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胆碱能抗炎通路在子痫前期患者母胎界面的表达及意义
目的 探讨胆碱能抗炎通路在子痫前期患者母胎界面的表达及意义. 方法 2015年1月—2016年1月本院正常妊娠孕妇、轻度子痫前期患者和重度子痫前期患者各30例.采用qRT-PCR法和Western-blot法分别测定胎盘组织α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ,α7nAChR)的mRNA和蛋白表达,免疫组化法检测胎盘组织核因子-κB(nuclear factor-kB,NF-κB)蛋白表达,ELISA法测定胎盘组织白介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor α,TNF-α)蛋白水平. 结果 ①轻度子痫前期组胎盘组织中α7nAChR mRNA的表达水平明显高于对照组和重度组( P＜0.01),而重度组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). α7nAChR蛋白表达结果与mRNA结果基本一致.②子痫前期组胎盘NF-κB蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P＜0.05),且重度组显著高于轻度组(P＜0.05).③子痫前期组胎盘IL-6和TNF-α蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且重度组显著高于轻度组(P＜0.05). 结论 胎盘组织中α7nAChR和NF-κB表达异常及炎症介质的增多可能与子痫前期发病有关,胆碱能抗炎通路可能参与子痫前期的发生、发展的病理生理过程.
关键词： 子痫前期 胆碱能抗炎通路 α7烟碱型乙酰胆碱受体 核因子-κB -
葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤α7nAChR、NF-κBp65及STAT3mRNA表达的影响
目的:从胆碱能抗炎通路探讨葛根素对脑缺血再灌注大鼠脑组织α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核转录因子-κB(NF-κBp65)及信号转导子与转录激活子3(STAT3) mRNA表达的影响.方法:60只雄性SD大鼠,随机分为5组.葛根素组、α银环蛇毒素(α-BGT)组大鼠尾静脉注射葛根素；尼古丁组尾静脉注射尼古丁,假手术组和模型组大鼠均注射等量0.9％氯化钠溶液.预给药5d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,缺血再灌注即刻；α-BGT组尾静脉注射α-BGT.再灌注24h后,观察脑梗死面积,RT-PCR法检测脑组织α7nAChR、NF-κBp65及STAT3 mRNA的表达.结果:与模型组比较,葛根素组和尼古丁组大鼠脑梗死面积显著缩小,缺血脑组织α7nAChR、STAT3 mRNA的表达显著升高,NF-κBp65 mRNA的表达显著下降(P＜0.01,P＜0.05)；α-BGT可阻断葛根素对上述指标的影响.结论:葛根素对脑缺血再灌注具有较好的抗炎保护作用,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关.
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和痹方对类风湿关节炎大鼠α7nAChR、 STAT3蛋白表达及TNF-α、IL-6、IL-17表达的影响
目的:探讨和痹方(HBR)通过胆碱能抗炎通路(CAP)治疗类风湿关节炎(RA)的机制.方法:将60只雄性大鼠随机平均分为空白组、模型组、激动剂组、HBR组、甲氨蝶呤(MTX)组、HBR+MTX组,激动剂组药物干预4周,其余组药物干预60d后,取血与关节滑膜,分别检测关节肿胀、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、转录激活因子3(STAT3)水平.结果:HBR组关节肿胀体积下降,α 7nAChR、STAT3水平升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6、IL-17水平降低(P＜0.01).结论:HBR能够通过CAP,激活JAK2/sTAT3信号通路,降低TNF-α、IL-6、IL-17水平,抑制炎性反应,减轻RA的关节肿胀.
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胆碱能抗炎通路的研究进展
胆碱能抗炎通路是近年来发现的神经免疫调节通路,能够控制机体炎症的发生发展.与传统的体液抗炎通路相比,这条抗炎途径以迷走神经、乙酰胆碱及特异性乙酰胆碱受体为基础,在调控炎症方面具有迅速、直接、高效的特点.实验和临床研究表明,刺激迷走神经、应用特定的受体激动剂、摄取某些膳食以及采用针刺疗法能够激活胆碱能抗炎通路.其中,针刺疗法操作简单,方便易行且治疗费用低廉,值得进行推广和应用.文章结合以往相关文献,重点对胆碱能抗炎通路的机制和应用进行综述.
