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间充质干细胞分化的内皮细胞有免疫调控作用
为了探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)诱导而来的内皮细胞的免疫调控能力,将人骨髓MSC在体外经VEGF诱导分化为内皮细胞,并用倒置相差显微镜和流式细胞术分别观察和检测细胞的形态和免疫表型,用淋巴细胞转化实验观察其免疫调控能力.结果表明:MSC在向内皮细胞分化的体系中生长迅速,诱导后的细胞经von Willebrand factor(vWF)免疫荧光染色呈阳性,能在Matrigel上形成毛细血管样网状结构.细胞表面标记无明显改变,即CD73、CD105、HLA-ABC仍阳性,CD34、CD80、CD86、HLA-DR、CD31仍为阴性.由MSC诱导分化而来的内皮细胞能抑制T淋巴细胞的增殖,其抑制作用随内皮细胞加入量的增多而增强.结论:由骨髓MSC来源的内皮细胞对T淋巴细胞具有调控作用.
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谷胱甘肽胞外发酵研究进展
谷胱甘肽(glutathione,GSH),即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰甘氨酸,是广泛存在于生物体内的生物活性三肽化合物。半胱氨酸残基上的巯基使其在生物体内发挥重要的生理功能,如抗氧化[1]、解毒[2]和免疫调控[3]等。谷胱甘肽已经被广泛应用于医药、食品和化妆品行业。有关谷胱甘肽生物合成和代谢的开拓性研究是由 Meister和 Anderson[4]完成的,从而可实现其酶催化法或发酵法生产,随后日本科学家进行了很多相关的研究,并于20世纪80年代初实现了谷胱甘肽的商业化发酵生产。
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慢性乙型肝炎后肝硬化与HLAⅡ类抗原等位基因相关性研究
人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)是目前所知复杂的遗传多态性系统,作为个体组织细胞的遗传标志,特别是免疫活性细胞上的HLA具有向抗原特异性T细胞受体传递抗原多肽的生物学特性,HLA分子在抗原识别、免疫应答和免疫调控,破坏外来抗原靶细胞方面起着重要作用.
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自噬对适应性免疫的调控
自噬(autophagy)是一种蛋白降解系统,根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同,可分为大自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)、分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)三种[1].大自噬中,孤立的双层膜结构包裹变性坏死的细胞器,聚集的蛋白质和病原体等成分,形成自噬体( autophagosome).然后与溶酶体膜融合,形成自噬溶酶体(autophagic lysosome),降解所包裹的物质.自噬在固有免疫和适应性免疫调控中发挥重要作用.就适应性免疫而言,自噬在抗原提呈中起着必不可少的作用[2].经典免疫学认为,MHC Ⅰ类分子把内源性抗原提呈给CD8+T细胞,而MHCⅡ类分子把外源性抗原提呈给CD4+T细胞.
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RT-PCR酶联杂交法定量测定人PBMC中的IL-1βmRNA
IL-1β是由淋巴细胞和非淋巴细胞分泌的一种细胞因子,除参与免疫调控、神经内分泌及抗肿瘤等多种生理过程外,并与发热、炎症以及某些疾病的病理变化有关,因而在临床及科研中,很多情况下需要了解IL-1β mRNA的表达水平[1].目前,主要采用点杂交、RT-PCR标准曲线法及实时荧光PCR等对IL-1β mRNA进行定量.这些方法,仍存在着某些不足,本研究利用特制的DNA结合板,设计了一种酶联夹心杂交方法,能简便、准确地对RT-PCR扩增后的人外周血单个核细胞(PBMC)中的IL-1β mRNA进行定量.
