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慢性胰腺炎的治疗
慢性胰腺炎在我国以胆源性和酒精性为主要病因,属胰腺慢性进展性疾病,终导致胰腺纤维化、内、外分泌功能不全及各种并发症.由于本病常需观察随诊较长一段时间才能确诊,且患者就诊时病期差别很大,因此其治疗须作个体化处理,同时遵循一普遍认可的原则.对某一具体患者,在给予内科治疗的同时,亦须考虑有无内镜或外科治疗的指征,特别是在内科治疗效果不够理想时,更应及时寻找病因并作必要的检查.一、疼痛的治疗
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慢性胰腺炎诊治指南(2005年,南京)
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是指由各种不同病因引起的胰腺组织和功能的持续性损害,其病理特征为胰腺纤维化.临床上以反复发作的上腹疼痛和胰腺外分泌功能不全为主要特征,可合并胰腺内分泌功能不全、胰腺实质钙化、胰管结石和胰腺假性囊肿形成.国内缺乏流行病学统计资料.
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肥大细胞在大鼠胰腺组织纤维化形成中的作用及其机制
目的探讨肥大细胞(MC)在大鼠胰腺组织纤维化形成中的作用和机制.方法建立经逆行胆胰管注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠慢性胰腺炎模型,将大鼠分为三组,每组40只,分别用肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠和MC激动剂48/80化合物及生理盐水进行干预,并于第3、7、14、21和28天处死动物.H-E染色观察胰腺组织病理学改变;Van Gieson染色观察胰腺组织纤维化情况;硫堇蓝染色观察大鼠慢性胰腺炎过程中MC分布、形态和数量的改变;免疫组化染色观察大鼠慢性胰腺炎α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子(TGF)β1的表达;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)和2型(AT2)受体蛋白的表达.结果2%TNBS胰管内注射后可于第4周引起典型大鼠胰腺组织纤维化,在胰腺纤维化区域可见大量Ⅰ型胶原沉积.在此过程中MC存在着活化及脱颗粒.胰腺组织α-SMA、TGFβ1、AT1和AT2 mRNA蛋白制模早期表达即为阳性,至第4周时强.与对照(生理盐水)组比较,色甘酸钠组MC数量及脱颗粒现象明显减少,α-SMA、TGFβ1蛋白表达和AT1、AT2受体mRNA表达明显减少;48/80化合物组MC数量及脱颗粒现象明显增多,上述各指标的表达均有不同程度的增加.结论MC参与TNBS诱导的大鼠慢性胰腺炎的炎症和纤维化的发生及发展,其机制可能与MC促进胰腺星状细胞活化,上调血管紧张素Ⅱ受体表达等介导了胰腺纤维化的形成.
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胰腺星状细胞在大鼠胰腺纤维化形成中的作用
目的动态观察三硝基苯磺酸(TNBS)胰管内注射诱导大鼠胰腺纤维化过程中胰腺星状细胞(PSC)的活化情况,并研究PSC相关介质转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Ⅰ型胶原蛋白表达,探讨PSC在胰腺纤维化形成过程中的作用.方法通过胰管内注射含2%TNBS的乙醇磷酸盐缓冲液诱导大鼠胰腺纤维化模型,并分别于术后72 h和3、4、5、6、7周处死大鼠,留取胰腺组织.胰腺组织切片经HE染色,光镜下观察病理学变化.分别用免疫组化、RT-PCR、Western blot检测胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、MMP-2 mRNA和Ⅰ型胶原蛋白表达;电镜观察不同时点胰腺组织超微结构变化.结果2%TNBS胰管内注射后早期主要以胰腺组织炎症、水肿、坏死为主,3周后则以纤维组织增生、腺泡萎缩、胶原沉积等纤维化表现为主,以第4周为甚.第3周时α-SMA表达量较少,第4周时则显著增多,而后又渐减.第3周时胰腺组织TGF-β1蛋白表达显著增加,4周时达峰值.正常胰腺组织仅有极微量MMP-2 mRNA表达,而制模早期胰腺组织即有MMP-2 mRNA表达显著增加,随时间延长其表达量呈波动性变化,但仍明显高于正常.正常胰腺组织间质有少量Ⅰ型胶原表达,而在胰腺纤维化区域则可见大量Ⅰ型胶原沉积.结论PSC可能参与了TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化的发生与发展过程;而此作用可能是PSC在促纤维化因子TGF-31作用下活化,并合成Ⅰ型胶原等细胞外基质、分泌MMP-2等细胞外基质代谢相关酶而实现.
