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浙江省肾综合征出血热疫苗流行病学研究
目的观察姬鼠型高发疫区大面积人群接种肾综合征出血热(HFRS)Ⅰ型灭活疫苗后的安全性、免疫原性和流行病学防病效果.方法采用间接免疫荧光法(IFAT)检测特异性IgG抗体,用微量细胞病变中和试验(MCPENT)检测中和抗体滴度.结果共接种10 460人,全程接种者占97.30%,对照16 159人.全程接种后2周荧光抗体阳转率为100%(67/67),中和抗体阳转率为44.44%,几何平均滴度分别为72.14和4.63.加强免疫后血清抗体迅速回升,1年后又逐渐下降.预防接种后全身反应和局部反应轻微.接种组无发病,对照组发病26例,死亡3例.疫苗流行病学防病效果良好,人群保护率达100%(95%CI:96.30%~100%).结论HFRS疫苗安全性良好,流行病学防病效果明显,取得了良好的经济效益和社会效益.
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人群接种肾综合征出血热灭活疫苗控制发病效果的估算
目的:估算人群接种HFRS灭活疫苗的防病效果.方法:利用决策树估算低收入人群和高收入人群不同方式接种HFRS疫苗对人群防病效果的影响.结果:低收入人群是HFRS发病的高危人群;加之疫苗接种率低,导致发病控制效果下降.结论:人群接种率达80%以上,尤其是增加低收入人群接种率,可有效地降低人群发病.
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肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究中期评估报告
目的:继续观察沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗的安全性、血清学和防病效果.方法:采取现场与实验室结合的方法.现场试验人群采用整群随机分组,分为疫苗接种组和对照组.实验室血清抗体检测采用间接免疫荧光法(IFAT)、微量细胞病变中和试验(MCPENT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和血凝抑制试验(HI).结果:3种疫苗安全性较好,临床上未出现接种人群免疫(感染)增强反应.从3种疫苗全程基础免疫后14天、1年、2年和3年时中和抗体和荧光抗体的抽样检出情况看,在基础免疫后1年时中和抗体阳性率平均降到13.96%,此时加强免疫1针14天时中和抗体阳性率平均可升高到73.49%,基础免疫后3年时中和抗体阳性率平均降到27.81%.荧光抗体阳性率增减的变动规律与中和抗体类似.结论:3种疫苗防病效果良好,在基础免疫后3年内,每年平均保护率均高于90%.根据研究结果,进一步提出了免疫策略建议.
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浙江省肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究
目的:观察肾综合征出血热(HFRS)乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗在浙江省HFRS高发疫区大面积人群接种后的安全性,考核血清学及近期、中期流行病学效果.方法:采用间接免疫荧光法(IFAT)检测特异性IgG抗体,用微量细胞病变中和试验(MCPENT)检测中和抗体滴度.结果:共接种10 460人,全程接种者占97.30%,对照16 159人.全程接种后两周进行血清学观察,荧光抗体阳转率为100.00%(67/67),中和抗体阳转率为44.44%,几何平均滴度分别为72.12和4.62.1年后加强免前、免后两周和免后1年,荧光抗体阳性率分别为28.57%、83.33%、75.00%;中和抗体阳性率分别为14.80%、55.56%、35.00%.疫苗近期(基础免疫后1年)和中期(基础免疫后2年)流行病学防病效果良好,人群保护率达100%.目前未发现接种人群中有免疫(感染)增强问题.结论:HFRS疫苗近期和中期流行病学防病效果明显,取得良好的经济和社会效益.
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单价汉坦病毒灭活疫苗交叉免疫的中和抗体应答
目的:观察单价汉坦病毒灭活疫苗交叉免疫的中和抗体应答.方法:直接免疫酶斑减少中和试验、间接免疫荧光法.结果:在家兔进行单价汉坦病毒沙鼠肾细胞灭活疫苗二针基础免疫后1个月,再予另一型单价疫苗加强免疫,诱导较好的两型中和抗体应答,达到双价苗二针免疫效果;与初次免疫疫苗同型的中和抗体滴度亦显著提高.结论:汉坦病毒灭活疫苗存在交叉体液免疫反应;提示在已接受单价疫苗免疫的人群中进行交叉加强免疫,可能是有效、可靠、经济的免疫策略.
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肾综合征出血热灭活疫苗(Ⅱ型)在奉新试区接种情况
江西省奉新县是以姬鼠型为主的混合型肾综合征出血热(HFRS)高发病区.为探讨Ⅱ型HFRS灭活疫苗在混合型疫区的免疫效果,1994年底在赤岸乡(1994年发病率为154.79/10万)进行了大规模人群接种,全程免疫后1年,用同一厂家同一型别的疫苗进行了1针次加强接种,至2000年底,已进行了连续6年的随访观察.