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Exendin-4调控烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的交感神经机制
目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4 (Ex4)对烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的影响以及神经内分泌调控机制.方法 BALB/C小鼠随机(随机数方法)分为烫伤组(n=100)和假伤组(n=64),行15%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤.磁珠分离CD4+T淋巴细胞,采用细胞免疫荧光方法检测GLP-1受体(GLP-1R)表达.(1)体外实验:24h后分离脾脏单个核细胞,加Ex-4和β儿茶酚胺受体(β-AR)阻断剂普萘洛尔(propranolol,prop),ConA(5μg/mL)刺激下培养48 h,观察T淋巴细胞功能和分化.(2)体内实验:烫伤前30 min腹腔注射prop(30 mg/kg),伤后立即注射Ex-4 (2.4 nmol/kg).分别在6h和24h处死动物留取血清,分离脾脏单个核细胞,观察T淋巴细胞功能改变.结果 正常小鼠T淋巴细胞上存在GLP-1R表达.采用单因素方差分析组内差异,体外实验证实,Ex-4对T淋巴细胞功能无明显作用,并不受prop影响.在体内实验中,Ex-4可显著降低烫伤小鼠T淋巴细胞的增殖活性、IL-2分泌水平(P<0.05),但可被prop恢复.体外及体内实验显示,Ex-4均可促进T淋巴细胞向Th2分化(P<0.05),而在烫伤组prop体内干预后反而增强了Ex-4的Th2促分化作用.此外,烫伤组动物Ex-4增加去甲肾上腺素的分泌增加,抑制肾上腺素的分泌,prop干预后两种激素的分泌与单独Ex-4处理组相比急剧增加.结论 Ex-4可通过交感神经机制抑制脾脏T淋巴细胞的增殖和IL-2分泌,并经由GLP-1R直接作用于T淋巴细胞使其向Th2漂移.
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Exendin-4对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫反应的影响及其调控机制
目的 阐明肠促胰岛素长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫调节功能的影响,并探讨其可能信号转导机制.方法 BALB/C小鼠随机(随机数字法)分为烫伤组(n=30)和假伤组(n=10),其中烫伤组动物背部按照15%总体表面积(TBSA)浸于94℃热水中8s造成烫伤,而假伤组动物背部皮肤则浸于37℃水中8s.伤后24 h取假伤组和烫伤组脾脏分离单核细胞进行培养,分别分为空白组(LPS-0)、脂多糖(LPS)组、LPS加低Ex-4组、LPS加中Ex-4组、LPS加高Ex-4组,均培养24h.用酶标仪检测吸光度值测定细胞活性.用ELISA法检测培养上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平.采用Western印迹法检测单核细胞胰高血糖素样肽1受体(GLP-1 R)、GPCR调节激酶2(GRK-2)、刺激性G蛋白亚基α(Gαs)和抑制性G蛋白亚基α(Gαi)的表达.使用cAMP和PKA活性试剂盒检测细胞内cAMP和cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性.结果 LPS加中、高剂量Ex-4假伤组单核细胞活性显著低于假伤LPS组(均P<0.05),而烫伤组细胞增殖活性变化不明显.Ex-4作用后,烫伤组单核细胞分泌TNF-α增加(P<0.05),而假伤组没有显著改变.两组内单核细胞IL-6的分泌均呈现剂量依赖性增加,但两组之间差异无统计学意义.两组IL-10的分泌均呈剂量依赖性增加,假伤组中浓度Ex-4促进效应已很明显,但烫伤组仅高浓度Ex-4具有促进作用,Ex-4对两组TGF-β分泌均起显著抑制作用,在假伤组呈显著的剂量依赖性(P<0.05),但是在烫伤组不同浓度Ex-4的抑制效应差异无统计学意义.烫伤后脾脏单核细胞Ex-4信号转导通路分子包括GLP-1R、GRK-2和Gαs含量均下降(均P <0.05),而Gαi含量升高(P<0.05).高剂量Ex-4对烫伤组单核细胞cAMP的促进作用显著低于假伤组(P<0.05),但是烫伤组PKA水平高于假伤组(P<0.05).结论 严重烫伤后Ex-4信号转导通路发生显著改变,导致Ex-4对单核细胞功能的调控发生部分抵抗甚至异常,Ex-4对烧伤小鼠单核细胞抗炎与抑炎反应均具有明显调节作用.
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如何提高慢性乙型肝炎、肝硬化抗病毒治疗的效果
1 在慢性乙型肝炎(CHB)治疗的佳策略中应关注患者的免疫调控1.1 免疫机制在CHB发病过程中起重要作用患者感染HBV后,通过抗原递呈细胞激活病毒特异性细胞免疫,并且激活多种细胞因子抑制病毒复制,如急性自限性乙型肝炎(乙肝)患者乙肝特异性CD4、CD8细胞水平升高,而CHB患者的CD4、CD8细胞水平显著低于急性乙肝[1];又如2003年Lau等进行的研究表明,8例CHB患者通过骨髓移植传递HBV特异性免疫治疗后,6例患者获得HBsAg清除.
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红细胞与原发性高血压
红细胞是机体血液循环系统中多的有形成分,具有携氧、清除自由基、维持血流结构及电解质平衡诸多功能.此外,美国学者Siegel等[1]提出红细胞还具有免疫功能,引起人们的极大兴趣.研究发现,红细胞具有识别、粘附、浓缩、杀伤抗原和运送、清除循环中免疫复合物的能力,并参与机体免疫调控的完整的自我调控系统[2].
