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慢性胰腺炎诊治指南(2005年,南京)
慢性胰腺炎(CP)是指由于各种不同病因引起胰腺组织和功能的持续性损害,其病理特征为胰腺纤维化.临床以反复发作的上腹疼痛,胰腺外分泌功能不全为主要症状,可合并有胰腺内分泌功能不全、胰腺实质钙化、胰管结石,胰腺假性囊肿形成.国内缺乏流行病学方面的统计资料.
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胰腺纤维钙化性糖尿病三例报告及文献复习
目的 分析我院3例胰腺纤维钙化性糖尿病(FCPD)患者的临床特征并复习国内报道的50例FCPD患者资料,以提高对该病的认识.方法 采用回顾性分析,对2008至2012年间我院收治的3例FCPD患者及国内报道的50例患者从性别比例、发病年龄、临床特征、实验室检查、影像学特征及治疗方法进行综合分析.结果 我院及国内共53例FCPD患者中男37例,女16例,确诊年龄27～60岁,较集中分布于四川(18例)、广西(18例)和广东(12例),散在分布于海南(1例)、贵州(1例)、湖南(1例)、浙江(1例)和内蒙古(1例).食用木薯者11例,有饮酒史者4例.1例患者被误诊为1型糖尿病达5年,10例患者被误诊为2型糖尿病分别达2～6年.33例患者有腹痛症状,19例患者有脂肪泻.分别通过X线片(11例)、B超(30例)、CT(35例)、磁共振成像(1例)和手术病理(1例)证实存在胰管结石和(或)胰腺纤维化.绝大部分患者(52例)均体形消瘦,入院时随机血糖为14.0 ～ 30.8 mmol/L,胰岛素及C肽明显降低,仅有2例患者出现酮症.51例患者接受胰岛素治疗,2例患者应用磺脲类口服降糖药物控制血糖.结论 (1) FCPD的经典临床症状为腹痛、脂肪泻和糖尿病,但症状往往不典型而易漏诊.(2)对于体形消瘦、血糖高、胰岛储备功能差、无酮症倾向者要想到FCPD的可能,X线、B超、CT或磁共振成像发现胰管结石和胰腺纤维化为本病诊断的重要依据.
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慢性胰腺炎胰腺纤维化发病机制及其治疗的研究进展
慢性胰腺炎胰腺纤维化是指慢性胰腺炎时胰腺组织呈现胰腺实质纤维化、腺泡细胞萎缩以及炎症细胞浸润等现象.其中,胰腺的纤维化是慢性胰腺炎发病的重要病理生理过程.
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慢性胰腺炎胰腺纤维化发病机制的研究进展
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种难以确切定义的胰腺慢性炎症性病变,1988年被Marseille-Rome定义并分类为"胰腺的持续性的炎症性疾病,以不可逆转的外分泌实质的毁损和纤维化为特征,直到晚期胰腺内分泌实质毁损."其典型的临床症状是疼痛,几年后引起胰腺外分泌不足.到了疾病的晚期,由于胰岛细胞的丧失,60%的病人发生内分泌不足症状.
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重视对慢性胰腺炎的综合诊治
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种胰腺的破坏性炎性病变,胰腺组织可以有不同程度的腺泡萎缩或胰管变形,部分或广泛的胰腺纤维化或钙化,终将导致胰腺内、外分泌功能的部分或全部丧失.慢性胰腺炎的病因复杂,涉及面广,目前尚不完全清楚.在西方国家,长期过度饮酒是其主要原因,占慢性胰腺炎的70%～80%[1].在我国胆道系统疾病是慢性胰腺炎的重要病因,约占40%～50%.虽然慢性胰腺炎在我国的发病率远低于西方国家,但由于饮酒人群和高蛋白饮食结构人群的增加,慢性胰腺炎的发病率在我国呈快速上升趋势,而且其病程特点大大影响病人的生存质量,相关病死率高,本病应该引起临床医师的高度重视.
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胰管引流对慢性胰腺炎发病过程中转化生长因子β1表达的影响
为了阐明慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)胰腺广泛纤维化形成机理及探讨非手术方法引流阻塞胰管的治疗机理,本研究对转化生长因子β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)在慢性胰腺炎(CP)过程中及胰管引流后的表达进行动态观察,探讨其在CP胰腺纤维化形成过程中的作用及胰管引流后的变化.
