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γ-干扰素诱导大肠杆菌向肠上皮细胞内移位
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盐酸小檗碱对肠易激综合征大鼠肠上皮紧密连接的影响
目的:观察盐酸小檗碱( Berberine, BER)对肠易激综合征( IBS)大鼠肠上皮紧密连接的影响,探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组,每组10只。除对照组正常进食水外,其他4组采用醋酸灌肠法建立IBS模型,造模成功后予如下方法处理:BER 组予盐酸 BER (100 mg/kg )灌胃;氨基胍组予高度选择性一氧化氮合酶(NOs)阻断剂氨基胍(100 mg/kg)腹腔注射;BER+氨基胍组予BER(100 mg/kg)灌胃,同时氨基胍(100 mg/kg)腹腔注射;生理盐水组予3 ml 生理盐水灌胃。造模后第7天比较5组大鼠腹部回撤反应( abnominal withdrawl reflex, AWR)评分(直结肠扩张试验)、束缚应激试验后排便次数、血浆D-乳酸水平、肠上皮紧密连接( tight junction, TJ)蛋白(Occludin、ZO-1)的表达。结果与对照组比较,BER组、BER+氨基胍组、氨基胍组、生理盐水组4组AWR评分升高,束缚应激后排便增多,D-乳酸水平升高,肠上皮TJ蛋白Occludin、ZO-1表达下降,差异有统计学意义( P<0.05)。BER组AWR评分比生理盐水组明显降低(P<0.05),氨基胍组、BER+氨基胍组AWR评分与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P>0.05),BER组AWR评分比BER+氨基胍组明显降低(P<0.05);与生理盐水组比较,BER组和BER+氨基胍组排便次数减少, D-乳酸水平降低,肠上皮蛋白;Occludin、ZO-1表达升高,差异有统计学意义( P <0.05)。排便次数、D-乳酸水平、肠上皮TJ蛋白Occludin与ZO-1表达比较氨基胍组与生理盐水组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BER影响IBS大鼠肠上皮紧密连接,其机制与一氧化氮有关。
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放射性肠炎
放射性肠炎是指盆腔、腹腔、腹膜后恶性肿瘤患者接受放射治疗后,肠上皮细胞增生受抑制、肠黏膜下小动脉受损及肠壁组织受损引起的肠道并发症.可分别累及小肠、结肠和直肠,故又称放射性直肠、结肠、小肠炎.该病以女性多见,男女之比约为1:9.
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氧化应激与肠道疾病
一、炎症性肠道疾病与氧化应激溃疡性大肠炎和Crohn病患者可见中性粒细胞活性氧产生旺盛,抗氧化能力降低,氧化的DNA损伤标志物增加,氧化应激引起的炎症受到修饰.溃疡性大肠炎以黏膜出现陷窝脓肿并伴有中性粒细胞明显浸润为特征.由于抗大肠抗体免疫复合物、补体、肠内细菌丛、炎症性细胞因子等引起的活化中性粒细胞产生了大量活性氧,与溶酶体酶结合容易引起大肠上皮细胞损伤.
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Dex疫苗的研究现状及其在自身免疫性疾病的应用
外泌体是由活细胞分泌的直径为60~90 nm的囊状小体,在电镜下为脂质双层膜包围的扁平球体,呈特征性的杯状外型,存在于血清、尿液、唾液、乳汁等体液中~([1]_.作为一种亚细胞结构,它能代表其来源细胞行使一系列生物学功能,如肿瘤细胞来源的外泌体能介导免疫逃逸,肠上皮细胞来源的外泌体参与了口服耐受作用的发挥,胎盘绒毛膜上皮细胞来源的外泌体能介导母胎耐受等等.
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实验性消化道溃疡i-IEL的TH1型细胞因子mRNA水平变化
肠上皮间淋巴细胞(intestinal intraepithelial lymphocytes, i-IEL)是存在于肠上皮细胞间的一种特殊T淋巴细胞,小鼠约一半以上的i-IEL在消化道粘膜局部分化成熟,为TCRγδ CD8αα表型,与经胸腺分化成熟的普通T细胞在细胞表型和抗原识别等方面有明显不同.在生理条件下,i-IEL可分泌TH1型细胞因子并具有细胞毒作用,在维护消化道粘膜的完整性中可能发挥重要作用.为阐明i-IEL在消化道溃疡发生、发展中的作用,本文研究了水浸限制刺激诱发的消化道溃疡模型中,小鼠i-IEL的TH1型细胞因子(IL-2、IFNγ及TNFα)mRNA水平的动态变化.
