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自然流产与病原微生物感染关系的探讨
目的探讨弓形虫(TOX)、巨细胞病毒(HCMV)感染与自然流产的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)技术分别对62例自然流产患者(流产组)和56例人工流产及引产孕妇(对照组)的宫颈分泌物进行TOX、HCMV检测.结果流产组TOX、HCMV的检出阳性率分别为19.36%、20.97%,与对照组比较差异有显著意义.流产次数随TOX、HCMV阳性检出率的增高而增多.结论TOX、HCMV是引起自然流产的重要感染源.
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中医治疗复发性流产的辨证论治
复发性流产( recurrent spontaneous abortion,RSA)是指同一性伴侣连续发生3 次及3 次以上的自然流产[1] ,发病率占妊娠人群的1% ~5% [2]. 在中医学中属于"滑胎"范畴,《景岳全书·妇人规》即有"所以屡见小产、堕胎者,多在三个月及五月、七月之间,而下次之堕必如期复然"的记载,因其反复发作、屡次妊娠均不能获得满意的妊娠结局,该类女性承担较大的心理压力,也给临床的诊疗带来较大的困惑. 笔者经过十余年的临床实践,对本病的中医诊疗积累了一定的经验,取得了较好的临床疗效,现就其作一综述.
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停经17周,孕中期自然流产2次
1 病例摘要患者,女性,28岁,已婚,农民,主因停经17周,孕中期自然流产2次于2004年7月2日入本院妇产科.患者平时月经规律,末次月经2004年3月2日,预产期2004年12月9日.停经40天有轻微早孕反应,化验尿妊娠试验阳性,定期在北京大学第一医院产前检查,停经13周超声检查提示宫颈长度3.8厘米,停经17周检查发现宫颈长度缩短至1厘米,宫颈口松弛.
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新生儿发热、皮疹、肝脾肿大
患儿,女,因生后青紫窒息5分钟于生后30分钟转入儿科.患儿母亲系孕3产1,第一胎人工流产,第二胎自然流产,第三胎系本患儿.患儿胎龄35周,出生时皮肤青紫,哭声无力,肌张力低,1分钟、5分钟阿氏评分均为7分.羊水混浊,有沉淀物,胎盘大,长形,约700g,胎膜不全,行刮宫术.患儿出生时即表现全身皮肤干裂,脱皮,手足有白色干性脓疱. 入院查体:T37.8℃,R92次/分,P145次/分,Bp65/40mmHg.体重2300g.发育营养稍差,反应低……
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遗传性疾病对后代的影响及再发风险估计
遗传性疾病可传递给后代,引起流产、先天畸形、发育障碍、智力低下、失明、耳聋、精神异常、慢性致残及早衰或夭折等.人类生殖本身具有优胜劣汰现象,许多遗传性疾病患者在胚胎或胎儿期就发生死亡并以流产方式加以淘汰,据估计,约80%的自然流产是由胚胎的染色体异常或基因变异引起的.例如,有人估计脱纳综合征的染色体核型(45,XO)在受精卵中的发生率约10%,但99.95%在胚胎期以自然流产方式被淘汰,故新生女婴的发生率仅0.02%～0.04%.严重的先天畸形或功能障碍,由于出生以后生活能力低下,易受感染等环境因素的影响以及家庭及社会服务的限制,也容易发生死亡,在美国,先天性和遗传性疾病引起的死亡占1岁以下婴儿死亡数的25%,占1岁～4岁儿童死亡数的23%.均居死因顺位的第二位.随着人们对环境致死因素(如感染、饥饿、事故和战争)控制能力的不断提高,遗传因素在疾病发生和死亡中的作用日趋重要,据估计,目前人类终生罹患的疾病中,50%～60%是由于遗传因素决定的.
