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肠道病毒71型疫苗研究进展
肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）是引起儿童手足口病的主要病原体之一，其感染可在少数患者中引起严重的神经系统综合征甚至导致死亡。自20世纪90年代后期在东南亚地区暴发以来，EV71感染已成为严重威胁全球，尤其是亚太地区儿童健康的公共卫生问题之一。尽管目前临床上尚无针对EV71的安全有效的疫苗，但多个灭活疫苗已进入或完成临床研究，减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗等新型疫苗也显示出良好的发展前景，该文综述了EV71疫苗的新研究进展。
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用于肠道病毒71型灭活疫苗纯度分析的毛细管区带电泳法研究
目的:建立毛细管区带电泳(capillary zone electrophoresis,CZE)方法,用于肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗纯度检测及分析.方法:以样品检测峰高度、分离度、信噪比为判断标准,对不同运行缓冲液、样品缓冲液、毛细管长度、上样时间等进行选择优化,确定毛细管区带电泳条件,同时采用HPLC法分离及免疫共沉淀法对各样品检测峰进行鉴定.利用建立的CZE方法对7批EV71灭活疫苗原液进行检测,采用面积归一法,计算疫苗原液纯度.结果:当运行缓冲液为pH 8.2硼酸缓冲体系、盐浓度为150 mmol· L-1、SDS浓度为10 mmol· L-1时,上样时间为100 s、毛细管有效长度为50 cm时,主检测峰高度高、信噪比优和分离度大于1.5.以含SDS 10 mmol·L-1的150 mmol·L-1 pH8.2硼酸盐缓冲液为运行缓冲液,5 mmol·L-硼酸盐缓冲液为上样缓冲液,以长50 cm、内径为50 μm的无涂层石英毛细管作为色谱分离柱,对EV71灭活疫苗原液纯度进行检测,可见2个样品检测峰,经HPLC法及免疫共沉淀法鉴定,样品检测峰1为EV71病毒颗粒,迁移时间6.98 min、样品检测峰2为杂质,迁移时间8.42 min;连续进样6次,2个样品检测峰的峰面积、峰起时间、峰止时间和保留时间的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均＜2.0％.应用该方法对7批EV71灭活疫苗原液纯度进行检测,为95.3％ ～99.4％,均大于95％.结论:初步建立了可用于EV71灭活疫苗原液纯度测定的毛细管区带电泳方法,为该疫苗的质量研究、工艺过程控制及稳定性研究奠定了基础.
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轮状病毒灭活疫苗的稳定性评价
目的:评价轮状病毒灭活疫苗的稳定性.方法:将4批轮状病毒灭活疫苗在4℃保存12个月或37℃保存4周,在保存的不同时间分别进行外观检查、鉴别试验、pH值和轮状病毒抗原含量测定；同时,免疫Balb/c小鼠,检测保存不同时间轮状病毒灭活疫苗诱发血清中和抗体的水平.结果:轮状病毒灭活疫苗在4 ℃保存12个月或37℃保存4周,外观检查和鉴别试验未见异常,pH值和轮状病毒抗原含量保持相对稳定,保存不同时间轮状病毒灭活疫苗免疫小鼠血清中和抗体水平与保存前无明显差异.结论:轮状病毒灭活疫苗在4 ℃保存12个月或37℃保存4周稳定性良好.
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发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒灭活疫苗生产用毒株的筛选及鉴定
目的:从临床样本中分离发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)毒株,经过充分比较研究后,确定1株适合疫苗生产的毒株.方法:使用Vero细胞从发热伴血小板减少综合征患者临床样本中分离病毒株,经噬斑纯化鉴定后进一步适应传代,比较研究各毒株在细胞中的传代适应性、免疫原性、交叉保护性以及遗传稳定性等,筛选并确定1株疫苗生产用毒株,按照要求建立三级种子库.结果:共获得7个SFTSV分离株,各分离株病毒均可以在Vero细胞中良好复制,病毒滴度均可达到7.0 lgCCID50· mL-1以上,其中AH12株滴度可达9.0 lgCCID50· mL-1.毒株适应传代后滴度稳定,灭活病毒免疫动物均可产生针对本株及其他毒株的中和抗体,其中HB29株和AH12株免疫后具有较高的中和抗体水平以及良好的交叉保护性.基于AH12株建立的三级种子库经全面检定,结果符合《中国人民共和国药典》三部(2010版)要求.结论:经过对不同SFTSV毒株的比较研究,确定AH12株为疫苗生产用毒株并成功建立三级种子库.
