论端粒酶活性及hTERT和脑膜瘤恶性度有关;hTERT和端粒酶活性调节密切相关.
关键词: 端粒酶活性 端粒酶RNA端粒酶催化亚基 脑膜瘤 -
凉血活血复方对体外培养HaCaT、ECV304细胞端粒酶活性的影响
目的 观察凉血活血复方水醇粗提液时人永生化表皮细胞株(HaCaT)和人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)端粒酶活性的影响,探讨该复方治疗银屑病可能的作用机制.方法 将不同浓度的凉血活血复方水醇粗提液分别地作用于体外培养的HaCaT和ECV304细胞株,应用端粒重复序列扩增一酶联吸附(TRAP-ELAISA)试剂盒检测两株细胞的端粒酶活性.结果 凉血活血复方分别作用两株细胞48h,细胞端粒酶活性在所测定实验浓度范围内,随浓度的增加时细胞的端粒酶活性的下调作用逐渐增强.各加药组与对照组在统计学上有显著性差异,且各加药组之间差异亦有统计学意义(P<0.01).结论 凉血活血复方以剂量依赖性抑制端粒酶活性.
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端粒酶活性调控研究与相关眼科疾病的研究进展
端粒酶是由RNA和蛋白质组成、能维持端粒长度的核糖核蛋白酶.端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而与衰老和肿瘤发展关系密切.本文将综合介绍端粒酶活性调控及与有关眼科疾病关系的新研究进展和应用前景.
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端粒、端粒酶系统与白血病的关系
造血细胞增殖、分裂和失控是白血病生物学的重要特征之一.端粒长度、端粒酶活性与各阶段造血细胞无限增殖有着密切的关系.正常造血细胞与恶性血液肿瘤细胞的端粒长度及其端粒酶活性存在着明显的差异[1].这一发现为揭示血液系统肿瘤的发病机制、诊断和治疗提供了重要的理论依据.
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关键词:
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γ射线照射后HeLa细胞端粒酶活性变化及机制探讨
端粒酶(telomerase)是近年发现的一种具有逆转录酶活性的核糖核蛋白(ribonucleoprotein),大量的研究充分证实了端粒酶和肿瘤的高度相关性[1].这种相关性使其不仅可用于肿瘤的诊断和鉴别诊断,而且可用于早期诊断及各种肿瘤治疗后的疗效检测和长期效果监测.端粒酶用于肿瘤治疗的靶点,其特异性远超过现有的抗肿瘤治疗手段[2].本实验观察不同剂量γ射线照射后HeLa细胞端粒酶活性的变化,探讨端粒酶活性变化机制.
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射线、顺铂对小鼠乳腺癌端粒酶活性的影响
端粒是染色体末端的蛋白质和DNA组成的特殊结构,其功能是完成染色体末端的复制,端粒酶是维持端粒功能的酶.人体大多数癌和其他的恶性肿瘤中均能检测到端粒酶活性.认为端粒酶活化是细胞获得永生化的必须途径和细胞恶变的重要环节.从而将这个酶与永生化和肿瘤的形成密切联系在一起.
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急性白血病端粒酶活性检测探讨
自2004年8月~2005年8月我们应用端粒重复序列扩增法研究了血液病患者及肿瘤细胞株中的端粒酶活性,探讨端粒酶与急性白血病发生发展的关系.
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DNA稳定的银纳米簇用于检测端粒酶活性研究
目的 建立利用DNA稳定的银纳米簇检测端粒酶活性的方法.方法 利用合成的寡核苷酸序列能稳定银纳米的特点,在强还原剂硼氢化钠存在下还原银离子得到具有良好荧光特性的银纳米簇.结果 利用端粒酶活性能够延伸5'-(TTAGGG)n-3'的特性,以及含有G碱基的DNA序列靠近银纳米簇合成模板时,合成的银纳米簇的荧光明显提升特性建立端粒酶活性检测的方法.结论 合成了以寡核苷酸为模板的银纳米簇并对其荧光特性进行表征,建立了DNA稳定的银纳米簇用于检测端粒酶活性的方法.
