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中国有了全球首个手足口病疫苗
近日,国家食品药品监督管理总局通过了中国医学科学院医学生物学研究所自主研发的预防用生物制品1类新药——肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗(人二倍体细胞)的生产注册申请.这是全球首个获批生产的手足口疫苗.这意味着今后中国的儿童将可以通过打疫苗的方式,提前预防EV71手足口病.
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天津市南开区脊髓灰质炎灭活疫苗免疫效果的调查
目的 了解天津市南开区脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)的免疫效果,为IPV的安全应用评价提供依据.方法 选取天津市南开区常住健康儿童,所有纳入监测的儿童均采集3份血标本.一般调查对象于2个月龄左右开始接种第1剂次IPV1,接种当天于疫苗接种前采集第1份血样,第2份血标本在IPV2接种后第7～10天(接种当天为第0天)采集,第3份血标本在脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV3)接种前采集.使用微量中和试验方法检测血清中各型脊髓灰质炎中和抗体滴度.结果 接种前Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳性率分别为47.6％、31.0％、23.8％,GMT分别为1∶5.30、1∶3.74、1∶3.12;第2剂次疫苗接种后1个月时,各型抗体阳性率均达到100.00％,GMT分别为1∶216.18、1∶172.28、1∶324.51,抗体阳转率分别为97.62％、92.86％、97.62％.结论 接种2剂次IPV后,机体血清中和抗体阳性率高,免疫成功率高.
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人用SARS病毒灭活疫苗的研究
[目的]研制出安全、有效、质量可控的人用SARs病毒灭活疫苗.[方法]建立了生产疫苗用的Vero细胞库并进行了检定,分离培养可稳定传代的SARS病毒,对其生物学特性进行了研究;建立了适用于SARS疫苗生产的细胞库和可用于疫苗生产的病毒种子批;优化确定SARS疫苗的灭活工艺和纯化工艺;通过动物实验,对其安全性、有效性进行了研究.[结果]建立了符合SARS病毒灭活疫苗生产使用的细胞库;分离获得了可稳定传代的用于疫苗生产的SARS病毒株;建立了适用于产业化的SARS病毒的灭活工艺和纯化工艺;制备的人用SARS灭活疫苗经小鼠、豚鼠、家兔、恒河猴不同种动物试验,免疫后动物可产生较高SARS病毒中和抗体,可以有效防护SARS病毒对动物的攻击.安全性实验表明,该疫苗未见毒副反应.[结论]试验研制的人用SARS病毒灭活疫苗具有较强的免疫原性,设计的灭活疫苗的生产工艺是可行的,并获得了国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批文,待进一步研究后,可望进行规模化生产.
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几种佐剂对H7N9流感病毒灭活疫苗免疫增强效果的实验研究
目的 为加强流感病毒H7N9灭活疫苗的免疫效果,本研究以BALB/c小鼠为模型,比较了Al (《OH)3、poly(I∶C)、CpG、PEI四种佐剂对H7N9全病毒灭活疫苗和裂解疫苗的免疫增强效果.方法 将四种佐剂分别与同剂量的流感病毒H7N9全病毒灭活疫苗或裂解疫苗联合免疫,在肌内注射免疫3周后使用40×LD50的同源病毒攻击小鼠,通过检测小鼠免疫后的抗体水平及攻毒后的小鼠存活率、体质量丢失情况及肺部病毒滴度来评价疫苗联合佐剂的免疫效果.结果 四种佐剂均能提高两种灭活疫苗的抗体水平,此外,裂解疫苗和全病毒疫苗单独免疫时小鼠的存活率分别为33.3％、90.0％.除poly(I∶C)对全病毒苗没有显示出增强保护力的佐剂效果外,其他添加佐剂组小鼠均可达100.0％存活.结论 全病毒疫苗+Al(OH)3和裂解疫苗+CpG诱导的免疫效果佳,表明佐剂效应的发挥,会受到疫苗类型的影响.
