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RET 基因在肿瘤中的研究现状和展望
本文采用文献回顾的方法,对RET( Rearranged during transfection)原癌基因及编码产物的结构,参与细胞内信号的转导方式,以及RET基因与甲状腺癌、乳腺癌、肺癌关系的研究进展做一综述.RET基因编码酪氨酸激酶受体,参与细胞内信号转导,RET原癌基因重排在乳头状甲状腺癌中较常见,其在乳腺癌、肺癌中的重排研究近来受到关注. 此外,RET也是肿瘤治疗的一个有意义的靶点.
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先天性巨结肠中RET和EDN-3表达的临床意义
目的:探讨原癌基因RET(RET proto-oncogene,RET)和血管内皮素-3基因(endothelin-3,EDN3)在先天性巨结肠(Hirschsprung's diease,HD)的分布情况及其意义.方法:结合光镜下肠壁的形态特征,并应用免疫组化技术对33例临床病理确诊为先天性巨结肠的病变肠段及10例正常结肠行RET抗体、EDN-3免疫组化染色,比较两者的染色结果和分布特点.结果:RET在肠段神经纤维上表达,在HD狭窄段中表达减少,有极显著差异(P＜0.01);EDN-3在肠段血管上表达,在短段型HD中表达减少,有显著差异(P＜0.05).结论:RET、EDN-3基因与HD的发生及类型相关,对HD的诊断与治疗提供新的研究方向.
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慢传输型便秘大鼠结肠组织GFRα1、RET、NCAM的表达以及外源性GDNF的影响
背景:研究证实胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)既可抗神经元凋亡,又可阻止神经细胞胞体萎缩,从而改善肠道动力,但其具体机制目前仍未完全明了.目的:研究慢传输型便秘(STC)大鼠结肠组织中GFRα1、RET、NCAM的表达以及外源性GDNF对其的影响,从而探讨GDNF保护STC大鼠结肠神经元的途径及其信号转导机制.方法:44只大鼠随机分为对照组和模型组,以大黄灌胃建立STC模型.造模成功后,对照组进一步分为正常对照组和GDNF组,模型组分为STC组和STC+GDNF组.GDNF组和STC+GDNF组大鼠尾静脉注射rhGDNF,其余两组注射0.9％NaCl溶液.1周后处死大鼠,采用免疫组化法检测结肠组织中GFRα1、RET、NCAM表达.结果:STC组GFRα1 、NCAM表达较正常对照组显著减弱(P＜0.05);STC组大鼠以GDNF 干预后,GFRα1、NCAM表达较STC组显著增强(P＜0.05)；GDNF组GFRα1、NCAM表达亦较STC组、正常对照组显著增强(P＜0.05).RET仅在正常对照组结肠组织少量表达,其余各组均无表达.结论:长期使用大黄可减弱结肠组织中GFRα1、NCAM的表达,外源性GDNF可能通过GDNF-GFRα1NCAM途径而非GDNF-GFRα1-RET途径进行信号转导,从而保护结肠神经元.
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甲状腺乳头状癌患者ret基因重排突变
目的研究ret基因重排突变与甲状腺乳头状癌(PTC)发生、发展的关系.方法检测27例PTC,另有其他组织类型甲状腺癌10例、良性甲状腺病变33例及病变旁正常甲状腺组织30例(对照)甲状腺组织标本.首先以多重-PCR筛查重排突变基因(ret/PTC)的存在,再以鉴定-PCR(ID-PCR)确定ret重排突变类型(ret/PTC1,2,3),后通过自动测序证实.结果 (1)有15例标本显示ret/PTC阳性,其中11例为ret/PTC1;3例为ret/PTC3;1例为ret/PTC2.ID-PCR产物通过直接基因测序得到证实.(2)所有15例ret/PTC阳性的组织标本均为PTC,发生率为55.6%(15/27).(3)ret/PTC阳性及阴性的两组PTC患者在性别、年龄、肿瘤大小及颈部淋巴结累及率方面差异无统计学意义.但甲状腺外软组织侵犯率在ret/PTC阳性的患者低于阴性患者(33.3% vs 66.7%,P＜0.05).唯一1例有远处肺转移的患者为ret/PTC阴性.结论 ret重排突变特异性发生于PTC中,可能与PTC的发病密切相关.