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胰、胆管梗阻病变中脱落细胞端粒酶活性的测定
目的 通过时剖腹探查术、内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术或经皮肝穿刺胆管造影(PTC)收集的体腔液、细胞刷刷取物脱落细胞端粒酶活性的测定,探讨端粒酶活性的测定对明确和鉴别胰胆管梗阻性病变性质的意叉.方法 采用TRAP-PCR-ELISA方法 检测剖腹探查术、ERCP术或PTC术中收集胆汁、胰液、细胞刷刷取物中脱落细胞端粒酶活性.结果 48例恶性病变中剖腹探查术、ERCP术或PTC中收集的体液和细胞刷刷取脱落细胞端粒酶活性阳性率迭81.3%,脱落细胞检测阳性率达35.4%,与细胞端粒酶活性检测相比,差异有统计学意叉(P<0.005).21良性病变中除1例脱落细胞端粒酶活性的测定为阳性外,余全部阴性.结论 体腔液中脱落细胞端粒酶活性的测定对明确和鉴别胰胆道梗阻性质有重要意义.
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镜下少量血尿中尿脱落细胞端粒酶活性的临床意义
目的探讨尿脱落细胞端粒酶活性(telomerase activity of urinary exfoliated cells,TUEC)检测在镜下少量血尿(microscopic hematuria,MHU)病人中的诊断和鉴别诊断意义.方法采用端粒酶TRAP-PCR ELISA及TRAP-银染法对30例MHU病人、30例健康对照及17例尿路上皮肿瘤行TUEC检测,MHU组还检测膀胱镜.结果慢性膀胱炎中TUEC 16/24阳性,其诊断膀胱炎的灵敏度为66.7%,特异性66.7%.膀胱炎组与肿瘤组中TUEC总体阳性率及定量值均无差异(P=0.607,P=0.645),但两组TUEC阳性值的中位数有差异(P=0.030).结论 TUEC检测结果结合病史分析及其他检查,可使部分病人免做膀胱镜检查而初步诊断为慢性膀胱炎,但当TUEC值较高,肿瘤不能排除.
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银屑病发病中角质形成细胞的增殖和凋亡与端粒酶的表达
银屑病是一种常见的慢性炎性、增殖性皮肤病,主要表现为角质形成细胞的增殖和分化异常,同时其发病过程中伴有细胞端粒酶活性的增高.现将近年来银屑病发生发展过程中角质形成细胞的增殖和凋亡异常与端粒酶表达的研究进展综述如下.
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湖南省2001年医药卫生科研进展
一、基础医学研究1.鼻咽癌临床基础研究:中南大学湘雅医院研究人员经过多年艰苦工作,应用分子生物学、细胞遗传学和分子遗传学等先进手段,对鼻咽癌发病机制、提高早诊率、转移规律、增强对治疗效果的预测等方面进行了系列研究,结果提出一些新的观点和重要发现.在国内首先提出CK13基因表达下调可能与NPC的发生和与颈淋巴结转移有关,并提出CK13在NPC组织中的表达显著下调,可能与CK13基因DNA甲基化程度增高有关;研究发现NPC中端粒酶各组分基因表达及γ射线照射后NPC中端粒酶活性及其各组分基因表达,提出了端粒酶活性可作为NPC早期诊断指标之一;还用7q31.3~36的8个微卫星多态标记对49个NPC家系进行了连续分析;Bcl-2和Bax联合表达比率和MDM2基因表达下调与NPC放疗敏感性有关.
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消化系统肿瘤端粒酶活性研究
近几年来,端粒酶在恶性肿瘤发病中的作用越来越引起人们的密切关注,进行了广泛的研究.目前的研究表明,几乎在所有的癌组织中皆存在着端粒酶活性.端粒酶活性的研究,有望大大提高各种癌症的早期诊断,为其进一步治疗提供更有价值的方法.现将近年来在消化系统肿瘤中有关的研究,综述如下.
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端粒酶与中枢神经系统肿瘤
位于真核细胞染色体末端的端粒具有维持染色体的稳定性和完整性的重要功能,它随着细胞的分裂而不断丢失缩短,当端粒缩短到一定程度时细胞死亡.具有活性的端粒酶能够以自身内源性RNA为模板合成端粒DNA系列并添加到染色体末端上以填补丢失的端粒,使细胞获得永生化.肿瘤细胞的无限制生长可能也依赖端粒酶的激活.现主要对端粒酶活性,端粒长度与中枢神经系肿瘤的病理分型,预后的相关性做一个全面的阐述.