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大黄丹参药对抗胰腺纤维化初探
胰腺纤维化是慢性胰腺炎的典型病理表现,其本质是细胞外基质合成增多,降解减少,导致胰腺细胞外基质异常沉积,主要病机为气滞血瘀,临床常以疏肝理气,活血化瘀之法治之,代表药为药对大黄、丹参.大黄、丹参活血化瘀之功效能改善胰腺纤维化细胞外基质异常沉积,可能ECM是其发挥作用的主要靶点及物质基础所在.
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氧化应激在慢性胰腺炎发病机制中的作用研究进展
慢性胰腺炎(CP)是一种慢性进展性炎症,表现为胰腺实质局限性或弥漫性的慢性炎性改变,胰腺内外分泌细胞出现不可逆性损害,腺泡细胞和胰岛细胞萎缩或消失,被大量纤维化组织取代,引起不同程度的胰腺外分泌及内分泌功能障碍.氧化应激与CP的发展演变相关,其在胰腺慢性炎症和纤维化中发挥重要作用.阐明氧化应激在CP中的作用机制,将对其临床治疗起积极推动作用.本文对氧化应激在CP发病机制中作用研究进展作一综述.
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大黄丹参对胰腺纤维化大鼠氧化损伤修复作用的研究
目的 观察大黄丹参对胰腺纤维化大鼠氧化损伤的修复作用.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,大黄丹参低、中、高剂量组,每组10只.采用腹腔注射DDC 6周建立胰腺纤维化模型.低、中、高剂量组在造模同时分别给予相应剂量的大黄丹参灌胃6周[分别为0.137 g/(kg·d),0.274 g/(kg.d)和0.548 g/(kg· d)],正常组和模型组予等量生理盐水灌胃,疗程结束后取材.HE染色观察胰腺病理学变化,酶标法及分光光度法测定大鼠血清及胰腺MDA、SOD、LDH及GSH含量.结果 各剂量组大黄丹参均可不同程度改善胰腺大体形态学变化.三组治疗组血清和胰腺的SOD及GSH活力明显升高,与模型组比较有统计学差异(P ＜0.05,P＜0.01),其中均以高剂量效果显著(P＜0.05,P＜0.01),呈一定的剂量依赖性.各剂量组血清和胰腺的MDA含量均明显降低,与模型组比较具有统计学差异(P ＜0.05,P＜0.01),其中血清中MDA含量变化以高剂量组显著(P＜0.01).高剂量组可降低血清LDH含量,与模型组比较有统计学意义(P＜0.01),各剂量组均可降低胰腺中LDH含量(P ＜0.05,P＜0.01),其中以低剂量效果显著(P＜0.01).结论 大黄丹参可通过降低LDH及MDA含量、提高SOD及GSH活力,增强机体抗氧化能力,阻断氧化过程,抑制脂质过氧化对胰腺细胞长期的攻击,减轻胰腺损伤来缓解胰腺纤维化进程,并呈现一定的剂量依赖性.
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和解利湿方对大鼠酒精性慢性胰腺炎纤维化及胰腺组织MMP-2、TIMP-1和TIMP-2表达的影响
[目的]研究和解利湿方对大鼠酒精性慢性胰腺炎(ACP)及胰腺基质金属蛋白酶-2(matrix metal protease-2,MMP-2)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metal protease-1,TIMP)-1、TIMP-2蛋白表达的影响及相关机制.[方法]Lieber-DeCarli酒精流质饮食联合尾静脉注射脂多糖制备大鼠ACP模型.在不同浓度(2.170 g/ml、1.085 g/ml、0.543 g/ml)的和解利湿方治疗4周后,采用苏木精-伊红和天狼猩红染色观察胰组织病理变化,Western blot法检测MMP-2、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达.[结果]与模型对照大鼠比较,高剂量的和解利湿方减少了大鼠酒精性慢性胰腺炎炎症及纤维化病变,并增加MMP-2蛋白的表达(P＜0.05),减少TIMP-1 (P＜0.05)和TIMP-2 (P＜0.01)蛋白的表达,增加MMP-2和TIMP-1的比值(P＜0.01).[结论]高剂量的和解利湿方对ACP胰腺纤维化可能有一定的治疗作用,其机制可能与抗炎、调节胰腺组织MMP-2、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达有关.