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肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗免疫持久性研究
在肾综合征出血热(HFRS)Ⅰ型灭活疫苗初免的基础上,笔者对连续3年接种该疫苗者进行了免疫原性、免疫持久性及对人群防病效果的追踪调查.
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双价肾综合征出血热灭活疫苗过敏反应报告
2004、2005年5-6月,我们对在校教职工和学生及家属共计4136人进行了双价肾综合征出血热(HFRS)疫苗的接种工作.接种疫苗由石家庄市疫苗中心专供;按照要求预防接种场所提前用紫外线灯消毒40 min;接种前按规定对发热、急性疾病、严重慢性病、过敏性疾病及既往对抗生素和生物制品有过敏史者,妇女哺乳期、妊娠期均列为禁忌证.接种对象年龄在17~55岁之间.接种前进行详细登记并签署接种疫苗知情同意书.
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接种双价肾综合征出血热灭活疫苗的临床观察
为考核双价肾综合征出血热(HFRS)灭活疫苗的安全性,以期在全区大面积推广使用,我们于2003年5月对1 086名村民进行了免疫接种,并对其临床反应进行了观察.
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中国肾综合征出血热疫苗的研究
肾综合征出血热(HFRS)是以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病,长期以来,在我国广大农业区持续流行,主要危害青壮年劳动力,是我国重点预防和控制的传染病之一.20世纪70~80年代,我国在预防控制策略方面,采取以灭鼠为主的综合性防制措施,对于迅速降低高发病率、控制暴发疫情起到了积极的作用.然而要控制和消灭宿主鼠类难度很大,迫切需要一种安全、特效的预防手段,由此,HFRS疫苗的研究便应运而生.韩国、朝鲜、加拿大、美国等先后开展了疫苗研究,我国于1981年开始研制,现已成功研制出单价和双价HFRS灭活疫苗,减毒活疫苗及基因工程疫苗也进入临床研究阶段[1].现将我国HFRS疫苗研究情况综述如下.
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发展中的新型病毒性疫苗
疫苗早已成为人类预防传染病的重要手段,其中病毒疫苗,对人类预防控制疾病的贡献尤其显著.比如曾经在全球严重威胁人类生命的天花,依靠牛痘苗的广泛预防接种已经被彻底消灭;对儿童造成数以万计的麻痹症而至终生残疾的脊髓灰质炎病,依靠脊灰疫苗的大面积儿童接种已经接近消灭.疫苗生产技术,传统方法主要有两种:一是将病毒大量培养出来,加入适量的灭活剂制成灭活疫苗(早是用动物或鸡胚培养病毒,60年代开始用体外细胞培养繁殖病毒).
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贝氏柯克斯体30kD外膜蛋白基因表达及免疫保护性的研究
贝氏柯克斯体可引起人类急、慢性Q热.急性Q热临床表现多种多样,主要症状为发热、头痛和肌肉酸痛,并常伴有肺炎、肝炎等.慢性Q热常发展为Q热性心内膜炎、骨髓炎.Q热疫苗是预防Q热流行的有效手段,目前人用Q热疫苗是灭活的柯克斯体.虽然灭活疫苗的免疫保护效果很好,但注射该疫苗接种部位常出现不良反应.研究发现,在贝氏柯克斯体的Ⅰ相和Ⅱ相中含有相对分子质量(Mr)为30×103的外膜蛋白,该蛋白具有良好的免疫原性和免疫反应性[1].我们采用分子生物学技术,研制出贝氏柯克斯体Mr 30×103重组外膜蛋白,用重组蛋白免疫小鼠,对其免疫保护性进行初步评价,探讨该重组蛋白作Q热疫苗的可行性.