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氧应激在慢性胰腺炎和胰腺纤维化中作用机制的研究进展
慢性胰腺炎的发病特点是进行性的、不可逆性的胰腺实质细胞毁损,终导致胰腺外分泌功能不足和糖尿病.目前全球慢性胰腺炎的发病率为(3.5～10)/100 000,而慢性胰腺炎患者中胰腺癌的发病率是对照组的53倍.迄今为止,对慢性胰腺炎的研究已经持续了几十年,至今仍无特异性的治疗方案.传统治疗方法主要是镇痛、胰腺功能的替代治疗及对相关并发症的外科干预.这些治疗均未针对慢性胰腺炎的病因,在本质上是被动的,部分治疗甚至是无效的.
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壶腹周围癌内镜治疗新靶点——胰腺外分泌功能障碍
梗阻性黄疸、疼痛、十二指肠梗阻是目前晚期壶腹周围癌患者姑息治疗(内镜治疗)的主要靶点,胰管梗阻胰液流出不畅及继发胰腺纤维化导致的胰腺外分泌功能障碍多被忽视,胰腺外分泌功能障碍可能成为壶腹周围癌内镜治疗的另一重要靶点.
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丹参注射液对慢性胰腺炎的治疗作用
目的 探讨丹参注射液对慢性胰腺炎大鼠血清中HA和LN的影响,从而验证丹参注射液对慢性胰腺炎的治疗作用.方法 通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸的方法建立大鼠慢性胰腺炎纤维化模型.50只雄性SD大鼠随机分成5组:正常组、模型组,丹参小剂量组(400mg/kg)、丹参中剂量组(800mg/kg)、丹参大剂量组(1600mg/kg).4周后应用免疫组化法(ELLSA)检测大鼠血清中的HA和LN的表达情况,同时将胰腺组织行HE染色,观察病理形态学改变.结果 模型组发生明显的胰腺纤维化,血清中的HA和LN的表达明显升高.各不同剂量干预组纤维化程度及HA和LN的表达均低于模型组.结论 丹参注射液可抑削大鼠胰腺纤维化组织的形成,对慢性胰腺炎有一定的治疗作用.
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胰腺星形细胞活化及信号转导
胰腺纤维化是慢性胰腺炎的主要病理学特征,而活化的胰腺星形细胞(PSC)是胰腺纤维化发生的始动细胞,也是纤维化过程中的主要效应细胞.国内外研究发现多种因素,如细胞因子(常见的有血小板衍化生长因子、转化生长因子β1、白细胞介素10)、激活蛋白、氧应激及细胞内压力等诸多因素,均可通过各自的作用来影响PSC的活性,终通过丝裂原活化蛋白激酶途径、TGF-β/Smad信号转导蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体γ等细胞内信号调节PSC的活化、增殖及胰腺慢性炎症和纤维化形成过程.
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胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响
目的 观察胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响.方法 将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、清胰利胆颗粒组和胰泰复方高、中、低剂量组.腹腔注射13.3％ L-精氨酸造模后各组给药,胰泰复方高、中、低剂量组分别给予胰泰复方22.32、11.16、5.58 g/kg,清胰利胆颗粒组给予清胰利胆颗粒2.678 g/kg,空白组、模型组均给予2 mL生理盐水.各组连续治疗30 d后取胰腺,用于TUNEL细胞凋亡检测及Caspase-3的Western blot和免疫组化检测.结果 TUNEL细胞凋亡检测结果显示,胰泰复方各治疗组凋亡细胞面密度明显少于模型组(P＜0.05),胰泰复方中剂量组明显少于胰泰复方低剂量组(P＜0.05).Western blot和免疫组化检测Caspase-3蛋白表达结果显示,胰泰复方高、中剂量组与模型组比较下降显著(P＜ 0.05),胰泰复方中剂量组比胰泰复方高剂量组下降亦显著(P＜ 0.05).结论 减少胰腺腺泡细胞凋亡可能是胰泰复方延缓胰腺纤维化的机制之一.
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黄芪注射液对大鼠胰腺纤维化及TG F-β1、 M M P-1、TIMP-1蛋白表达的影响
目的:探讨黄芪注射液对慢性胰腺炎大鼠胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1蛋白表达的影响.方法:通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸建立大鼠慢性胰腺炎纤维化模型.30只雄性SD大鼠随机分成三组:正常组、模型组、黄芪干预组,每组10只.4周末应用免疫组化法和图像分析技术定量检测大鼠慢性胰腺炎胰腺组织中TGF-B1、MMP-1、TIMP-1的表达情况,同时胰腺组织行HE染色,观察病理形态学改变.结果:与对照组比较,模型组发生明显的胰腺纤维化,TGF-β1及TIMP-1的表达明显升高(P<0.01).干预组纤维化程度及TGF-β1、TIMP-1的表达低于模型组(P<0.05),而MMP-1在正常胰腺组织与模型组及干预组中的表达无显著性差异(P>0.05).结论:黄芪注射液抑制大鼠胰腺纤维化组织的形成可能与其降低TGF-β1及TIMP-1蛋白表达有关.
