首页 > 文献资料
-
宫颈癌分子靶向药物的研究进展
晚期及复发性宫颈癌预后差,尚缺乏有效的治疗手段.许多研究以宫颈癌形成过程中的各种信号转导环节为靶向,寻找新药物和治疗策略,包括靶向抑制肿瘤血管生成、表皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、环氧合酶-2、组蛋白去乙酰化酶等.虽然还没有任何药物被准予临床应用,但有关贝伐单抗的临床试验结果显示出靶向肿瘤血管生成通路是颇具吸引力的宫颈癌治疗策略.随着宫颈癌成因机制的明了,分子靶向药物的产生及应用将会为宫颈癌的治疗开辟新的途径.
-
Galectin-1及其在肿瘤发展中的作用
近年来基因治疗逐渐成为肿瘤治疗的研究热点,其特点在于靶向药物与关键基因及位点结合后,可特异性杀死肿瘤细胞.与传统治疗方法相比,基因治疗更易控制癌细胞的转移、复发,从而提升患者的预后及生存质量.Galectin-1是一种糖蛋白,其在多种肿瘤中高表达,并且调控癌细胞的增殖、迁移、侵袭等.明确Galectin-1在多种肿瘤发展中的作用及机制,可以为临床药物挖掘更多的候选靶点,从而对肿瘤的治疗更加深入.
关键词: Galectin-1 肿瘤 细胞迁移 血管生成 -
内皮抑素与鼻咽癌关系的研究进展
肿瘤的生长依赖于血液供应及血管生成.所以,对于肿瘤治疗而言,血管新生预示着一个极有希望的治疗作用靶点.内皮抑素(Endostatin,ES)是胶原蛋白ⅩⅦ的分解产物,是至今公认的抑制效应强的抗血管内皮生长因子,可以抑制肿瘤的血管生成和生长.现就内皮抑素与鼻咽癌之间的关系进行综述.
-
血管内皮细胞生长因子及其受体在肝癌转移中的研究进展
越来越多的研究表明肿瘤[1](无论是实体瘤还使血液系统恶性肿瘤)都是血管生成依赖性的,而且肿瘤的转移也是血管生成依赖性的[2,3].目前研究较多的血管生长因子有: VEGF、bFGF、血小板衍化内皮细胞生长因子(Platelet derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)等等.其中VEGF作为一种血管渗透因子(Vascular permeability factor,VPF)对于肿瘤的血管生成有着尤为重要的作用.肝癌作为一种富有血管的恶性实体肿瘤,VEGF在其生长及转移过程中扮演了重要的角色.
-
内皮祖细胞与冠心病的研究进展
1997年Asahara等[1]首次证明循环外周血中存在能分化为血管内皮细胞的前体细胞,并将其命名为血管内皮祖细胞(Endothelial progenitor cels,EPCs).内皮祖细胞(EPC)是一类能增殖并分化为血管内皮细胞,但尚未表达成熟的血管内皮细胞表型,也未形成血管的前体细胞[1].研究发现,EPC不仅参与人胚胎血管生成,同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程[1,2].近年来,临床上通过EPCs移植治疗缺血性疾病获得成功.EPC为临床上治疗缺血性疾病展现了美好的未来,本文对内皮祖细胞的研究予以综述.
-
肝细胞癌血管生成及分子机制
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma , HCC)的发生是一个连续的、多阶段的病理过程,肝脏肿瘤血管的生成被认为在易感个体发生HCC的过程中起重要作用,另外HCC的生长与转移也需要持续刺激新的毛细血管的生长,以获得充足的氧和营养物质.
-
低氧诱导因子1(HIF-1)与动脉粥样硬化中炎症细胞关系的研究
迄今为止,动脉粥样硬化(AS)是冠状动脉疾病、颈动脉疾病和外周动脉疾病常见的潜在原因,其与这些疾病的高发病率和死亡率均有关。缺氧地区的人都普遍存在动脉粥样硬化病变,并且病变的发展与载脂巨噬细胞的形成有关,该病变同时也增加局部炎症反应和血管再生。低氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧的主要调节因子,它通过启动和促进泡沫细胞的形成、内皮细胞功能障碍、细胞凋亡,增加炎症反应促进血管生成,在动脉粥样硬化的进展中起着关键性作用。目前较为公认的观点认为,AS是一种炎症性疾病,越来越多的资料也表明炎症在AS中起重要作用。本文的目的是总结HIF-1与动脉粥样硬化中炎症细胞的关系。
-
DKK1与肿瘤发展
Wnt信号通路通过促进肿瘤细胞转化、生长、侵袭转移和血管生成等过程在肿瘤发生发展过程中扮演着关键角色,已成为目前肿瘤研究的热点[1]。作为Wnt信号通路中重要的分泌型抑制因子,DKK1在肿瘤中的作用亦得到了逐步重视。新研究表明,分泌性蛋白DKK1(dickkopf-1)在多种肿瘤存在明显表达异常,并且其表达与肿瘤的病理分期及预后存在明显的相关性,提示DKK1有可能成为一个新的肿瘤标志物和治疗靶点,在肿瘤的诊断、治疗和复发监测中发挥重要作用[2-4]。在此本文就DKK1的结构、在肿瘤发生发展、诊断及治疗中的作用及其研究前景进行综述。
-
VEGF家庭成员
血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)又称血管通透性因子(vascular Permeability factor,VPF)或血管调理素(Vasculotropin),是一组功能强大且能产生多种效应的细胞因子[1].1989年Ferrara等[2]从牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先分离纯化出来的一类糖蛋白,随后在鼠垂体前叶肿瘤细胞系AtT20、人单核细胞、豚鼠瘤、鼠神经胶质瘤细胞系等细胞培养液中也纯化出了VEGF蛋白.它具有增加微静脉、小静脉的通透性,促进血管内皮细胞分裂与增殖,使细胞质钙聚集,诱导血管生成,在胚胎发育、创伤愈合、肿瘤生长与转移过程中起重要作用.VEGF是一个家庭,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D以及胎盘生长因子(Placental growth factor,PGF)等.