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二价轮状病毒灭活疫苗的免疫效果评价
目的 评价二价轮状病毒灭活疫苗免疫效果,探讨其开发的可行性.方法 首先将G1型和G3型轮状病毒灭活疫苗等量混合制备二价疫苗,设立抗原量相等的G1型、G3型单价疫苗对照及PBS阴性对照,然后肌内注射免疫小鼠,通过ELISA检测血清和肠道中病毒特异性IgG和IgA、微量中和实验检测血清中病毒特异性中和抗体,ELISPOT分析免疫小鼠脾细胞中病毒特异性IFN-γ分泌细胞和IL-4分泌细胞的数量,评价二价疫苗的免疫效果.结果 与阴性对照组相比,二价疫苗显著诱发了G1和G3特异性血清IgG、IgA、中和抗体和肠道IgG、IgA.与单价疫苗组相比,二价疫苗诱发的G1特异性血清IgG和IgA、肠道IgG和IgA及血清中和抗体与G1单价疫苗组诱发的相应抗体间差异无统计学意义;但二价疫苗组诱发的G3特异性血清IgG(t=2.691,P<0.05)及中和抗体(t=2.561,P<0.05)却显著高于G3单价疫苗组诱发的相应抗体水平,其余G3特异性抗体水平两者无差异.同时,与阴性对照组相比,二价疫苗免疫小鼠脾细胞中IFN-γ和IL-4分泌细胞的数量均显著增加.与单价疫苗组相比,G1刺激产生的IFN-γ和IL-4分泌细胞的数量,二价疫苗组与G1单价疫苗组无显著差异;但在二价疫苗组,G3刺激产生的IL-4分泌细胞的数量显著高于G3单价疫苗组(t=2.327,P<0.05),而IFN-γ分泌细胞的数量两组无显著性差异.结论 二价疫苗可以有效的诱发免疫应答,疫苗不同成分诱发的免疫应答未发生干扰抑制,这些结果为临床二价轮状病毒灭活疫苗的开发提供了实验依据.
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细菌性疫苗研究的新策略
目前人用细菌性疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、多糖疫苗、多糖蛋白结合疫苗、基因工程蛋白疫苗和类毒素等.蛋白保护性抗原在细菌的不同血清型/群间具有较好的保守性,更适合用作广谱细菌性疫苗的候选抗原.研制细菌性蛋白疫苗的一个重要前提是筛选获得具有应用前景的细菌蛋白保护性抗原.
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SARS灭活试验疫苗免疫小鼠后CD4+与CD8+T细胞动态变化
以甲醛灭活SARS冠状病毒F69株,分别与福氏佐剂、氢氧化铝、CpG佐剂配伍,制备灭活疫苗,免疫实验动物.SPF级BALB/c小鼠,雌雄各半,随机分为高、中、低3个剂量组;初次免疫时,疫苗接种体积分别为0.3ml、0.2ml和0.1ml,腹腔/皮下接种小鼠;14 d后进行第2次免疫,免疫剂量减半.2次免疫10 d后,以不含佐剂的疫苗进行加强免疫.初次免疫后第4、8、12、19、26、34天,各组小鼠取3只断尾取血,肝素抗凝,流式细胞仪分析CD4+、CD8+ T细胞百分比.
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实验性SARS-CoV灭活疫苗对恒河猴的免疫原性与安全性研究
目的利用恒河猴评价实验性SARS冠状病毒灭活疫苗免疫原性与安全性. 方法动物免疫分3组,分别为肌肉注射0.5μg、5μg、50μg疫苗组及磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,同时设超大剂量(5000μg)观察疫苗安全性,并于初次免疫后7d再次免疫,监测免疫前后动物体液免疫、黏膜免疫及血清细胞因子变化,观察临床症状及生化指标. 结果 0.5μg和5μg剂量组可诱导部分免疫应答,50μg剂量组则能诱导针对SARS-CoV的特异性免疫应答,且各免疫组动物均未出现不良反应. 结论SARS-CoV灭活疫苗在恒河猴体内能有效诱导针对SARS-CoV感染的体液和黏膜免疫应答并且安全性较好.
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BALB/c小鼠滴鼻免疫灭活SARS病毒对全身性免疫的影响
目的了解灭活SARS病毒滴鼻免疫小鼠对全身性免疫的影响.方法将5周龄雌性BALB/c小鼠随机分为两组,每组10只,免疫组小鼠每只免疫50μg的灭活病毒悬液,对照组注射等体积PBS.分别在免疫的8 d和14 d处死小鼠,分离脾细胞和外周血淋巴细胞,流式细胞仪观察其淋巴细胞表型;间接ELISA法测定其血清中抗SARS病毒特异性抗体IgM和IgG.结果第8天脾脏的CD4+ T细胞的构成比增加 (P=0.027).外周血淋巴细胞表型在第8天即开始发生改变,在第14天变化明显,与对照组差异有显著性,CD4+,CD8+,CD3+ T细胞构成比和T/B比值显著降低 (P<0.05、0.01、0.01、0.01),同时CD45R/B220+细胞(B细胞)构成比显著增加 (P=0.000).但是此时血清中特异性抗体未能被检测到.结论在未应用佐剂的情况下,小鼠滴鼻接种灭活SARS病毒虽然可以导致诱导机体免疫细胞表型的变化,却未能诱导抗体的产生.
