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碘硒联用对氟致小鼠学习记忆力损伤的影响
氟的神经毒性的防治研究已引起关注.鉴于氟中毒微量元素失衡可能同自由基代谢具内在联系,其中微量元素碘、硒和氟中毒的关系较为密切.我们前期研究已表明,一定浓度的硒(1.5 mg/L)对氟致小鼠分辨学习能力的损伤有明显的拮抗作用;近期的研究已经提示,碘与氟对有关靶器官的影响在一定条件下可能有竞争或协同作用.我们拟通过小白鼠经口摄入高浓度氟、由不同浓度碘和高浓度氟以及不同浓度碘和高浓度氟与一定浓度的硒(1.5 mg/L)相组合的溶液,分析测定小鼠分辨学习记忆力和学习记忆相关脑区突触结构界面超微结构的变化,探讨碘和硒对氟致小鼠学习记忆力损伤的影响及其脑内突触机制,为预防和治疗氟中毒提供基础资料.
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三草安神方对抑郁症失眠大鼠学习记忆力及神经递质受体表达的影响
目的:观察三草安神方对抑郁症失眠大鼠学习记忆力及神经递质受体表达的影响.方法:制备抑郁症失眠模型,将实验大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和三草安神方组.三草安神组给予水煎三草安神方制成的药液,西药组给予盐酸帕罗西汀片和奥氮平制成的溶液,空白组和模型组给予等体积0.9％氯化钠溶液,连续灌胃14d.结果:Morris水迷宫:与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠找到平台所耗时间和游泳总路程都有所减少(P＜0.01,P＜0.05),西药组和三草安神方组大鼠穿越平台次数和目标象限时间均增加(P＜0.01,P＜0.05).RT-PCR结果:与空白组比较,模型组大鼠下丘脑中和海马中5-HT1AR mRNA表达水平明显下降(P＜0.01),而5-HT2AR、GABAARα1和GABAARγ 2 mRNA表达明显上升(P＜0.01).与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠下丘脑和海马中5-HT1AR mRNA表达都有所升高(P＜0.01,P＜0.05),而5-HT2AR、GABAAR α 1、GABAARγ2 mRNA表达都有所降低(P＜0.01,P＜0.05).结论:三草安神方有助于提高抑郁症失眠大鼠学习记忆力和改善睡眠状态,其作用可能与调节脑内神经递质有关.
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大鼠脑照射后学习记忆力下降及脑损伤修复的研究
放射性脑病(Radiation encephalopathy REP)是头颈部恶性肿瘤患者放射治疗后经过一段潜伏期产生神经系统损害的疾病,是肿瘤放疗后的严重并发症.本研究通过建立放射性脑损伤动物模型,Morris水迷宫检测其学习记忆能力,观察大鼠全脑照射后学习记忆能力的改变,并给予GM1进行干预治疗,以观察GM1对脑照射后大鼠学习记忆能力的影响,为放射性脑病的临床治疗提供依据.
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阿托伐他汀对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆力的影响
目的 研究阿托伐他汀对β淀粉样蛋白1-42诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型学习记忆力的影响.方法 将20只Wistar大鼠随机分为模型对照组和他汀治疗组,每组10只.水迷宫实验观测各组大鼠的学习记忆力.结果 他汀治疗组大鼠的学习记忆力改善,与模型对照组相比差异有统计学意义.结论 阿托伐他汀可减轻神经细胞损伤,改善学习和记忆力.