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SNT1与RET之间相互作用的酵母双杂交研究
目的:研究sucl-binding neurotrophic target(SNT1)与RET之间的相互作用,寻找RET受体下游的结合蛋白,以深入认识RET下游信号转导机制.方法:将RET胞内域与LexA蛋白融合作为DNA结合蛋白,分别将SNT1、SNT1PTB及SNT1△PTB与B42AD蛋白融合作为激活域蛋白,共转化酵母菌后,通过β-半乳糖苷酶活性检测以及氨基酸营养缺陷生长实验分析它们之间的相互作用.结果:SNT1及SNT1PTB与RET之间在酵母中存在结合,而SNT1△PTB不与RET结合.结论:证实RET与SNT1之间具有相互作用,SNT1的PTB结构域在介导此相互作用的过程中非常重要.
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胶质细胞源性神经营养因子受体α1定点突变体制备及其稳定转染细胞株的构建及鉴定
目的:制备胶质细胞源性神经营养因子受体α1(GFRα1)的突变体质粒,并建立rGFRα1各突变体和RET基因双转染的稳定RCE细胞株.方法:通过Fugene6脂质体转染试剂,将PCR法快速制备的pcDNA3-rGFRα1突变体质粒分别与带潮霉素B抗性筛选标记的pcDNA3.1-RET质粒共转染野生型PC12细胞,建立rGFRα1各突变体和RET基因双转染的稳定PC12细胞株.经Western印迹和细胞免疫荧光化学方法对转染入PC12细胞中的各rGFRα1突变体基因和RET基因的表达进行鉴定.结果:Western印迹和细胞免疫荧光化学方法检测均证实了所构建的细胞株中有转入基因的正确表达.结论:成功构建了rGFRα1各突变体基因和RET基因同时转入表达的稳定细胞株,为研究rGFRα1中关键氨基酸的位点参与胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)信号转导的作用奠定基础.
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RET、Mucin-1和Galectin-3在甲状腺良恶性肿瘤中的表达
目的:探讨滤泡源性甲状腺肿瘤及结节性甲状腺肿中RET、Mucin-1和Galectin-3蛋白的表达,寻找有助于诊断良恶性甲状腺肿瘤的标志物.方法: 采用免疫组化S-P法,检测19例结节性甲状腺肿,54例腺瘤(其中不典型腺瘤19例),43例乳头状癌 (其中11例乳头状微癌),16例滤泡性癌中上述3种蛋白的表达情况.结果:良性病变(结节性甲状腺肿和腺瘤)与恶性病变(乳头状癌和滤泡性癌)中3种蛋白的表达差异有极显著意义(P＜0.01), 而良恶性病变中的不同类型间的差异无显著性(P＞0.05).11 例微癌患者中Galectin-3全部阳性,RET 8例阳性,Mucin-1阳性仅3例;结节性甲状腺肿R ET的表达与甲状腺癌比较虽无统计学意义(P＞0.05),但前者为弱阳性,后者多为强阳性;腺瘤中不典型腺瘤Galectin-3的表达与其他腺瘤相比差异显著(P＜0.05),与滤泡性癌相比差异无显著意义(P＞0.05);部分腺瘤中见灶性Mucin-1和Galectin-3同时阳性.结论:RET、Mucin-1和Galectin-3的同时检测可作为良恶性滤泡上皮性肿瘤鉴别诊断的指标,其中以Galectin-3的敏感性佳,RET 次之.Mucin-1高表达可能是去分化、浸润和转移的标志,Galectin-3阳性的不典型腺瘤是滤泡性腺瘤和滤泡性癌的交界性病变,良性腺瘤中Mucin-1和Galectin-3同时阳性应视为恶变的高危状态.
