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肠上皮干细胞分裂、分化的信号转导机制
肠上皮干细胞的研究始于20世纪80年代,它与肿瘤、溃疡和吸收不良等疾病的发生密切相关,对肠黏膜的损伤修复也有重要意义,因此越来越受到人们的重视.
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甲胎蛋白：查肝癌我也需要“帮手”
我叫甲胎蛋白，曾用名胎甲球。顾名思义，我和人的胚胎有关。在胚胎4周时，我从胚胎的卵黄色囊、小肝脏和胃肠上皮中诞生，随后进入血液。随着月份增加，我也跟着增多，在胚胎3个月时达到高峰，以后慢慢减少，而且经过肾脏，进入羊水。胎儿出生后我的产量就更少了，如果采用以往一般的检验方法是检不出我的。
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益生菌在炎症性肠病中应用的研究进展
炎症性肠病(IBD)的病因和发病机制尚未完全明确,其主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC).肠道细菌被认为可能是参与IBD的始动和持续因素.炎症性肠病患者肠道内存在菌群失调,若给患者补充正常细菌即益生菌,使肠道内菌群失调得到纠正,可使病情缓解.益生菌能改变肠道菌群比例、转化某些肠内物质、提高肠上皮的屏障功能、防止肠细菌易位以及通过调节细胞因子减轻炎症等.本文总结了近十年来的文献资料,就肠道微生态与IBD、益生菌的作用机制、益生菌在IBD治疗中的研究进展作一综述.
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APC基因与结直肠肿瘤
"正常结直肠上皮-腺瘤性息肉-侵袭性癌"病理转变是一个多步骤、多基因参与的过程,涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活.APC基因(adenomatous polyposis coli gene)的改变不仅可引起家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP),而且参与散发性结直肠肿瘤的形成.近年随着分子生物学技术的提高,APC基因在结直肠肿瘤发生发展中的机理研究得到不断深入.
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Wnt通路中APC、β-catenin及c-myc与大肠癌的关系
大肠癌是我国十分常见的恶性肿瘤,其发病率占全部胃肠肿瘤的1～2位.随着我国人民生活水平的提高及生活方式、饮食、环境因素的变化,我国大肠癌的发病率已呈明显上升的趋势.大肠癌的发生、发展机理至今尚未十分清楚,"正常结直肠上皮-畸变性腺窝灶-腺瘤性息肉-腺瘤恶变-侵袭性癌"病理转变是一个多阶段、多基因参与的过程,涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活.近年来,分子生物学研究发现,Wnt通路中各癌基因、抑癌基因异常与大肠癌的发生、发展密切相关.
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甲基汞影响小鼠胚胎肠上皮凋亡的体外实验
目的:观察低剂量氯化甲基汞(methylmercury chloride,MMC)对胎鼠肠上皮细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响.方法:分别取E13.5d、E14.5d胎鼠的十二指肠及结肠,体外培养,分别加入MMC液(0μg/L,200μg/L,400μg/L,800μg/L),培养24h后取出标本,制成石蜡切片.部分切片经HE染色,体视学法计数肠上皮中的凋亡小体;余切片经免疫组化染色,观察凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax,P53及c-Fos的表达.结果:①实验各组肠上皮凋亡小体数均较对照组高,P＜0.05,与MMC剂量呈正相关,P＜0.01.②Bcl-2在各实验组胎鼠肠上皮细胞的表达均低于对照组,P＜0.05,与MMC的剂量呈负相关,P＜0.01;而Bax、P53及c-Fos的表达则高于对照组,P＜0.05,与MMC剂量均呈正相关,P＜0.01.结论:MMC在体外可促进胎鼠肠上皮细胞凋亡,可能是一种通过下调Bcl 2表达,上调Bax及c-Fos表达的机制.