关键词： 发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒 灭活疫苗 三级种子批 毒种筛选 -
鼠疫疫苗的研究现状和进展
目的 对鼠疫疫苗的研究进展进行综述,为新型鼠疫疫苗的研究和应用提供参考.方法 通过查阅近年来与鼠疫疫苗有效性和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结.结果与结论 现有鼠疫疫苗因其在保护力和安全性方面的限制,需要开发更为安全有效的新型鼠疫疫苗.鼠疫亚单位疫苗、DNA疫苗和应用新佐剂及改变接种途径的鼠疫疫苗等是目前和今后一段时间内的研究热点.对鼠疫菌候选抗原的研究是鼠疫亚单位疫苗研究的基础.新型鼠疫疫苗对增加使用者依从性、提高疫苗免疫效果和安全性具有重要意义.
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黏膜疫苗的研究现状与进展
目的 黏膜系统是引起传染性疾病的病原微生物进入人体的主要渠道,而通过黏膜途径免疫的疫苗能够在病原体入侵的初阶段产生免疫保护作用,更加经济有效.笔者对黏膜疫苗的研究现状与进展进行综述.方法 检索CNKI,Pubmed数据库文章中以“黏膜疫苗,黏膜佐剂,黏膜微粒递送载体”或“mucosal vaccine,mucosal adjuvant,mucosal particulate delivery vectors”为检索词进行检索.结果 灭活或减毒黏膜疫苗以及一些新型疫苗如亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、病毒小体疫苗等已有批准上市的疫苗品种,相关研究工作还在不断进行.目前许多研究都在探寻黏膜疫苗中安全有效的佐剂和疫苗递送载体,它们能够以不同作用机制加强黏膜疫苗诱发产生的免疫保护作用.微粒递送载体的组成、大小、表面化学性质及其连接的功能配基对它作为递送载体都有着至关重要的影响,几种微粒递送载体目前取得了很大的研究进展.结论 虽然黏膜疫苗的研究与开发还面临着众多的困难与挑战,黏膜疫苗相关研究工作的进展,将给黏膜疫苗的开发带来新的发展机遇.
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病毒学、生物制品学专家俞永新研究员
俞永新研究员，中共党员，是我国著名病毒学、生物制品学专家。1929年3月出生于福建仙游，福州大学生物系毕业后来我所从事病毒学基础研究、疫苗研究开发、疫苗质量控制和标准化工作已达48年之久，为我国疫苗发展作出突出贡献。他现任英国《Journal Medical Virology》编委、卫生部生物制品标准化委员会委员、中华医学会北京医学病毒学会理事、卫生部自然疫源性疾病专家咨询委员会副主任委员。 他首次在国内外研制成功一种减毒的流行性乙型脑炎(乙脑)活疫苗。该疫苗具有效果好、副反应轻、接种次数少、价廉等特点，目前已在国内三家企业批量生产，年产量达3千多万人次。由于在国际上尚无同类产品，国外一些企业曾多次来我国洽谈疫苗的出口和技术转让事宜，1998年转让给韩国普兰公司，这是我国自行研制成功的人用生物制品首次向国外转让。世界卫生组织(WHO)对这种疫苗也十分重视，1998年在泰国召开的国际乙脑控制会议上，建议在改进生产条件后将这种疫苗出口到亚洲一些乙脑流行的国家应用，同时WHO生物制品标准化委员会已根据我国的乙脑生产和检定规程草拟了WHO的乙脑减毒活疫苗的生产和质量控制指南。该成果1989年获卫生部科技进步一等奖，1990年获国家科技进步一等奖(他均为第一名次)。1990年被《科技日报》评为1990年十大科技成就之一，并被评为1994年中国医药科技十大新闻之一。 