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血管内皮生长因子与骨肿瘤
血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor VEGF)作为一种人属二聚蛋白信号肽,能特异作用于内皮细胞,促进其增殖和血管生成,并可增加血管通透性[1、2].其他促血管生成因子的血管生成作用是通过增强VEGF的表达及生成来实现的[3].其作用的发挥贯穿于人类生殖、发育、组织再生和修复以及肿瘤发生等生理、病理过程,恶性肿瘤的无限制侵袭性生长,依赖持续和广泛的血管新生以保证其生长和转移,如果能抑制和破坏肿瘤及周边血管新生,就有可能阻止肿瘤的生长和转移.
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血管内皮生长因子及其受体在白血病中的研究进展
新生血管的形成和恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和自身特异性受体结合刺激内皮细胞增殖和移行,其他促血管生成因子完全或部分通过VEGF发挥作用,VEGF水平的高低已成为一些实体瘤的独立预后因素.近年有关文献表明,VEGF在恶性血液病细胞株有异常高表达,通过自分泌和旁分泌途径,参与恶性血液病的发病过程.它与恶性血液病的关系日受人们关注和重视.
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内皮抑素基因治疗在结直肠癌中的应用
在肿瘤发生浸润、转移的起始或终末阶段,血管生成均起着重要作用.实体瘤的生长依赖新生血管为肿瘤提供营养物质和氧气,血管生成不仅在肿瘤的生长过程中必需,而且在肿瘤的侵袭和转移阶段也发挥作用[1].血管生成是一个多因素调控、多步骤的复杂过程.该过程受到"血管生成开关"系统精密调控,使促血管生成因子和抗血管生成因子保持平衡.
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关节软骨下骨血管新生的研究进展
骨关节病是一种很常见的疾病,其导致的疼痛及功能障碍对人体健康及生活质量有很大影响,但其发病原因及病理机制尚未完全清楚.近年来,骨关节病患者的软骨下骨改变及血管新生备受重视.本文就骨关节病与软骨下骨血管新生的关系及其研究进展作一综述.
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乙酰肝素酶和血小板反应蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其意义
我们应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测同一个体中乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中促血管生成因子乙酰肝素酶(HPA)和抑制血管生成的因子血小板反应蛋白-1(TSP-1)的表达情况并探讨它们在乳腺癌中与血管生成的关系.
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血管生成素-1在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达及其意义
类风湿关节炎(RA)的基本病理改变为滑膜慢性炎症和破坏骨、软骨的侵袭性血管翳形成.这一过程中,血管新生起到了关键作用,血管生成素-1(Ang-1)是近年发现的促血管生成因子,具有促进血管形成、维持血管稳定和促进细胞增殖的作用[1,2].
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SST2R与DPC4、p53、Ras基因在胰腺癌中表达的相关性研究
有研究结果表明,DPC4、Ras、p53突变基因是肿瘤血管形成的重要突变基因[1,2];人体胰腺癌细胞SST2R基因的表达变化与肿瘤血管形成密切有关的促血管生成因子如转化生长因子(TGF)-β有关[3].本研究旨在分析它们之间的相关性,探讨SST2R基因表达变化与胰腺肿瘤血管发生机制的关系.
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胆囊癌中促血管生成因子的表达与微血管计数的关系
本研究旨在探讨胆囊癌组织中两种重要的促血管生成因子--血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达及其与微血管计数(MVC)的关系和意义.