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复方地黄对转基因早老性痴呆小鼠SAM-P/8的作用研究
目的 研究复方地黄对早老性痴呆小鼠大脑组织的SOD、Na+-K+-ATP酶的改变影响,以及神经元凋亡细胞变化,进一步探讨复方地黄对老年痴呆的保护作用机制. 方法 将实验SAM-P/8小鼠随机分为3组:实验组、治疗组、模型组.实验组给予复方地黄混浊液2ml/d灌胃,治疗组给予安理申混悬液400mg/(kg·d),空白对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用等量生理盐水灌胃.3周后各组小鼠进行行为学测试,应用免疫组化法检测脑组织SOD、Na+-K+-ATP酶的改变及流式细胞仪观察凋亡细胞峰值的变化. 结果 复方地黄能够提高SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,并能增强大脑组织的SOD、Na+-K+ -ATP酶的活性,并且能减少脑组织神经元的凋亡作用. 结论 复方地黄能够明显提高早老性痴呆小鼠的学习记忆能力,增强脑组织细胞的能量和抵抗自由基的抗氧化能力,减少神经元的凋亡,对SAM-P/8小鼠大脑神经元具有较好的保护和治疗作用.
关键词： 复方地黄 学习记忆力 SOD、Na+-K+-ATP酶 凋亡细胞 -
复方地黄对快速老化痴呆小鼠脑组织凋亡机制的实验研究
目的 研究复方地黄汤对快速老化痴呆小鼠大脑组织的PKA、CREB酶的改变影响,以及电镜下神经元形态变化,进一步探讨复方地黄汤对老年痴呆的作用途径,分析探讨其疗效作用.方法 将快速老化小鼠随机分为3组:地黄组,治疗组,模型组.地黄组给予复方地黄混浊液2ml/d灌胃,治疗组给予脑复康水溶液2ml/d,500mg/kg体重(75片/300毫升纯净水),正常对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用生理盐水2ml/d灌胃,以上均为每天分次给药,灌胃3周,每隔3天休息1天.3周后,各组小鼠进行行为学测试,检测脑组织PKA、CREB酶的改变及电子显微镜观察神经元细胞形态的变化.结果 地黄组和治疗组潜伏期明显缩短、在原平台停留时间延长,与模型组相比具有差异(P＜0.05),说明治疗有效.PKA、CREB活性均明显增高与模型组比较(P＜0.05),治疗组与实验组比较无显著差异(P＞0.05).超微结构复方地黄组海马神经元损伤轻微,大部分核膜清楚完整,细胞核染色质基本呈正常分布,核周间隙清晰可见.大部分细胞器清晰可见,神经纤维较丰富、排列有序,突触膜清晰,突触间隙不清,突触小泡较多.结论 复方地黄能够提高快速老化小鼠的学习和记忆能力,并能改善PKA/CREB信号转导通路,促进突触结构发生,在形态结构上能减少脑组织神经元的损伤,维护突触的健全和完整.表明复方地黄汤能增强改善快速老化痴呆小鼠的PKA/CREB信号通路,具有治疗作用.
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小鼠脑部SIRT1与IR受体的共定位
目的 组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)是一种NAD依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与中枢神经系统复杂的生理过程.近研究显示其参与外周组织糖原的代谢过程及胰岛素分泌.在成年C57BL/6小鼠脑部,探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体(IR)是否存在共定位,为揭示SIRT1与IR之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据.方法 应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体之间是否存在共定位,及其在脑组织中的分布情况.结果 SIRT1表达于小鼠海马CA1区椎体细胞,主要在神经元中表达.免疫荧光双标染色重叠图片显示,SIRT1与IR存在共定位,且其主要分布在小鼠的海马区、皮层、下丘脑等部位.体外研究显示胰岛素调节SIRT1的表达.结论 SIRT1主要表达于脑组织的神经元中,并与IR存在共定位现象.本研究结果为探讨SIRT1与IR在脑组织的生理及疾病过程中的调节机制提供了形态学依据.
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实验研究肝性脑病大鼠海马神经元的变化与学习记忆力关系的探讨
目的 探讨肝性脑病大鼠海马神经元的形态学改变与学习记忆力关系.方法选择雄性大鼠50只,实验开始前所有动物进行Morris水迷宫测试,之后将动物分为正常组和实验组.9周后建立CCl4肝性脑病模型,分别取2组大鼠肝、海马组织进行HE染色、尼氏染色.结果 肉眼下可见实验组大鼠肝脏普遍呈坏死性肝硬化,大鼠Morris水迷宫测试逃避潜伏期显著延长;尼氏染色结果显示实验组大鼠海马神经元数目减少、染色较浅,胞浆内尼氏体减少或消失.结论 肝性脑病时学习、记忆力下降可能与海马功能受损密切相关.