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乙酰化调控在HBV慢性化感染过程中的作用及其作为抗病毒治疗靶位的潜在应用进展
近年来,许多研究证实,表观遗传学及乙酰化调控在慢性肝炎、原发性肝癌的发病机制中都发挥了重要作用.本文较系统地介绍了乙酰化调控及相关信号通路在乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV)慢性化感染过程中的作用及可能机制,为HBV慢性化感染提供了新的潜在干预治疗思路.
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Fas/FasL与支气管哮喘
Fas受体和Fas配体(FasL)在免疫细胞上的表达相对较高,其介导的细胞凋亡、增殖与免疫细胞的凋亡、增殖及功能发挥密切相关,在哮喘免疫耐受及调控异常、Th1/Th2失衡、气道炎症、黏液产生、气道高反应及气道重塑中发挥了重要作用,有望成为哮喘治疗的突破口.但是,在Fas/FasL信号转导过程中,各种因素构成了一个复杂的调控网络,深入研究Fas/FasL信号转导途径及其相关的调控机制才能为哮喘治疗开创新途径.
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肝硬化患者创伤后血清微量可溶性补体受体1型表达水平
补体系统是机体重要的防御系统,正常的补体激活在清除凋亡细胞,参与免疫应答和防御病原体入侵中有重要作用[1].补体系统属于天然免疫系统(innate immune system)的一个组成部分,它的激活可产生多种生物学效应,具有免疫调控、黏附、调理促吞噬、清除免疫复合物(immune complexes,IC)和炎症等作用,都是通过补体受体介导的,如补体系统的过度活化,可造成机体组织损伤等疾病,给身体带来严重危害.
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胎盘来源干细胞研究进展
干细胞应用于再生医学治疗多种疾病近年来已取得了许多重大突破,然而由于种细胞的来源和伦理学等问题严重限制了其快速发展.胎盘不仅能为胎儿的生长和发育提供营养物质,同时作为多种类型干细胞的存储器,为干细胞治疗提供了新的种源,且来源广泛、易于分离、不存在伦理争端.由于胎盘干细胞优良的分化潜能及独特的免疫学特性,被广泛用于治疗多种疾病研究中.本文就目前关注较多的胎盘间充质干细胞和胎盘造血干细胞的生物学特性、临床应用潜力及未来发展趋势做论述.
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SOCS3在复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达及意义
复发性流产( RSA)是指连续两次或两次以上的自然流产,发病率占妊娠人群的1%~5%[1],其发病机制非常复杂,包括遗传、内分泌、免疫、解剖、感染等因素[2].辅助性T淋巴(Th)细胞在RSA中作用的研究已经较为广泛,Th1/Th2型细胞因子平衡是调节母胎界面免疫耐受的关键,正常母胎界面以Th2型细胞因子占优势,若Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1偏移可导致不良妊娠[ 3].细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)是一种可被多种细胞因子诱导产生的蛋白分子,已有研究表明,SOCS3对细胞因子信号通路产生负反馈调节,参与T淋巴细胞的分化和免疫调控,是Th2型细胞因子分化诱导者[4].为了解SOCS3是否通过调控Th1/Th2型细胞因子的平衡进而对RSA发挥作用,本研究检测了SOCS3在RSA患者和健康妊娠妇女绒毛及蜕膜组织中的表达,旨在评价SOCS3在维持正常母胎免疫耐受中的作用.
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自身免疫性溶血性贫血发病机制研究进展
自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是由于患者免疫调节紊乱,导致红细胞破坏增多而引起的溶血性贫血。随着血清学和免疫学的发展,近年来对AIHA在基因、免疫调控及抗体调节等方面异常的研究有很大进展。研究显示, CD4+CD25+T辅助细胞与AIHA 的发生有密切联系;AIHA患者外周血中Th17细胞的比率及其IL-17的水平增高,糖皮质激素可下调Th 17细胞的比率及IL-17的水平,有效地缓解溶血。Th1类/Th2类细胞失衡可能与AIHA发生有关。AIHA患者接受脾切除手术溶血得到控制后外周血B-1a 细胞比例明显下降,提示B-1 a细胞亦可能与AIHA的发生有关。
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吉兰-巴雷综合征患儿血清IL-18、IL-13水平变化的研究
吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)是一种由体液免疫和细胞免疫共同介导的周围神经炎性脱髓鞘疾病.许多研究已证明,炎性细胞因子在髓鞘损伤机制中发挥着重要的作用,新近发现的细胞因子IL-18、IL-13在免疫调控和免疫损伤中的作用日益受到人们的重视,已成为当前临床研究的热点.我们通过测定GBS患儿血清和脑脊液(CSF)IL-18、IL-13水平来观察其变化.