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丹酚酸B的抗氧化作用对胰腺纤维化形成的影响
研究发现,氧化应激在慢性胰腺炎(CP)纤维化过程中起有一定作用[1].抑制脂质过氧化反应,在胰腺纤维化的治疗方面将有较好的前景.丹酚酸B为丹参干燥根及根茎中提取的有效成分,可抑制肝转化生长因子-β1(TGF-β1)及其受体蛋白表达和肝星状细胞(HSC)活化,通过抗氧化作用抑制肝纤维化的形成[2,3].
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血管紧张素Ⅱ受体在大鼠胰星状细胞上的表达及其调节
胰腺存在局部特异的肾素-血管紧张素系统(RAS)[1],此系统参与胰腺纤维化的发生[2].由于胰星状细胞(PSC)是参与胰腺纤维化发生的主要效应细胞,故推测RAS的致胰纤维化作用可能是通过直接作用于PSC实现的.为此,本研究探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的2种主要受体亚型AT1和AT2在大鼠PSC的表达情况,并在此基础上探讨其表达的调控机制.
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蛙皮缩胆囊肽诱致大鼠胰腺纤维化的实验研究
慢性胰腺炎以胰腺纤维化为主要病理组织学特征.由于慢性胰腺炎症状隐匿,诊断方法滞后,长期以来临床研究进展甚微.建立可靠的胰纤维化动物模型,对于胰纤维化的发病机制、诊断和治疗研究都具有重要意义.本文采用蛙皮缩胆囊肽(caerulein)反复腹腔注射建立大鼠胰纤维化模型,观察不同时期大鼠胰腺的病理变化、VG胶原染色结果及α1Ⅰ型胶原mRNA的表达来评估造模效果及可靠性.
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慢性胰腺炎诊治指南(2005年,南京)
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是指由于各种不同病因引起胰腺组织和功能的持续性损害,其病理特征为胰腺纤维化.临床以反复发作的上腹疼痛,胰腺外分泌功能不全为主要症状,可并有胰腺内分泌功能不全、胰腺实质钙化、胰管结石、胰腺假性囊肿形成.国内缺乏流行病学统计资料.
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内源性硫化氢对二乙基二硫代氨基甲酸盐诱导的大鼠慢性胰腺纤维化的影响
目的 探讨内源性硫化氢(hydrogensulfide, H 2S)对二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate, DDC)诱导的大鼠胰腺纤维化模型的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成对照组、模型组、NaHS组和PAG组,每组各12只.其中模型组间大鼠腹腔内注射10%DDC溶液(700mg/kg),隔日1次,共注射15次;NaHS组于造模的同时再注射H 2S供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide, NaHS)(56μmol/L),1次/d;PAG组于造模的同时再注射DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine, PAG)(45μmol/L),1次/d;对照组和模型组则注射同等体积的生理盐水,1次/d.实验后第30天,处死各组大鼠,留取动脉血和胰腺组织;采用H-E染色,在光学显微镜下观察胰腺组织学变化;采用Masson染色,测胶原纤维含量并进行病理学评分;采用ELISA法检测胰腺组织中Ⅰ型胶原、TGF-β1含量;采用Western印迹法检测胰腺组织中Smad7蛋白的表达,并检测血浆H 2S含量.结果模型组、NaHS组和PAG组大鼠胰腺组织病理学评分、胶原纤维含量、Ⅰ型胶原和TGF-β1明显高于对照组( P <0.05),而模型组明显高于NaHS组( P <0.05),PAG组明显高于模型组、NaHS组( P <0.05).对照组、模型组和PAG组血浆H 2S含量明显低于NaHS组( P <0.05),模型组明显低于对照组( P <0.05),PAG组明显低于模型组( P <0.05).模型组、NaHS组和PAG组胰腺组织中Smad7蛋白表达明显低于对照组( P <0.05),NaHS组、模型组明显高于PAG组( P <0.05),NaHS组明显高于模型组( P <0.05).结论 在DDC诱导的大鼠胰腺纤维化模型中,内源性H 2S能够有效抑制实验性大鼠胰腺纤维化,其机制可能是通过TGF-β1/Smad信号通路上调胰腺组织中Smad7蛋白的表达及下调TGF-β1的表达.
