首页 > 文献资料
-
芍药苷和芍药内酯苷的微生物转化
目的:研究芍药苷和芍药内酯苷的微生物转化.方法:从18种真菌中筛选出分别对芍药苷和芍药内酯苷转化能力强的菌株进行转化,采用色谱和波谱技术分离鉴定转化产物.结果:对芍药苷和芍药内酯苷转化能力较强的菌株分别是短刺小克银汉霉AS 3.970和总状共头霉AS 3.264.短刺小克银汉霉AS 3.970可将芍药苷转化为芍药内酯苷,总状共头霉AS 3.264可将芍药内酯苷转化为芍药苷.结论:特定条件下,芍药苷和芍药内酯苷可以相互转化.
-
白芍饮片的化学成分测定及质量评价
目的:选择芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和丹皮酚为白芍饮片的含量测定指标,通过建立UPLC测定方法对其含量进行测定,以实现白芍饮片的质量评价.方法:采用ACQUITY UPLC@HSS T3色谱柱,以乙腈-0.05％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,检测波长230 nm,流速0.4 mL·min-1.通过主成分分析法获得线性方程,利用主成分得分综合评价白芍饮片的质量.结果:在所建立的色谱条件下,芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、丹皮酚与其他组分能够达到良好分离,专属性、精密度、重复性、线性关系、加样回收、稳定性试验均符合中药质量分析要求.25批白芍饮片样品中有9批不符合2010年版《中国药典》白芍含量测定项下规定.经主成分综合评分法评定,样品中浙江产白芍饮片质量较佳,其次为安徽产、山东产白芍饮片.结论:本方法可用于测定白芍饮片中芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和丹皮酚的含量,并对白芍饮片进行质量评价,为白芍的质量控制提供了更快速、全面的方法.
-
芍药苷作用于神经系统的研究进展
芍药苷是芍药的主要活性成分,药理作用多样,应用广泛.近来,芍药苷对神经系统的作用研究受到越来越多的关注.目前的研究结果认为,芍药苷对多种痴呆模型动物的学习记忆功能衰退有改善作用,对脑缺血损伤有明显的保护作用,对帕金森病有一定的治疗作用,还具有镇痛、改善神经突触可塑性损伤等作用.其作用机制尚未完全阐明,现有结果显示腺苷Al受体在其中发挥了较为重要的作用,M胆碱受体、阿片受体、Ca2+通道、NF-κB等也都可能参与了芍药苷对神经系统的作用.
-
桂枝茯苓胶囊主要效应成分在比格犬体内的药代动力学
目的:研究桂枝茯苓胶囊中主要成分芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在比格犬体内的药代动力学特征.方法:比格犬口服给予桂枝茯苓胶囊0.044 8,0.179 2 g·kg-1后,前肢静脉收集血浆样本,经固相萃取小柱富集后,HPLC-MS/MS检测血药浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷体内检测定量限分别为0.25,2.64,0.04μg·L-1,不同剂量下芍药苷t1/2分别为4.33,3.62 h;芍药内酯苷t1/2分别为6.16,5.91 h,苦杏仁苷t1/2分别为2.43,1.32 h;各成分体内AUC0-t与剂量有较好相关性.结论:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在体内均有较高暴露量,可用二室模型来描述.
-
LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芍药内酯苷的浓度及其在毒代动力学研究中的应用
目的 建立测定大鼠血浆中芍药内酯苷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(95:5,V/V)提取后,以Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)为分析柱,乙腈-水为流动相梯度洗脱,采用ESI源在多反应监测(MRM)方式下进行正离子检测.用于定量分析的离子反应为m/z 498.5→m/z 197.1(芍药内酯苷)和m/z 251.3→m/z 108.2(拉科酰胺,内标).结果 芍药内酯苷血浆浓度测定方法的线性范围为20~2000 ng/ml,日内、日间精密度RSD%均<15%,准确度(RE)在±8.06%之间.结论 该法适用于芍药内酯苷在大鼠体内的毒代动力学研究.
