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妇科千金片对盆腔炎大鼠TLR2/4-NF-κB信号通路影响的研究
目的：观察妇科千金片对盆腔炎大鼠子宫 Toll 样受体2（ TLR2）、Toll 样受体4（ TLR4）、核转录因子 kappaB （ NF-κB ） mRNA 表达的影响，探讨妇科千金片调控 TLR2/4-NF-κB 信号通路对盆腔炎大鼠的抗炎机制。方法通过子宫注射混合菌液建立盆腔炎大鼠模型，将60只雌性 SD 大鼠随机分为5组，每组12只，即：空白组、假手术组、模型组、妇科千金片组、罗红霉素组，分别予以相应药物干预，运用免疫组化检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的灰度值；运用实时荧光定量 PCR 检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的 mRNA 表达变化。结果与空白组、假手术组比较，模型组的 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值显著降低（ P＜0.01）， TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 的表达均显著升高（ P＜0.01），表明模型成功；与模型组比较，妇科千金片组、罗红霉素组 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值均显著升高（ P＜0.01）， TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 均显著降低（ P＜0.01）。结论妇科千金片对盆腔炎大鼠抗炎的作用机制，可能是通过调控 TLR2/4-NF-κB 炎性介质变化信号通路的传导而实现的。
关键词： 妇科千金片 盆腔炎 Toll样受体2 Toll样受体4 核转录因子kappaB -
灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠胃黏膜组织TLR2、NF-κBp65的影响
目的 探讨灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)小鼠胃黏膜组织Toll样受体2(TLR2)、核转因子p65(NF-κBp65)的影响.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、胃三联组、灭幽汤组.采用复合因素(肥甘食物+湿热环境+幽门螺杆菌)建立BALB/c小鼠HP相关性胃炎脾胃湿热证模型.采用免疫组化法检测胃黏膜组织TLR2、NF-κBp65的蛋白表达情况.结果 小鼠模型组与正常对照组比较TLR2与NF-κBp65表达均增加(P＜0.05);与模型组比较,灭幽汤组小鼠胃黏膜TLR2与NF-κBp65表达均降低(P＜0.05).结论 灭幽汤能根除HP,可减轻HP引起的胃黏膜炎症反应.其机制可能是通过下调TLR2,抑制NF-κBp65的激活,从而阻止NF-κB的活化,减轻胃粘膜炎症反应,进而发挥其治疗作用.
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肺炎嗜衣原体包涵体膜蛋白Cpn0147诱导单核细胞分泌TNF-α和IL-8
目的：探讨肺炎嗜衣原体( Cpn)包涵体膜蛋白Cpn0147诱导人单核细胞分泌炎症因子的分子机制。方法用去除内毒素活性的不同浓度Cpn0147重组蛋白(1.0、10.0、30.0和50.0μg/mL)刺激THP-1细胞0~48 h,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)的分泌水平；实时定量PCR检测TNF-α和IL-8 mRNA的表达；用Toll样受体2( TLR2)和TLR4中和抗体处理THP-1细胞,或采用 TLR2和 TLR4 siRNA沉默其表达, ELISA检测THP-1处理前后TNF-α和IL-8分泌的变化。结果 Cpn0147可诱导THP-1细胞表达TNF-α和IL-8的mRNA和蛋白；同时,不同时间点Cpn0147对TNF-α和IL-8的诱导水平有所不同,Cpn0147作用2~6 h后即可诱导TNF-α和IL-8分泌,12 h时达到峰值,随后逐渐下降。采用TLR2和TLR4中和抗体封闭THP-1细胞后,TNF-α和IL-8分泌水平明显减少,采用TLR2和TLR4 siRNA干扰其表达后,TNF-α和IL-8的分泌也得到了类似的结果。结论 Cpn0147可能通过TLR2和TLR4介导TNF-α和IL-8分泌。
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TLR2和TLR4在人颈动脉硬化斑块中的表达
目的 探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在人颈动脉硬化斑块中的表达及其与斑块形成的关系.方法 根据术后组织病理学报告选择性收集36例新鲜颈动脉硬化斑块,其中软斑组12例,硬斑组12例,混合斑组12例,以及12例正常脾动脉组织作为对照组,采用RT-PCR检测标本组织中TLR2及TLR4 mRNA的表达水平；应用免疫组化检测TLR2和TLR4蛋白在标本组织中的表达.比较不同性质颈动脉硬化斑块组织TLR2和TLR4的mRNA及蛋白表达水平.结果 RT-PCR结果显示颈动脉硬化斑块组织中TLR2和TLR4相对水平分别为(0.926±0.047)和(1.040±0.056).显著高于脾动脉组织的(0.646±0.033)和(0.691±0.031)(P＜0.05)；免疫组化结果显示TLR2和TLR4在颈动脉硬化斑块中相对水平分别为(135.295±17.787)和(130.368±14.969),显著高于脾动脉组织的(82.396±6.668)和(98.898±9.089)(P＜0.05)；且TLR2和TLR4mRNA及蛋白表达上调水平相关,TLR2和TLR4mRNA及蛋白表达水平与斑块性质有关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TLR2及TLR4在颈动脉硬化斑块组织中高表达；TLRs信号通路可能促进了颈动脉硬化程度的进展.