-
血管生成与鼻咽癌靶向治疗进展
血管生成与实体肿瘤的生长和转移密切相关,抗血管生成治疗是不同于常规鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)治疗方法的新策略,它具有靶向性高、高效、低毒等优点。本文就血管生成与NPC的关系及相关靶向治疗进展作一综述。
-
血管内皮前体细胞的研究进展
近许多实验表明:成年骨髓是参与出生后血管发生的一个细胞来源。内皮前体细胞(EPC)在这一过程中发挥重要作用,因为它能够循环、增殖并且通过分化成成熟内皮细胞参与血管网络的发育。Asahara等[1]发现成体CD34+造血前体细胞能在体外分化成内皮表型,这些细胞被命名为内皮前体细胞(EPCs),表达各种内皮标志并能掺入到缺血部位新形成的血管。另有研究表明成年个体循环血中也存在血管内皮前体细胞,这种细胞有促进血管新生的作用,而血管新生是组织修复所必须的。但是,从另一方面讲,促进血管生成也就促进了肿瘤的生长和转移。本文仅就内皮前体细胞的来源、特性、分离培养及与临床的关系作一简要综述。
-
PTTG及VEGF在垂体瘤研究中的进展
1近几年来国内外研究现状、发展动态
垂体瘤是颅内常见病之一,约占颅内肿瘤的10豫~15豫[1]。其中25豫~30豫是催乳素瘤。随着分子病理学的发展及分子生物学进一步研究,发现PTTG(垂体瘤转化基因)和VEGF (血管内皮生长因子)在垂体瘤的发生、发展、血管形成及侵袭行为起重要作用。溴隐亭是长效的多巴胺类似物,能够有效地减少泌乳素的合成和分泌,经过20~30年的临床应用,已经证明这一药物治疗垂体泌乳索瘤是安全有效的。溴隐亭对80%~90%垂体催乳素腺瘤的高泌乳素血症有效并可缩小肿瘤,大多数作用迅速,常在数周内就可发现泌乳素下降和肿瘤明显缩小,而有些需数月或数年[2]。Biswas等[3]报道长期服用溴隐亭治疗泌乳素微腺瘤后,撤药后,有36%患者未见肿瘤复发。有研究表明,PTTG的症状只是在垂体瘤而不是正常的垂体组织上进行表达,垂体瘤中mRNA的水平会出现明显的上升。其中表现为分泌型的腺瘤伴侵袭性生长者(分别是Ⅲ级和Ⅵ级)PTTG的表达水平都要比非侵袭性生长者(分别为I级和Ⅱ级)要高,这中水平的表达能应用于功能性垂体瘤的侵袭性生长标记,PTTG mRNA表达的水平与功能性腺瘤的级别或肿瘤侵袭度一致[4]。因此PTTG被认为是垂体肿瘤过表达的癌基因。同时肿瘤的发生、发展和转移依赖于新生血管提供大量的营养物质与生长因子,其中VEGF是重要的血管形成因子,VEGF在很多生理和病理状态下促进血管生成。现综述PTTG及VEGF在垂体瘤研究中的现状和进展。 -
雷帕霉素对EMs血管生成影响的实验研究
目的:探讨雷帕霉素对子宫内膜异位病灶生长及血管生成的影响,为子宫内膜异位症(EMs)的治疗探索新的方法.方法:建立内异症SCID小鼠动物模型,随机分为对照组10例(生理盐水组)和治疗组10例(雷帕霉素治疗组).观察病灶的生长情况,免疫组化法测定病灶组织微血管密度(MVD)的表达.结果:治疗组与对照组相比,异位病灶显著缩小(P<0.05);治疗组的MVD与对照组相比有显著性差异(P<0.05).结论:雷帕霉素可显著抑制SCID小鼠异位病灶的血管生成及异位病灶的生长,是一种新型有效的治疗方法,为临床治疗EMs提供理论依据.