关键词： 芍药内酯苷 液相色谱-串联质谱法 毒代动力学 -
芍药内酯苷对嗅球切除抑郁模型大鼠行为学以及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响
目的：探讨芍药内酯苷（Alb）的抗抑郁作用及其对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能的影响。方法采用切除大鼠嗅球制备抑郁模型，恢复14 d后每天2次给予盐酸丙咪嗪（IMI）5．0 mg·kg -1，Alb 2．5，5．0和10．0 mg·kg -1，连续给药14 d。开场实验检测大鼠的酶联免疫法检测血清中皮质酮（CO RT）及促肾上腺皮质激素（ACTH）含量；Western蛋白质印迹法检测海马糖皮质激素受体（GR）表达水平。结果与假手术组相比，嗅球切除模型组大鼠运动距离、运动时间和运动速度均显著增加（P＜0．01）；给药7 d 后，Alb 10．0 mg·kg -1显著降低嗅球切除大鼠运动时间、速度和距离（P＜0．05）；给药14 d 后，Alb 5．0和10．0 mg·kg -1均可以显著降低嗅球切除大鼠运动时间、速度和距离（P＜0．05）。嗅球切除模型组大鼠血清CORT和ACTH 水平显著升高（P＜0．01），海马 GR 表达下降（P＜0．01），给予 Alb 2．5，5．0和10．0 mg·kg -1可显著降低嗅球切除大鼠血清CORT和ACTH水平（P＜0．05）；Western蛋白质印迹法结果表明，Alb 5．0和10．0 mg·kg -1可增加海马GR的表达（P＜0．05）。结论芍药内酯苷对嗅球切除模型大鼠具有明确的抗抑郁行为效应，其抗抑郁作用机制可能与抑制H PA功能亢进有关。
-
芍药内酯苷通过TLR4通路对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及Tollip表达的调控作用
芍药内酯苷为白芍中的主要活性成分.本文研究芍药内酯苷通过调节TLR4通路和Tollip表达治疗实验性溃疡性结肠炎的药效作用.应用三硝基苯磺酸治疗大鼠溃疡性结肠炎模型,通过测定TNF-α、IL-1、IL-10、5-HT、MPO,结合病理组织切片和TLR4通路和Tollip相关蛋白的表达,观察芍药内酯苷对溃疡性结肠炎的疗效.研究结果显示,芍药内酯苷可通过显著降低TNF-α、IL-1、IL-10、5-HT水平,显著降低TLR4、MyD88和NF-KB p65的蛋白表达和上调Tollip的表达,发挥治疗溃疡性结肠的作用.由此可见,芍药内酯苷可作为治疗溃疡性结肠炎的潜在天然药物.
-
HPLC-MS/MS法研究白芍总苷在大鼠体内的药代动力学和组织分布
建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆和组织样品中芍药苷和芍药内酯苷,研究白芍总苷在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征.采用固相萃取法进行样品处理,色谱柱为C18柱,流动相为乙腈-0.05％甲酸溶液(20:80,v/v),ESI源,负离子多反应监测模式.方法学验证结果均符合要求.白芍总苷灌胃给与大鼠后,主要成分芍药苷和芍药内酯苷迅速吸收并达到峰值,二者具有相似的药动学特征,在组织中分布广泛,并可透过血脑屏障.
-
基于一测多评法同时定量测定人参女金丸中9个主要成分
目的 建立一测多评法同时测定人参女金丸中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷和α-香附酮的含量,为其质量标准的研究提供依据.方法 采用Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以甲醇-乙腈(2:1)与0.1％磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为0.9 mL·min-1;柱温30℃;检测波长分别为:280、230和242 nm;以芍药苷为内参物,建立人参女金丸中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、氧化芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和α-香附酮与该成分的相对校正因子,通过一测多评法与外标法结果的比较,验证所建立方法的准确性和可行性.结果 洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷和α-香附酮在一定范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系;精密度、稳定性、重现性等均符合方法学要求;平均加样回收率分别为97.38％、98.16％、98.84％、99.63％、97.04％、99.14％、100.04％、96.93％和98.48％,RSD分别为1.38％、1.18％、0.97％、0.86％、1.68％、1.30％、0.57％、1.32％和1.19％;一测多评法所得结果与外标法结果无显著差异.结论 一测多评法可以用于人参女金丸中9个成分的含量测定及质量控制.