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慢性和慢性重型乙型肝炎患者外周血单核细胞TOLL样受体2的变化及其与白细胞介素6的关系
目的 探讨慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者外周血单核细胞TOLL样受体2(TLR2)的变化情况及其意义.方法 用流式细胞仪检测30例正常对照者、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血单核细胞表面TOLL样受体2的表达,ELISA法检测上述患者血清白细胞介素6(IL-6)的水平.结果 正常对照组、慢性乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组外周血单核细胞TLR2的平均免疫荧光强度和外周血清IL-6水平分别为(21.5±2.7)、(39.0±4.1)、(47.7±21.4)MFI和(11.5±7.2)、(40.8±31.2)、(77.6±33.3)ng/L,自正常对照组到慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血单核细胞TLR2表达强度和外周血清IL-6水平均依次升高,且各组间比较差异均具有显著性(P<0.05);外周血单核细胞TLR2表达水平与血清IL-6表达水平呈显著正相关,相关系数r=0.769,P<0.05.结论 TLR2可能与慢性乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的发病有关.
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HMGB1及TLR2在溃疡性结肠炎患者外周血中的表达
目的 通过检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA及Toll样受体2(TLR2) mRNA在溃疡性结肠炎(UC)患者外周血单核细胞中的表达变化,初步探讨HMGB1及TLR2在UC发病中可能的免疫学作用.方法 应用RT-qPCR方法分别测定37例UC患者和22例正常对照组人群的外周血单核细胞HMGB1mRNA及TLR2 mRNA表达,同时采用Pearson相关分析两者表达的相关性.结果 UC患者外周血单核细胞中HMGB1 mRNA及TLR2 mRNA的相对表达较正常对照组明显上调(P＜0.01),且两者表达呈正相关(r=0.801,P＜0.01).结论 HMGB1可能会通过其受体TLR2启动下游信号传导通路,介导宿主在UC中的免疫应答作用.
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持续泵注盐酸右美托咪定对腹腔镜下结、直肠癌根治术患者围手术期动态肺顺应性和外周血中Toll样受体2和4表达的影响
目的 评价盐酸右美托咪定对腹腔镜下结、直肠癌根治术患者围手术期动态肺顺应性(Cdyn)和外周血中Toll样受体2(TLR-2)和(TLR-4)表达的影响.方法 选取2015年7月-2016年6月在中国医科大学附属盛京医院择期全身麻醉下行腹腔镜结、直肠癌根治术患者20例,ASA分级I或Ⅱ级,年龄33～68岁,体重指数(BMI)<30 kg/m2,采用随机数字表法分为两组:对照组(C组10例)和盐酸右美托咪定组(D组10例).手术开始时,D组盐酸右美托咪定以0.4μg/(kg·h)的速率持续泵注至手术结束前30 min;C组静脉输注等容量生理盐水.记录麻醉诱导前(T0)、手术开始后30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、拔管时(T6)和拔管后3 min(T7)的平均动脉压(MAP)和心率(HR);记录插管后5 min(T1)、手术开始后30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、手术结束前30 min(T5)、拔管时(T6)和拔管后3 min(T7)的气道压(Paw)和Cdyn;分别于麻醉诱导前(T0)、手术开始90 min(T4)、拔管后3 min(T7)和术后1 d(T8)采集上肢静脉血,检测外周血中TLR-2、TLR-4及肿瘤坏死因子 α(TNF-α)浓度.结果 与C组比较,D组瑞芬太尼用量减少(P<0.05);与C组比较,D组T7时刻MAP、HR均下降(P<0.05);与C组比较,D组T3、4时Cdyn升高(P<0.05);与C组比较,D组T4、T7及T8时静脉血中TLR-2和TLR-4的浓度下调(P<0.05);与C组比较,D组T4、T7及T8时血清中TNF-α 中的浓度降低(P<0.05);两组睁眼时间、拔管时间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 持续泵注0.4μg/(kg·h)盐酸右美托咪定有助于稳定血流动力学,缓解炎症性应激反应,维持术中各项指标相对稳定,对手术患者有一定的肺保护作用.