关键词： 酒精性慢性胰腺炎 和解利湿方 胰腺纤维化 胰腺基质金属蛋白酶-2 -
引经药柴胡对胰腺纤维化大鼠细胞外基质合成调控增效的作用
[目的]观察引经药柴胡对大黄丹参调控胰腺纤维化大鼠细胞外基质(ECM)合成增效的作用.[方法]50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组,每组10只.假手术组开腹后关腹,其他各组通过结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙素3d建立胰腺纤维化模型；柴胡组、大黄丹参组、柴胡大黄丹参组分别于术前、后3d用对应药物灌胃(剂量分别为1.38 g·kg-1·d-1、3.04g· kg-1·d-1、4.11g·kg-1 ·d-1).术后第4天取材用苏木精-伊红染色观察胰腺病理学变化,免疫组化检测胰腺α-平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原表达,ELISA测定血清纤维连接蛋白(FN)、层结合蛋白(LN)含量.[结果]与模型组相比,柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组均可改善胰腺病理变化,降低α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原表达,降低血清LN及FN含量,均P＜0.01；其中柴胡大黄丹参组FN含量降低更显著.[结论]柴胡、大黄丹参、柴胡大黄丹参均可通过抑制ECM合成来发挥抗胰腺纤维化的作用,其中柴胡大黄丹参在降低血清FN含量方面效果优,提示柴胡在抑制胰腺ECM合成方面对大黄丹参存在一定的增效作用.
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慢性胰腺炎的诊治进展
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)为持续发展且不可逆的破坏性炎性病变,病理表现为不同程度的腺泡萎缩或胰管变形、胰腺纤维化或钙化,终导致胰腺内、外分泌功能的部分或全部丧失.
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干扰素-γ对大鼠慢性胰腺炎转化生长因子-β1表达和病理进展的影响
慢性胰腺炎(cP)的病因和发病机制至今尚未完全阐明,目前也无特效的治疗方法.但胰腺纤维化是CP的主要病理特征,其发生发展是一个复杂的病理过程,涉及到细胞、细胞因子及细胞外基质(ECM)之间一系列复杂杂反应,而转化生长因子(TGF)-β1,是与纤维化关系密切的多功能细胞因子[1].
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胰腺星状细胞在胰腺癌微环境中的作用及研究进展
胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤.随着居民饮食结构的改变,我国胰腺癌的发病率迅速升高,但目前仍缺乏有效的治疗手段,死亡率极高,5年总体生存率仍低于5％.各种致病因素作用于胰腺,导致癌前病变-胰腺上皮内瘤变的发生,损伤和修复反复发生,癌基因突变激活,终导致胰腺癌的发生.在胰腺癌的发生和进展过程中,为显著的特点是胰腺纤维化和粘连形成,在此过程中,癌细胞激活并募集胰腺星状细胞(PSC),提供了特殊的丰富基质、低灌注、缺氧、免疫屏蔽的微环境,由此给治疗带来较大的困难.因此,胰腺癌微环境及PSC是一个极具潜力的治疗靶点.现将胰腺癌微环境及PSC在胰腺癌中的作用及近年来的研究进展综述如下.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响
目的:观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响.方法:将60只大鼠分成6组:模型组、空白组、清胰利胆颗粒组、胰泰复方高、中、低剂量组,每组10只.空白组腹腔注射0.9％氯化钠注射液,其余各组腹腔注射13.3％L-精氨酸,造模后灌胃,各组实行相应干预1个月.干预结束后透射电镜下观察各组胰腺组织超微结构.结果:与模型组比较,胰泰复方中剂量组胰腺腺泡细胞核略饱满,无凋亡细胞,粗面内质网膜性结构清晰,酶原颗粒明显增多,间质内未见活化的胰腺星状细胞.胰泰复方高剂量组偶见少量内质网崩解,酶原颗粒增多,间质内有活化的胰腺星状细胞.胰秦复方低剂量组胰腺腺泡细胞核变小,染色质边聚,呈凋亡前期表现,粗面内质网弥漫扩张,间质内可见活化的胰腺星状细胞.结论:胰泰复方可防治慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺纤维化.