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无皮疹型麻疹一例
患儿男,2岁.因高热、咳嗽、拒食3天入院.查体:体温39.8℃,脉搏120次/min,呼吸32次/min,神志清,精神欠佳,面部潮红.周身皮肤粘膜未见皮疹.眼结膜充血.口唇肿胀,口角流涎,口腔粘膜广泛充血、肿胀、糜烂(颊部、牙龈、口唇、软腭、咽弓等),咽部充血.双肺呼吸音清,心率120次/min,律整.肝脾无肿大.实验室检查:外周血白细胞12.5×109/L,中性0.82,淋巴0.18.初步诊断为口腔炎,麻疹观察.经对症处理2天无明显疗效,高热不退.皮肤粘膜仍未见皮疹,但是部分症状仍与麻疹相似而进一步追问病史,患儿在1周岁前接种过一次麻疹疫苗,本次发病前11天有麻疹接触史.血清学检查示:(对比稀释凝集法,试剂由北京生物制品药品检验所提供).麻疹特异性IgM型抗体1∶1 280(+),确诊为无皮疹型麻疹.经抗病毒、对症治疗7天痊愈.讨论:无皮疹型麻疹是一种非典型麻疹,过去见于白血病、恶性肿瘤应用免疫抑制剂患者,或4~6个月内的幼婴儿体内尚有相当量的母体抗体,或在潜伏期内接受过被动免疫制剂者.现有人认为在接种麻疹灭活疫苗6个月至6年以内,再次接触麻疹患者或再接种麻疹灭活疫苗时可发病.此患儿虽然始终未出现皮疹,但是,高热、呼吸道卡他症状,不典型口腔麻疹粘膜斑、麻疹 -IgM抗体1∶1 280(+),足可诊断无皮疹型麻疹.
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肌肉注射灭活SARS病毒早期对BALB/c小鼠黏膜部位淋巴细胞表型的影响
目的:了解灭活SARS病毒肌肉途径注射小鼠后早期对小鼠黏膜免疫系统的影响.方法:将5周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为两组,每组5只,实验组每只小鼠经肌肉注射溶于100μl PBS中的50μg纯化的灭活SARS病毒,对照组注射等量的PBS,3d后处死小鼠,用流式细胞仪测定不同黏膜组织中淋巴细胞表型的变化.结果:肌肉注射灭活SARS病毒使鼻黏膜相关淋巴组织(NALT)中CD+4荧光强度显著增加(P<0.05)、CD+3荧光强度有增加趋势(P=0.052);鼻通道(NP)淋巴细胞中CD+4和CD+8构成比显著增加(P<0.05)、CD+3构成比和T/B比值有增加趋势,而CD+4,CD+3和B细胞荧光强度都有显著增加(P<0.05);肺CD+8构成比显著降低(P<0.05)、B细胞构成比显著增加(P<0.01)、CD+4构成比有降低趋势(P=0.238)、T/B比值有降低趋势(P=0.077)、CD+4/CD+8比值有增加趋势,而CD+3荧光强度显著增加(P<0.05)、CD+4荧光强度有增加趋势(P=0.086);小肠派氏集合淋巴结(PP)中B细胞构成比显著增加(P<0.05).结论:肌肉注射SARS灭活病毒早期,可以使多部位黏膜淋巴组织的淋巴细胞表型发生变化,显示其可能诱导机体产生黏膜免疫应答.
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BALB/c小鼠肌肉注射灭活SARS病毒对系统免疫细胞表型的影响
目的:了解灭活SARS病毒肌肉注射途径对系统免疫的影响.方法:将5周龄雌性BALB/c小鼠随机分为两组,每组10只,免疫组小鼠每只注射50μg的灭活病毒悬液,对照组注射等体积PBS.每组分别在免疫的8d和14d处死5只小鼠,分离脾细胞和外周血淋巴细胞,流式细胞仪观察其淋巴细胞表型.结果:第8天脾脏的淋巴细胞表型变化较为明显,CD+4T细胞的构成比增加 (P=0.001),CD+4/ CD+4 比值明显增多(P=0.007).外周血淋巴细胞表型在第14天变化明显,与对照组有极显著差异, CD+4, CD+8, CD+3T 细胞构成比和 T/B 比值显著降低 (P=0.005, 0.000, 0.006和0.001,),同时CD45R/B220+细胞(B 细胞)构成比显著增加 (P=0.000).结论:肌肉途径免疫灭活SARS病毒早期即可诱导机体系统免疫细胞表型的变化,推测早期可以诱导体液免疫应答.