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胆碱能抗炎通路在炎症反应中的作用
胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应.乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎细胞因子的合成与释放,防止组织损伤.本文着重综述胆碱能抗炎通路调节炎症反应的神经生理机制及其在炎症性疾病中的干预价值.
关键词： 胆碱能抗炎通路 迷走神经 炎症反应 α7烟碱型乙酰胆碱受体 -
迷走神经兴奋对内毒素休克兔生命体征的影响
目的 探讨电刺激迷走神经对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)休克兔生命体征变化的影响.方法 16只兔随机分为刺激组(S组)和对照组(C组).两组均切断舣侧颈迷走神经干,按600μg/kg静注大肠杆菌LPS.S组选择左迷走神经近心端接刺激电极,在注射LPS前后各持续电刺激(电压10 V,频率5 Hz,波宽5 ms)10 min.分别于输注LPS前及后30,60,120,180,240和300 min记录心率(HR)和平均动脉压(MABP),检测血清中肿瘤坏死凶子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量.结果 兴奋迷走神经能缓解LPS引起的低血压休克,同时与C组比较,S组血清中TNF-α显著降低[(38.12±7.85)ps/mL vs.(55.12±7.89)ps/mL,P<0.01]而IL-10水平明显升高[(55.12±9.37)pg/mL vs.(40.15±5.44)ps/mL,P<0.01].结论兴奋迷走神经可以改善LPS休克兔的生命体征,这种现象可能与迷走神经影响体内炎症介质的合成有关.
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高迁移率族蛋白B1上调PC12细胞α7型乙酰胆碱受体表达的研究
目的 观察高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box-1 protein,HMGB1)对PC12神经细胞重要神经递质受体α7型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)表达的影响,明确HMGB1潜在的神经免疫调节功能.方法 体外培养PC12细胞,HMGB1刺激PC12细胞后,采用Western blot和RT-PCR检测HMGB1对PC12细胞α7nAChR蛋白水平和mRNA表达影响的时效-量效关系,并进一步采用流式细胞术进行验证.结果 ①与对照组相比,20 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL HMGB1组α7nAChR蛋白表达水平显著上调(P＜0.01),且3个时间点结果一致,其中48 h时间点500 ng/mL HMGB1组α7nAChR表达上调尤为明显；②与对照组相比,24h时间点100 ng/mL、500 ng/mL HMGB1组α7nAChRmRNA表达明显上调(P＜0.01),48 h时间点500 ng/mL剂量组其表达亦显著上调(P＜0.01),72 h时间点20 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL剂量组α7nAChR mRNA表达水平均明显增强(P＜0.01).③流式细胞结果进一步证实了HMGB1可明显上调PC12细胞α7nAChR的表达(P＜0.01).结论 HMGB1以时间依赖和剂量依赖方式上调PC12细胞α7nAChR的表达,提示HMGB1可显著影响神经细胞重要功能受体的表达,α7nAChR参与了中枢对炎性细胞因子的识别和反应过程.
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胆碱能抗炎通路对急性食管炎大鼠的保护作用
目的:研究胆碱能抗炎通路(CAP)在急性食管炎模型中对大鼠食管组织的细胞因子水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性以及食管损伤程度的影响,探讨CAP是否对实验性食管炎具有保护作用.方法:通过对大鼠食管下段持续滴注0.1mol/L盐酸.胃蛋白酶溶液诱导制备急性食管炎模型.成年♂SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水组(NS组),盐酸-胃蛋白酶滴注组(AP组),假手术组(SHAM组),迷走神经切断组(VTM组)及迷走神经电刺激组(VNS组).测定食管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-α)、白介素-10(IL-10)的浓度及ChAT、NOS的活性.并对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分.结果:与NS组相比,在盐酸-胃蛋白酶滴注诱导的大鼠急性食管炎组织中,上述细胞因子的浓度及ChAT、NOS的活性均有所升高.与假手术组相比,通过电刺激迷走神经,可抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的升高(135.6±11.6vs 200.0±20.5.166.9±44.3 vs 305.6±16.5,均P<0.05),但对抑炎因子IL-10的水平并无影响;并且使食管的炎症程度有所减轻.在双侧颈部迷走神经切除后,大鼠食管的炎症损伤程度加重,TNF-α、IL-6的水平亦明显升高(283.8±33.6 vs 200.0±20.5,P<0.05;515.1±77.1 vs305.6±16.5,P<0.01),食管组织中NOS的活性下降.各滴酸组食管下段的大体和镜下食管炎评分均明显高于NS组CP<0.01).VTM组食管组织大体及光镜评分均较SHAM组有明显升高(P<0.01及0.05).VNS组食管组织的食管炎评分比VTM组显著降低(P<0.01).结论:胆碱能抗炎通路通过传出迷走神经对大鼠实验性食管炎具有一定的保护作用.