-
液相色谱-质谱联用测定大鼠血浆中芍药内酯苷及其药动学研究
目的 建立大鼠血浆中芍药内酯苷的HPLC-MS/MS定量分析方法,并用于大鼠体内芍药内酯苷药动学研究.方法 血浆样品采用固相萃取预处理,色谱柱为Symmetry C18(4.6 mm×50 mm,3.5μm),流动相为乙腈-0.05%甲酸溶液(25∶75).采用三重四极杆质谱仪进行多反应监测方式(MRM),电喷雾离子源.对所建方法进行了较全面的验证.考察了3种剂量芍药内酯苷给与大鼠后的药动学特征,结果所建方法灵敏、重现性良好.芍药内酯苷在体内吸收迅速,消除也较快,经统计学检验表明,在给定的3个剂量范围内,芍药内酯苷具有线性动力学特征.结论 建立的方法可用于芍药内酯苷的药动学研究.
-
白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内的药代动力学比较研究
目的 比较白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内药物动力学过程的异同,为临床合理用药提供参考.方法 采用一次性腹腔注射CCl4建立大鼠急性肝损伤模型,采用HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后,不同时间点的Pae和Alb的血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数.结果 在模型组大鼠体内,白芍总苷中芍药苷(Pae)和芍药内酯苷(Alb)在高、中、低剂量(0.047、0.141、0.282 g·mL-1)时的t1/2分别为5.02、4.52、4.91 h;5.22、5.04、5.05h.ρmax分别为22.54、14.52、5.49μg·mL-1；9.02、5.04、2.34μg·mL-1.AUC0-t分别为(146.55±7.52)、(84.14±7.84)、(31.62±2.97)μg·h·mL-1;(56.56±8.70)、(32.18±3.49)、(13.48±1.66) μg ·h·mL-1.tmax均为2h.在正常大鼠体内,Pae和Alb在高、中、低剂量(0.047、0.141、0.282 g·mL-1)时的t1/2分别为3.95、3.69、3.95 h;3.74、3.98、3.79 h.ρmax分别为19.16、11.60、4.46 μg·mL-1;7.16、4.00、1.93 μg·mL-1.AUC0-t分别为(116.26.6±19.99)、(67.74±12.79)、(25.01±2.62)μg·h·mL-1;(45.03±5.84)、(27.26±3.57)、(10.59±1.86) μg·h·mL-1.tmax为2.5h.结论 与正常组比较,模型组的ρmax、AUC0-t显著增大,t1/2延长,tmax明显缩短.模型组和正常组的tmax和t1/2不受白芍总苷剂量影响,但剂量与ρmax和AUC0-t具一定的相关性.
-
芍药内酯苷对MPP+所致PC12细胞损伤的保护机制
目的 考察芍药内酯苷对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及分子机制.方法 4mmol·L-1 MPP+处理大鼠嗜铬细胞瘤细胞株(pheochromocytoma cells,PC12),构建细胞凋亡模型.采用药物预处理给药方法,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,DCFH-DA荧光染色法测定胞内活性氧簇(ROS)浓度,JC-1荧光探针染色法测定线粒体跨膜电位变化,Western Blot测定Bcl-2、Bcl-X1、Cleaved Caspase 3蛋白表达以及Akt/GSK3β磷酸化情况.结果 芍药内酯苷可明显提高MPP+诱导的PC12细胞的细胞存活率,抑制胞内ROS水平以及caspase 3的激活;减弱MPP+引起的线粒体跨膜电位的减弱,增加Bcl-2和Bcl-X1蛋白的表达量,提高Akt/GSK3β磷酸化水平.结论 芍药内酯苷可通过线粒体依赖途径及Akt/GSK3β通路有效抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡.
关键词： 芍药内酯苷 1-甲基-4-苯基吡啶离子 嗜铬瘤细胞 神经保护 -
RP-HPLC同时测定赤芍3种化学成分
目的建立了用RP-HPLC对赤芍中芍药苷、芍药内酯苷以及苯甲酸同时定量的方法,并对不同产地赤芍进行考察.方法高效液相色谱法,色谱柱Hypersil-C18(200mm×4.6 mm),流动相:乙腈-水(12:88),磷酸调pH=3.0,流速为0.8 mL·min-1,检测波长为230 nm,柱温为室温.用内标法同时测定了赤芍中芍药苷、芍药内酯苷及苯甲酸的含量.结果芍药苷、芍药内酯苷及苯甲酸浓度与峰面积呈良好的线性关系.平均回收率芍药苷为98.6%,RSD为3.0%;芍药内酯苷为98.6%,RSD为3.1%;苯甲酸为96.3%,RSD为3.2%.结论本方法测定了17个不同产地、不同批号赤芍样品中3种化学成分的含量,该方法分离度好,快速,简便,重现性好.