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评价肾综合征出血热疫苗效果的攻击毒株的选择
肾综合征出血热(HFRS)是一种严重危害人体健康的自然疫源性疾病.我国占全球发病总数的90%,病死率约为3%～10%,波及全国30个省市和自治区.在各种预防HFRS的措施中,疫苗是一种特异和有效的预防手段.迄今为止,本实验室已经研究出HFRS Ⅰ型、Ⅱ型和双价及双价纯化沙鼠肾灭活疫苗,并已取得正式生产文号,为预防HFRS起到了重要的作用[1,2].
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流行性乙型脑炎灭活疫苗与减毒活疫苗相结合的免疫策略研究
目的为合理利用流行性乙型脑炎(乙脑)灭活疫苗和减毒活疫苗各自的优点,降低预防接种反应的发生率,提高免疫学效果,开展了乙脑灭活疫苗与减毒活疫苗相结合的免疫策略研究.方法观察比较两种疫苗单一使用与联合使用的免疫学效果及安全性.结果联合使用组在疫苗接种后24 h的全身中强以上发热反应发生率为 0.73%,局部红晕反应为 1.46%,而单一使用灭活疫苗组的发热反应发生率为 2.8%.不同观察组疫苗接种后中和抗体几何平均滴度由免疫前的 1∶ 1.05～ 1∶ 3.35上升至 1∶ 47.34～ 1∶101.30,联合使用组的中和抗体阳转率为 97.67%,明显高于单一使用灭活疫苗组 86.27%的阳转率( χ2= 3.89, P＜ 0.05),但与单一使用减毒活疫苗组 93.75%的阳转率差异无显著性( χ2= 0.74, P＞ 0.05).结论研究表明对婴幼儿使用乙脑灭活疫苗基础免疫、减毒活疫苗加强免疫有很好的免疫学效果及安全性,也是切实可行和比较理想的免疫策略.
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肾综合征出血热疫苗免疫后血清学监测
目的监测肾综合征出血热(HFRS)疫苗免疫接种人群血清抗体水平变化并评价疫苗血清学效果.方法以村为单位,16～60岁健康者(删除既往患HFRS者、外出)9个月及疫苗禁忌症者)为观察对象,按接种和对照各半的原则随机分组,接种组共10 460人,对照组16 159人.采用间接免疫荧光法测特异性IgG荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体.结果接种前血清抗体阴性者全程接种后2周荧光抗体阳转率为100.0%(67/67,95%CI:96.3～100.0),中和抗体阳转率为44.4%(8/18,95%CI:22.0～69.0),几何平均滴度分别为72.1和4.6.1年后进行加强免疫,加强免疫前、免疫后2周,免疫后1年、1.5年、2年、3年和5年,荧光抗体阳性率分别为28.6%、83.3%、75.0%、53.1%、22.6%、10.0%、55.0%;中和抗体阳性率分别为14.8%、55.6%、35.0%、31.3%、26.0%、10.0%、50.0%.免疫(感染)增强反应需要进一步研究.结论 HFRS疫苗免疫效果良好,血清抗体持续时间较长.
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肾综合征出血热灭活疫苗人群接种费用支付意愿研究
本文将支付意愿(willingness to pay)引入肾综合征出血热(HFRS)疫苗预防接种价格探讨,这对有关部门更好地利用价格规律推广其应用具有指导意义.
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甲型肝炎灭活疫苗在大学生中加强免疫的效果研究
目的 评价甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗在成年人中加强免疫的效果和安全性.方法 选择参加健康成年人甲肝火活疫苗和冻于甲肝减毒活疫苗随机双盲临床试验,基础免疫前甲肝抗体阴性并完成1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗的大学生作为研究对象,加强免疫1针甲肝灭活疫苗,免疫前、免疫后28 d采血,检测抗甲肝病毒抗体滴度≥20mIU/ml为阳性.结果 加强免疫前甲肝灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为70.80mIU/ml、50.12 mIU/ml;阳性率分别为94.7％、65.0％.加强免疫1针甲肝灭活疫苗后,两组的抗体阳性率均为100.0％,灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为2 816.09mIU/ml、2 654.55mIU/ml.结论 接种1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗3年后,甲肝抗体GMC和阳性率均有不同程度降低,灭活疫苗优于减毒活疫苗,两组进行1针灭活疫苗的加强免疫效果明显.