出血热在我国的流行甚广，年发病人数5万～8万人，病死率在5%～15%，本病在欧洲和亚洲其他国家也普遍流行，对本病无特异治疗和预防药物，疫苗研制是许多国家的研究重点。1990年流行性出血热灭活疫苗研制被国家列为“八五”攻关课题。由俞永新牵头国内6个单位协作，研制成功三种类型出血热灭活疫苗，即沙鼠肾细胞、地鼠肾细胞和纯化乳鼠脑疫苗。1993年和1994年获新生物制品证书并开始投产。目前分别在国内5个厂家规模生产和广泛应用，效果十分显著，保护率在94%～97%，降低发病率91%～100%，取得很大的社会效益。细胞培养疫苗具有接种后不良反应轻、中和抗体水平高、生产工艺简单等优点，国外尚无同类制品。该成果1996年获卫生部科技进步一等奖，1997年获国家科技进步一等奖(他均为第一名次)，被评为1997年中国医药科技十大新闻之一。 他研制成功狂犬病地鼠肾细胞灭活疫苗。80年代前我国用于预防的疫苗是羊脑粗制疫苗，这种疫苗接种后引起脑脊髓炎变态反应率高达1/2000，早已被WHO狂犬病专家委员会列为淘汰的疫苗。由武汉生物制品研究所牵头，中国药品生物制品检定所等4个单位参加的协作组于1980年研制成功这种细胞疫苗并取代羊脑粗制疫苗，经大量使用后不良反应轻、无神经性变态反应，效果好。目前年产量达600多万人份，满足被狂犬致伤的预防免疫，狂犬病例由80年代的年6000多例降至近年的300例以下。他作为主持人之一的该研究成果于1980年获卫生部科技进步一等奖。 他在虫媒病毒病原学和流行病学上亦作出了重要贡献，曾组织指导所属国家虫媒病毒专业实验室与国内一些单位合作开展虫媒病毒的研究，取得一些突破，曾获1980年卫生部科技进步二等奖。 他共发表论文130多篇，主编和参加编写论著7部。应WHO邀请作为临时顾问参加专业会议并作论文报告9篇，应国际学术会议邀请作大会论文报告16次，发表的论文被国外著名刊物《Virology》,《Vaccine》等引证10多次。他共获国家科技进步一等奖2次，部和省级一等奖4次，二等奖3次，三等奖4次。 俞永新科学作风严谨，实事求是，注重科学道德，团结协作，对培养青年人积极努力。1991年获国家医学卫生事业突出贡献奖。1998年获何梁何利科学技术奖和亿利达科学技术奖。2000年被授予全国劳动模范光荣称号，受到江总书记的接见。
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全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗获批上市
本刊讯2015年1月14日，国家食品药品监管总局批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（单苗）的生产注册申请。该疫苗是由中国医学科学院医学生物学研究所研发，通过采用现行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产毒株（ Sabin株），经在Vero细胞生物反应器培养收获病毒，结合灭活疫苗生产工艺制备而成。该疫苗主要通过注射途径用于儿童预防脊髓灰质炎病毒的感染，它的上市将对我国彻底消灭脊髓灰质炎发挥至关重要的作用。
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双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫效果观察
现已知我国半数地区存在着姬鼠和家鼠二种型别的肾综合征出血热(HFRS)的混合流行[1],因此,有必要研制能同时预防这二种型别的疫苗.目前我国用于生产的三株HFRS病毒,对同型各毒株均表现较好的中和作用,但对异型病毒的交叉中和作用较差.