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rhEGF联合点阵激光对痤疮疤痕患者皮肤屏障功能及TLR2水平的影响
目的 探讨基因重组人表皮生长因子(rhEGF)联合点阵激光对痤疮疤痕患者皮肤屏障功能及Toll样受体2(TLR2)的影响.方法 选取2014年1月-2015年12月之间收入该院的60例痤疮疤痕患者为研究对象,根据随机数字法分为对照组和研究组,每组各30例.对照组患者给予点阵超脉冲CO2激光治疗,研究组患者在点阵超脉冲CO2激光治疗后外用rhEGF凝胶.比较两组患者的疗效、外周血CD14+单核细胞TLR2表达率及皮肤屏障功能.结果 两组患者的治疗总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),研究组高于对照组(93.33%vs 70.00%).治疗后,两组患者的经皮水份丢失(TEWL)、皮肤红斑情况(a值)均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),研究组低于对照组;两组患者的pH值较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05),研究组低于对照组;两组患者的角质层含水量较治疗前均升高,差异有统计学意义(P<0.05),研究组高于对照组.治疗后,两组患者的乳酸刺激实验总分、粘脱蛋白质含量较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05),研究组低于对照组.治疗后,两组患者的TLR2表达率较治疗前均降低,研究组患者低于对照组.研究组患者的瘢痕增生、色素沉着及持久性潮红的发生率低于对照组.结论 rhEGF联合点阵激光对治疗痤疮疤痕具有良好的治疗效果,能够降低TLR2表达水平,改善皮肤屏障功能,减少不良反应,值得临床推广应用.
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支气管哮喘患儿血清IgE和痰液TLRs表达水平及意义
目的 探讨支气管哮喘患儿血清免疫球蛋白E(IgE)和痰液中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)表达水平及临床意义.方法 以本院儿科门诊收治的126例支气管哮喘患儿为研究对象,其中急性发作期59例,临床缓解期67例,同期选取60例健康体检儿童作为对照组,应用肺功能仪检测肺通气功能,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IgE水平,采用流式细胞仪双色免疫荧光直接法检测诱导痰液中TLR2、TLR4表达量,分析IgE、TLR2、TLR4表达水平与肺通气功能之间的相关性.结果 支气管哮喘急性发作期及临床缓解期第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、大呼气峰流速(PEF)、痰液TLR2和TLR4水平明显低于对照组(P<0.05),且急性发作期FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、痰液TLR2和TLR4水平明显低于临床缓解期(P<0.05);支气管哮喘急性发作期及临床缓解期血清IgE水平明显高于对照组(P<0.05),且急性发作期血清IgE水平明显高于临床缓解期(P<0.05);相关性分析结果显示,支气管哮喘急性发作期血清IgE水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈明显负性相关(r=-0.632、-0.470、-0.753、-0.610,P<0.05),支气管哮喘急性发作期痰液TLR2、TLR4水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈明显正相关(r=0.526、0.427、0.614、0.596,P<0.05;r=0.649、0.502、0.769、0.621,P<0.05).结论 IgE水平升高及TLR2、TLR4水平降低是支气管哮喘患儿发病重要的免疫因素,推测三者有望成为判断支气管哮喘病情的参考指标.
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益气养阴和解毒活血法对大鼠急性心梗后早期心室重构和心肌TOLL样受体表达的影响
目的:观察益气养阴活血和解毒活血中药组分配伍干预急性心肌梗死(AMI)后大鼠早期心室重构(VR)和对Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)的表达的影响.方法:结扎Wistar雄性大鼠冠状动脉前降支造成AMI模型,随机分为假手术组(只穿刺,不结扎)、模型组、培哚普利组、生脉胶囊+复方川芎胶囊组,黄连生物碱+复方川芎胶囊组,每组10只分别灌胃,另设正常组10只,分别灌胃等量水.4周后观察左室重量指数(LVMI)、心肌组织病理改变、免疫组化法测TLR-2、TLR-4的表达.结果:与模型组比较,益气养阴活血和解毒活血法能明显降低心脏LVMI,且对TLR-2、TLR-4均有降低作用.结论:益气养阴活血法和解毒活血法均能减轻MI及大鼠血清TLR-2、TLR-4水平,从而抑制AMI后心室重构.