-
基于分子对接技术探讨赤芍治疗胆汁淤积型肝炎作用机制的研究
目的：利用分子对接技术，探讨赤芍中的芍药苷、芍药内酯苷、丹皮酚等4种有效成分分别与法尼酯衍生物 X受体（ farnesoid X receptor ，FXR）的相互作用。方法：采用Autodock 4.2软件进行分子对接。结果：得出芍药苷、芍药内酯苷、丹皮酚等与FXR蛋白1号位点和2号位点以及FXRα蛋白的结合结果。芍药苷、芍药内酯苷、丹皮酚与FXRα蛋白结合的自由能分别为－13.44、－21.77、－16.45 kJ／mol，与FXR蛋白1号位点的自由能分别为－18.21、－48.60、－49.52 kJ／mol，与FXR蛋白2号位点的自由能分别为－15.32、－24.70、－18.59 kJ／mol。结论：芍药苷、芍药内酯苷、丹皮酚与FXR蛋白具有较小的自由能，即结合作用较强。提示赤芍治疗胆汁淤积型肝炎的作用机制可能为其主要成分与 FXR受体蛋白具有较强结合作用，引起FXR调节其相应靶基因的表达，从而调控胆汁酸的合成和代谢以达到保肝利胆的作用，为进一步研究赤芍治疗胆汁淤积型肝炎的分子机制提供了理论参考。
-
芍药内酯苷、芍药苷对血虚免疫抑制小鼠的补血作用及机制
目的：研究芍药内酯苷、芍药苷对环磷酰胺致血虚免疫抑制小鼠的补血作用及机制。方法采用环磷酰胺法复制小鼠血虚模型，分别灌胃芍药内酯苷及芍药苷单体高、低剂量（30、15 mg／kg），检测小鼠外周血象、胸腺与脾脏指数，分离血清、血浆检验粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-3（IL-3）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的含量变化，比较2者的补血作用及机制。结果芍药内酯苷、芍药苷高剂量组均能明显升高白细胞数（P ＜0．01）和胸腺指数（P ＜0．01、P ＜0．05），升高血清中 GM-CSF 的含量（P ＜0．01）和血浆中 G-CSF含量（P ＜0．001、P ＜0．01），升高血清中 IL-3含量（P ＜0．01、P ＜0．05），明显降低血清中 IL-6含量（P＜0．05）和 TNF-α含量（P ＜0．001、P ＜0．01）。结论芍药内酯苷与芍药苷通过机体的免疫调节作用对抗环磷酰胺导致的血虚状态，是白芍养血柔肝功效的重要特征有效成分。
-
综合评分法优化樟帮炮制白芍饮片提取工艺
目的:探讨樟帮炮制白芍饮片中芍药苷和芍药内酸苷佳提取工艺.方法:通过考察不同因素对芍药苷的影响,选定正交设计因索,以芍药苷、芍药内酯苷含量为指标,采用正交试验综合评分法优化樟帮炮制白芍饮片中芍药苷和芍药内酯苷提取工艺;通过反相高效液相色谱法进行含量测定,Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.05%磷酸水梯度洗脱,流速1ml/min,检测波长230 mm,柱温为25℃.结果:佳提取条件为50ml乙醇(50%)、超声、白芍粉末(40目),30min.结论:本实验引入了综合指标隶属度的概念,将不同考察指标转变成具体数据,使之能综合出优的提取工艺渗数.