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圣德液提高小鼠运动能力及记忆力的研究
目的:研究药酒圣德液对小鼠运动能力、学习记忆力的影响和急性毒性作用.方法:连续给小鼠灌服圣德液,7d后用耐缺氧实验、游泳实验测定小鼠的耐力,应用跳台实验测定记忆障碍模型小鼠的记忆力;用不同剂量药酒和圣德液药物成分灌喂小鼠.结果:用药组耐缺氧时间较对照组延长(P＜0.01),游泳时间延长(P＜0.01).记忆障碍模型小鼠,用药组错误次数减少,与对照组比较P＜0.01.毒性实验LD50=25.26±1.18mL·kg-1,圣德液药物成分¨9倍于人推荐剂量灌喂小鼠无死亡.结论:圣德液能提高运动能力、改善记忆力;急性毒性实验表明圣德液药物成分未见明显毒性.
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双歧杆菌培养上清调节D-半乳糖衰老小鼠血脂水平的实验研究
目的 通过观察双歧杆菌培养上清(spent culture supernatant,SCS)对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠血脂指标和学习记忆行为的影响,探讨双歧杆菌培养上清减低血脂的机制,为进一步研究双歧杆菌培养上清中有效延缓衰老的成分提供理论依据.方法 小鼠颈背部皮下注射生理盐水和D-半乳糖建立亚急性老年模型和正常对照,同时,对实验组小鼠腹腔注射双歧杆菌培养上清,连续培养42 d后称重,用跳台法对小鼠学习、记忆能力进行测试后断颈处死,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量.结果 与模型组相比,实验组小鼠血清TG、TC水平显著降低(P＜0.05),血清HDL-C/TC水平明显提高,学习记忆能力较模型组也有明显提高.结论 双歧杆菌上清能降低血清TG、TC含量,延缓D-半乳糖小鼠的衰老进程.
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大蒜多糖对慢性酒精中毒小鼠学习记忆能力的影响
目的:探讨大蒜多糖(GPL)对慢性酒精中毒小鼠学习记忆能力的影响,阐明其对小鼠酒精性脑记忆损伤的保护作用及其机制,为开发治疗酒精性脑损伤的天然药物提供实验依据.方法:将94只昆明小鼠随机分为正常组、模型组和GPL低、中和高剂量(150、200和250mg· kg-1·d-1)组,正常组小鼠14只,其余各组小鼠20只.采取剂量递增灌胃方法,用56°白酒建立小鼠慢性酒精中毒脑损伤模型,同时用不同剂量GPL灌胃进行干预.分别在实验第6周和第9周,采用Morris水迷宫实验测定小鼠定向导航和空间搜索,采用逃避潜伏期、目标象限停留时间和穿越平台次数评价小鼠学习记忆能力.10周后测定小鼠脑组织中乙酰胆碱酶(TChE)和单胺氧化酶(MAO)活性,光镜观察小鼠脑组织形态学改变.结果:实验第6周和第9周模型组小鼠Morris水迷宫实验逃逸潜伏期较正常组明显延长(P＜0.05),第9周小鼠目标象限停留时间缩短、穿越平台次数明显减少(P＜0.05)；与正常组比较,第10周后模型组小鼠脑组织中MAO和TChE活性增强(P＜0.05),脑海马C1区锥体细胞呈现排列不规则、数目减少、细胞固缩变形和细胞核深染难以辨别等病理形态学改变；GPL各剂量组与正常组比较,除GPL高剂量组小鼠实验第9周第2天逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),目标象限停留时间缩短和穿越平台次数减少(P＜0.05)以外,其他指标与正常组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；与模型组比较,GPL各剂量组小鼠第6周和第9周Morris水迷宫实验逃逸潜伏期缩短(P＜0.05),第9周GPL中、低剂量组小鼠目标象限停留时间延长,穿越平台次数增加(P＜0.05)；10周后GPL各剂量组小鼠脑MAO和TChE活性较模型组降低(P＜0.05),脑海马C1区椎体细胞病理形态改变较模型组明显改善,以GPL中剂量组改善效果明显.结论:GPL对持续过量饮酒导致的小鼠学习记忆能力下降和脑细胞损伤具有拮抗作用,其机制与其调节和改善胆碱能和单胺神经系统的功能有关.