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新生儿Kidd血型不合(抗Jka)溶血病一例
患儿男,生后31 h,安徽人,因"发现皮肤黄染26 h"人院.患儿系第2胎第1产,足月顺产,出生体重3000 g.母体健,第1胎自然流产,否认手术及输血史,否认肝炎及自身免疫性疾病.查体:反应好,皮肤中度黄染,肝脾不大.实验室检查:TBil219.3 μmol/L.网织红细胞7.8％,Hb 98 g/L,C反应蛋白58.6 mg/L.母血型AB型,Rh阳性.子血型AB型,Rh阳性,直接Coombs实验:++++,放散试验:抗A、抗B阴性.结合患儿血型,需考虑ABO及RhD系统以外血型系统溶血病,取血标本送温州市血站检查:患儿Jk(a+b+),抗Jka抗体+,DCeEe,MN.母亲Jk(a-b+),DCcEe,MN.诊断:新生儿溶血病(抗Jka).入院后予以积极光疗后,黄疸消退明显,经皮测血胆红素波动于50.8～180.2μmol/L.日龄72 h查网织红细胞3.3％,Hb 85 g/L,输注O型Rh阳性洗涤红细胞纠正贫血,11天治愈出院.出院随访1年,患儿情况良好.
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新生儿Rh溶血病一例
患儿男,20 h,因发现皮肤黄染6 h入院.患儿系第3胎第2产,胎龄39周,因母亲瘢痕子宫行剖宫产分娩,无宫内窘迫,生后无窒息,羊水清.患儿父亲血型不详,母亲AB型,Rh阳性.第1胎于孕2个月时自然流产,第2胎为患儿胞兄,生后有黄疸,具体不详,未予特殊处理,1个月后黄疸减轻,现4岁,体格与智力发育同健康同龄儿.
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染色体10q部分三体综合征一例
患儿男,生后1 d,主因发现无肛门10 h人院.患儿系第3胎第1产,胎龄39周,剖宫产,生后无窒息,脐带、胎盘、羊水无异常.生后Apgar评分不详,出生体质量2500 g,父母身体健康,非近亲结婚,无药物、毒物及放射线接触史,自然流产两次,其母孕期健康.
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新生儿先天性双侧多发性肺囊肿一例
患儿男,生后33 h,因呼吸困难33 h入院.患儿系第3胎第1产(前两次妊娠均自然流产),胎龄38周,母孕期曾保胎治疗,有"感冒"史,胎儿有宫内窘迫史(阵发性胎心增快),臀位剖宫产娩出.胎盘较小,脐带较细并扭转.Apgar评分1分钟7分,5分钟9分.生后即出现呼吸困难,给予鼻导管吸氧、酚妥拉明调节肺部微循环等治疗,生后28 h病情仍无好转,呼吸困难加重,出现心力衰竭,血气分析PCO2 55 mmHg、PO2 30 mmHg、pH值7.32,考虑呼吸衰竭而转入我科,给予气管插管,呼吸机辅助呼吸.入院时查体:T 37.2℃,P 130次/min,体重2 500 g,呼吸机辅助呼吸下面色红润,反应差,双肺可闻及细小湿啰音,心音有力,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,腹软,肝肋下3.5 cm,脾未触及,肠鸣音存在,四肢肌张力稍高,原始反射未引出.
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21三体综合征并急性巨核细胞白血病和先天性心脏病一例
患儿男,因"生后气促、紫绀5天"入院.系第4胎第2产,胎龄39周,经阴道分娩,Apgar评分1 min5分,5 min 7分,羊水、脐带无异常,生后即出现气促、紫绀,查血常规WBC 97.7×109/L,外周血幼稚淋巴细胞比例0.55,当地医院治疗无好转收入我院.患儿母亲30岁,父亲38岁,母孕3个月患上呼吸道感染,无特殊服药史,第1胎为女孩,3岁,体健,第2胎自然流产,第3胎人工流产,家族中无类似病史.入院查体:T 38.4℃,P 136次/min,R 80次/min,体重3150 g,身长52 cm,头围33 cm;精神反应差,口周及四肢肢端紫绀;鼻梁低平,眼距宽,眼裂小,眼外眦上斜,发际低,耳位低,耳廓小;呼吸浅促;心律齐,心前区闻及Ⅰ/6级收缩期杂音;腹胀,肝右肋下3 cm四肢肌张力低,原始反射减弱.