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氢化可的松对小鼠胚胎肠上皮凋亡的影响
目的:观察氢化可的松(hydrocortisone,HC)对胎鼠肠上皮细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响.方法:分别取E13.5d、E14.5d胎鼠的十二指肠及结肠段,体外组织培养,实验各组分别加入HC液(0μg/ml,0.5μg/ml,1.0μg/ml,2.0μg/ml),培养24h后取出标本,制成石蜡切片.部分切片经HE染色,体视学法观测胎鼠肠上皮中的凋亡小体数;余切片经免疫组化染色,观察凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax,P53及c-Fos的表达.结果:①各实验组胎鼠肠上皮凋亡小体数均较对照组高,P＜0.05,与HC剂量呈正相关,P＜0.01.②各实验组胎鼠肠上皮细胞表达的Bcl-2均较对照组低,P＜0.05,与HC的剂量呈负相关,P＜0.01;而Bax及c-Fos的表达则高于对照组,P＜0.05,与HC剂量均呈正相关,P＜0.01;P53的表达差异无统计学意义.结论:HC在体外可促进胎鼠肠上皮细胞凋亡,可能是一种通过下调Bcl-2表达,上调Bax及c-Fos表达的P53非依赖机制.
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小檗碱减轻炎症反应时肠上皮屏障功能损害的实验研究
目的 研究小檗碱(berberine,BBR)在炎症反应时对肠上皮屏障功能的保护作用.方法 建立人肠上皮细胞株Caco-2单层培养模型,将单层细胞分为对照组、BBR组、TNF-α+ IFN-γ组、TNF-α+ IFN-γ+ BBR组.用电阻仪测定跨单层肠上皮细胞电阻(TER),测定时相点为处理后0、6、12、24、36 h和48 h；免疫荧光法和蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白Occludin的分布及表达变化；蛋白质印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)和磷酸化肌球蛋白轻链(pMLC)的蛋白表达.结果 对照组与BBR组TER均无明显变化；TNF-α+ IFN-γ组TER逐渐下降,并于12、24、36 h及48 h显著低于0 h(P＜0.05)；TNF-α+ IFN-γ+ BBR组也呈逐渐下降趋势,但降幅小于TNF-α+ IFN-γ组,并于12、24、36h及48h显著高于TNF-α+IFN-γ组(P＜0.05).各组紧密连接蛋白Occludin表达无明显变化(P＞0.05)；但TNF-α+ IFN-γ组Occludin形态有明显变化,并发生重分布,而TNF-α+ IFN-γ+ BBR组Occludin形态变化则较TNF-α+ IFN-γ组明显减轻.TNF-α+ IFN-γ组pMLC表达显著高于对照组或BBR组(P＜0.05),而TNF-α+IFN-γ+ BBR组pMLC表达则明显低于TNF-α+ IFN-γ组(P＜0.05).结论 小檗碱通过降低MLC磷酸化水平,改善紧密连接蛋白定位分布变化,从而减轻炎症反应时肠上皮屏障功能损害.
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胰高血糖素样肽-2对放射损伤小鼠肠上皮丝裂素活化蛋白激酶活性的影响
目的 观察胰高血糖素样肽-2对放射损伤小鼠肠上皮丝裂素活化蛋白激酶活性的影响，并探讨其与肠上皮增殖能力变化的关系。方法 昆明种小鼠经8 Gy 60Co γ射线一次性全身照射后随机分为放射损伤对照组和胰高血糖素样肽-2处理组，检测小肠上皮增殖能力和丝裂素活化蛋白激酶活性。结果 胰高血糖素样肽-2处理后肠上皮BrdU标记阳性细胞百分率明显增加，同时丝裂素活化蛋白激酶活性显著升高，二者呈显著正相关。结论 胰高血糖素样肽-2可促进放射损伤肠上皮增殖，并可能与其激活肠上皮丝裂素活化蛋白激酶有关。
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胰高血糖素样肽-2对放射损伤小鼠肠上皮恢复的影响
目的 探讨胰高血糖素样肽-2对放射损伤小鼠肠上皮恢复的影响。方法 昆明种小鼠经8 Gy 60Co γ射线一次性全身照射后随机分为放射损伤对照组和胰高血糖素样肽-2处理组，检测小肠粘膜组织DNA和蛋白含量，光镜和扫描电镜观察肠上皮形态结构变化。结果 放射损伤后小肠粘膜组织DNA和蛋白含量降低，肠绒毛高度下降、数量减少，部分绒毛顶端有糜烂缺损；胰高血糖素样肽-2处理可使肠粘膜组织DNA和蛋白含量增加，肠绒毛增长、数量增多，糜烂发生不明显。结论 胰高血糖素样肽-2可促进放射损伤小鼠肠上皮的恢复。
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低剂量甲基汞促进鼠胚肠上皮细胞凋亡及相关机制的体内实验
目的 探讨低剂量氯化甲基汞(methyl-mercury chloride, MMC)对小鼠胚胎肠上皮细胞凋亡的影响及相关机制.方法 给E12.5d、E13.5d孕鼠一次性腹腔注射MMC液(0、1、 2、 4 mg/kg),48 h后取十二指肠、结肠.所获标本均制成石蜡切片,部分经HE染色,体视学法计数肠上皮凋亡小体;其余切片用于免疫组化染色,半定量分析凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及即刻早期基因c-fos的表达.结果 ①各实验组凋亡小体数均高于对照组(P＜0.05),与MMC剂量呈正相关(P＜0.01).②Bcl-2在各组上皮中的表达均低于对照组(P＜0.05),与MMC的剂量呈负相关(P＜0.01);而Bax及c-fos的表达均强于对照组(P＜0.05),与MMC的剂量呈正相关(P＜0.01).结论 低剂量MMC在体内可促进胎鼠肠上皮细胞凋亡,可能是一种通过下调Bcl-2表达,上调Bax及c-fos表达的机制.