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复方地黄对早老性痴呆模型小鼠学习记忆功能及脑组织Ca2+-ATP酶的活性的影响
目的 观察复方地黄对转基因早老性痴呆小鼠SAM-P/8的学习记忆功能及大脑组织的Ca2+-ATP酶的活性的影响,并初步探讨复方地黄对老年痴呆的保护作用机制.方法 将实验SAM-P/8小鼠随机分为三组:实验组、治疗组、模型组.实验组给予复方地黄混浊液2ml/d灌胃,治疗组给予安理申混悬液400mg/kg·d,空白对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用等量生理盐水灌胃,3周后,各组小鼠进行行为学测试,应用免疫组化法检测脑组织Ca2+-ATP酶的改变.结果 复方地黄能够提高SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,并能增强大脑组织的Ca2+-ATP酶的活性.结论 复方地黄能够明显提高早老性痴呆小鼠的学习记忆能力,改变脑组织细胞的Ca2+-ATP酶的活性,表明复方地黄对阿尔茨海默病(AD)有保护和治疗作用.
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电针手足阳明经穴对丙泊酚麻醉大鼠学习记忆力的影响
目的:探讨电针手足阳明经穴对丙泊酚麻醉大鼠学习记忆力的影响及其作用机制.方法:将24只SD雄性大鼠随机分成3组,即空白组(生理盐水+电针非穴位)、药物组(丙泊酚+电针非穴位)、治疗组(丙白酚+电针阳明经穴);观察各组大鼠Morris水迷宫实验中学习记忆力的变化,同时检测大鼠海马区胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰化酶(ChAT)活性变化.结果:药物组大鼠第一象限路程和穿越平台区域次数显著少于空白组(P＜0.05),治疗组在这两方面均多于药物组(P＜0.05),治疗组与空白组之间无显著性差异(P＞0.05).与空白组比较,药物组大鼠海马AChE活性上升(P＜0.05)、ChAT活性下降(P＜0.05);与药物组比较,治疗组AChE活性下降(P＜0.05)、ChAT活性上升(P＜0.05);治疗组与空白组间两者无显著差异(P＞0.05).结论:电针手足阳明经穴可改善丙泊酚麻醉所致的大鼠学习记忆力减退,其机制可能与调节海马区胆碱能系统有关.
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老年痴呆病防治研究中假说,概念和理论的研究进展
以认知障碍和学习记忆力进行性丢失为特征的老年痴呆病(主要包括血管性痴呆和早老性痴呆)与60%的老龄人群相关.全球2000年的老年痴呆病患者为2500万人,2030年将达到6300万人,2050年预计将达到1.14亿人[1].
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归肾丸对卵巢储备功能低下小鼠学习记忆能力和骨密度的影响
目的 探索归肾丸对卵巢储备功能低下小鼠学习记忆能力和骨密度的影响.方法 将40只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常组、模型组、归肾丸组和脱氢表雄酮(DHEA)组.连续序贯腹腔注射孕马血清、人绒毛膜促性腺激素、前列腺素F2α诱导连续超促排卵,再结合臭氧吸入构建卵巢功能衰退模型.其后归肾丸组与DHEA组给予相应药物灌胃(0.3mL/d),而正常组与模型组生理盐水灌胃(0.3 mL/d),共21 d.观察各组小鼠体重、动情周期、血清卵泡刺激素(FSH)水平、黄体生成素(LH)水平、卵巢组织形态学变化,以及观察小鼠记忆力与骨质情况的变化.结果 与模型组相比,归肾丸组及DHEA组血清FSH、LH水平均明显降低,始基卵泡与初级卵泡数均明显增加(P＜0.05或P＜0.01);归肾丸组与DHEA组学习记忆力及骨密度情况均较模型组有明显改善(P＜0.05或P＜0.01).结论 归肾丸对卵巢储备功能低下模型小鼠具有明显的治疗作用,可改善小鼠学习记忆力以及骨质情况,其机制可能与改善动情周期及血清FSH、LH水平有关.