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复发性流产中基质金属蛋白酶的调控机制研究
目的 探讨复发性流产(RSA)患者绒毛组织中基质金属蛋白酶(MMPs)的调控机制.方法 选取2016年2-5月期间就诊于苏州大学附属第一医院妇产科计划生育门诊的RSA患者24例为RSA组,同期健康早孕流产患者26例为对照组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测患者绒毛组织中TNF-α、IL-1β、核转录因子(NF)-κB、核转录因子抑制蛋白(IκB)β、MMP-9和MMP-2的mRNA表达情况,采用蛋白印迹法检测分析NF-κB、IκBβ、MMP-9、MMP-2的蛋白表达.结果 ①RSA组血浆中TNF-α水平为(2.84±0.62) μg/L,显著高于对照组的(1.32±0.43) μg/L (P=0.047).②RSA组绒毛组织中TNF-a、NF-κB1、RelA、MMP-9mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.001、P＜0.001、P=0.003、P＜0.001),IκBβmRNA表达量显著低于对照组(P=0.011);③RSA组绒毛组织中MMP-9、NF-κBp65和p50的蛋白表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P=0.001、P=0.001、P＜0.0001),IκBβ的蛋白表达水平显著低于对照组(P＜0.001).结论 外周血中TNF-α水平的升高,可影响绒毛组织中IκB蛋白的降解,活化NF-κB使其表达水平升高,进一步导致MMP-9表达升高,从而引起蜕膜细胞外基质过度降解导致胚胎脱落,终导致流产发生.
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既往自然流产胚胎染色体异常者的囊胚染色体异常发生率
目的 分析既往自然流产胚胎染色体异常(previous chromosome abnormality miscarriage,PCAM)患者囊胚的染色体异常率及其影响因素.方法 回顾性研究比较因PCAM(PCAM组)和因单基因遗传性疾病(对照组)进行植入前胚胎非整倍体遗传学筛查(preimplantation genetic testing foraneuploid,PGT-A)患者的活检囊胚染色体异常率,并分析其与双方年龄、基础促卵泡激素(FSH)、FSH/黄体生成素(LH)、体质量指数(BMI)、既往自然流产次数、新鲜取卵周期数、M Ⅱ卵子率、受精率、囊胚形成率、活检囊胚数和有无PCAM的关系.结果 多重线性回归分析显示,仅女方年龄和有无PCAM对活检囊胚的染色体异常率有影响.女方年龄≤30岁、31～34岁和35～38岁,PCMA组和对照组的囊胚染色体异常率分别为25.29％、27.43％、45.76％和18.22％、19.85％、31.55％(P=0.034、P=0.044、P=0.011);＞38岁时,PCMA组和对照组的囊胚染色体异常率分别为63.64％和46.15％(P=0.227).结论 ＞38岁PCAM患者的囊胚染色体异常率超过60％,建议行PGT-A以降低胚胎染色体异常导致的再次流产风险.35～38岁PCAM患者的囊胚染色体异常率明显高于对照组,可考虑行PGT-A.
关键词： 自然流产 胚胎 染色体 囊胚 植入前胚胎非整倍体遗传学筛查(PGT-A) -
高通量测序技术检测自然流产绒毛样本的染色体拷贝数变异情况
目的 探讨高通量测序(NGS)技术在检测自然流产绒毛样本的遗传学分析准确性和异常结果检出率中的应用价值.方法 选取早期自然流产患者的绒毛组织作为研究对象,采用NGS方法对流产绒毛组织的染色体拷贝数变异情况进行检测.同时,我们采用比较基因组杂交芯片(a-CGH)法进行验证,以确保NGS检测结果 的准确性.结果本研究共纳入256例绒毛样本,检测成功率100％.染色体异常共计145例(56.64％),染色体未见明显异常共计111例(43.36％).染色体微缺失/微重复共34例(13.28％).在染色体异常结果中,非整倍体128例(50％),其中三体共计94例(36.72％),主要涉及22号和16号染色体,占三体总例数的50％;单体共24例(9.37％),Turner综合征为22例(91.7％);四体共10例(3.91％).染色体结构异常共17例(6.64％).随机选取的5例样本同时采用a-CGH芯片检测,结果与高通量测序结果一致.结论 NGS技术是一项敏感、高效的遗传学检测手段,可有助于明确自然流产的遗传学因素,以期指导下次妊娠.