关键词: 胆囊癌组织 促血管生成因子 碱性成纤维细胞生长因子 血管内皮生长因子 微血管计数 -
膀胱癌肿瘤血管生成的研究进展
膀胱癌的生物学行为突出表现为易复发、多发、浸润和转移。而肿瘤血管生成几乎贯穿膀胱癌整个发生发展过程。目前,肿瘤血管密度已被用作判断膀胱癌预后的独立指标,高肿瘤血管密度是肿瘤复发的危险因素。膀胱癌浸润生长依赖血管新生,肿瘤血管生成涉及内皮细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及血管外基质之间的相互作用,大致可分为以下几步:(1)肿瘤细胞释放多种血管生成因子;(2)血管内皮细胞因血管生成因子的作用而激活,血管扩张,通透性增高;(3)血管内皮细胞和肿瘤细胞释放蛋白溶解酶,降解细胞基底膜和细胞外基质;(4)血管内皮细胞增生;(5)血管内皮细胞从毛细血管后微静脉迁徙出来形成血管新芽;(6)肿瘤微血管分化塑型,形成新生血管网络系统。肿瘤血管形成决定于血管形成调节因子活性,而血管形成促进因子与抑制因子之间的平衡是关键环节。当肿瘤细胞或瘤内白细胞释放的促血管生成因子的作用超过血管生成抑制因子(如血管稳定素,血小板反应素)作用时,肿瘤启动血管生成过程。 一、膀胱癌肿瘤血管生成促进因子 1. 血管内皮细胞生长因子(VEGF)亦称血管渗透因子,是目前已知的作用强特异性高的血管形成诱导因子之一。VEGF主要与其KDR受体结合以激发信号转导机制,促进毛细血管通透性增高,血管内皮细胞增生游走,降解细胞间质等机制参与肿瘤血管生成。Wakui等[1]报道鼠膀胱癌组织VEGF表达水平与病理分级有关,随病理分级的升高而表达增强。Crew[2]研究表明膀胱癌患者尿液中VEGF含量与肿瘤复发有关,尿液中VEGF含量高,术后膀胱癌有较高的复发率,认为尿液VEGF含量可以作为膀胱癌术后的监测指标。O'Brien等[3]研究发现浸润粘膜固有层膀胱癌,在三个月内复发者VEGF表达是未复发的4倍多。膀胱癌VEGF过表达预示着表浅膀胱癌早期复发以及向浸润性肿瘤进展的可能。
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鼻咽癌肿瘤干细胞分化过程中促血管生成相关因子的表达及其对血管生成细胞的影响
目的 探讨IL-6作为鼻咽癌复发治疗靶点的可行性.观察鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期促血管生成相关因子的表达情况及其对血管生成细胞克隆形成的影响.方法 本研究首先采用ELISA检测鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期细胞因子IL-6及血管内皮生长因子VEGF的分泌情况;进而采用Real time PCR和Western blot技术对比IL-6干扰前后HIF-lα、STAT3、VEGF的转录和翻译水平,并采用平板克隆形成技术检测不同处理组细胞上清液对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)克隆形成能力的影响.结果 分化初期的鼻咽癌肿瘤干细胞与未分化细胞及普通鼻咽癌细胞CNE-2细胞株比较,具有更强的分泌IL-6及VEGF的能力,且IL-6、HIF-1α、STAT3、VEGF在转录和翻译水平都有较高表达;利用RNA干扰技术沉默IL-6基因表达后,能够明显降低HIF-1α、STAT3、VEGF的表达;分化初期的鼻咽癌肿瘤干细胞上清液较未分化细胞上清液具有更强的促HUVECs细胞平板克隆形成能力,而在鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期沉默IL-6基因后所得到的细胞上清液的促HUVECs细胞克隆形成能力明显降低.结论 IL-6可作为鼻咽癌发生发展的一个治疗靶点,为临床提供治疗参考.在鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期促血管生成因子表达升高并且具有较强的促血管生成能力.
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血管内皮生长因子与原发性肝癌血管新生关系及抗血管治疗的进展
原发性肝癌是我国和一些亚非地区常见癌症,是我国常见的恶性肿瘤之一.我国原发性肝癌90% 以上为肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[1].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是体内一种强有力的促血管生成因子,能直接或间接参与血管生成,在肝癌的发生、发展及预后中具有极其重要的地位.近年来,VEGF已成为肿瘤抗血管治疗的热点,故本文对VEGF的研究现况进行综述.