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贝那普利对糖尿病大鼠胰腺组织中TGF-β1和Smad3表达的影响
目的 研究贝那普利对糖尿病大鼠胰腺组织中TGF-β<,1>和Smad3表达和RAS系统的影响。方法 以健康成年Wistar大鼠为实验对象，随机分为正常组、糖尿病未干预组和糖尿病贝那普利干预组3组。正常组以普通饲料喂养，糖尿病未干预组和糖尿病贝那普利干预组以高脂高糖饲料喂养。6周后腹腔注射链脲佐菌素诱导成糖尿病大鼠。于给药8周后处死。检测各组大鼠的血糖、胰岛素、体重。采用免疫组织化学方法检测胰腺组织中TGF-β<,1>及Smad3蛋白的表达，并用彩色病理图像分析系统进行定量分析。采用放射免疫的方法检测胰腺组织中的血管紧张素Ⅱ的含量。结果 与正常组相比，糖尿病未干预组血糖增加胰岛素分泌减少、体重减，轻。TGF-β<,1>及Smad3蛋白的表达明显增加。胰腺组织中的血管紧张素Ⅱ含量增加。贝那普利治疗后除体重无变化外上述指标均明显改善(P<0.05)。结论 胰腺局部RAS系统和TGF-β<,1>/Smad通路在糖尿病时是激活的，贝那普利治疗后可改善胰腺纤维化并可改善胰岛功能。
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中医药对胰腺纤维化相关信号通路的研究进展
胰腺纤维化是由各种病因引起的慢性胰腺炎的主要病理特征,本病目前仍缺乏疗效确切的中西药物.笔者对中医药治疗胰腺纤维化涉及5种关键信号通路(TGF-β/Smad、MAPK、NF-κB、JAK/STAT、Hedgehog)的研究进展进行综述,为中医药治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化作用机制的深入研究提供参考.
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慢性胰腺炎诊治指南(2005年,南京)
慢性胰腺炎(chronicpancreatitis,CP)是指由于各种不同病因引起胰腺组织和功能的持续性损害,其病理特征为胰腺纤维化.临床以反复发作的上腹疼痛,胰腺外分泌功能不全为主要症状,可并有胰腺内分泌功能不全、胰腺实质钙化、胰管结石、胰腺假性囊肿形成.国内缺乏流行病学统计资料.
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胰腺纤维化结石性糖尿病治疗随访1例
患者,男,33岁,银行职员,因多尿、多饮、体重下降20 d于2006年4月入院.既往无烟酒嗜好,偶有轻度阵发性腹痛(可自行缓解),无酗酒、胆囊疾病、脂肪泻等病史,无糖尿病家族史.入院体格检查:身高162 cm,体重48 kg(起病前约52 kg),心肺腹体格检查未见异常,随机血糖19 mmol/L.糖化血红蛋白11.6%,尿糖3+,尿酮体阴性,肝肾功能、血脂、电解质、甲状腺功正常.空腹C肽0.03 nmol/L,餐后2 h C肽0.13nmol/L,胰岛素抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体阴性.