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急性干预α7亚单位的N型乙酰胆碱受体介导的胆碱能抗炎通路对犬快速心房刺激诱发心房颤动的影响
目的 探讨α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路对犬快速右心房起搏后心房颤动(房颤)诱发的影响及机制.方法 12只比格犬按随机数字表法分为对照组(n=6)和激动组(n=6).快速右心房刺激(800次/min)6 h,连续3 h刺激后,对照组于4个心房神经节(GP)区域中注射0.9%NaCl溶液(0.5 ml/个),激动组于4个GP区域注射含PNU-282987(α7nAChR激动剂)的0.9%NaCl溶液(0.5 ml/个).于实验基线期和每小时刺激末监测心房、肺静脉的有效不应期(ERP)、有效不应期离散度(dERP)和房颤诱发情况.实验基线期、3 h刺激末、终点分别取静脉血检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平;电生理检查完毕后取心房、右前GP组织检测 TNF-α、IL-6、ACh 及转录激活子3(STAT3)蛋白的表达水平,免疫荧光染色检测α7nAChR蛋白的定位表达.结果 对照组和激动组快速刺激3 h,犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长较基线期均明显缩短(P<0.05),dERP、房颤诱发率均明显升高(P<0.05).对照组3 h刺激末于GP区域注射0.9%NaCl溶液后持续刺激,犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长仍明显下降(P<0.05),dERP、房颤诱发率及持续时间仍明显升高(P<0.05);激动组3 h刺激末于GP区域注射PNU-282987后持续刺激,犬心房、肺静脉的ERP、房颤周长逐渐延长,dERP、房颤诱发率及持续时间逐渐缩短,但与基线期比较差异无统计学意义(P>0.05).两组犬静脉血基线期差异无统计学意义,快速刺激6 h后,两组血清TNF-α、IL-6等水平均明显升高、Ach表达均显著降低(P<0.05).与对照组相比,激动组犬心房及右前GP组织中TNF-α[(28.5 ± 2.3) pg/ml 对(32.7 ± 2.0) pg/ml,P<0.05]、IL-6[(192.7 ± 8.9) pg/ml 对(205.8±8.7) pg/ml,P<0.05]表达水平显著降低,而ACh表达差异无统计学意义[(38.4±3.7) μg/ml对(32.7± 3.0) μg/ml,P>0.05],STAT3蛋白表达水平明显升高[0.9对0.4,P<0.05].结论 激动α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路通过降低炎性因子水平升高,可抑制心房快速刺激引起的心房肌电重构和房颤的诱发.
