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异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染的临床研究
目的:对异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者肺部真菌性感染问题展开相关的临床探究.方法:选择2013年1月至2016年1月进入本院施行异基因造血干细胞移植的32例患者为对象,对其移植后的肺部真菌性感染现象展开回顾评估,进而探知诱发真菌感染的潜在性因素以及归转处理措施.结果:32例中有8例出现肺部真菌性感染问题,占比25.0％.接受抗真菌治疗后,有3例的炎症得以彻底消除,占比37.5％;1例感染炎症得以部分消除,占比12.5％;2例救治无效而死亡,占比25.0％.肺部感染诱发因素以移植前有肺部真菌史、移植方式、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、住院天数超出90d、抗排斥药物、长期激素等为主,比较差异显著(P＜0.05).结论:为了降低Allo-HSCT患者肺部出现真菌性感染现象,需注重加强真菌感染的提前用药工作,以提升抗菌感染成效.
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血细胞分离机AutoPBSC程序与MNC程序采集外周血干细胞的效果比较及影响因素分析
本研究旨在分析COBE Spectra血细胞分离机自动采集程序(AutoPBSC程序)与半自动采集程序(MNC程序)在外周血干细胞采集中的效果及影响因素.109例采集按对象不同分为自体患者组(患者)和异基因供者组(供者),通过对采集物中干细胞数量与质量及采集程序特点的比较,对两种采集程序在两组中的采集结果及影响因素分别进行了分析.结果表明,在全血处理量基本相同的情况下,患者组和供者组两种程序采集物中MNC％与CD34+％、CD34+细胞数及血红蛋白含量差异无显著性(P＞0.05);与MNC程序比较,AutoPBSC程序采集物中血小板混入少,采集物体积小,但抗凝剂用量多,采集时间长(P＜0.05).相关性分析显示,患者组两种程序采集物中MNC数(r=0.314,P=0.015)、CD34+细胞数(r=0.922,P=0.000)与采集前对应参数呈正相关,采集物中CD34+细胞数与WBC数(r=0.369,P=0.004)及MNC数(r=0.495,P=0.000)呈正相关;供者组Auto PBSC程序采集物中MNC数与采集前呈正相关(r=0.896,P=0.000),MNC程序采集物中CD34+细胞数与采集前呈正相关(r=0.666,P=0.000).患者组Auto PBSC程序采集物中MNC数与CD34+细胞数在男性显著高于女性(P＜0.05),在年龄40岁以下的患者显著高于年龄在40岁以上的患者(P＜0.05),而MNC程序年龄在40岁以上患者采集的CD34+细胞数显著高于年龄40岁以下患者(P＜0.05).供者组仅MNC程序采集物中MNC数与CD34+细胞数在男性显著高于女性(P＜0.05).结论:在全血处理量相同时,自体患者和异基因供者PBSC采集中两种程序收获的MNC纯度与CD34+细胞纯度及浓度高度一致,但自体患者PBSC采集结果受年龄与性别影响较大.
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外周血造血干细胞采集提供者的全程护理管理
异基因外周血造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation,Allo-HSCT)已被广泛应用于治疗恶性血液系统疾病实体瘤及自身免疫性疾病[1].外周血造血干细胞的成功采集是干细胞移植成功的关键之一.在采集过程中常发生不良反应及并发症,若不注意观察、预防、及时处理可能影响采集效果.为了保证外周血造血干细胞的采集数量和质量,我院对外周血造血干细胞提供者进行全程护理管理,效果较好.现报道如下.