-
基于NMR代谢组学技术的白芍与赤芍化学成分比较研究
目的 比较白芍与赤芍的化学组成差异,为其质量控制提供研究依据.方法 采用1H-NMR代谢组学技术对白芍与赤芍进行分析,通过多元统计方法找出其化学差异成分,并分析差异成分之间的相关性.结果 白芍与赤芍核磁共振指纹图谱中共指认出了代谢物32种,多元统计分析显示白芍与赤芍可明显区分,白芍中精氨酸、苏氨酸、乙酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、γ-氨基丁酸、柠檬酸、丁二酸、乳酸、芍药内酯苷、6-O-没食子酰白芍苷、1,2,3,4,6-五没食子酰基葡萄糖以及没食子酸的量较高,而赤芍中丙氨酸、α-葡萄糖、蔗糖、芍药苷、儿茶素、β-谷甾醇、脂肪酸以及丹皮酚的量较高.此外,二者差异成分之间的相关系数也存在较大差异.结论 本研究从整体化学组成上比较了白芍与赤芍的差异,不仅为白芍、赤芍质量标准研究提供了一种新思路,而且为其功效与化学成分的相关性研究提供依据.
-
桂枝茯苓胶囊化学成分研究(Ⅱ)
目的 对桂枝茯苓胶囊内容物正丁醇萃取部位化学成分进行研究.方法 采用柱色谱技术进行分离纯化,利用理化性质及波谱方法鉴定化合物结构.结果 共得到9个单体化合物,分别鉴定为5-羟甲基-糠醛(1)、芍药苷(2)、磺酸钠芍药苷(3)、芍药内酯苷(4)、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(5)、野樱苷(6)、蔗糖(7)、麦芽糖(8)、去苯甲酰基芍药苷(9).结论 化合物1～9均为首次从该复方中得到.
-
基于UPLC-MS/MS的芍药苷及其代谢产物在大鼠体内药动学研究
目的 建立快速、灵敏、简便的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中芍药苷及其代谢产物芍药内酯苷的暴露量,并研究单次ig给予大鼠低、中、高剂量(20、60、120 mg/kg)的芍药苷水溶液后,芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的药动学特征.方法 以栀子苷为内标,血浆样品经甲醇(含0.1％甲酸)沉淀蛋白后,通过ACQUITYUPLC BEH-C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为4.5 min.采用电喷雾离子源(ESI),负离子扫描模式,以多反应监测方式(MRM)进行定量测定.结果 芍药昔、芍药内酯苷的标准曲线的线性范围均为2.00～400 ng/mL,定量下限均为2.00 ng/mL,2者日内和日间精密度RSD均小于9.10％.芍药苷在低、中、高3个剂量给药组中的tmax分别为(1.56±0.62)、(1.13±0.35)、(1.28±1.92)h,Gmax分别为(85.45±47.49)、(390.75±139.26)、(1 223.5±420.15)μg/L;其中芍药苷水溶液低、中剂量组未检测到代谢产物芍药内酯苷,芍药苷水溶液高剂量组芍药内酯苷的tmax为(1.81±0.53)h,Cmax为(19.81±8.98) μg/L.结论 本方法简便、准确、专属性强,适用于芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药动学研究.
关键词： 芍药苷 芍药内酯苷 超高效液相色谱-串联质谱 药动学 代谢产物 -
近红外光谱法快速测定芍药根中芍药苷和芍药内酯苷
目的 建立近红外光谱法(NIR)测定芍药根中芍药苷和芍药内酯苷含量的方法,快速评价其质量.方法 从四川、安徽、浙江采集了65份芍药根样品,晒干.先用UPLC测定样品中芍药苷和芍药内酯苷的含量,并测定其近红外光谱.选择53份为校正集样品,12份为验证集样品;以UPLC测定的含量为参考值,运用偏小二乘法,通过优化波段、光谱预处理方法和主因子数等参数,建立校正集样品芍药苷和芍药内酯苷含量与NIR之间的多元校正模型.根据未知样品(验证集)的NIR预测这2种药效成分的含量.结果 53份校正集样品芍药苷和芍药内酯苷的NIR预测值与UPLC测定值之间的标准偏差分别为1.437 2％和0.784 3％,相关系数分别为0.990 2和0.994 4.12份验证集样品芍药苷和芍药内酯苷的NIR预测值与UPLC测定值之间的标准偏差分别为0.714 5％和0.632 4％,相关系数分别为0.988 0和0.994 6.四川、安徽、浙江样品中这2种成分之和分别为5.49％、5.33％、4.81％.结论 NIR可快速同时测定芍药根中芍药苷和芍药内酯苷的含量,评价其质量.以这2种药效成分之和为指标,四川、安徽、浙江栽培的芍药根的质量相近,无显著性差异.