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萆薢柴胡颗粒联合阿齐霉素治疗NGU/MPC及其免疫调控的临床研究
目的:探讨革蓐柴胡颗粒联合阿齐霉素与单纯阿齐霉素治疗NGU(MPC)的临床疗效及其调节免疫因子作用的研究.方法:将88例湿热血瘀型Ct感染患者随机分为中西医结合组和单纯西药组.在西药治疗的基础上,中西医结合组加服中药革薜柴胡颗粒剂.采用酶联免疫吸附试验对两组的依从患者,进行治疗前后血清IFN-γ和IL-4分泌水平的检测.结果:中西医结合组的总有效率(90.7%)显著高于单纯西药组(73.3%)(P<0.01).与对照组比较,治疗前两组患者血清IFN-γ分泌水平显著降低、IL-4分泌水平显著升高(P均<0.01);治疗后与治疗前比较,两组患者血清IFN-γ分泌水平升高、IL-4分泌水平降低,差别具有显著的统计学意义(P均<0.01);除单纯西药组IFN-γ外,其余各指标治疗后与对照组比较均无统计学意义.结论:革薜柴胡颗粒联合阿齐霉素使用,可以显著提高临床对Ct感染所致NGU和MPC的疗效,并可有效调节Ct感染患者TH1/TH2平衡.
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细胞因子参与角膜移植排斥反应调控的研究进展
细胞因子参与角膜移植排斥反应调控过程存在一种Th1/Th2学说,大量研究依据该学说探讨辅助性T淋巴细胞因子及其受体参与角膜移植排斥反应的调控机制,以及其在免疫治疗方面的应用,本文就近年来该方面的研究进展进行综述.
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微小RNA与牙周炎
近十年,一类非编码蛋白的小RNA分子——微小RNA (miRNAs)证实参与免疫细胞发育以及多种疾病如肿瘤、炎症等生理和病理过程.而牙周炎作为危害人类口腔健康的常见慢性炎症,其发病机制的研究尚有不确切之处,也未能找到十分有效的治疗方法.近年,学者开始对牙周炎及miRNAs两者间的关系开展研究,以探索miRNAs参与牙周炎的发病机制.本文根据miRNAs与牙周炎研究的新进展,就其在牙周组织及牙槽骨组织中异常表达及可能机制两方面作一综述.
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1,25-二羟维生素D3对Th1优势应答大鼠免疫功能的影响
目的 研究1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对内毒素(LPS)诱导的Th1优势应答大鼠T细胞免疫功能的影响.方法 以1,25-(OH)2D3喂饲Lewis大鼠,1μg/d,共14天,对照组给予同体积的赋形剂,第15天大鼠腹腔注射LPS 10ng/kg.每组25只大鼠,各留10只观察死亡率,其余大鼠6h后处死,留取标本,观察1,25-(OH)2D3对大鼠免疫细胞的细胞因子分泌、表型分化和细胞增殖的影响.结果 注射LPS后观察96h,对照组大鼠24h内死亡5只(5/10),其余5只大鼠96h内均存活,实验组大鼠无死亡(0/10).与对照组比较,实验组大鼠外周血IL-12和IFN-γ水平显著降低(3 986±328pg/ml vs 4 160±289pg/ml,4 840pg/ml±802pg/ml vs 5 264pg/ml±524pg/ml,P<0.05),IL-4水平显著升高(5.57±1.75pg/ml vs 3.72±1.6pg/ml,P<0.05).脾脏HE及PCNA免疫组化染色显示实验组大鼠白髓中淋巴细胞显著减少,PCNA阳性细胞呈局灶性或散在分布.流式细胞仪检测显示,实验组大鼠外周血CD4+CD25+淋巴细胞百分率(%)显著高于对照组(1.09±0.29 vs 0.73±0.00,P<0.01).结论 1,25-(OH)2D3能减轻致死剂量的LPS对大鼠的损伤,对Th1优势应答大鼠免疫细胞的细胞因子分泌、淋巴细胞增殖和细胞亚群分化具有调控作用.