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色甘酸钠对大鼠胰腺纤维化血管紧张素Ⅱ受体表达的影响
目的探讨肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠对大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化形成过程中血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)受体1(AT1)和2(AT2)表达的影响.方法建立经逆行胰胆管注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠慢性胰腺炎模型,将大鼠分为3组,每组40只,分别用色甘酸钠(色甘酸钠组)、MC激动剂48/80复合物(48/80复合物组)及0.9%氯化钠溶液(对照组)进行干预,并于第3天、1周、2周、3周、4周处死动物.于5个不同时间点取胰腺组织标本,置液氮中冻存.采用免疫组织化学染色观察胰腺组织ANGⅡ AT1和AT2的表达及分布,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)研究胰腺组织ANGⅡAT1和AT2 mRNA表达结果.结果各组第3天时可见胰腺组织AT1及AT2蛋白表达阳性,并且随时间的延长,上述各项指标阳性表达逐渐增强,至第4周时强.与对照组比较,色甘酸钠组大鼠胰腺组织AT1及AT2蛋白阳性表达均有不同程度地减少,而48/80复合物组有不同程度地增加.与对照组比较,色甘酸钠组各时间点AT1及AT2mRNA的表达显著减少(P值均<0.05),48/80复合物组则显著增加(P值均<0.05).结论色甘酸钠可能通过下调ANGⅡAT1和AT2的表达,减轻胰腺组织纤维化的形成.
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自身免疫性胰腺炎一例并文献复习
自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是一种由自身免疫机制介导的,以淋巴、浆细胞浸润伴有胰腺纤维化及功能障碍为特征的特殊的慢性胰腺炎,可累及胆管、胆囊、涎腺、肺、肾等胰外器官.
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十二指肠镜植入胰管支架治疗慢性胰腺炎疗效回顾
慢性胰腺炎(chronic pancreatic,CP)是指由于不同病因引起胰腺局部或弥漫性组织损害,导致胰腺内、外分泌功能不全的疾病,病理特征为胰腺纤维化.约90%的CP患者主要症状是反复发作的腹痛,因此缓解腹痛是治疗CP重要的目标之一.目前慢性胰腺炎腹痛的机制仍不明确,多数观点认为是多因素作用的结果,包括急性炎症刺激,慢性炎症致胰腺导管和胰腺组织压力升高,胰周炎症(如十二指肠炎和腹膜后炎症),并发症(如胆总管梗阻、假性囊肿)致胰管压力升高,胰腺神经源性炎症及其他因素等.
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核转录因子-KB与慢性胰腺炎的关系研究进展
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是胰腺实质持续性炎症,导致腺体广泛纤维化、腺泡和胰岛细胞萎缩,进而使胰腺的内外分泌功能受损的一种常见疾病,其主要病理表现为胰实质的纤维化,伴胰腺细胞破坏.目前普遍认为,NF-KB可通过对胰腺星状细胞(PSCs)的调控参与胰腺纤维化而终导致慢性胰腺炎的发生.本文就对NF-KB及其与慢性胰腺炎的关系研究进展作一综述.
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转化生长因子β与慢性胰腺炎关系的研究进展
慢性胰腺炎(CP)近来的研究渐多,已明了多种因子可起作用,在其中起关键作用的因子是转化生长因子β(TGFβ)[1].近年来多项研究皆发现转化生长因子β与慢性胰腺炎相关甚多,转化生长因子可活化纤维化中起重要作用的胰腺星形细胞,促进细胞外基质沉积,促结缔组织生成,减少凋亡,促进纤维化.且有多种治疗慢性胰腺炎的相关药物,在减缓胰腺纤维化进程的同时,被发现TGFβ表达有所减少,现作者对TGFβ与慢性胰腺炎的关系作一综述.