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艾炷灸对衰老小鼠学习记忆力及胰岛素水平的影响
目的:观察艾炷灸对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆及血清、脑组织胰岛素(INS)水平的影响.方法:将75只小鼠随机分为对照组、造模组、艾灸1组、艾灸2组、艾灸3组,每组15只.艾灸1组艾炷灸足三里穴+悬钟穴,艾灸2组艾炷灸百会穴+关元穴,艾灸3组艾炷灸腕背关节上1 mm与膝髌正中上沿上2mm.用Morris水迷宫测试学习记忆力,用酶联免疫法检测血清及脑组织INS水平.结果:治疗前各组小鼠水迷宫各项指标及学习记忆能力比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,造模组与对照组、艾灸1组、艾灸2组比较,各项指标差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);对照组、艾灸1组、艾灸2组与艾灸3组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).造模组血清和脑组织INS水平较对照组、艾灸1组和艾灸2组升高或降低,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);对照组、艾灸1组、艾灸2组与艾灸3组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:艾炷灸足三里穴+悬钟穴、关元穴+百会穴均能显著提高D-半乳糖衰老小鼠学习记忆能力,与降低外周循环胰岛素水平、提高脑组织的胰岛素浓度有关,具有延缓脑衰老作用.
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芍药甙对小鼠学习记忆能力的影响
分别灌胃给予小鼠不同剂量的芍药甙能明显提高小鼠电迷宫测验的正确百分率,缩短到达终点的时间,并对小鼠脑内胆碱酯酶活性有一定的抑制作用.结果提示芍药甙能促进小鼠学习记忆能力,并与小鼠脑内胆碱酯酶活性有关.
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缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善
目的:研究缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善作用.方法:反复夹闭双侧颈总动脉加硝普钠降压复制血管性痴呆大鼠模型;Morris水迷宫检测血管性痴呆大鼠学习记忆力.结果:与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),跨越虚拟平台的次数、在平台象限停留的时间及平台象限的游程占总游程的百分比均明显减少(P<0.01);与模型组比较,缬沙坦、川芎嗪及缬沙坦+川芎嗪治疗组均可缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.05,0.01),增加大鼠跨越虚拟平台的次数、大鼠在平台象限停留的时间及其在平台象限的游程占总游程的百分比(P<0.05),尤以联合用药组更为明显.结论:缬沙坦联合川芎嗪可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能,其作用较二者单独应用效果更好.
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癫痫及抗癫痫药物对认知功能障碍的影响
癫痫是由一些大脑神经元同时短暂爆发的异常电活动所致的短暂脑功能障碍的疾病,这种局灶性电活动可波及全脑,该异常电活动明显影响到癫痫患者的认知加工及行为过程 [1].认知功能的影响主要表现在学习记忆力,注意力,语言能力,判断力及社会行为等功能受损.认知功能的受损有多方面原因,包括癫痫疾病本身及其治疗因素.癫痫患者认知功能障碍发生率为30%～40%,近几年对癫痫患者的认知功能障碍给予更多研究,对于癫痫的治疗及预后评估提供了更多思路.
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针刺治疗血管性痴呆机制研究进展
血管性痴呆(vascular dementia,VD)系指各种脑血管疾病引起的以学习记忆力、视空间功能、情绪或人格认知障碍为主要表现的获得性智能损害综合征.近年来,针刺治疗血管性痴呆的研究也取得较大进展,现将治疗机制综述如下.