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多囊卵巢综合征患者体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植后自然流产相关高危因素的多元回归分析
目的 通过了解多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕后自然流产的发生率及其相关危险因素,探讨PCOS患者IVF-ET后流产的相关危险因素,以为临床改善PCOS患者助孕结局提供理论依据.方法 回顾性分析因输卵管因素和/或男方因素行IVF/ICSI-ET助孕的PCOS患者共2 231例(PCOS组),对照组为条件匹配的因输卵管因素进行助孕治疗的非PCOS患者共2 231例,分析其自然流产率和染色体核型异常率.将PCOS组分为自然流产组和持续妊娠组,利用多元回归分析方法探索PCOS自然流产发生的高危因素.结果 PCOS组的自然流产率(24.15％)较对照组高(12 75％),差异有显著统计学意义(P＜0.001).在流产的患者中,PCOS组的染色体核型异常率(36.05％,31/86)较对照组低(55.56％,50/90),差异有统计学意义(P=0.009).在PCOS患者中,自然流产组的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、HOMA指数水平显著高于持续妊娠组(P＜0.05);经Logistic回归显示,年龄、HOMA指数及BMI与自然流产的发生密切相关;周期类型、移植胚胎质量、移植胚胎数、空腹血糖、空腹胰岛素及基础性激素等组间均无统计学差异(P＞0.05).结论 与非PCOS患者相比,PCOS患者的流产率高.染色体核型异常不是PCOS患者高流产率的主要因素.年龄、BMI及HOMA指数是PCOS患者在IVF/ICSI-ET助孕后发生自然流产的危险因素.
关键词： 多囊卵巢综合征(PCOS) 自然流产 高危因素 -
正常月经周期妇女和自然流产妇女外周血中树突状细胞亚群的变化
目的:探讨正常月经周期妇女和自然流产妇女外周血中髓样树突状细胞(myeloid dendriticcell,MDC)和浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,PDC)的变化.方法:选择正常月经周期妇女30例,分别在每个妇女月经周期卵泡期和黄体期采集外周血;早期自然流产妇女30例流产后清宫前采集外周血,并以正常早期妊娠妇女为对照组.应用流式细胞术,检测各组外周血单个核细胞中MDc和PDC的百分率及MDC/PDC比率.应用放射免疫法检测各组外周血中雌二醇(E2)和孕酮(P4)的水平.结果:正常月经周期黄体期外周血中MDC的百分率和MDC/PDC比率显著低于卵泡期(P＜0.01),PDC的百分率黄体期与卵泡期无统计学差异(P＞0.05).正常月经周期妇女黄体期外周血中E2和P4水平显著高于卵泡期(P＜0.01).早期自然流产妇女外周血中MDC的百分率和MDC/PDC比率显著高于正常早孕组(P＜0.01),而PDC的百分率与正常早孕组无统计学差异(P＞0.05).自然流产组E2和P4水平显著低于正常早孕组(P＜0.01).结论:早期自然流产妇女外周血中MDC的百分率和MDC/PDC比率显著升高,可能参与了导致母体对胎儿发生免疫排斥.
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复苏囊胚移植妊娠自然流产原因分析
目的:探讨冷冻复苏囊胚移植妊娠中自然流产的原因.方法:回顾性分析冷冻复苏囊胚移植妊娠病例108例,根据是否自然流产分为流产组(n=20)和继续妊娠组(n=88),应用Logistic回归分析可能影响妊娠结局的因素,并且分析了部分流产病例的胚胎染色体结果.结果:复苏囊胚移植总自然流产率为18.50%(20/108),早期自然流产率为16.67%(18/108),早期流产占总流产的90%(18/20).流产组年龄大于继续妊娠组(33.3±4.0岁 vs 31.0±3.6岁,P=0.02),10例染色体检查结果中7例为异常染色体,非整倍体是常见的异常核型.结论:染色体异常可能是冷冻复苏囊胚移植妊娠中自然流产的常见原因,流产与年龄增大有关.