关键词： 心房颤动 胆碱能抗炎通路 α7亚单位的N型乙酰胆碱受体 炎性因子 犬 -
短期正中神经刺激对犬快速心房起搏后心房肌电生理和炎症因子的影响
目的 探讨短期正中神经刺激(median nerve stimulation,MNS)对犬快速右心房起搏后心房肌电生理特性和炎症反应的影响.方法 24只雄性杂种犬武汉大学人民医院实验动物中心提供,按随机数字表法分为对照组(n=4)、假手术组(n=6)、MNS组(n=7)和MNS+甲基牛扁碱(methyllycaconi-tine,MLA)组(n=7).其中MLA为α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine recep-tor,cα7nAChR)拮抗剂.对照组不采取任何干预,假手术组快速右心房起搏3h(800次/min),MNS组MNS联合快速右心房起搏3h,MNS+MLA组于心房及心耳心外膜表面应用MLA(0.5 mg)后MNS联合快速右心房起搏3h.假手术组、MNS组和MNS+MLA组于实验基线期和每小时刺激末监测心房有效不应期(AERP)和心房颤动(房颤)诱发情况,取静脉血及心房组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平.对照组取心房组织检测TNF-α、IL-6、ACh表达水平.结果 与假手术组和MNS+MLA组相比,MNS组快速刺激3h后犬AERP明显延长(P＜0.05),房颤诱发率明显缩短(P＜0.05).假手术组每小时电生理指标变化与MNS+MLA组差异无统计学意义(P＞0.05).快速刺激3h后,与假手术相比,MNS组和MNS+ MLA组血清中TNF-α、IL-6等水平均明显降低(P＜0.05),ACh显著升高(P＜0.05).快速刺激3h后,与对照组及MNS组比较,假手术组和MNS+MLA组心房组织TNF-α、IL-6浓度明显升高[左心房(LA):假手术组:TNF-α:(0.56+0.09) ng/ml对(0.31±0.05)ng/ml对(0.35±0.07) ng/ml,IL-6:(0.38±0.08) ng/ml对(0.12±0.02) ng/ml对(0.14±0.05) ng/ml,均P＜0.05;MNS+MLA组:TNF-α:(0.53±0.11) ng/ml对(0.31±0.05) ng/ml对(0.35±0.07) ng/ml,IL-6:(0.39±0.11) ng/ml对(0.12±0.02) ng/ml对(0.14+0.05) ng/ml,均P＜0.05].与对照组相比,假手术组心肌ACh水平明显减少[LA:(14.0+5.2) ng/ml对(27.0±6.2) ng/ml,P＜0.05;右心房(RA):(13.0±5.0)ng/ml对(25.0±6.1)ng/ml,P＜0.05],而MNS组及MNS+MLA组ACh水平差异无统计学意义,[MNS组:LA:(24.0±5.8)ng/ml对(27.0+6.2)ng/ml,RA:(22.0±5.6) ng/ml对(25.0±6.1)ng/ml,均P＞0.05;MNS+MLA组:LA:(25.0±6.1)ng/ml对(27.0+6.2) ng/ml,RA:(23.0±5.9) ng/ml对(25.0±6.1) ng/ml,均P＞0.05].结论 短期MNS可抑制心房快速刺激引起的心房肌电生理改变和房颤的诱发,并伴随炎性因子水平的下降,其作用可能与胆碱能抗炎通路有关.
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卡巴胆碱抗炎作用受体机制的初步研究
目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱抗炎作用的受体机制.方法:采集大鼠腹腔巨噬细胞,分4组进行实验:①阴性对照组:无荧光标记的N型胆碱能受体α7 亚基(α7nAChR)的特异性拮抗剂α-银环蛇毒素(α-Bgt)处理巨噬细胞;②阳性对照组:异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt)标记巨噬细胞;③烟碱对照组:高浓度烟碱(500 μmol/L)饱和处理后,再以FITC-α-Bgt标记巨噬细胞;④卡巴胆碱组:高浓度卡巴胆碱(500 μmol/L)饱和处理后,再以FITC-α-Bgt标记巨噬细胞.处理完成后在荧光显微镜下观察各组细胞的荧光强度并摄片.结果:荧光显微镜下阴性对照组无明显荧光,阳性对照组可见明显荧光;而卡巴胆碱组荧光强度较阳性对照组明显减弱,与烟碱对照组荧光强度类似.结论:卡巴胆碱能与α-Bgt竞争性地结合α7nAChR,其抗炎作用通过胆碱能抗炎通路作用于α7nAChR实现.
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卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症细胞因子所致心肌损伤的保护作用
目的:研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症因子所致心肌损伤的保护作用.方法:雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,随机分为CLP组、卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只.CLP术后立即静脉注射CAR 10 μg/kg(CAR组)或等量生理盐水(CLP组).各组大鼠于CLP术后6 h和12 h取血检测血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;然后处死动物,取心肌组织,测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、一氧化氮(NO)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性以及组织含水率.结果:CLP术后6 h和12 h,CAR组血浆CK-MB水平显著低于CLP组(P＜0.05),CAR组心肌组织TNF-α水平、NO含量和MPO活性显著低于CLP组(P＜0.05).CAR组心肌组织含水率均低于CLP组[6 h:(69.5±2.3)% vs.(74.3±2.6)%,P＜0.05;12 h:(71.4±2.4)% vs.(76.7±2.1)%,P＜0.05].结论:卡巴胆碱能显著抑制脓毒症大鼠心肌促炎症因子水平,减轻心肌组织水肿和功能损害.卡巴胆碱的抗炎和心肌保护作用机制可能与兴奋胆碱能抗炎通路有关.