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肠粘膜屏障功能与儿童过敏性紫癜的相关性分析
过敏性紫癜是一种自限性、全身性、自身免疫性、复杂性小血管炎,疾病进展可出现肠黏膜病变,可表现为腹痛、肠黏膜损伤表现等[1],自身变态免疫反应在过敏性紫癜发生中起着重要作用,研究证实[2],各种过敏性和自身免疫性疾病的发生、发展与肠道菌群组成、黏膜免疫和肠上皮通透性之间的相互作用密切相关,本研究探讨肠黏膜屏障功能与儿童过敏性紫癜的相关性,报道如下。
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在体分离小鼠小肠隐窝、绒毛上皮细胞的生化完整性研究
目的:检测低温条件下用螯合剂沉淀法分离的小鼠小肠上皮隐窝和绒毛细胞是否具有生化完整性.方法:使用螯合剂在低温(冰浴)条件下分离和富集小肠上皮绒毛和隐窝细胞;抽提DNA、RNA和总蛋白,用电泳的方法检测完整性;用Real-time PCR检测溶菌酶Lysozyme的表达以判断隐窝、绒毛细胞富集程度.结果:低温条件下分离的肠上皮隐窝、绒毛细胞形态完整;基因组DNA完整,未出现明显的DNA ladder现象;富集细胞的RNA完整;富集隐窝、绒毛细胞的蛋白未降解,两组总蛋白具有表达谱差异性;隐窝细胞富集物溶菌酶mRNA表达水平较绒毛细胞富集物高30倍以上.结论:小肠隐窝绒毛的生物学性状可在低温螯合剂沉底法分离过程中得到保存,提示此方法可以用来分析生理和创伤痛理条件下小肠上皮基因和蛋白表达改变.
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乳酸杆菌培养上清抑制慢性酒精大鼠小肠上皮TLR4-TBK1通路
目的:探讨保加利亚乳酸杆菌培养上清(supematant recovered from lactobacillus bulgaricus culture MRS broth,LBG-s)对慢性酒精摄入大鼠小肠上皮细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-TANK结合激酶-1(TANK binding kinase-1,TBK1)信号通路的作用.方法:雄性健康Wistar大鼠30只(2月龄,体重250~300g)分为三组:2月龄对照组(即基线对照组),顺应1周后即处死;9月龄对照组,自由取食标准鼠粮及饮用双蒸水7月;慢性酒精组,9月龄,饮用含25%乙醇的双蒸水连续6月.处死大鼠后,分离培养并计数各组大鼠小肠黏膜中的大肠杆菌和乳酸杆菌;分离并培养各组大鼠的小肠上皮细胞,在有或无LBG-s(10μg/mL)预处理的情况下,给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10 EU/mL)刺激后,Western blot检测各组大鼠小肠分离上皮细胞中的TLR4及TBK1水平,酶联免疫吸附法检测各组分离小肠上皮细胞培养上清中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ).结果:慢性饮酒后,大鼠肠腔内乳酸杆菌数量明显低于相应对照组(P<0.05);大肠杆菌数量无明显增加.LPS能明显升高各组分离大鼠小肠上皮细胞TLR4、TBK1以及生成TNF-α和IFN-γ的水平(P<0.05),且慢性酒精组升高幅度明显大于2月龄及9月龄对照组(P<0.05).LBG-S的预处理能明显抑制LPS对各组分离大鼠小肠上皮细胞TLR4、TBK1以及生成TNF-α和IFN-γ水平的上调作用(P<0.05).结论:慢性酒精摄入导致大鼠小肠上皮TLR4-TBK1通路对LPS的高敏感性,LBG.s能明显抑制这一高敏感性.