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非亲缘异基因骨髓移植术后重症肠道急性移植物抗宿主病的临床分析
目的分析非亲缘异基因骨髓移植术后并发重度肠炎临床和病理特征及治疗情况.方法3例慢性粒细胞白血病慢性期及1例骨髓增生异常综合症患者接受非亲缘异基因骨髓移植术,预处理方案为马利兰/环磷酰胺,以霉酚酸酯(MMF)和环孢霉素(CsA)加短程氨甲蝶呤(MTX)预防急性移植物抗宿主病(aGVHD).结果4例患者分别于移植后的后22、56、55、47 d并发重度肠炎,肠镜和病理活检示肠黏膜充血水肿或上皮层坏死脱落,肠腔正常结构消失,直、结肠多发性溃疡,见较多淋巴细胞和浆细胞浸润,未见巨细胞病毒(CMV)包涵体和巨细胞,诊断为肠道aGVHD.予以糖皮质激素为主的治疗,其中1例予FK506、抗CD3单克隆抗体治疗.3例出现血CMV抗原血症,给予更昔洛韦/磷甲酸钠治疗.1例治疗无效死亡,3例得到有效控制.结论非亲缘异基因骨髓移植后并发aGVHD所致肠炎,诊断有赖于肠镜和病理活检并为正确治疗提供依据.
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异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的护理
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的护理.方法 对30例SAA的患者进行了allo-HSCT治疗与护理,比较不同移植方法的预后.结果 除3例患者在移植期间死亡外,1例患者血小板未植活,后再次输注供者外周血干细胞后获得植活外,余患者移植后造血恢复顺利,于术后6 ～21 d WBC植入,9～30 d PLT植入；除1例脐带血移植患者移植物未植入,自身恢复外,余患者术后30 d行骨髓STR-PCR检测显示为完全供者的基因型.结论 allo-HSCT是治疗SAA的有效方法,在临床工作中把握不同类型的allo-HSCT的关键点,采取针对性的护理措施至关重要.
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异基因外周血造血干细胞移植预处理的护理
目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)预处理的相关毒性及护理特点,以提高护士对相关病情的观察及护理水平,使患者的移植手术顺利进行.方法 对7例行allo-PB-SCT的患者行移植前的各项准备,并均行颈内静脉置管.预处理方案均采用不合全身放疗(TBI)的清髓性联合化疗方案:马利兰(BU)+环磷酰氨(CY).结果 7例患者均顺利度过预处理期,并成功接受干细胞移植.结论 在预处理中加强细致、全面的观察及护理,并及早发现问题,及时处理不良反应是保证患者安全,顺利进行allo-PBSCT的前提,是PBSCT成功很关键的一环.
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异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病的护理
异基因外周血干细胞移植(allo-peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)是治疗急性白血病的有效方法之一.我科自2002年6月以来,对5例急性白血病患者进行了人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)全相合的异基因外周血干细胞移植.本文就该5例患者的护理体会浅谈如下:
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HLA-Cw配型与异基因造血干细胞移植后GVHD关系的临床初探
目的 探讨HLA-Cw配型在异基因造血干细胞移植中与GVHD的发生和复发的关系.方法 对HLA 6个位点(A、B、DR/DQ)全相合的同胞供者9例异基因外周血干细胞移植和10例脐带血移植进一步进行HLA-Cw配型,分析HLA-Cw配型与GVHD发生的关系.结果 16例HLA-Cw相合者,共植入15例(94%),其中Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD发生11例(69%),Ⅲ度急性GVHD 2例(12.5%),慢性GVHD15例(94%),无复发病例.在HLA-Cw不相合3例中,2例发生Ⅲ度GVHD并且早期死亡,1例早期复发.在HLA-Cw配型相合与不相合两组间,急性Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ度GVHD的发生其差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-Cw配型相合供体造血干细胞移植有利于减少植入后急性GVHD发生及复发,提示HLA-Cw位点配型在造血干细胞移植,尤其是异基因移植中具有重要意义.
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一例造血干细胞移植术后并发急性移植物抗宿主病Ⅳ度皮肤损害的护理
异基因外周造血干细胞移植(allo-PBSCT)是目前治疗急性白血病的一种有效手段,本文报道了一例allo-PBSCT后并发急性移植物抗宿主病(a GVHD)Ⅳ度皮肤损害的护理.