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高果糖膳食对大鼠脂肪组织肾素-血管紧张素系统的影响
目的:观察高果糖膳食对大鼠脂肪组织炎症及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的影响,探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)炎症信号通路在其中的作用.方法:16只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高果糖组、高果糖+siRNA阴性对照组及高果糖+TLR2-siRNA组,正常对照组以普通饲料喂养,高果糖组以含60％果糖饲料喂养,高果糖+TLR2-siRNA组和高果糖+siRNA阴性对照组大鼠另分别予以TLR2-siRNA和siRNA阴性对照转染.干预14周后,检测大鼠血尿酸水平,ELISA法检测血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的水平,称取腹部脂肪重量,免疫组化法检测脂肪组织巨噬细胞的浸润,real-time PCR法检测脂肪组织IL-6、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、AGT、血管紧张素转化酶1(angiotensin-converting enzyme 1,ACE1)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R)mRNA表达,Western blot检测TLR2的蛋白表达.结果:与正常对照组比较,高果糖组大鼠血尿酸明显升高,腹部脂肪重量明显增加,血清IL-6、TNF-α、AGT和AngⅡ水平明显升高,脂肪组织巨噬细胞浸润数量明显增多,脂肪组织IL-6、TNF-α、MCP-1、AGT、ACE1、AT1R和AT2R的mRNA水平明显升高(P<0.05);与高果糖组比较,高果糖+TLR2-siRNA组大鼠血尿酸及腹部脂肪重量无明显变化,TLR2蛋白表达显著减低,血清及脂肪组织炎症因子的mRNA水平显著降低,脂肪组织巨噬细胞浸润数量明显减少,血清AGT、AngⅡ及脂肪组织RAS信号通路相关因子的mRNA水平明显下调(P<0.05).结论:高果糖膳食上调脂肪组织RAS,其机制可能与TLR2炎症信号通路激活相关.
关键词： 果糖 高尿酸血症 脂肪组织 Toll样受体2 肾素-血管紧张素系统 -
姜黄素对肺炎链球菌诱导BEAS-2B细胞SLPI、TNF-α和IL-1β表达的影响
目的:探讨姜黄素(Cur)及其衍生物Y20和6B对肺炎链球菌(SP)诱导的BEAS-2B细胞分泌型白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达的调节及可能机制.方法:建立体外SP感染模型,采用qPCR检测对照组、感染组以及Cur、Y20和6B处理组在感染1、3、6和9 h SLPI及感染3、6和9 h TNF-α和IL-1β的mRNA水平,ELISA法检测TNF-α和IL-1β的蛋白分泌水平,Western blot实验检测各时点Toll样受体2(TLR2)和磷酸化核因子κB(NF-κB)p65的蛋白水平.结果:qPCR结果显示,Cur、Y20和6B药物处理组SLPI的mRNA表达较SP感染组增加(P<0.05),TNF-α和IL-1β的mRNA表达较SP感染组明显下降(P<0.05);ELISA结果显示,感染不同时点的TNF-α和IL-1β含量在药物处理组中均下降(P<0.05);Western blot结果显示,SP感染3、6和9 h在药物处理组中TLR2和p-NF-κB p65的蛋白水平较感染组下降(P<0.05).结论:在不同感染时间,Cur、Y20和6B促进SP感染的BEAS-2B细胞SLPI表达,减少TNF-α和IL-1β分泌,其机制可能与抑制TLR2表达、下调NF-κB转录活性有关.