-
TGF-β1在大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中的表达差异及其与血管形成的关系
目的 探讨大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达差异及其与血管形成的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测36例大肠腺瘤、36例非肿瘤性息肉、13例大肠腺癌和11例大肠正常粘膜组织中TGF-β1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并用CD34单抗标记各组新生血管内皮,计数微血管密度(MVD).结果 TGF-β1、VEGF及MVD在大肠腺瘤组的表达均高于非肿瘤性息肉组,均有显著性差异(P<0.05);大肠腺瘤组TGF-β1的表达与VEGF的表达呈显著正相关(rs=0.569,P<0.01),MVD值与VEGF的表达强度呈显著正相关(rs=0.640,P<0.01).结论 TGF-β1可能通过上调VEGF来调节血管生成,TGF-β1和VEGF在大肠腺瘤中的高表达和在非肿瘤性息肉中的低表达可能是二者恶变趋势有显著差异的重要分子调控机理之一.
-
中医药抑制子宫内膜异位症血管生成的动物实验研究现状
子宫内膜异位症由子宫内膜组织出现在子宫外的部位引发,严重损害女性的健康.通过建立子宫内膜异位症动物模型,依据分子生物学技术,从组织形态学、血管生成相关细胞因子、微血管密度等方面探讨了中药对子宫内膜异位症的治疗机理.
-
当归多糖促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的实验研究
目的:探讨五万分子量以下当归多糖成分对鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)血管生成的影响.方法:通过超滤技术制备五万分子量以下当归多糖成分,将高、中、低剂量五万分子量以下当归多糖水溶液及生理盐水(NS)、表皮生长因子(EGF)对照品加于CAM表面的载体上,作用后制备CAM标本,解剖显微镜下计数新生血管数目.结果:五万分子量以下当归多糖具有明显的促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用,与NS对照组相比有显著性差异(P<0.05),但药效明显低于EGF对照组(P<0.01).结论:五万分子量以下当归多糖成分可促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成.
-
灯盏细辛注射液对MCF-7细胞凋亡及血管生成作用的实验研究
目的:观察灯盏细辛注射液对人乳腺癌MCF-7细胞的作用,并从凋亡及抗肿瘤血管生成角度探讨作用机制.方法:将灯盏细辛注射液作用于体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞,检测相关指标.结果:灯盏细辛注射液对MCF-7细胞的增殖有抑制作用.流式细胞仪检测证明,灯盏细辛注射液可抑制MCF-7细胞的Caspase-3、VEGF表达.结论:灯盏细辛注射液具有抑制凋亡及抑制血管生成的双重作用,对MCF-7细胞总的效果表现为抑制.
-
黄芪注射液促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的实验研究
目的:探讨黄芪注射液对鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)血管生成的影响.方法:种蛋随机分为5组,孵育7 d后,将高、中、低剂量黄芪注射液(Astragalus membranaceus injection,AMI)及生理盐水(NS)、成纤维细胞生长因子(EGF)对照品分别加于CAM表面的载体上,作用后制备CAM标本,解剖显微镜下计数新生血管数目.结果:黄芪注射液具有明显的促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用,与NS阴性对照组相比有显著性差异(P<0.05),但药效低于EGF阳性对照组(P<0.05).结论:黄芪注射液可促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成.
-
当归注射液促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的实验研究
目的:探讨当归注射液对鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)血管生成的影响.方法:种蛋随机分为5组,孵育7 d后,将高、中、低剂量当归注射液(Angelica sinensis injection,ASI)及生理盐水(NS)、成纤维细胞生长因子(EGF)对照品分别加于CAM表面的载体上,作用后制备CAM标本,解剖显微镜下计数新生血管数目.结果:当归注射液具有明显的促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用,与NS对照组相比有显著性差异(P<0.05),但药效低于EGF对照组(P<0.05).结论:当归注射液可促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成.
-
P53、MVD在非小细胞肺癌中的表达及其相关性
目的:研究P53、MVD在非小细胞肺癌中的表达及其相关性,探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测80例非小细胞肺癌组织、20例肺良性病变组织中P53蛋白的表达,并对肺癌组织中CD34单抗标记的血管计数MVD.结果:肺癌组织P53阳性表达率明显高于肺良性病变组织(P<0.05).P53表达与肺癌患者的组织学类型无关(P>0.05),与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05).在肺癌组织中, P53蛋白表达阳性组MVD明显高于P53蛋白表达阴性组(P<0.05).结论:P53可能与肺癌的发生、发展有关.肺癌组织中MVD与P53表达密切相关,突变型p53基因在肺癌血管形成中具有重要作用.