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转化生长因子β1在胰腺星状细胞致胰腺纤维化中作用研究进展
胰腺纤维化(pancreatic fibrosis)是慢性胰腺炎的典型病理特征,研究证实,胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)是导致胰腺纤维化的主要始动和效应细胞.转化生长因子-βl(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在PSCs活化和致纤维化过程中的作用已成为近年来的研究热点,TGF-β1在PSCs活化,促进PSCs合成细胞外基质(extracellular matrix,ECM),抑制ECM降解过程巾发挥了重要作用.研究发现,阻断TGF-β1活性可延缓甚至逆转胰腺纤维化的进展.本文对TGF-β1在慢性胰腺炎胰腺纤维化进程中的研究进展做一综述.
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氧化苦参碱对TGF-β1诱导的PANC-1细胞Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响
目的 研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1 (TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响.方法 以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响.通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞;通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达,ELISA技术检测纤连蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(CoL-Ⅰ)在细胞培养上清中的表达.结果 与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高;与TGF-β1组相比,OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低.转染Smad3干扰质粒后,Gli1、α-SMA、FN和CoL-Ⅰ表达显著下降.与TGF-β1组比较,转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和CoL-Ⅰ表达显著降低.结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用.
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氧化苦参碱通过促进胰腺星状细胞株中Gli2表达发挥抗胰腺纤维化作用
目的 研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响.方法 取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1 +OM处理组、OM对照组,作用12h后提取蛋白,通过Westem blotting法检测相关蛋白表达.结果 与对照组相比,LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低,但是α-SMA、FN和CoL-Ⅰ的蛋白表达显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高.与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高,α-SMA、FN和CoL-Ⅰ的蛋白表达也显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降.结论 OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用.
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氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯联合乙醇诱发的小鼠胰腺纤维化进展中的作用
目的:探讨胰腺氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇诱发小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化进展中的作用及机制.方法:健康昆明小鼠36只,随机分为两组(n=18):对照组和模型组,模型组经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后加饮10％乙醇饲喂诱发慢性胰腺炎.造模后2、4、8周处死动物,HE及Masson胶原纤维染色观察胰腺组织的病理学改变及纤维化程度,免疫组织化学法检测F4/80的表达;制备胰腺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MP0)的变化.结果:模型组小鼠HE染色和Masson染色显示造模2周后可见成纤维细胞出现、巨噬细胞(F4/80阳染)浸润,4周及8周巨噬细胞浸润增加、伴随胰腺实质明显减少并被大量纤维组织取代.胰腺组织匀浆SOD活性逐渐降低,MDA和MPO逐渐升高,与对照组同时间点相比,有显著性差异(P＜0.05).结论:DBTC尾静脉注射联合饮用乙醇可以成功建立小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化模型,氧化炎症级联反应在胰腺纤维化进展中发挥重要的作用.
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大柴胡汤调控TGF-β/Smad信号通路对DBTC联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用
目的:探讨大柴胡汤对二丁基二氯化锡(DBTC)联合乙醇所致小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化中TGF-β/Smad信号通路的影响及大柴胡汤防治胰腺纤维化的作用机制.方法:昆明小鼠96只,随机分成空白组(Con组)、慢性胰腺炎组(CP组)、大柴胡汤治疗组(DCHD组)(n=32).一次性尾静脉注射DBTC(8 mg/kg)联合10％乙醇饲喂代替正常饮水复制小鼠CP模型.注射DBTC3 d后小鼠又随机分为CP组和DCHD组,DCHD组予大柴胡汤(1 g/ml,6g/k·d)灌胃,并伴随10％乙醇饲喂代替正常饮水.各组在1、2、4、8周分批处死小鼠(n=8),观察胰腺组织的形态学变化及血清淀粉酶、透明质酸的变化;检测胰腺组织MMP-1/TIMP-1 mRNA的表达以及胰腺组织Ⅰ型胶原、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3、Smad 7蛋白的表达.结果:与空白组相比,CP组2周、4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高(P＜0.05);DCHD组血清淀粉酶及透明质酸含量明显低于CP组(P＜0.01).与空白组相比,CP组胰腺组织COLA1、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达持续升高,Smad7蛋白表达明显减少;DCHD治疗组可降低COLA1的表达水平有效抑制CP小鼠胰腺TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达,使Smad7蛋白表达升高.与空白组相比,CP2周、4周胰腺MMP-1 mRNA表达持续降低,TIMP-1 mRNA表达随造模时间延长明显升高(P＜0.01);DCHD组各时间点胰腺MMP-1表达明显增多,TIMP-1表达减少(P＜0.05).结论:大柴胡汤通过抑制TGF-β/Smad信号通路活化,调节MMP-1/TIMP-1的平衡,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用.