关键词： 姜黄素 肺炎链球菌 分泌型白细胞蛋白酶抑制剂 Toll样受体2 核因子κB -
TLR2和 TLR4在人慢性根尖周病组织肥大细胞上的表达
目的：观察人不同类型慢性根尖周病组织中肥大细胞（mast cells， MCs）上Toll样受体2（Toll-like receptor 2， TLR2）和TLR4的表达情况，探讨TLR2-类胰蛋白酶（ tryptase）和TLR4-tryptase双阳性MCs在慢性根尖周疾病发病机制中的作用。方法：将60例自愿参与本研究的受试者按根尖周病分类标准分为3组：（1）正常对照组；（2）根尖周肉芽肿组；（3）根尖周囊肿组。将根尖周组织标本置于4％甲醛固定液中浸泡48 h以上，制作连续组织切片。 HE染色，光学显微镜下观察各组根尖周标本的组织学变化；免疫荧光双染色后于荧光显微镜下观察TLR2-tryptase和TLR4-tryptase双阳性MCs 在根尖周组织中的分布情况。结果：根尖周病变组TLR2-tryptase 和TLR4-tryptase双阳性MCs比正常牙周膜组明显增多（P＜0．01）；与根尖肉芽肿组相比，根尖囊肿组TLR2-tryptase及TLR4-tryptase双阳性MCs数目明显增高（ P＜0．01）。结论： TLR2及TLR4在慢性根尖周疾病组织中MCs上表达增加，提示TLR2-tryptase及TLR4-tryptase双阳性MCs可能参与慢性根尖周病发病过程的免疫调节。
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Toll样受体2在器官移植中的研究进展
Toll样受体(TLR)2在先天性免疫和适应性免疫中都起着重要作用,近年来,越来越多的文献报道TLR2与移植排斥反应密切相关,针对TLR2信号系统的相关免疫抑制靶点研发的免疫抑制剂可能会减轻器官移植术后的排斥反应.本文综述了TLR2在缺血-再灌注损伤、同种器官移植以及异种器官移植中的近期研究进展.
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轻中型颅脑创伤继发认知功能障碍患者血清HMGB1和TLR2的表达
目的 观察轻中型颅脑损伤继发轻度认知功能障碍(MCI)后血清中高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box-1,HMGB1)和Toll样受体2(toll like receptor-2,TLR2)的表达情况并探讨其临床意义.方法 选择郑州大学第五附属医院神经外科自2016年1月至2017年12月收治的格拉斯哥昏迷评分(GCS)9～15分的轻中型颅脑损伤患者115例为颅脑损伤组,同期于门诊体检的20例符合条件的健康者作为健康组.应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组血清中HMGB1、TLR2水平;分析各组血清中HMGB1和TLR2的表达.结果 3个月后,轻型颅脑损伤组和中型颅脑损伤组与健康组比较,其血清HMGB1、TLR2明显增高(q =42.442,24.264;均P＜0.05);中型颅脑损伤组血清HMGB1水平比轻型颅脑损伤组比明显增高(q=17.122,P＜0.05),TLR2水平无明显差异(q=2.416,P＞0.05).多组间血清中HMGBI和TLR2水平比较有统计学意义(F=520.008,169.249;均P＜0.05);进一步分析,轻型颅脑损伤不伴MCI组和中型颅脑损伤不伴MCI组比健康组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=33.252,24.126;均P＜0.05),轻型颅脑损伤不伴MCI组和中型颅脑损伤不伴MCI组之间HMGB1和TLR2水平无明显差异(q=2.422,P＞0.05);轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比健康组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=48.374,44.522;均P＜0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比轻型颅脑损伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=28.674,21.351;均P＜0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比中型颅脑损伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=19.974,16.465;均P＜0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组之间HMGB1和TLR2水平无明显差异(q=3.584,P＞0.05);颅脑损伤伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1的水平呈正相关[Y=0.372X-0.408(r=0.874,P＜0.01)];颅脑损伤不伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1无明显相关性[Y=0.285X+0.038(r=0.459,P=0.064)].结论 轻中型颅脑损伤患者血清中高表达的HMGB 1/TLR2与颅脑损伤合并MCI密切相关,有可能为预防和治疗颅脑损伤继发MCI提供新思路.
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脑组织TOLL样受体2的激活与大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的关系
目的 探讨TOLL样受体2(TLR2)的激活与脑组织缺血再灌注损伤的关系.方法 线栓法制造局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,采用免疫组织化学法观察TLR2和核因子-κB(NF-κB)在不同再灌注时间点缺血脑组织的分布和表达量,同时应用酶联免疫方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同再灌注时间点缺血脑组织内浓度,并分析其表达相关性.结果 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤过程中,TLR2蛋白在缺血半影区及皮质区、纹状体区有表达,且在灌注早期(即1h)即有增强表达,在3 h即达高峰;皮质区和纹状体区NF-κB表达从6 h开始逐渐增强,于再灌注24 h达高峰;缺血侧半球皮质内TNF-α变化规律与NF-κB相似,但表达高峰在再灌注12 h;TLR2蛋白的表达与NF-κB和TNF-α表达呈正相关.结论 TLR2在脑缺血再灌注过程中被激活,可能通过NF-κB导致炎性因子TNF-α等的大量表达介导参与了脑缺血再灌注损伤的过程.