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MAPK信号通路失调与胰腺纤维化
胰腺纤维化（Pancreatic fibrosis， PF ）的发生机制甚为复杂，研究发现当胰腺受到多种因素如炎症或机械刺激等损伤后，可释放多种细胞因子从而激活星状细胞，引发细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成增多而降解减少，持续刺激则使ECM生成不断增加，终导致纤维化的发生。在这一过程中，细胞信号通路的失调起到关键作用。研究发现MAPK是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶，可被一系列细胞因子、生长因子或物理应激激活从而影响胶原合成，进而参与纤维化的发生［1］。
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胰腺星状细胞与慢性胰腺炎关系的研究进展
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由不同因素造成胰腺组织和功能持续性损害,终导致胰腺内外分泌功能的永久性丧失,其典型病理表现为胰腺实质纤维化、胰腺细胞萎缩、胰管狭窄或扩张和胰腺微结石.胰腺纤维化是由于过多的细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)在胰腺内沉积所致,近的研究认为胰腺存在着与肝星状细胞结构和功能相似的细胞,称之为胰腺星状细胞(pancreatic setellate cell,PSC),活化的PSC可以产生Ⅰ、M型胶原及纤连蛋白等主要的ECM成分[1],因而该细胞在胰腺纤维化过程中发挥重要作用.
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慢性胰腺炎的诊断和鉴别诊断
1 引言慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是指由于不同病因引起胰腺局部的或弥漫性的组织损害,持续性损害导致胰腺内、外分泌功能不全.病理特征为胰腺纤维化.
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胰泰复方对胰腺纤维化大鼠氧化应激的影响
目的 观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠氧化应激的影响.方法 60只大鼠按随机数字表法分成胰泰复方低剂量组(中低组)、胰泰复方中剂量组(中中组)、胰泰复方高剂量组(中高组)、清胰利胆颗粒组(中对组)、空白组、模型组6组,每组10只.除空白组外其余各组腹腔注射13.3％ L-精氨酸,空白组腹腔注射0.9％氯化钠注射液,造模后灌胃,各组给予相应治疗30d.治疗结束后血清学检测超氧化物歧化酶中高组、丙二醛(MDA).结果 与模型组相比,各组SOD水平均有所升高(P＜ 0.05或P＜0.01);中中组高于中高组、中低组(P＜0.05或P＜0.01),与中对组无差异(P＞0.05).与模型组相比,中中组、中对组MDA水平显著下降(P＜0.01);中中组高于中高组、中低组P＜0.05).结论 调节氧化应激可能是胰泰复方治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用机理之一.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-x和p53表达的影响
目的 观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-x和p53表达的影响.方法 将大鼠分成4组,空白组、模型组、中药对照组、中药治疗组.空白组腹腔注射0.9％氯化钠注射液;其余各组腹腔注射L-精氨酸,制备慢性胰腺炎大鼠模型.造模成功,各组实行相应治疗2个月.治疗结束后,采用免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织的Bcl-x和p53蛋白表达.结果 模型组、中药对照组和中药治疗组中的Bcl-x蛋白表达水平显著低于空白组;中药治疗组中的Bcl-x蛋白表达水平高于中药对照组和模型组;模型组、中药对照组和中药治疗组中的p53蛋白表达水平显著高于空白组;中药治疗组中的p53蛋白表达水平低于中药对照组和模型组(均P＜ 0.05或P＜ 0.01).结论 胰泰复方可以减缓慢性胰腺炎胰腺纤维化进程,其分子机制可能与Bcl-x蛋白表达上调及p53蛋白表达下调相关.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响
目的 观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-2、Bax表达的影响.方法 予13.3%L-精氨酸行左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,10d后给予灌胃治疗,2个月后处死各组动物取材;免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺Bcl-2、Bax的表达.结果 模型组Bax表达较中药对照组及中药治疗组均降低;中药治疗组Bax高于中药对照组,Bel-2低于中药对照组,Bax/Bcl-2比值较中药对照组上升.结论 胰腺纤维化过程中胰腺Bax、Bcl-2表达增强;胰泰复方能上调胰腺Bax/Bcl-2比值,促进细胞凋亡,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原氨基端肽含量的影响
目的 观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)含量的影响.方法 以精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相应药物灌胃治疗,2个月后取血清用双抗体夹心ABC-ELISA法测定PⅢNP的含量.结果 模型组PⅢNP含量明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组PⅢNP含量低于中药对照组.结论 胰泰复方能降低血清中PⅢNP的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用.