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卡巴胆碱抗炎及免疫调节作用的研究进展
卡巴胆碱(carbamylchocline,carbachol)是一种胆碱能受体激动剂,其药理作用与乙酰胆碱(Ach)相似,而Ach通过作用于胆碱能受体发挥效应.胆碱能受体可分为M和N两种类型,近年来发现N受体与胆碱能抗炎通路有关.
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刺激迷走神经后内毒素血症大鼠不同组织肿瘤坏死因子的变化及其意义
目的:观察迷走神经兴奋对内毒素血症大鼠肝、肺组织中促炎因子(TNF-α)及抗炎因子皮质醇的影响,探讨胆碱能抗炎通路在炎症反应中的初步机制.方法:雄性Wistar大鼠,随机分为迷走神经刺激组、迷走神经切断后静注LPS组、假手术组和LPS组等4组.测定肝、肺TNF-α、血浆皮质醇和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量.结果:静注LPS后,组织中TNF的含量显著升高(高可达15倍),其中肝组织中TNF含量在1.5h达到高峰,2h回落,而肺组织中TNF含量在1h达峰值;假手术组由于未注射LPS,TNF含量变化不明显,但肝、肺组织中TNF含量差异较大,肺组织中TNF含量明显低于肝组织,可能与TNF较多在肝脏合成有关.迷走神经切断后静注LPS组TNF水平较单纯LPS组有所增加;迷走神经刺激组肝组织TNF含量在1h和1.5h、肺组织在各时相点较单纯LPS组和迷走神经切断后静注LPS组显著降低.LPS组血浆皮质醇含量在2h与其余各组相比增高明显;迷走神经刺激组血浆ALT含量显著低于单纯LPS组.结论:迷走神经兴奋能显著降低内毒素血症大鼠肝、肺组织中促炎细胞因子的产生,有助于减轻其全身炎症反应.
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兴奋胆碱能抗炎通路干预炎症与缺血引起的器官损害
胆碱能抗炎通路是指中枢神经系统通过胆碱能神经及其递质调节或对抗全身炎症反应的通路.其抗炎机制是通过兴奋胆碱能N受体α7亚基(α7nAChR)、阻断核因子-κB(NF-κB)途径活化,进而抑制促炎细胞因子/趋化因子的产生和释放,阻止T细胞的分化和成熟以及抑制中性粒细胞和单个核细胞的功能实现的.动物实验已证明其在胃肠缺血、内毒素血症、失血和烧伤休克、腹腔粘连等模型中能减轻炎症反应引起的组织损害和器官功能障碍.随着对胆碱能抗炎通路研究的深入,将有可能通过兴奋胆碱能神经或使用α7nAChR激动剂和类似药物,在诸如风湿性关节炎、红斑狼疮、腹腔粘连、脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)等过度炎症或免疫紊乱性疾病的治疗中发挥作用.
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卡巴胆碱抗炎作用的研究进展
卡巴胆碱(Carbamylcholine,Carbachol)是一种人工合成的拟胆碱药,其作用与生理性乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)非常相似,主要通过N样胆碱能受体发挥作用.随着"胆碱能抗炎通路"的提出,越来越多的学者将其作为防治炎症反应的关键药物进行研究.本文将卡巴胆碱抗炎作用的研究进展予以综述,旨在为胆碱能抗炎的研究者提供思路和帮助.