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梯度剂量脐带间充质细胞静脉输注围手术期安全性观察
异基因脐带间充质细胞移植的应用范围不断扩大[1-13],细胞生物安全性已经在基础研究和临床研究中获得证实[14-18].鉴于目前尚无细化的国家和行业规定,也缺少国际公认的标准,故脐带间充质细胞制剂的生产、质控、临床使用规范要求、注意事项、风险监测等是临床转化亟待完成的重要研究工作.本文根据我们近年的研究结果,主要就临床安全使用相关问题进行探讨.
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异基因造血干细胞移植后患者腺病毒感染监测及临床意义
目的：了解人腺病毒（ HAdv）在异基因造血干细胞移植（ allo－HSCT）后患者中的感染情况及临床特点，探讨allo－HSCT后进行HAdv监测的临床意义。方法按入选标准回顾性的纳入2012年10月至2014年8月在北京大学人民医院进行HAdv感染监测的allo－HSCT患者共845例，收集患者临床资料，采用实时荧光定量PCR（ real－time PCR）法监测患者外周血HAdv载量，监测频率为1周2次（＜100 d）或进行必要时监测（＞100 d），同时对患者粪便、尿、肺泡灌洗液HAdv感染情况进行必要时监测，随访时间至少allo－HSCT 后6个月，结合临床资料进行分析。结果共29例患者HAdv检测阳性，阳性率为3．4％（29／845），儿童（＜18岁）高于成人（≥18岁），分别为3．8％（6／155），3．3％（23／690）。 allo－HSCT后在100 d内检出HAdv阳性占总阳性例数的72．4％（21／29）。外周血HAdv阳性的患者19例，粪便16例，尿9例，肺泡灌洗液阳性1例，其中有1例患者外周血、粪便和尿均为阳性。 HAdv检出阳性的总体中位时间为69（13～189） d，粪便检出的中位时间56（53～144）d，早于外周血、尿。29例HAdv阳性患者中，17例合并巨细胞病毒血症，11例合并EB病毒血症，25例HAdv检测阳性前合并急性移植物抗宿主病（ GVHD ），4例合并慢性GVHD。临床以HAdv肠炎为常见（14例），其次为出血性膀胱炎（7例），2例合并多器官损伤（＞2个），1例为肺炎，8例患者临床死亡。结论 HAdv是导致allo－HSCT后患者感染的重要病原体，且累及多器官，常合并巨细胞病毒和EB病毒感染，预后差，allo－HSCT后进行HAdv监测可指导临床及早治疗。（中华检验医学杂志，2017，40：133－137）
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FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响
目的:观察FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响方法:选用近交系F344/N(RT Ⅰ1)和Wistar大鼠进行全小肠异位移植,随机分为对照组、同基因移植组(F344/N-F344/N)、异基因移植组(F344/N-Wistar)、FK506治疗组(F344/N-Wistar+FK506).观察大鼠的一般状况及存活时间,并于术后第3、5、7 d取移植,应用免疫组化检测术后移植肠组织中bcl-2及bax在的表达.结果:异基因移植组术后第3 d,bcl-2的表达显著低于对照组(P＜0.05),并随着移植天数的增加,差异更加显著(P＜0.01);bax的表达与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),但bcl-2/bax呈下降趋势,大鼠在术后第3、5、7 d病理学检查移植肠出现排斥反应,大鼠存活时间与其他3组有显著差异;FK506治疗组bcl-2及bax表达与对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05).同基因移植组、FK506治疗组无明显排斥,可长期存话.结论:FK506能明显抑制小肠移植急性排斥反应的产生,显著地延长移植物存活时间.bcl-2表达水平可作为早期诊断急性排斥反应的一个有意义参考指标.