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Ret、粘蛋白-1和半乳糖凝集素-3蛋白表达与甲状腺滤泡源性肿瘤的相关性及预后分析
目的判断与Ret、粘蛋白-1(Mucin-1)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)蛋白识别的相关因素及影响甲状腺肿块复发的可能因素.方法观察Ret、Mucin-1(MUC1)和Galectin-3(Gal-3)表达与甲状腺滤泡源性肿瘤相关指标的关系,并与随访资料相结合,分析甲状腺肿瘤有关的生物学行为.结果①运用多因素逐步logistic回归分析法,分别得出Ret、MUC1、Gal-3表达的logistic回归方程,结果包膜存在、大直径是Ret表达的抑制因素,包膜侵犯与双侧性对Ret表达有促进作用.合并病变、包膜存在是MUC1表达的抑制因素,包膜存在也是Gal-3表达的抑制因素,包膜侵犯对MUC1和Gal-3表达有促进作用.②预后分析的Cox比例风险函数模型可知:有包膜比无包膜或包膜不完整者在某时刻复发的相对危险度为0.126,即复发的可能性降低了87.4%;病程每增加一个等级,在某时刻复发的相对危险度为2.701,即复发的可能性增加了1.701倍.结论①包膜存在与甲状腺肿瘤不或低表达Ret、MUC1和Gal-3关联;恶性肿瘤的包膜侵犯与恶性标志物表达密切关联;囊性变与MUC1和Ret的阴性表达有关;双侧性同一病变者Ret表达的可能性增高;腺体外浸润、淋巴结转移者表达Ret、MUC1和Gal-3的机率增高,其关联性表明三种标志物能反映恶性肿瘤的生物学行为.②复发有关因素中有包膜者,不易复发;而及早诊治甲状腺病变,其术后复发可大大降低.
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高雪氏病1例报告
1 病例资料患者女,52岁,发现脾肿大4月余,未作治疗.查体:一般情况可;牙龈出血;淋巴结无肿大;肝肋下未及,脾肋下5cm;体温36.5℃;RBC 3.96×1012/L,Hb 111g/L,WBC 3.90×109/L,PLT 57×109/L,RET 1.3%,MCV 83.3fl,MCH 28pg,MCHC 336g/L,HCT 33%,中性粒细胞79.7%,嗜酸性粒细胞0.7%,淋巴细胞16%,单核细胞3.6%,ESR 35mm/h.
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p53和ret在不同类型甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义
[目的]研究p53和ret在不同类型甲状腺肿瘤中的表达及意义.[方法]采用免疫组化方法对p53和ret在不同类型甲状腺肿瘤中的表达情况进行检测,并比较表达的阳性率与临床特征的相关性.[结果] p53在结节性甲状腺肿、甲状腺瘤和甲状腺癌中的阳性率分别为0、1.5％和38.9％.p53的表达与患者淋巴结转移有关.ret在结节性甲状腺肿、甲状腺瘤和甲状腺癌的阳性率为0、3.1％和46.3％.ret表达与淋巴结转移和家族肿瘤史有关.p53和ret表达在良性的结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤间无统计学差异.但在结节性甲状腺肿与甲状腺癌,甲状腺瘤与甲状腺癌间均有统计学差异(P=0.000).4种不同类型的甲状腺癌间p53和ret表达阳性率有统计学差异(P＜0.01).[结论] p53和ret的免疫组化检测有助于判别良性与恶性甲状腺肿瘤.
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KIF5B-RET融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展
KIF5B-RET融合基因存在于部分非小细胞肺癌(NSCLC)中,是除EGFR、k-ras、EML4-ALK驱动基因之外另一个重要的酪氨酸激酶抑制剂作用靶点.该融合基因在不吸烟或少量吸烟、腺癌、无EGFR及k-ras突变、无EML4-ALK融合基因的NSCLC患者中发生率较高,并且对RET抑制剂(如凡德他尼)有较好的治疗反应.全文就KIF5B-RET融合基因的基本结构、功能、检测及其在NSCLC中的研究进展进行综述.