关键词: Toll样受体4 TANK结合激酶-1 乳酸杆菌 酒精 肠上皮 -
肠道上皮细胞再生修复与恶性转化的研究现状
肠黏膜慢性炎症是肠道肿瘤发展的重要组成部分.近期,对肠道肿瘤患者的高通量测序研究发现了一个潜在的、以伤口愈合和先天免疫基因过表达为特征的结肠癌分子亚型,它提示了一种可能依赖于炎症细胞和细胞因子的肿瘤发展机制,增强了我们对细胞恶性转化的理解,以及突出了抗炎在肿瘤治疗中的作用.本文将对正常的肠黏膜更新、伤口愈合和恶变的机制做一综述.
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克罗恩病病因学研究进展与难治原因的剖析
克罗恩病(Crohn disease,CD)是肠粘膜上皮细胞对微生物抗原的异常免疫反应引起的慢性肠道炎症,在易感宿主甚至正常肠菌也可致病,正常肠腔内细菌产物可以启动肠道炎症并使之持久化.对鼠模型注射细菌胞壁成分可致慢性肉芽肿性肠炎,在一些鼠结肠炎模型中,肠菌己成为发生急、慢性炎症的必需.识别微生物的机制以及它与肠上皮的相互反应,对了解CD的发病很重要.由于肠上皮细胞经常暴露于细菌及其成分之下,它不仅是防御微生物的一种结构,同时也是一功能屏障,致病菌或内化的细菌成分与肠上皮细胞起相互反应而启动炎症反应.有报道电镜观察可见到CD的肠上皮内存在细菌,肠上皮细胞识别细胞内的细菌依赖CARD15/NOD2基因的富氨基酸重复区(leucine rich repeat,LRR)功能,该区等位基因发生变异会导致这一功能的障碍,这在CD的病理生理中有重要作用,而CARD15/NOD2在介导细菌与肠上皮细胞的相互反应中更有重要作用.
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三叶肽对胃肠道粘膜损伤的保护作用
三叶肽(trefoil peptide8)家族是一类对胃肠道粘膜有保护作用的因子,主要由解痉多肽(spasmolytic polypep-tide,SP)、乳癌相关肽(PS2)和肠三叶因子(intestinal tre-foil factor,ITF)组成,其特征是由6个半胱氨酸残基借3对二硫键连接而呈三叶状结构.三叶肽对粘膜的保护作用可能在于其能增强受损粘膜周围完好的上皮细胞向损伤表面迁移覆盖,或与粘液中的糖蛋白相互作用,加强粘液凝胶层,从而抵抗粘膜表层有害物质的损伤.本文就三叶肽保护胃肠道粘膜损伤的作用及机制研究进展作一综述.一、三叶肽的分子结构及分布三叶肽是一族小分子肽,迄今发现哺乳动物有3种三叶肽,并将其归为三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)肽[1].1982年Masiskowski等从MCF-7乳腺癌细胞系中寻找雌激素诱导的信使RNAs时发现PS2,即TFF1.同年Jorgensen等在分离猪胰岛素时发现SP(TFF2).1987年一组研究者首次在鼠体内发现ITF(TFF9).这3种肽均有人类同源染色体,其基因密集在染色体21q22.3上[2].三叶肽在人胃肠上皮内通常以部位特异性方式表达:遍布胃的TFF1在胃小凹上皮表面细胞表达;TFF2在远端胃和下段十二指肠腺表达;TFF3在全小肠和大肠上皮表达.三叶肽分子很稳定,能抗酸、抗蛋白酶和抗热分解.二、三叶肽的胃肠道粘膜保护和修复作用
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白细胞介素-22对小鼠实验性结肠炎肠黏膜闭合蛋白的影响
UC 是一种病因未明的自发性、慢性结肠黏膜炎病变。近年来,已发现肠黏膜屏障功能在 UC 发病机制中占有重要地位[1]。闭合蛋白(occludin)是肠上皮屏障紧密连接中的重要结构蛋白质,对保持肠黏膜屏障完整性具有重要意义,并受 IL-10等多种细胞因子的影响[2]。IL-22属于 IL-10细胞因子家族中的一员,对 UC 的肠黏膜屏障具有重要的保护作用[3],但对闭合蛋白的作用尚未明确。本研究拟通过 IL-22干预小鼠急性结肠炎模型,观察其对肠黏膜屏障闭合蛋白的影响。
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紧密连接分子Occludin在非甾体类抗炎药致小肠损害中的表达
非甾体类抗炎药(NSAID)是临床常用的抗炎、解热镇痛药[1].随着NSAlD的广泛应用,其胃肠道不良反应日渐突出.尤其是NSAID对肠道的损伤,常因漏诊或误诊而延误病情.肠上皮的跨膜结合蛋白Occludin是构成紧密连接(tight jutnction,TJ)的主要结构蛋白之一,一旦发生变异、减少和缺失可引起肠上皮细胞间隙通透性增加[2].