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流行性出血热三种单价灭活疫苗免疫后第5年预防效果
目的 观察流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever,EHF)沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗(沙鼠苗)免疫后第5年、乳鼠脑纯化I型灭活疫苗(鼠脑苗)免疫后第4年和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗( 地鼠苗)免疫后第5年在EHF疫区试验人群中的安全性、血清学效果和预防效果.方法 现场试验人群采用整群随机分组,分为疫苗接种组和对照组.实验室血清抗体检测采用间接免疫荧光法(IFAT)、微量细胞病变中和试验(MCPENT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和血凝抑制试验(HI).结果 临床上未出现免疫(感染)增强反应的病例.沙鼠苗、鼠脑苗和地鼠苗3种疫苗的中和抗体阳性率分别为8.97%、11.76%和18.75%;荧光抗体阳性率分别为20.73%、30.22%和23.40%.3种疫苗对人群保护效果较好.基础免疫后第4年(鼠脑苗)、第5年(沙鼠苗、地鼠苗),3种疫苗的保护率均为100%.结论 我国研制的3种EHF单价灭活疫苗,经过4、5年在高发病疫区人群中的观察结果,证明其安全有效,效果持续时间较长.
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流行性出血热Ⅱ型沙鼠肾细胞灭活疫苗安全性及血清学效果观察
为观察流行性出血热(EHF)Ⅱ型沙鼠肾细胞灭活疫苗安全性及血清学效果，山东省卫生防疫站与中国药品生物制品检定所和浙江省台州市卫生防疫站合作于1999年在浙江台州和山东高密共同进行了人群接种观察。 一、材料和方法 1.疫苗：Ⅱ型沙鼠肾细胞灭活疫苗为天元生物药业生产，新药临床研究批件(1999)制申体第六号，疫苗批号：980526、980623、980609，所用毒株为Z37;另以该公司生产的双价疫苗为对照组，批号：990307。以上两种疫苗有效期均为两年。 2.观察对象：分设南北两个观察点，南方点设在浙江省台州市，北方点设在山东省高密市。选择16～60岁无EHF病史健康人，随机分组，分别接种单价Ⅱ型和双价疫苗。 3.疫苗分组及接种对象：单价Ⅱ型疫苗(批号：980526、980623、980609)接种对象分别为高密市卫生防疫站职工(466人)、台州市交警(396人)、高密市农民(124人)和高密市卫生防疫站(60人)。双价疫苗(批号：990307)接种对象高密市税务局职工(503人)。 4.接种部位与免疫程序：接种部位在上臂三角肌内，每人每次接种1 ml,按0、7、28 d接种3针。 5.反应观察：在4个组中，每组各选50人于每次接种前及接种后24、48、72 h分别进行全身体温和局部红肿反应观察。具体观察方法及判断标准参见文献［1］。 6.免疫学效果观察：4个组各选择30人，于免前、全程免后2周采静脉血，进行荧光抗体和中和抗体检测。 (1)荧光抗体检测：抗原片为浙江省卫生防疫站制备，羊抗人荧光抗体购自上海生物制品研究所，批号：990310。阳性界值为1∶10。 (2)中和抗体检测：由中国药品生物制品检定所用空斑减少中和试验检测。
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肾综合征出血热灭活疫苗大鼠效力试验模型
目前肾综合征出血热灭活疫苗效力试验采用家兔作为免疫动物,对疫苗免疫能产生较好的中和抗体和免疫荧光法(IFA)抗体应答,但购买和饲养家兔成本较高.实验用大鼠为汉坦病毒的敏感动物,我们已经报道汉滩病毒(HTNV)型(Ⅰ型)肾综合征出血热灭活疫苗免疫大鼠,观察表明大鼠对Ⅰ型疫苗的反应性良好,同型中和抗体应答类似于家兔,异型中和抗体和IFA抗体应答较家兔为好.我们继续研究汉城病毒(SEOV)型(Ⅱ型)和双价肾综合征出血热灭活疫苗在大鼠的免疫反应,并观察了疫苗的稳定性.