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年轻恒牙再生性牙髓治疗机理及支架的探究
[目的]探讨再生性牙髓治疗(regenerative endodontic treatment,RET)的机理及其支架材料,为临床选择治疗方案提供参考.[方法]从RET的机理、适应症及支架材料等方面予以阐述.[结果]RET的机理是牙髓血运重建;可作为RET的支架材料有血凝块、胶原、聚合物,但部分尚存在争议.[结论]RET作为一种新兴技术,有较好的应用前景,但其治疗机制还有待进一步明确,故尚需对其进行深层次的研究.
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甲状腺乳头状癌BRAF、RET表达与地域关系的Meta分析
目的:通过荟萃分析对甲状腺乳头状癌的常见基因突变或重排与地域分布的关系进行初步的探究.方法:在Pubmed中筛选2016年3月前发表的相关英文文献,并分析甲状腺乳头状癌BRAF、RET、RAS基因突变或重排与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等指标在地域上的分布特点.结果:BRAF突变在美洲、亚洲、澳洲、欧洲地区都与甲状腺乳头状癌的分期、复发、腺外侵犯、淋巴结转移等多个指标相关;RET重排仅在美洲地区甲状腺乳头状癌的发生性别、肿瘤大小、腺外侵犯、淋巴结转移有关.结论:甲状腺乳头状癌BRAF突变和RET重排对肿瘤大小、分期、淋巴结转移等临床生物学行为可能因地区差异而有不同影响.
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甲状腺乳头状癌RET、CK19、TG、Ki-67的表达
目的 研究甲状腺乳头状癌RET、CK19、TG、Ki-67蛋白表达特点及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测RET、CK19、TG、Ki-67蛋白在30例甲状腺乳头状癌、10例结节性甲状腺肿和18例癌旁正常甲状腺中的表达.结果 RET、CK19在乳头状癌的阳性率(66.7%、83.3%)明显高于结节性甲状腺肿和正常甲状腺阳性率(7.1%、25.0%),两者差异有显著性(P＜0.01).乳头状癌组及良性病例组TG表达阳性率差异无显著性(P＞0.05).96.7%的乳头状癌Ki-67阳性细胞数小于10%.结论 RET及CK19在甲状腺乳头状癌表达增加,具有一定的病理诊断价值.
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甲状腺滤泡源性肿瘤Ret、Mucin-1和Galectin-3蛋白表达及临床病理分析
甲状腺滤泡源性肿瘤的良恶性鉴别是临床及病理诊断中经常遇到的难题.我们对Ret、Mucin-1(MUC1)和Galectin-3(Gal-3)基因产物在良恶性甲状腺滤泡源性肿瘤的表达进行了研究,结合术前诊断情况分析良恶性病变的临床病理指征,以期为甲状腺肿瘤的术前诊断提供有价值的线索.
关键词： 甲状腺肿瘤 RET Mucin-1 Galectin-3 免疫组织化学 -
脑内胶质细胞源性神经营养因子及其受体复合物研究进展
胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)在脑内广泛分布,通过其受体复合物介导激活细胞内信号转导通路,发挥维持神经元功能和损伤修复等作用.胶质细胞源性神经营养因子家族受体α (GDNF family receptor α,GFRα)和RET是其受体复合物的主要成员.GDNF和其受体复合物可能参与多种脑部病变的病理生理过程,是潜在的治疗靶点之一.