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温郁金正丁醇提取物对DDC诱导的大鼠胰腺纤维化影响
目的：观察温郁金正丁醇提取物对二乙基二硫代氨基甲酸钠（DDC）诱导的大鼠胰腺纤维化的影响。方法66只雄性、健康、清洁级SD大鼠，按随机数字表法分为空白对照组（A组，n=12）、模型组（B组，n=18）、温郁金正丁醇提取物高剂量组（C组，n=18）、温郁金正丁醇提取物低剂量组（D组，n=18）。经腹腔注射DDC溶液制备大鼠CP胰腺纤维化模型（除空白对照组外），空白对照组大鼠在正常饲养1周后，每天予以生理盐水灌胃（每次1ml/kg，1次/d）；模型组在造模1周后，造模同时，每天予以生理盐水灌胃（每次1ml/kg，1次/d）；温郁金正丁醇提取物高剂量组造模1周后，在造模同时，每天予以高剂量温郁金正丁醇提取物灌胃（每次剂量相当于温郁金生药5g/kg，1次/d）；温郁金正丁醇提取物低剂量组造模1周后，在造模同时，每天予以低剂量温郁金正丁醇提取物灌胃（每次剂量相当于温郁金生药1.25g/kg，1次/d）。第10周，麻醉大鼠，取胰腺组织，行MASSON染色，测定胰腺胶原纤维面积。结果空白对照组胰腺组织中，在血管周围可见少量胶原纤维；模型组大鼠胰腺中胶原纤维广泛分布于胰腺小叶内或小叶间，较密集，胶原纤维面积百分比为（13.46±5.58）%；温郁金正丁醇提取物高、低剂量干预组（C、D组）胰腺胶原纤维面积百分比为（3.34±1.48）%、（3.51±2.19）%，干预组胰腺胶原纤维比模型组均明显减少（P均<0.05）。干预组间比较，胰腺胶原纤维面积差异无统计学意义。结论温郁金正丁醇提取物能缓解DDC诱导的慢性胰腺炎（CP）大鼠胰腺纤维化进程。
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温郁金提取物对胰腺纤维化模型大鼠血清羟脯氨酸的影响
目的 观察温郁金用正丁醇提取物,对二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)诱导的胰腺纤维化大鼠模型血清羟脯氨酸(Hyp)的影响.方法 66只雄性、健康、清洁级SD大鼠,随机分为空白对照组(A组,n=12)、模型组(B组,n=18)、温郁金正丁醇提取物高剂量组(C组,n=18)、温郁金正丁醇提取物低剂量组(D组,n=18).除空白对照组外,均经腹腔注射DDC 750mg/kg,制备胰腺纤维化CP大鼠模型.空白对照组大鼠在正常饲养1周后,每天予以生理盐水灌胃(每次1ml/kg,1次/d);模型组在造模1周后,在造模的同时每天1次予以生理盐水1ml/kg灌胃;C组在造模1周后,在造模的同时每天1次予以温郁金生药5g/kg提取物灌胃;D组在造模1周后,在造模的同时每天1次予以温郁金生药1.25g/kg提取物灌胃.至第10周,麻醉大鼠,腹主动脉取血,用ELISA法测定血清Hyp水平.结果 血清Hyp水平,空白对照组(21.37±4.94)μg/L,模型组(34.03±15.87)μg/L,C组(23.50±12.67)μg/L,D组(22.66±10.65)μg/L,模型组血清Hyp水平高于空白对照组(P<0.05),C组、D组低于空白对照组(P<0.05),C组、D组、空白对照三组间差异无统计学意义.结论 温郁金用正丁醇提取物能降低DDC诱导的胰腺纤维化大鼠的血清Hyp水平.