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双价肾综合征出血热沙鼠肾细胞灭活疫苗基础免疫两针后的预防效果
目前经国家批准生产的肾综合征出血热(HFRS)灭活疫苗的单价疫苗(Ⅰ型、Ⅱ型)对同型病人保护性较好,对异型病人也有一定程度保护,而双价疫苗则对Ⅰ型和Ⅱ型病人皆产生保护.现行的3针(0、7、28 d)第2年再加强1针的免疫程序,由于注射针次较多,费时长,给较大人群的推广使用带来一定困难,并影响全程接种的完成,为减少或优化免疫针次,在试区进行了双价疫苗基础免疫接种2针,6个月后加强针的免疫效果和防病效果考核,结果报告如下.
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肾综合征出血热Ⅱ型沙鼠肾灭活疫苗人群接种反应及免疫学效果观察
为观察肾综合征出血热(HFRS)Ⅱ型沙鼠肾细胞灭活疫苗(Ⅱ型疫苗)对人群接种反应及免疫学效果,山东省疾病预防控制中心与中国药品生物制品检定所于1999-2003年共同进行了Ⅱ型疫苗人群接种反应及免疫学效果观察.Ⅱ型疫苗为天元生物药业生产,新药临床研究批件(1999)制申体第6号,批号:980526、980623、980609,所用毒株为Z37;另设该公司HFRS双价疫苗(批号:990307)为对照组.分组疫苗接种在山东省高密市进行,结果211例Ⅱ型疫苗接种者全身和局部反应率分别为5.6%和13.3%,101例双价疫苗接种反应率分别为1.0%和18.8%,全身反应为轻度体温升高(＜38℃),局部反应为轻度红肿、发热,红肿多在3天内消退.
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肾综合征出血热疫苗柱层析方法比较
我们用几种不同柱层析系统对出血热原代地鼠肾细胞灭活疫苗进行纯化,建立适合出血热病毒抗原的纯化方法.
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陕西省周至县司竹乡、马召镇2001-2004年接种肾综合征出血热疫苗免疫效果评价
周至县是陕西省肾综合征出血热(HFRS)高发病县之一.为了有效控制HFRS疫情,在周至县高发病的司竹乡、马召镇连续4年于HFRS发病高峰前,使用浙江天元生物药业公司生产的Ⅰ型及双价HFRS沙鼠肾细胞灭活疫苗,对16～60岁人群开展集中普种,并对免疫效果进行了评价.
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流行性出血热疫苗免疫后的抗体反应和防病效果
1988年,我们流行性出血热疫苗协作组研制的沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗,通过动物试验,经卫生部批准,进入人体观察.由于此疫苗在我国首次使用,对人体观察要求特别严格,一期临床观察,经历了10人的小试,再100人的扩大,又经1 000人的再次扩大,然后进入1 500人的二期临床观察.