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网织红细胞分型对儿童贫血的诊断意义
网织红细胞( Reticulocyte，Ret)的变化与幼红细胞合成的血红蛋白(Hb)数量有关[1]。Ret作为含有一定量RNA的尚未成熟红细胞，其参数测定能够准确反应骨髓红细胞生成能力，对各类贫血诊断和治疗监测具有重要意义[2]。本研究采用Sysmex EX-2100全自动血细胞分析仪检测网织红细胞百分比(Ret％)、未成熟网织红细胞比率(IRF％)、低荧光强度网织红细胞比值(LFR％)、中荧光强度网织红细胞比值(MFR％)、高荧光强度网织红细胞比值(HFR％)、网织红细胞平均体积(MCVr)、单个网织红细胞血红蛋白含量(CHr)等参数，研究Ret各项参数对儿童贫血的诊断及其鉴别诊断的临床价值。
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RET基因与GDNF基因在先天性巨结肠中的蛋白表达
目的以免疫组化方法检测HD中RET、GDNF蛋白水平的表达,探讨其在HD肠道神经中的分布及其作用.方法21例HD患者全层肠标本,免疫组化使用抗RET、抗GDNF及磷酸化酪氨酸(p-Tyr)抗体,生物素-亲合素-碱性磷酸酶系统.对照组采用5例年龄匹配非HD患者的结肠标本.结果在对照组结肠与HD正常段肠管肌间丛、粘膜下丛神经节细胞胞浆可见抗RET、抗GDNF强阳性染色;移行段神经节细胞染色强度弱于正常段神经节细胞;痉挛段肌间丛、粘膜下丛无RET、GDNF阳性细胞;在HD正常段、移行段肠管粘膜腺体上皮细胞胞浆可见GDNF红染,多位于腺腔上中部,肌间丛内细胞间有抗GDNF阳性染色.结论RET与GDNF在HD正常段、移行段与痉挛段表达逐渐减少,与HD肠神经节细胞缺乏相吻合,提示HD病变肠段既存在酪氨酸激酶受体的缺陷,也可能存在神经营养因子的异常.
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先天性巨结肠层粘连蛋白基因及RET基因的表达研究
目的:通过对先天性巨结肠(HD)病变段层粘连蛋白(LN)转录表达的研究,探讨肠壁微环境改变对HD的形成作用以及与RET基因学说的相关性.方法:利用RT-PCR技术对HD病儿层粘连蛋白Mrna在无神经节细胞段、有神经节细胞段、正常段的表达进行检测,美国alpha9900凝胶图像分析系统判定表达强度,SPSS软件统计分析,推断LN的作用,同时检测RET基因的表达,用直线相关关系研究两者的相关性.结果:LN基因在无神经节细胞段异常高表达(P＜0.05),无神经节细胞段＜有神经节细胞段＜正常段;而RET基因的表达正好相反,无神节细胞段＜有神经节细胞段＜正常段,在无神经节细胞段明显减少,两者存在负相关关系.结论:HD无神经节细胞段LN的增高是内在的,LN增高引起肠神经细胞过早分化、定居导致无神经节细胞症的发生,可能与RET基因有一定内在联系.
关键词： Hirschsprung病 基因 层粘连蛋白 RET 基因表达 -
MMPs、RET/PTC、整合素β1与甲状腺乳头状癌
甲状腺癌是颈部常见的内分泌肿瘤,约占恶性肿瘤的1.3％,大致分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌,其预后与病理类型关系密切,乳头状癌是其常见的病理类型,发病率高,约占成人的60％及儿童甲状腺癌的全部,生长缓慢,预后好,但易早期出现局部淋巴结转移.运用免疫组化技术筛选血液及肿瘤组织中的特异性分子标志物,可以明确肿瘤良恶性,判断肿瘤分型及分期、有无浸润转移,指导临床药物应用,避免不必要的有创性检查以及判断预后等.近几年国内外研究发展了多种甲状腺乳头状癌肿瘤标志物,对基础医学研究及临床工作提供了极大地支持.现就MMPs/TIMPs、RET/PTC、α5β1在肿瘤组织中的表达与肿瘤生物行为关系做一综述.