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TLR2与胶质瘤的相关性研究进展
胶质瘤严重威胁人类的健康,迫切需要开发更加精确、高效、持久的抗肿瘤新策略.免疫性治疗是一种比较前沿的治疗方法,它通过刺激人体自身免疫系统来抵抗癌细胞,而寻找可靠的治疗靶点是胶质瘤免疫治疗的关键.Toll样受体2(TLR2)属于Ⅰ型跨膜受体及病原体模式识别受体,在多种肿瘤中呈高表达,并与肿瘤的侵袭性、预后密切相关.本文综述TLR2表达与肿瘤相关性的研究进展及TLR2在胶质瘤中的表达意义,以期为胶质瘤的免疫治疗提供新的治疗靶点.
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Toll样受体2在缺血性脑损伤中的作用机制研究进展
缺血性脑损伤的发生机制极其复杂,大量研究表明炎症反应是其主要机制之一.炎性瀑布反应触发并加剧了缺血性脑损伤的发展,其中炎性受体发挥了重要作用.实验研究表明Toll样受体2(TLR2)在缺血性脑损伤的发生、发展和继发性脑损伤中可能起重要作用.髓样分化因子88(MyD88)是TLR2信号传导通路中关键的衔接蛋白,能够启动下游炎性因子的传导,而Myd88主要参与对核转录因子-κB(NF-κB)DNA结合活性的调控.本文就TLR2介导的MyD88信号传导通路在缺血性脑损伤中的可能作用机制进行综述,希望能够以TLR2和MyD88作为信号传导通路中的核心环节,成为药物靶向治疗的研究对象,为减轻缺血性脑损伤提供新的对策.
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TRAF6在粪肠球菌感染人成骨样细胞炎症反应中的作用
目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)在粪肠球菌引发的人成骨样细胞MG63炎症反应中的作用.方法 采用siRNA瞬时干扰沉默MG63细胞的TRAF6基因,用粪肠球菌灭活全菌及其脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)刺激MG63细胞不同时间,定量PCR检测细胞中Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)和TRAF6的表达量;ELISA法检测MG63细胞产生的致炎因子白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达量.结果 粪肠球菌及其LTA感染MG63细胞,TLR2受体和TRAF6的基因水平都有不同程度的上升(P<0.05).IL-1β和TNF-α的表达量都显著增高(P<0.05).用siRNA抑制MG63细胞TRAF6表达后,促炎因子IL-1β和TNF-α的表达量显著下降(P<0.05).结论 MG63细胞主要通过TLR2受体来识别粪肠球菌及其毒性成分.粪肠球菌引起的根尖周感染中,其主要毒力因子是其细胞壁上的LTA.
关键词： 粪肠球菌 脂磷壁酸 Toll样受体2 人成骨样细胞 肿瘤坏死因子受体相关因子6 -
青藤碱对FLS增殖及α7nAChR、 TLR2和TLR4表达的影响
目的：探讨青藤碱（sinomenine， SIN）对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）刺激的大鼠成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes ， FLS）增殖及α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptors，α7nAChR）、 Toll样受体2（toll-like receptor 2， TLR2）和Toll样受体4（toll-like receptor 4， TLR4）表达的影响。方法组织块法分离培养原代FLS，流式细胞术检测FLS表面标志物CD90。 FLS设对照组、 TNF-α组、 SIN组（100，200，400μmol·L-1）， SIN组给予SIN干预30 min后， TNF-α组、 SIN组均给予20 ng·mL-1 TNF-α刺激24 h，采用MTT法检测各组 FLS增殖，酶联免疫吸附（ELISA）法检测细胞上清白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）分泌量， RT-PCR法检测α7nAChR、 TLR2和TLR4 mRNA表达及Western bolt法检测α7nAChR、 TLR2和 TLR4蛋白表达。结果 TNF-α刺激 FLS 后，细胞明显增殖，分泌 IL-6明显增加，α7nAChR、 TLR2和TLR4 mRNA及蛋白表达增加， SIN（200，400μmol·L-1）能抑制FLS增殖，抑制IL-6分泌，并且下调α7nAChR、 TLR2和TLR4 mRNA及蛋白表达。结论 FLS增殖与α7nAChR、 TLR2和TLR4表达相关，且SIN能抑制FLS增殖，并下调α7nAChR、 TLR2和TLR4表达。