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四价流感病毒灭活疫苗在18～64岁人群免疫原性和安全性的系统综述和Meta分析
目的 用Meta分析的方法评价四价流感病毒灭活疫苗在18 ～ 64岁人群的免疫原性(抗体保护率和抗体阳转率).方法 检索Medline、Cochrane Library、Science Direct数据库,将近10年内发表的比较18～ 64岁人群接种四价流感病毒灭活疫苗和三价流感病毒灭活疫苗免疫原性的临床随机对照试验纳入分析.采用Revman 5.3软件对纳入文献数据进行Meta分析.结果 共纳入8篇文献,针对甲型流感株(A/H1N1、A/H3N2)的抗体保护率和抗体阳转率,两种疫苗的反应差异无统计学意义;针对不含乙型流感株B/Victoria的三价流感病毒灭活疫苗,四价流感病毒灭活疫苗抗体保护率的合并RR值为1.28(95％CI:1.08～ 1.51,P＜0.05),抗体阳转率的合并RR值为1.94(95％CI:1.50 ～ 2.50,P＜0.05);针对不含乙型流感株B/Yamagata的三价流感病毒灭活疫苗,四价流感病毒疫苗抗体保护率的合并RR值为1.10(95％CI:1.02～1.18,P＜0.05),抗体阳转率的合并RR值为1.99(95％CI:1.34 ～ 2.97,P＜0.05),差异有统计学意义.结论 18～64岁人群中,四价流感病毒灭活疫苗与三价流感病毒灭活疫苗对于相同的疫苗株产生的免疫原性无差异,对于三价流感病毒灭活疫苗中不含的乙型疫苗株能产生良好的免疫效果.
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脊髓灰质炎灭活疫苗和减毒活疫苗不同序贯免疫程序基础免疫安全性观察
目的 评价脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated polio vaccine,IPV)和减毒活疫苗(oralpolio vaccine,OPV)不同序贯免疫程序基础免疫的安全性.方法 2009至2011年在北京市选择2月龄(60～89 d)婴儿,分为1剂IPV和2剂OPV序贯(I-O-O)、2剂IPV和1剂OPV序贯(I-I-O)、IPV全程(I-I-I)、OPV全程(O-O-O)4个观察组,分别在2、3、4月龄时接种疫苗,收集每次接种后全身和局部不良反应发生情况,计算不良反应发生率.终入组553名婴儿,中途退出89名,观察1492人次.结果 I-O-O组、I-I-O组、I-I-I组和O-O-O组总不良反应发生率分别为22.9％ (94/410)、18.4％(60/327)、22.0％(78/354)和17.7％(71/401),差异无统计学意义(x2=4.84,P=0.184).第1剂不良反应发生率高[22.7％(32/141) ～35.3％(54/153)],第2、3剂依次降低.没有与接种疫苗有关的严重不良事件报告.I-O-O组、I-I-O组、I-I-I组和O-O-O组全身不良反应发生率分别为21.5％(88/410)、17.7％(58/327)、20.1％ (71/354)和17.7％(71/401),差异无统计学意义(x2 =2.53,P=0.472).异常哭闹在各组中发生率高[7.2％(29/401) ～11.3％(37/327)],异常哭闹、嗜睡和易激惹观察到极少数重度不良反应,其他不良反应均为轻、中度反应.I-O-O组、I-I-O组和I-I-I组局部压痛、硬结和红肿发生率分别为2.2％(5/229) ～5.6％(22/393)、0～0.9％(2/229)、0～ 1.0％(4/393),均以轻度为主[0 ～4.1％(5/12t)].结论 IPV全程及IPV/OPV序贯免疫程序与口服三剂OPV-样具有较好的安全性.
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肠道病毒71型灭活疫苗临床试验的现状及展望
肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）在1969年首次从美国加利福尼亚州患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来后（ BrCr株，A型）［1］，美国、日本、保加利亚、匈牙利、澳大利亚、马来西亚、中国、新加坡、韩国、越南、柬埔寨等国家均曾报道过 EV71感染引起的手足口病暴发流行［2-3］。 EV71属于小RNA病毒，只有一个血清型［4］，其感染所致疾病临床表现复杂多样，病情轻重不一，包括手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎、偏瘫、急性呼吸道症状和心肌炎等［5］。EV71感染是引起重症及死亡病例的主要病原体［6-9］。手足口病的流行已成为我国及东南亚国家的重大公共卫生问题之一，造成极大的经济及社会负担［7-8，10-13］。