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早期自然流产患者TNF-α及TGF-β1的异常表达
目的:探讨自然流产患者外周血单个核细胞和胎盘组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及转化生长因子-β1(TGF-β1)的异常表达.方法:采用RT-PCR技术,检测30例早期自然流产患者(自然流产组)、25例正常妊娠妇女(正常妊娠组)、2 5例正常未妊娠妇女(未孕对照组)外周血单个核细胞内TNF-α mRNA和TGF-β1 mRNA表达水平;采用免疫组织化学技术检测绒毛和蜕膜组织内TNF-α及TGF-β1表达强度.结果:三组研究对象外周血单个核细胞表达TNF-α mRNA相对含量分别为21.1±9.4%、68.6±14.1%、97.0±11.6%,组间比较有显著性差异(P＜0.05);TGF-β1 mRNA相对含量分别为21.5±9.4%、95.7±1 2.9%、87.0±1 3.8%,组间比较也均有显著性差异(P＜0.05).自然流产组细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-a均显著强于人工流产组(P＜0.01);自然流产组合体滋养层细胞表达TGF-β1显著低于人工流产组(P＜0.01).结论:①早期自然流产患者外周血单个核细胞TNF-αmRNA表达水平显著下降,而细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-α均显著强于人工流产组,提示TNF-α可能在母胎界面局部发挥作用并导致流产.②正常早期妊娠妇女外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平较正常未妊娠妇女显著升高,提示TGF-β1对妊娠维护起重要作用.③早期自然流产患者外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平及绒毛合体滋养细胞层表达TGF-β1强度均较正常妊娠妇女显著下降,其低水平表达可能与自然流产相关.
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荧光定量聚合酶链反应在临床检测沙眼衣原体和解脲支原体的应用
目的:检测不孕妇女和自然流产患者生殖道沙眼衣原体(CT)和解脲支原体(UU)的感染率.方法:采用荧光定量聚合酶链反应方法,检测223例生殖门诊不孕妇女和自然流产患者宫颈分泌物CT DNA和UU DNA,同时选择50例正常早孕妇女宫颈分泌物作为对照.结果:原发不孕组妇女宫颈分泌物CT DNA和UU DNA阳性检出率分别为26.0%(平均拷贝数为:2.18×105/mL)和26.7%(平均拷贝数5.3×105/mL),高于正常早孕组(P＜0.05);继发性不孕组CT和UU阳性检出率分别为23.8%(平均拷贝数为:1.42×105/mL)和34.4%(平均拷贝数为2.77×105/mL),与正常早孕组相比有显著差异(P＜0.05);习惯性流产组CT和UU阳性检出率分别为17.9%(平均拷贝数为:0.53×105/mL)和21.4%(平均拷贝数为:1.5×105/mL)与正常早孕组相比无统计学意义.结论:荧光定量PCR可作为临床常规检测不孕妇女CT和UU感染的重要手段.
关键词： 荧光定量聚合酶链反应 不孕妇女 自然流产 沙眼衣原体 解脲支原体 -
子宫内膜异位症与不育和自然流产的关系
子宫内膜异位症(EMs)对生育能力的影响原因是多种的,机制是叠加的,本文就近几年来对EMs导致不育和反复流产的基础与临床研究进展,以及手术、辅助生育技术对改善内异症患者生育能力的影响等方面进行综述.以提高对EMs对生育能力影响的认识,达到进一步改善诊治方法、提高妊娠率、减少自然流产率的目的.
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荧光原位杂交与染色体核型分析应用于自然流产病因学诊断的比较研究
目的:分析并比较荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)及普通染色体核型分析技术在自然流产中的诊断意义.方法:以早孕自然流产的患者为研究对象,共201例.将同一孕周的患者随机分为A组和B组,A组(n=100)进行绒毛培养加染色体核型分析,B组(n=101)进行FISH分析,另在A、B组孕6～11周患者中每一孕周各随机选取1例,每组6例,共12例同时进行2种技术分析,并比较结果.结果:染色体核型分析成功率为66％,其中核型异常率为30.3％；FISH成功率为100％,其中核型异常率为46.5％;2种检测技术检测出的异常核型率比较有统计学差异(P=0.036).结论:2种分析技术对异常核型的检出率有明显的差异,FISH更容易成功,更能反应胚胎的染色体数目;染色体核型分析结合FISH技术能有效诊断自然流产的染色体异常.
关键词： 自然流产 早期妊娠 荧光原位杂交(FISH) 核型分析