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甘草酸对大鼠胰腺纤维化的干预作用及其机制
目的观察甘草酸对大鼠实验性胰腺纤维化的干预作用及其可能机制.方法♂ SD大鼠,应用胆胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导胰腺纤维化,甘草酸干预组(n=10)在制模后3 d尾静脉注射甘草酸,剂量为8 mg*kg-1体重,每天1次,持续4 wk,同时设立对照组(n=8).4 wk后处死动物抽取血液,分别采用酶动力法和放射免疫法检测血清淀粉酶和透明质酸;部分胰腺组织常规石蜡包埋切片,HE染色评定炎症反应的程度,改良V-G染色观察胶原纤维,硫堇染色观察肥大细胞,TGF-β1、α-SMA和Ⅰ型胶原采用免疫组织化学染色;部分胰腺组织冻存于液氮,用于Western blot检测α-SMA的表达.结果甘草酸干预组血清淀粉酶和透明质酸与对照组相比未见明显的差异;肥大细胞的数量和慢性脱颗粒较对照组明显减少;α-SMA蛋白的表达明显较对照组下调;腺泡细胞炎症反应和纤维化程度较对照组明显减轻;胶原纤维染色显示,干预组小叶内明显减少;免疫组化染色显示TGF-β1和Ⅰ型胶原表达较对照组下调.结论甘草酸可能通过抑制肥大细胞的聚集活化和保护腺泡细胞膜的稳定,减少腺泡细胞的破坏,抑制胰腺星状细胞的活化增殖达到控制纤维化的发生.
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老年人的胰腺功能特征
胰腺是一个储备功能很大的脏器,伴随年龄的增加,形态和功能都会发生变化.在临床工作中了解这种变化,掌握高龄人群的胰腺生理特征,正确把握老年人胰腺疾病的特点可以为老年人胰腺疾病的诊疗提供充分的理论依据.1 年龄增加所引起的胰腺形态的变化脏器老化的一个基本的特征就是其本身质量的减少,几乎所有脏器均如此,其中脾脏、肝脏显著,其次为胰腺和肾脏[1].人在出生后,胰腺随年龄增加迅速增大,大约在30岁增至大,此后逐渐缩小,胰腺腺泡细胞到30岁时继续增殖,到40岁以后,增殖速度减慢,细胞逐渐萎缩消失,尽管细胞还在再生,但胰腺质量却逐渐降低.到60岁时,胰腺和肝脏质量降低的速度基本一致.70岁以后,胰腺质量减少开始比肝脏明显,胰腺由腺泡、导管、内分泌细胞、(胰岛)血管、脂肪、结缔组织等组成,胰岛几乎不随年龄变化而变化,胰腺中腺泡细胞占其质量的80%,胰岛占胰腺质量的2%,血管、脂肪、结缔组织、导管系统等占其质量的18%.因此,胰腺质量的变化与腺泡细胞的变化一致,各种炎症可使结缔组织增加,各种胰腺疾病都可以使胰腺纤维化,因此结缔组织随着年龄的增加而增加.
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MR扩散加权成像对大鼠胰腺纤维化的诊断价值
目的 探讨磁共振(MR)扩散加权成像(DWI)对大鼠胰腺纤维化的诊断价值.方法 将45只大鼠随机分为2组:实验组(39只)和正常对照组(6只).正常对照组大鼠采用等容量的0.9%氯化钠注射液腹腔注射.实验组采用递增法腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸盐及高脂饮食建立大鼠胰腺纤维化模型.干预3、4、5周后随机选取实验组大鼠13只、正常对照组大鼠2只行MR DWI扫描.实验组取胰腺组织行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色.根据病理分期,分析各期ADC值、eADC值与胰腺纤维化程度的关系.结果 实验组大鼠胰腺纤维化分期为S1期8只,S2期9只,S3期6只,S4期8只.随着胰腺纤维化程度的加重,ADC值减低,eADC值增高,差异有统计学意义(P<0.05).ADC值与胰腺纤维化分期呈负相关(r=-0.978,P<0.01),eADC值与胰腺纤维化分期呈正相关(r=0.983,P<0.01).结论 递增法腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸盐配合高脂饮食能够成功诱导大鼠胰腺纤维化,ADC值、eADC值与纤维化程度分别呈负、正相关,对不同程度的胰腺纤维化具有重要的诊断价值.
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中医药治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化实验研究进展
慢性胰腺炎（ chronic pancreatitis ，CP）是消化系统常见疾病之一，由多种原因引起胰腺组织和功能反复或持续性损害，其主要病理特征表现为胰腺纤维化。目前西医治疗多以缓解症状为主，尚无特效疗法。中医药疗法由于具有多靶点、多途径、综合性强的特点，在慢性胰腺炎的治疗中有一定优势。迄今实验研究已建立起多种CP实验动物模型。可以从脾论治，从瘀论治，异病同治等思路来防治CP纤维化。本文概述中医药治疗CP纤维化的实验研究进展，为今后CP的研究提供参考。