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大鼠小肠移植排斥反应期移植肠RANTES表达的变化
目的:探讨移植肠RANTES(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted活化T细胞调节的,正常T细胞表达和分泌的因子)的表达在小肠移植急性排斥反应中的意义,以及他克莫司(FK506)对他的影响.方法:选用成年健康♂ SD和Wistar大鼠进行全小肠异位移植.实验分4组,第l组:非手术对照组(Wistar);第2组:同基因移植对照组(Wistar→Wistar);第3组:异基因移植组(SD→Wistar);第4组:FK506治疗组[SD→Wistar+FK506(1 mg/kg-1/d-1,im)].移植术后3,5,7 d取各组大鼠移植肠标本进行病理学检查,并采用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜技术对移植肠RANTES的表达进行连续定量测定.结果:异基因移植组大鼠的移植肠RANTES表达在术后均非常显著高于其他3个对照组(P＜0.01),其动态变化与急性排斥反应的进程呈正相关;FK506治疗组大鼠移植肠RANTES的表达明显低于未治疗组(P＜0.01).结论:RANTES阳性细胞在小肠移植急性排斥反应中发挥了重要作用,动态检测移植肠RANTES的表达变化,可能成为小肠移植急性排斥反应有效的诊断指标之一.
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异基因外周血干细胞移植合并血行播散型肺结核二例
例1 男性,36岁,确诊急性淋巴细胞白血病5个月,移植前处于完全缓解.移植前患者一般情况好,无不适主诉,血象、骨髓象、红细胞沉降率、肝肾功能、胸部X线检查等均正常.2000年6月行以同胞兄弟为供者的组织相容性抗原 (HLA)完全相同的异基因外周血干细胞移植.移植后5 d血象降到0,移植后12 d中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L,移植后20 d出现皮疹、腹泻,诊断为急性移植物抗宿主病(aGVHD),给予甲基强的松龙500 mg冲击3 d,无效后加用普乐可复(FK506)2. 5 g/d,连续使用6 d后,皮疹消退,腹泻控制.移植后40 d出现气促、咳嗽、咯血,当即送痰培养,结核分支杆菌阳性,同时摄胸片显示弥漫性粟粒影,诊断为急性血行播散型肺结核 ,当时复查肝肾功能正常,血象正常.移植后44 d予异烟肼0.3 g口服1次/日,利福喷丁0 .45 g口服2次/周,吡嗪酰胺0.5 g口服3次/日,乙胺丁醇0.75 g口服 1次/日,同时继续使用甲基强的松龙40 mg改善结核毒性症状,用药后患者症状改善不明显,移植后50 d患者出现气促,呼吸困难加重,急查血气PO2 38.6 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),PaCO2 19 mm Hg,HCO2 10 mmol,pH 7.55,剩余碱(BE) -10,出现双眼向右侧凝视,伴间断抽搐,抢救无效死亡.死亡原因为急性血行播散型肺结核、结核性脑膜炎、呼吸衰竭、脑疝.
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同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗95例骨髓增生异常综合征患者的临床分析
目的 探讨同胞全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效与时机.方法 回顾分析2003年1月-2012年12月采用同胞全相合allo-HSCT治疗MDS及MDS转急性髓性白血病(AML) 95例.采用改良马利兰+环磷酰胺或氟达拉滨的预处理方案,行骨髓和/或外周血干细胞移植.结果 95例患者中93例白细胞植活,Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)累计发生率为12.9％±3.5％;慢性移植物抗宿主病(cGVHD)3年累计发生率为80.3％±4.9％.3年累计复发率(RR)为25.9％±4.7％,非复发死亡率(NRM)为16.1％±4.0％.3年预期总生存(0S)率及无病生存(DFS)率分别为69.9％±5.0％和58.0％±5.4％.多因素分析显示,发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD和不发生cGVHD是OS的独立危险因素;国际预后积分系统(IPSS)分组是DFS的独立预后因素.将难治性贫血伴原始细胞增多转化型(RAEB-t)及MDS转AML患者(31例)分为移植前未化疗、化疗未缓解、化疗缓解3组,3年OS率分别为33.9％、32.7％、100.0％,化疗缓解组OS率明显高于另外两组(P＜0.05),DFS率、RR率差异无统计学意义.结论 同胞全相合allo-HSCT是治疗MDS的有效手段,IPSS可预测移植后疗效,对于移植前疾病进展的患者,争取缓解后行allo-HSCT可能提高疗效,但尚需进一步临床对照研究.