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修饰GLP2分泌性表达载体的构建及促增殖活性测定的实验研究
目的 对胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptid-2, GLP-2)进行基因修饰,观察其促细胞增殖活性.方法 通过RT-PCR方法获得含GLP2编码序列的高血糖素原cDNA片段;通过PCR重叠延伸技术得到GLP2信号肽及成熟肽的嵌合分子,并将编码GLP2成熟肽N-末端第二位丙氨酸的序列(GCT)突变为编码甘氨酸的序列(GGT);将其插入真核表达质粒pVITRO3,转染至肠上皮细胞(Caco-2),观察其对细胞增殖活性的影响.结果 克隆的修饰GLP2基因与国外报道的核苷酸序列及其编码的氨基酸序列完全一致,并成功拼接GLP2的信号肽及成熟肽;且加入pVITRO3-GLP2-Caco-2培养上清的细胞生长明显快于对照组.结论 PCR重叠延伸技术适用于分泌性载体构建.构建的修饰GLP2表达系统所表达的蛋白具有促进肠上皮细胞增殖的作用.
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胚胎胃肠上皮增殖与分化中的相关细胞因子
从被发现到能够得到大量天然或基因重组产物,细胞因子在多种生物学过程中所扮演的重要的调节分子的角色正日益引起人们的重视.消化管,如同机体的其他器官,其发生是一个复杂而有序的过程,但具体机制至今尚未明了.已有文献报道胚胎期胃肠的发生与间充质的作用有关[1],并认为这种相互作用除了上皮细胞与间充质细胞直接作用外,也与基膜成分、激素、多种生长因子有关[1],是一个细胞与细胞、细胞与分子、分子与分子相互作用的复杂网络调节过程.因此,对各种绌胞因子在胃肠发生过程中定位与表达时相的研究,对绌胞因子与受体相互关系的研究,将有助于阐明胃肠发育的机理.本文现就胃肠上皮增殖与分化过程中的主要相关细胞因子的研究进展综述如下.
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骨髓源性干细胞的异质性及在肠道修复中的作用研究进展
目的 对骨髓源性干细胞(bone marrow derived stem cells,BMDSCs)的异质性及其形成机制和意义进行综述,分析其在肠上皮重建中的作用和可能机制.方法 查阅和分析近年有关BMDSCs异质性和其在肠上皮损伤修复中作用的相关文献,并作进一步综合分析.结果 BMDSCs异质性可以解释其多向分化能力,可能以直接定植于肠道或通过和肠道干细胞融合以及促进损伤微环境的重建等多种机制参与肠上皮功能修复.结论 BMDSCs在炎症性肠病等胃肠道损伤和修复中具有广阔的应用前景.