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TLR4基因Asp299Gly多态性与中国汉族炎症性肠病及大肠癌患者无关
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)作为革兰阴性菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的受体,其基因第四外显子Asp299Gly的突变,可改变TLR4的细胞外结构,导致对革兰阴性菌的LPS无反应或LPS信号途径抑制.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是涉及多基因的肠黏膜免疫性疾病,在正常情况下几乎无法在肠黏膜表面检测到TLR4,但在IBD的肠上皮表面却可检测到TLR4的表达呈显著上调[1].研究发现,LPS可促进结肠癌细胞株的生长,具有促癌作用[2],提示TLR4在IBD和大肠癌发病机制中可能具有一定的功能.
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重视Barrett食管的临床及基础研究
1950年Barrett首先发现食管下端黏膜由柱状上皮代替鳞状上皮的病理性改变,是一种不同于反流性食管炎(RE)的疾病.1970年Trial进一步观察到Barrett食管(BE)黏膜的结构与正常贲门黏膜的不同,病变与肠上皮相似,含有杯状细胞和微绒毛.半个世纪以后,BE被认为是胃食管反流病(GERD)严重的并发症,是食管腺癌发生率不断上升的重要因素[1].
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肠上皮细胞在炎症性肠病中的作用
肠表面上皮细胞(IEC)一直被认为是肠腔内容物进入肠道的有效屏障,具有维持水电解质平衡,参与营养物质、维生素和矿物质吸收的功能.在炎症性肠病(IBD)时,IEC的这些作用出现异常.IEC还参与了肠黏膜先天性和获得性免疫应答,促进IBD的炎性反应进程.在许多IBD动物模型中均发现其原发性缺陷位于肠上皮层,并出现肠黏膜通透性缺陷.同样,IBD患者中有近10%/5的一级亲属中也出现相似的肠黏膜通透性缺陷.这些发现提示IBD患者肠上皮功能缺损有遗传因素的参与.
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饮食对发育中肠上皮基因表达调节的研究进展
各种营养成分在被机体吸收以前,胃肠道是体内唯一与之发生交互反应的器官.长期以来我们一直认为肠上皮的基因表达不受肠腔内容物的影响,然而这种观点是不够全面的.对哺乳动物而言,饮食对肠上皮基因表达的调节具有重要的生理意义.其一,当机体反复摄入某种营养成分时,可使肠上皮上与其代谢有关的酶或转输体表达上调,以利食物更好地消化和吸收;其二,母乳能通过此途径对胃肠道的发育产生影响;其三,肠腔内容物的变化信息通过肠上皮介导而作用于肠道的免疫系统,从而提示饮食疗法在肠道疾病中可能的治疗作用.
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肠上皮快速复原过程中的细胞信号传递: 多胺和K+通道的影响
胃肠道粘膜上皮细胞具有重要的屏障作用,可以保护次上皮组织抵御一系列的有害物质, 包括过敏原、病毒以及微生物病原体.粘膜损伤后的修复有赖于上皮细胞对信号网络的调节,而这一网络系统控制着基因的表达、细胞的存活、迁移及增殖.近几年的研究结果显示, 在胃肠道粘膜的修复中,多胺起到关键作用; 且细胞多胺的调控是众多信号传递路径的焦点.本文简要综述了多胺在肠粘膜上皮快速复原中的功能和机制,特别是对K+通道活性的影响.
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促炎细胞因子对肠上皮细胞紧密连接调控的分子机制
促炎细胞因子是由细胞分泌的、具有促进和调节炎性反应作用的小分子多肽,主要有IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)等.炎症性肠病病人血清中促炎细胞因子水平显著增高,并且能引起肠上皮细胞紧密连接的改变.现就促炎细胞因子对肠上皮细胞紧密连接调控的分子机制作一综述,旨在为开展基础研究和临床提供参考.