关键词： 胰腺纤维化 大柴胡汤 TGF-β/Smad 细胞外基质 DBTC联合乙醇 -
胰腺星状细胞在胰腺纤维化进程中的作用
本文介绍胰腺星状细胞在慢性胰腺炎胰腺纤维化中的重要作用。通过对胰腺星状细胞的生物特性、激活机制、调节PSCs活性的细胞内信号通路等研究，更好地介绍PSCs与慢性胰腺炎的关联，为临床治疗慢性胰腺炎提供新的途径。胰腺星状细胞逐渐成为抗胰腺纤维化及治疗慢性胰腺炎的重要靶点。
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Fingolimod对小鼠慢性胰腺纤维化的抑制作用
目的：观察新型免疫抑制剂Fingolimod (FTY720)对雨蛙素致小鼠慢性胰腺纤维化的治疗作用。方法：健康雄性C57BL/6小鼠30只，随机分为对照组、模型组和FTY720治疗组。模型组和治疗组腹腔注射雨蛙素，50μg·kg-1·次-1，1周3次，连续6周；治疗组于第5周开始注射FTY720，1 mg·kg-1·d-1，持续2周；对照组腹腔注射等量的生理盐水。于第7周第1天留取胰腺组织，行HE染色和苦味酸-天狼星红染色，分别于光镜和偏振光显微镜下观察病理改变和评分，并用免疫组织化学染色法观察α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、CD3、FOXP3表达情况。结果：模型组病理评分中，腺泡萎缩为2.52±0.36，炎细胞浸润为3.42±0.31，纤维化程度为3.25±0.42，显著高于对照组的病理评分。模型组α-SMA表达为25.33±5.64，CD3表达为68.83±8.38， FOXP3表达为34.83±6.85，均显著高于对照组（分别为0.33±0.52，1.83±0.75，1.33±0.82）。治疗组病理评分中，腺泡萎缩为1.69±0.27，炎细胞浸润为2.34±0.33，纤维化程度为2.19±0.35，均较模型组明显减少。治疗组胰腺组织中α-SMA表达为12.33±2.58， CD3为25.00±4.93，FOXP3为17.33±4.41，也明显低于模型组。结论：FTY720能明显减少雨蛙素所致的T淋巴细胞浸润和调节性T细胞数量，在一定程度上减轻胰腺间质胶原的表达，从而抑制胰腺纤维化程度。
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嘌呤能2X7受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3信号通路活化在慢性胰腺炎纤维化中的作用
目的:探讨嘌呤能2X7受体(P2X7R)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体信号通路在小鼠慢性胰腺炎模型胰腺纤维化进程中的作用.方法:通过反复腹腔注射雨蛙素造成小鼠慢性胰腺炎模型,分别用P2X7R拮抗剂氧化三磷酸腺苷(OxATP)和亮蓝G(BBG)进行干预,处死后观察胰腺组织病理学变化,并用Western Blot及RT-PCR法对P2X7R、NLRP3和半胱天冬酶1(caspase-1)的含量进行检测,比较各组的变化.结果:正常对照组的P2X7R、NLRP3和caspase-1的蛋白表达水平分别为0.85±0.18,、0.93±0.16和1.02±0.06,模型组分别是1.55±0.22、2.00±0.35和2.23±0.56,二组比较,均有差异.OxATP组分别为1.02±0.26、1.01±0.09和0.95±0.04,BBG组分别为0.97±0.17、0.96±0.14和2.07±0.33,与模型组相比,无论是OxATP组还是BBG组,P2X7R、NLRP3和caspase-1在胰腺组织中的表达均显著降低(P<0.05).病理结果显示,模型组出现了明显的胰腺纤维化,而OxATP组和BBG组的慢性胰腺炎和纤维化指标明显改善.结论:OxATP和BBG能够降低慢性胰腺炎模型的慢性炎症和纤维化程度,其机制与抑制P2X7R-NLRP3-caspase1信号通路的活化有关.