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胶质细胞源性神经营养因子在炎症性肠病中的作用
胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是近年来才被发现且被证明有多种生物学活性的一种神经营养因子,作为治疗神经系统疾病的药物,在治疗帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病取得了可喜的成果,但其作用并不仅限于此.研究发现GDNF在炎症性肠病(IBD)中具有维持肠粘膜完整性,抗肠上皮细胞凋亡,促肠上皮细胞增生的功能,可能在炎症性肠病的发生发展中起重要作用.虽然目前大多限于基础研究,但已经取得了一定的成果,可以预见GDNF将会有很好的临床应用前景,可能为炎症性肠病的临床治疗提供新的治疗思路.对此,本文作一简要综述.
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IL-11保护中子照射后肠上皮损伤的Jak/STAT信号转导机制研究
目的:探讨IL-11对中子照射后肠上皮内Jak/STAT通路的影响,并观察其对Bax和Bcl-2表达的影响.方法:BALB/c小鼠和IEC-6细胞经4 Gy中子照射和IL-11处理分别作为肠上皮损伤的体内外模型,采用HE染色、Western blot、EMSA、免疫组化和图像分析技术分别检测肠道病理变化、Jakl和STAT3活性及Bax和Bcl-2的表达.结果:(1)中子照射后,小鼠肠道损伤极为严重,且未见明显再生;IL-11治疗组隐窝上皮细胞及存活隐窝数量较多.(2)中子照射后,IEC6细胞Jakl和STAT3活性均减弱,IL-11处理可增加二者活性.(3)中子照射后,小鼠肠道Bax表达增加,Bcl-2表达无明显改变;应用IL-11可降低Bax表达,增加Bcl-2表达.结论:在中子辐射时,IL-11可通过激活Jak/STAT通路,并下调Bax表达,上调Bcl-2表达,对肠上皮起到一定的保护作用.
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烧伤血清对培养大鼠肠上皮细胞间黏附连接的影响
肠黏膜屏障中机械性屏障为重要,其结构基础是肠黏膜上皮细胞的完整性及其相邻肠黏膜上皮细胞间连接.严重烧伤后肠黏膜缺血、缺氧及再灌注导致肠黏膜上皮完整性受损,是肠黏膜屏障功能降低的主要原因[1,2].在维护肠黏膜机械性屏障完整性结构中,肠上皮细胞形态结构和功能的完整起着重的作用.为了深入和系统地了解烧伤后肠上皮细胞间连接的变化,笔者以体外培养的肠黏膜上皮细胞株IEC-6为模型,动态观察了烧伤血清对肠上皮细胞间的特有成分E-钙黏附蛋白(E-cadherin,ECD)表达的影响,为进一步研究肠黏膜上皮细胞损伤的病理生理机制提依据.
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急性胃肠黏膜损伤：病理生理与治疗
急性胃肠黏膜损伤在危重症患者并非少见，往往与出血、感染、休克、腹腔高压（intra-abdominal hypertension，IAH）等病理过程相关。作为机体的一道重要防线，肠黏膜具有机械屏障、免疫屏障等重要生理作用，是机体内外环境的重要分水岭。肠黏膜也是缺血敏感的器官，其解剖和生理上的特点，使肠道作为休克时首先“跌倒”和后“恢复”的器官，常常以自身黏膜损伤为代价，也是导致缺血再灌注损伤后多器官功能损伤的使动器官。但是，肠屏障功能在临床判断与目标指导性治疗上与其他器官功能障碍的治疗策略相比却明显不足。基于病理、生理特点认识严重疾病状态下的肠黏膜损伤，将有助于更好的理解和维护肠黏膜屏障的解剖与功能的完整性。
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急性胃肠黏膜损伤：病理生理与治疗
急性胃肠黏膜损伤在危重症患者并非少见，往往与出血、感染、休克、腹腔高压（intra-abdominal hypertension，IAH）等病理过程相关。作为机体的一道重要防线，肠黏膜具有机械屏障、免疫屏障等重要生理作用，是机体内外环境的重要分水岭。肠黏膜也是缺血敏感的器官，其解剖和生理上的特点，使肠道作为休克时首先“跌倒”和后“恢复”的器官，常常以自身黏膜损伤为代价，也是导致缺血再灌注损伤后多器官功能损伤的使动器官。但是，肠屏障功能在临床判断与目标指导性治疗上与其他器官功能障碍的治疗策略相比却明显不足。基于病理、生理特点认识严重疾病状态下的肠黏膜损伤，将有助于更好的理解和维护肠黏膜屏障的解剖与功能的完整性。