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改良马利兰/氟达拉滨方案治疗老年或不耐受性恶性血液疾病的安全性和疗效
目的 探讨减低毒性预处理(RIC)方案,改良马利兰(Bu,9.6 mg/kg)/氟达拉滨(Flu)方案治疗老年或不耐受性恶性血液疾病的安全性和疗效.方法 回顾性分析2008年1月至2012年1月23例老年( ≥55岁)或合并脏器功能损害的恶性血液病患者行同胞相合异基因造血干细胞移植的治疗情况.结果 23例患者分别输注中位单个核细胞(MNC)和CD34+细胞7.03(4.04～9.90)×108/kg和1.76(0.31 ～6.43)×106/kg.粒细胞植入中位时间为16(12 ～23)d,血小板植入中位时间为14(7～270)d.22例完全供者植入,1例未缓解患者为供受者嵌合状态.所有患者对预处理方案耐受良好,未发生严重预处理相关并发症,100 d和1年移植相关死亡率分别为0和4.3％.6例(26.1％)发生急性移植物抗宿主病(GVHD),Ⅰ度1例,Ⅱ度4例,Ⅳ度1例,21例可评估的患者中15例(71.4％)发生慢性GVHD,无GVHD相关死亡.中位随访时间1138(55 ～1747)d,3年总体生存率和无事件生存率分别为79.2％和69.6％.16例(69.6％)无复发存活,复发6例,肺部感染死亡1例.结论 改良Bu/Flu方案是一种新的安全、有效的RIC方案,尤其适合老年或不耐受标准清髓性预处理方案的恶性血液肿瘤患者.
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重组人粒细胞集落刺激因子动员的供者外周血采集物治疗异基因造血干细胞移植后植入功能不良的疗效和安全性
目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的供者外周血造血干细胞(PBSC)治疗异基因造血干细胞移植术后植入功能不良(PGF)的安全性及有效性.方法 对2003年1月至2012年11月期间诊断PGF并接受PBSC治疗的患者进行回顾性分析,观察输注后30 d血液学反应及回输后发生移植物抗宿主病(GVHD)的情况.结果 28例PGF患者接受了PBSC治疗,其中男21例,女7例.中位年龄28(12 ～50)岁.16例为原发性PGF,12例为继发性PGF.回输的单个核细胞(MNC)中位数为2.0(1.0 ～5.8)×108/kg,随访至回输后6个月.28例患者中,12例(42.9％)在回输后30 d获得血液学反应,总体有效率为53.6％(15/28).回输后发生GVHD 8例(28.6％).终存活16例(57.1％).患者年龄(≤28岁／＞ 28岁)、性别、供者类型(同胞相合／亲缘不相合)、PBSC前是否接受预处理、初始中性粒细胞植活时间(≤18 d/＞ 18 d)、PBSC植活时间(≤100 d/＞ 100 d)及回输MNC数(≤2.0×108/kg／＞2.0×108/kg)对血细胞恢复没有影响.原发性PGF的30 d有效率(4/16)明显低于继发性PGF(8/12) (P =0.022).结论 rhG-CSF动员的PBSC治疗可作为继发性PGF的一种治疗方案,但对于原发性PGF疗效欠佳.