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国际旅行医学会(ISTM)医师和护士在旅行医学操作过程中基本概念
I.流行病学A.基本概念(如发病率,死亡率,事故,流行)B.疾病的地区特异性及全球分布和潜在的健康危害Ⅱ.免疫学/预防接种A.基本概念和原理(如活性和灭活疫苗,衡量免疫反应的方法)B.疫苗的管理,存放,销毁和相关设备疫苗/免疫种类
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新霍乱疫苗的研制与应用
霍乱是世界烈性传染病,由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起,世界第7次大流行自1961年延续至今,波及五大洲100多个国家,尚未得到有效控制,且于1992年出现了新的血清型流行株,表明全球急需有效的霍乱疫苗.霍乱疫苗的免疫接种已有100多年历史,免疫效果不理想,仅能有短期保护作用.通过近十多年的研究.尤其是基因工程重组DNA技术的应用,已研制出一些新的霍乱疫苗:(1)BS/WS灭活疫苗.由无毒的霍乱毒素B亚单位及杀死的全菌细胞组成,经场地试验验证是安全有效的,63 498人服苗后,在初6个月保护效果为85%,免疫后3年为51%,且对预防旅行者腹泻也有短期效果(3个月),保护率达67%以上.(2)CVD103-HgR减毒活疫苗.为减毒的霍乱活菌苗,首次免疫后即能产生保护的免疫反应,志愿者攻击试验对经典型保护率为82%-100%,对Eltor保护率62%-67%,免疫后仅4%试验者产生轻度腹泻,在印度尼西亚正在进行68 000人的场地试验.(3)沙门氏菌载体疫苗.将编码霍乱O抗原基因导入减毒的沙门氏菌载体疫苗株,构建伤寒/霍乱双价疫苗,经志愿者攻毒试验,对霍乱能产生25%保护率,引入霍乱弧菌其它保护性抗原基因以增强免疫效果的实验也在进行中.
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全球首个肠道病毒71型灭活疫苗在我国获批上市
本刊讯 日前,我国自主研发的用于预防5岁以下婴幼儿手足口病的一类新药——肠道病毒71型灭活疫苗(简称EV71疫苗)获批上市,此系全球首个预防EV71病毒引起的手足口病的疫苗.
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脊髓灰质炎灭活疫苗和减毒活疫苗联合接种效果分析
目的：探讨脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）和减毒活疫苗（OPV）不同联合接种方式的临床效果。方法本研究为队列研究，将2009~2013年内收集的在管辖区域具备进行计划免疫4个部门的2400例新生儿进行随机分组，其中一组进行1剂IPV和2剂OPV序贯（I-O-O）（A组），另一组2剂IPV和1剂OPV序贯（I-I-O）（B组），并观察两组新生儿进行接种后的反应。结果这两种方式对于新生儿计划免疫无明显的差异。结论这两种方式对于新生儿进行脊髓灰质炎的计划免疫无不良反应。
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SARS恢复猴和灭活疫苗免疫实验猴再次感染SARS-CoV研究
目的 研究SARS-CoV实验感染恢复猴,以及灭活疫苗免疫猴对SARS-CoV再次感染的疾病状况.方法 动物分四组,分别为SARS感染恢复动物组,灭活疫苗免疫不同时间2组和SARS模型对照组.动物分别接种病毒,1～7 d进行病毒检测和血清学检测,7 d后安乐处死动物,进行病理检测.结果 实验感染SARS-CoV猴和灭活疫苗免疫猴均产生了中和抗体,猴体内SARS-CoV复制得到一定程度的抑制,病理变化也比SARS-CoV模型组轻.结论 SARS-CoV感染恢复猴对SARS-CoV再次感染有一定抵抗作用;灭活疫苗免疫是预防实验猴感染SARS-CoV的有效方法.
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不同地区使用不同乙型脑炎疫苗12年效果观察与比较
目的 为了解乙型脑炎灭活疫苗和减毒活疫苗的安全性、免疫学和流行病学效果.方法 分析比较12年来不同地区使用不同疫苗监测所获得的数据.结果 两种疫苗基础免疫和加强免疫后的免疫成功率差异无统计学意义、流行病学防制效果是相同的;但接种后副反应发生数乙脑灭活疫苗是减毒活疫苗的21.32倍.结论 应优先将乙型脑炎减毒活疫苗纳入到儿童免疫规划中.