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胆碱能抗炎通路在大鼠胆肠吻合术后吻合口瘢痕形成中的作用
目的 研究胆碱能抗炎通路在大鼠胆肠吻合术后局部吻合口瘢痕形成中的作用.方法 SD大鼠60只,随机分为10组,每组6只,包括正常组(一期术前组、二期术前组)、实验组(3天组、1周组、2周组、1月组),对照组(3天组、1周组、2周组、1月组).实验组大鼠术后第1天即开始给予胆碱能抗炎通路药物(山莨菪碱25 mg/kg联合新斯的明50 μg/kg)腹腔注射,连续7d;对照组给予等量生理盐水.比较两组大鼠不同时间点胆肠吻合口的直径、抗平滑肌抗体(α-SMA)和TGF-β1免疫组化染色以及TGF-β1 mRNA相对表达量.结果 顺利完成各组实验手术操作,建立大鼠模型.(1)对照组大鼠的胆总管直径随着时间的推移而逐渐出现狭窄,术后1个月时为(3.3±0.2)nm,而实验组大鼠的胆总管直径无狭窄趋势,术后1个月时为(4.6±0.2)mm(P＜ 0.05).(2)大鼠在胆肠吻合术后,随着时间的推移,吻合口组织中α-SMA表达逐渐增多,而TGF-β1逐渐减少.其中实验组大鼠吻合口的瘢痕组织形成情况在各个时间点均比对照组轻.(3)对照组大鼠术后1个月吻合口组织的TGF-β1相对表达量为(1.02±0.28),实验组大鼠术后1个月为(0.51 ±0.30,P＜0.05).结论 胆碱能抗炎通路能有效减少大鼠胆肠吻合术后吻合口瘢痕形成,进而减少术后吻合口狭窄并发症的发生.
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胆碱能抗炎通路在大鼠胆肠吻合术后全身及吻合口炎症反应中的作用
目的 研究胆碱能抗炎通路在大鼠胆肠吻合术后全身及吻合口炎症反应中的作用.方法 60只SD大鼠,随机分为10组,每组6只,包括正常组(一期术前组,二期术前组)、实验组(3天组,1周组,2周组,1月组)和对照组(3天组,1周组,2周组,1月组).实验组大鼠术后第1天即开始给予胆碱能抗炎通路药物(山莨菪碱25 mg/kg联合新斯的明50 μg/kg)腹腔注射,连续7日;对照组给予等量的生理盐水.比较两组大鼠不同时间点机体应激指标以及胆管壁HE染色和TGF-β1免疫组化染色情况.结果 顺利完成各组实验手术操作.(1)实验组大鼠在术后第3天、术后1周和术后2周的C反应蛋白(CRP)、TNF-α和IL-1β指标分别为(3.6 ±0.2)mg/L、(2.9 ±0.4)pg/ml、(126.9±19.0)pg/ml;(2.6 ±0.3)mg/L、(2.0 ±0.3)pg/ml、(73.4±8.6)pg/ml和(2.3 ±0.1)mg/L、(1.7±0.4)pg/ml、(53.2±6.5)pg/ml,均明显优于对照组大鼠(P＜0.05).术后1个月两组各项指标差异无统计学意义(P＞0.05).(2)实验组大鼠胆管壁的HE染色所示炎症细胞浸润情况在术后各个时间点均比对照组轻,TGF-β1表达也较对照组少.结论术后给予山莨菪碱和新斯的明双向活化胆碱能抗炎通路,能有效降低大鼠胆肠吻合术后全身及吻合口的炎症反应,有望为临床防治胆肠吻合术后吻合口炎症提供一种有效的治疗手段.
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缺血性脑卒中诱导的免疫抑制综合征与副交感神经系统的相关性
卒中后感染是卒中患者常见的并发症之一,其高发的原因是中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征.本综述阐述了两个独立的现象.(1)在脑梗死细胞水肿高峰期,及脑梗死数周后存在免疫抑制,可能与交感与副交感神经同时受抑制、副交感神经系统相对增强有关;(2)副交感神经活化对非特异性免疫具有明显的抑制作用,因而可以抑制特异性免疫.据此我们推测脑梗死后高发的感染率及免疫反应受损,至少在某种程度上与迷走神经活性的增加及继发的免疫抑制相关.
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胆碱能抗炎通路的研究进展
胆碱能抗炎通路通过刺激外周迷走神经或应用中枢性毒蕈碱受体激动剂等，对损伤、病原体或组织缺血所致炎症反应发挥免疫调节作用。与体液抗炎通路相比，胆碱能抗炎通路反应时间非常短，它能够快速而直接地调节全身性炎症反应，抑制生物毒素的致死效应。本文对胆碱能抗炎通路的研究起源和构成，迷走神经与脾、炎性反射的关系进行综述。