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胶质瘤血管新生及其调控机制
体内外研究表明实体性肿瘤的生长是依赖血管的,其直径一旦超过2 mm,若没有新生的血管供血则肿瘤的生长就会停止.胶质瘤是人体内血管化程度高恶性的肿瘤之一.胶质瘤的血管发生与其他实体性肿瘤血管发生一样,由血管形成及血管新生两种方式构成:前者由内皮祖细胞或者血管母细胞形成新的血管;而后者是由组织中既存的成熟血管的内皮细胞发生增殖和游走形成小血管.血管新生是肿瘤血管生成的主要形式,胶质瘤血管新生的机制研究以及抑制其血管生成是胶质瘤治疗的一个新途径,成为近年来的研究热点,本文就胶质瘤血管新生及其调控机制作一综述.
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基因治疗缺血性心脏病的研究进展
缺血性心脏病严重威胁着人类的健康,尤其是严重的弥漫性病变,目前临床使用的治疗方法无法取得满意的疗效,根据血管生成的机制应用促血管生成因子、基因治疗等方式进行的治疗性血管生成为此类疾病的治愈带来了希望.本文就促血管生成因子基因治疗缺血性心脏病的研究进展进行综述.
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肝癌促血管生成因子对肝癌手术预后的影响
目的:研究血管内皮生长因子-A(VEGF-A),血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和胎盘生长因子( PIGF)的表达量与肝癌临床病理的关系,并评估PIGF表达量对肝癌切除后复发的影响.方法 随机收集2006年5月-2008年8月行肝癌切除患者的肿瘤标本63例.采用实时定量PCR的方法检测肝癌组织VEGF-A,VEGF-C和PIGF的表达量;采用ELISA检测各个标本PIGF蛋白的浓度.以CD34免疫组化染色评估肝癌组织的微血管密度.分析上述3个血管生成因子与肝癌临床病理的关系,以及与肝癌切除术后早期复发的关系.并观察PIGF含量与肝癌微血管密度的关系.结果VEGF-A,VEGF-C和PIGF在肝癌早期转移病例中的高表达率分别为62.5% (10/16),68.8%( ll/16)和87.5%(14/16),PIGF基因在早期转移病例中的高表达率高于前两者(P<0.05);VEGF-C和PIGF表达量与AFP浓度相关,AFP浓度>245 ng/dL时,VEGF-C和PIGF的高表达率明显增加(P<0.05);肝癌处于Ⅱ期或Ⅲll期时,PIGF蛋白含量越高,早期复发的可能性越大,有统计学差异(P<0.05).肝癌 Ⅱ+Ⅲ期患者的微血管密度明显高于1期患者的微血管密度(P<0.05),肿瘤直径大于5 cm患者的微血管密度与PIGF表达量呈正相关(r=0.58,P=0.025).结论 PIGF在肝癌组织中的表达量与肝癌切除后复发有关,尤其在肝癌的 Ⅱ,Ⅲ期存在相关性.PIGF可以作为晚期肝癌复发的独立预测因子.
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微小RNA Let-7/Lin28调节环与鼻咽癌血管新生的关系研究
目的 探讨微小RNA Let-7/Lin28调节环与鼻咽癌促血管生成因子的关系,并研究这一关系的作用机制.方法 选取2012年4月-2014年在湖北省襄阳市中心医院耳鼻喉科就诊的鼻咽癌患者54例.另选取同期40例慢性鼻炎患者和32例健康者作为对照组.采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)检测组织中Lin28A、Lin28B及Let-7a miRNA相对表达量,ELISA检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)及内皮抑素(ES)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测H-Ras/PTEN/PI3K/Akt通路蛋白表达情况,分析miRNA Let-7a/Lin28调节环与血管新生因子的关系.结果 RT-PCR检测发现鼻咽癌患者Lin28AmiRNA和Lin28B miRNA相对表达量均高于慢性鼻炎组和健康对照组(P<0 05),而Let-7a miRNA的相对表达量低于上述两组(P<0.05);ELISA检测结果发现鼻咽癌患者组VEGF、bGFG、ES表达量均高于慢性鼻炎组和健康对照组(P<0.05);Western blot检测发现鼻咽癌患者组病理组织中H Ras、p-PI3K及p-Akt表达量高于慢性鼻炎患者组和健康对照组(P<0 05),而p-PTEN表达量低于上述两组(P<0.05);相关性分析发现,Lin28A、Lin28B miRNA与VEGF、bFGF、H-Ras、p-PI3K及p-Akt呈正相关(P<0.05),Let-7a miRNA与VEGF、bFGF、H-Ras、p-PI3K及p-Akt呈负相关(P<0.05).结论 miRNA Lin28/Let-7调节环与血管新生有定的关联性,而这一关联性可能与激活Ras/PI3K/PTEN/Akt通路有关.