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接种双价肾综合征出血热灭活疫苗致血管神经性水肿1例报告
7月24日,接种双价肾综合征出血热灭活疫苗1剂致血管性水肿1例的报告,市、县疾控中心积极采取措施,区疾控中心向区卫生局、市疾控中心汇报并组织疑似预防接种异常反应调查诊断专家组进行了调查,调查情况报告如下:
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下期预报
疾控信息化近日，埃博拉病毒肆虐，该病毒致死率极高，且尚未有有效的灭活疫苗，因之致死的人数已经超过千人。埃博拉的出现不禁让人想起2003年的SARS，公共卫生又一次成了人们关注的焦点。作为公共卫生事业重要组成部分之一的疾病预防控制主要围绕生物医学、环境医学和行为医学三大专业领域，开展监测、干预、科研、教育培训、公共卫生服务和管理。通过这些活动，不断地进行健康危险因素监测干预、高危人群健康管理与服务以及发生或罹患疾病人群的监测与管理。而信息化建设在其中起到了重要的支撑作用。为了展示我国疾控信息化建设取得的成就，展现我国疾控信息化建设的现状、困难和趋势，为我国不同级别的疾控信息化建设工作提供指导，e医疗将以“疾控信息化”为主题，制作一期“疾控信息化专刊”。
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接种流行性乙型脑炎灭活疫苗偶合川崎病1例
目的 分析流行性乙型脑炎灭活疫苗受种者发生川崎病的原因是否与接种该疫苗有关.方法收集并分析疫苗受种者的预防接种资料、住院病历资料,组织市级预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断.结果疫苗质量合格,接种过程符合工作规范.该患者先后在数家医院进行住院治疗和门诊治疗,根据临床体征和辅助检查,川崎病诊断成立.川崎病的发生与接种乙脑灭活疫苗只是时间上的巧合.结论该患者的情况属于接种流行性乙型脑炎灭活疫苗偶合川崎病.
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肠道病毒71型灭活疫苗在婴猴保护性实验中的病理性炎症反应
目的 分析肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗(人二倍体细胞)对动物的免疫是否能够导致由抗病毒免疫反应所引起的免疫病理损伤,以确定该实验性疫苗的安全性.方法 利用恒河猴婴猴作为实验动物,未经免疫的对照组(n=4)和经EV71灭活疫苗免疫的疫苗免疫组(n=4)同时接受EV71病毒攻击后,以临床观察、外周血和脑脊液的抗体和相关炎性因子监测、动物各组织器官的病理学检查分析为指标,判断动物在免疫反应过程中的病理性炎症反应.结果 疫苗免疫组婴猴的特异性中和抗体滴度达到1:32,无论病毒攻击与否,其外周血及脑脊液中的不同炎性因子均无明显变化.直接感染组在病毒攻击后,其外周血中嗜碱性粒细胞相比正常值有4～5倍的一过性上升;病毒攻击后第7天外周血中白细胞介素6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)出现明显上升,直接感染组(平均数分别为18.5、12.7 pg/ml)均高于疫苗免疫组(10.2、7.6 pg/ml).直接感染组脑脊液中IL-6达到了正常值的4～5倍,7 d时,直接感染组和疫苗免疫组分别为102.0 pg/ml和12.4 pg/ml.病理检查提示,疫苗免疫组所有动物中,中枢神经系统的各个部位及其他组织均未见明显病理改变.但在直接感染组中可见到明显的、由病毒感染所导致的病理损伤,包括神经细胞的退行性变、炎细胞浸润、血管袖套等典型的脑炎病理特征,动物支气管及肺组织也出现明显炎症反应.结论 EV71灭活疫苗可以在恒河猴婴猴体内诱导良好的免疫反应,保护恒河猴婴猴在感染EV71时,不发生严重的炎症反应和组织病理损伤.同时,EV71灭活疫苗具有良好的安全性.
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流行性出血热灭活疫苗大规模应用研究
主要完成人陈化新 罗兆庄 张家驹张遵宝 胡美娇 翁景清阮玉华 朱凤才 赵铁镪刘文雪主要完成单位中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所