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马利兰和氟达拉滨与马利兰和环磷酰胺预处理方案在急性髓性白血病异基因造血干细胞移植中的比较
目的 比较马利兰(Bu)和氟达拉滨(Flu)组成的预处理方案(Bu/Flu)与Bu和环磷酰胺(Cy)组成的预处理方案(Bu/Cy)在急性髓性白血病第一次完全缓解(AML-CR1)患者异基因造血下细胞移植(allo-HSCT)中的移植相关毒性和疗效的差异.方法 32例接受allo-HSCT的AML-CR1患者按移植顺序交替分至Bu/Cy组(Bu3.2 mg· kg-1·d-1,移植前第7～4天；Cy 60 mg·kg-1·d-1,移植前第3～2天)或Bu/Flu组(Bu3.2 mg·kg-1·d-1,移植前第5～2天；Flu 30 mg·m-2·d-1,移植前第6～2天).评价两组预处理相关毒性(RRT)、移植物抗宿主病(GVHD)发生率与严重程度、3年累积复发率、非复发死亡率(NRM)、3年无病生存(EFS)率和总生存(OS)率等方面的差异.结果 中位随访时间为617.5(6～ 1261)d.两组中性粒细胞和血小板中位重建时间无明显差异(P=0.121和P=0.171),移植后30 d嵌合状态分析提示两组患者均达到完全植入.Bu/Cy组预处理后中性粒细胞持续＜0.1×109/L和血小板持续＜20×109/L中位时间明显长于Bu/Flu组[6(3 ～14)d比2.5(1 ～9)d,P=0.000;3(1～36)d比1(0 ～4)d,P=0.047].Bu/Cy组与Bu/Flu组Ⅱ～Ⅳ度RRT发生率分别为68.8％和25.0％(P=0.032)；急性GVHD发生率分别为46.7％和75.0％(P=0.149),慢性GVHD发生率分别为46.7％和80.0％(P=0.149)；NRM分别为25.0％和6.3％(P=0.333)；3年累积复发率分别为(17.9±11.7)％和(14.1±9.3)％(P=0.834)；3年EFS率分别为(65.5±12.7)％和(80.2±10.3)％(p=0.362)；3年OS率分别为(68.8±11.6)％和(87.5±8.3)％(P=0.111).结论 Bu/Flu是一种清髓性预处理方案,与Bu/Cy方案比较具有低骨髓抑制毒性及RRT.Bu/Flu作为AML-CR1患者allo-HSCT预处理方案其疗效不低于Bu/Cy.
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急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预后分析
目的 探讨急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者中移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)发生的危险因素和影响TA-TMA预后的因素.方法 选取356例在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植后发生aGVHD的患者为研究人群,选取33例移植后发生TA-TMA的患者作为病例组,以危险集抽样的方法在同一队列中随机选取年龄和随访时间匹配的患者组成对照组(77例).比较两组间的危险因素和预后情况.结果 TA-TMA的中位发生时间为移植后3.5(1.2 ～23.0)个月.TA-TMA发病距aGVHD诊断的中位时间为25(7～257)d.aGVHD发生时间、起始严重程度、一线治疗失败及二线治疗中使用他克莫司与aCVHD患者发生TA-TMA独立相关,具有2种以上危险因素的患者TA-TMA风险明显升高(OR=210.0,P=0.000).22例(66.7％)TA-TMA患者死亡,而进展型TA-TMA是预后的惟一不良影响因素.各种治疗方法均不能改善TA-TMA患者的预后.结论 aGVHD的多种特点与TA-TMA相关,便于筛选出aGVHD合并TA-TMA的高危患者,并指导选择更合理的治疗方案.
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以多浆膜腔积液为突出表现的慢性移植物抗宿主病患者的临床特点
目的 了解血液系统恶性肿瘤在行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后以多浆膜腔积液为主要表现的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的临床特点.方法 分析2003年6月至2013年7月在北京大学第一医院血液科行allo-HSCT的323例患者中发生cGVHD的情况,对其中合并多浆膜腔积液病例的临床特点和疗效进行分析.结果 对294例行allo-HSCT后存活超过100 d患者的cGVHD和严重程度进行评价,90例(30.6％)发生cGVHD,其中广泛型cGVHD 25例(8.5％).在所有发生cGVHD患者中,4例合并中、大量多浆膜腔积液,占全部发生cGVHD病例的4.44％,均为广泛型cGVHD,其积液性质为渗出液或介于渗出液与漏出液之间.应用糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗有效,但易反复发作.结论 多浆膜腔积液是cGVHD较为少见的临床表现,其治疗效果较差.allo-HSCT后发生cGVHD且合并多浆膜腔积液应考虑为广泛型cGVHD,应给予积极治疗.