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糖尿病患者视网膜病变与血管内皮生长因子的关系
糖尿病视网膜病变是糖尿病患者重要的慢性并发症之一.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前所知强的促血管生成因子,参与多种生理病理性新生血管形成过程.本文通过测定糖尿病视网膜病变不同周期患者血清中VEGF水平,观察VEGF与糖尿病视网膜病变的相关性.
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脑膜瘤血管新生分子机制的研究进展
脑膜瘤虽为良性肿瘤,但部分肿瘤可侵袭周周正常解剖结构,且术后易复发.肿瘤的生长和侵袭需要丰富的血管为其提供充足的氧和营养,脑膜瘤又为富含血管的实体肿瘤,其血管新生与促血管生成因子、抗血管生成因子之间的失衡有关.因此,对脑膜瘤血管新生分子机制的研究,有助于认识脑膜瘤血管新生的内在机理及脑膜瘤侵袭性生物学行为的特点,为脑膜瘤抗血管治疗和术后辅助分子靶向治疗以降低复发率提供理论依据.
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腹膜透析对碱性成纤维生长因子在大鼠腹膜表达的影响
腹膜超滤衰竭(UFF)是长期腹膜透析(PD)的主要并发症,而UFF患者腹膜组织病理检查显示新生血管明显增多.碱性成纤维生长因子(bFGF)是目前公认的促血管生成因子,在腹膜间皮细胞呈结构件表达.在CAPD患者腹透液中也可榆测到bFGF[1].因此,本研究探讨bFGF在腹膜组织新牛血管形成中可能的作用及机制.
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放射对肿瘤细胞增殖和促血管生成因子表达的影响
放射治疗是肿瘤治疗的重要手段,但放疗后临床完全缓解只是表示肿瘤细胞降到一定数量(1×109个)以下,并不等于治愈.根治量放疗后肿瘤的复发及转移一直是肿瘤放射治疗中难以解决的问题,对肿瘤首程放疗后复发或转移者的治疗效果往往很差.放射对肿瘤细胞增殖和转移的生物学行为影响的研究,对肿瘤治疗有重要的指导意义.
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芎芍胶囊对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响
目的:观察芎芍胶囊对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响.方法:采用开胸结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,清洁级(或SPF级)SD大鼠(雌雄各半)分为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组8只,分别用生理盐水、芎芍胶囊高、中、低剂量进行灌胃给药,连续给药6周后采集血,分离样本,并按规定保存,用免疫组化评分法、血管新生相关因子检测法检测各组缺血心肌内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、血小板源生长因子(PDGF)等促血管生成因子的表达.结果:其中低、中、高剂量组对血管新生相关因子的促进作用与对照组比较差异均有统计学意义;高剂量组对VEGF、FGF的促进作用较中、低剂量组差异有统计学意义,中剂量组对EGF的促进作用较高、低剂量组差异有统计学意义.结论:芎芍胶囊具有促进心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生、提高心肌梗死大鼠心肌细胞VEGF、FGF、EGF蛋白的表达、保护心肌缺血性损伤的作用.