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大株红景天对PM2.5暴露后缺血/再灌注大鼠心肌内质网应激诱导细胞凋亡的保护作用
目的 从心肌内质网应激及其诱导的细胞凋亡水平探讨PM2.5暴露对缺血/再灌注大鼠心肌损伤的影响,以及大株红景天的保护作用及其机制.方法 应用大气细颗粒物制备PM2.5生理盐水混悬液备用,取SPF级雄性SD大鼠48只随机分为4组:①假手术组(Sham组,n=12);②缺血/再灌注组(I/R组,n=12);③PM25联合缺血/再灌注组(PM2.5+I/R组,n=12);④大株红景天组(PM2.5 +I/R+DZ组,n=12).Sham、I/R组术前给予PM2.5相同体积生理盐水气管内滴注,每48h1次共3次,Sham、I/R、PM2.5+ I/R组术后予用药等体积的生理盐水腹腔注射,每日1次共3d.末次给药后检测各组大鼠超声心动图,实验结束麻醉下取大鼠心脏,Western blot及qPCR法分别检测心肌内质网应激相关蛋白GRP-78、XBP1、CHOP的表达水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率.结果 与I/R组相比,PM2.5+I/R组左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)显著降低,心肌细胞凋亡率增加,GRP-78、CHOP表达在转录和蛋白表达水平明显升高,XBP1s/XBP1u明显增大(P＜0.01);与PM2.5+ I/R相比,PM2.5 +I/R+DZ组LVEF及LVFS明显增加,心肌细胞凋亡率降低,GRP-78、CHOP表达在转录和蛋白表达水平降低(P＜0.01),XBP1s/XBP1u明显减小(P＜0.05).结论 PM2.5暴露可加重心肌缺血/再灌注损伤;大株红景天可改善PM2.5暴露后大鼠心功能及心肌缺血/再灌注导致的心肌损伤,其机制可能与抑制内质网应激及细胞凋亡相关.
关键词： PM2.5 心肌缺血/再灌注损伤 大株红景天 内质网应激 细胞凋亡 -
普伐他汀后处理对兔心肌缺血再/灌注损伤保护作用的实验研究
目的 探讨普伐他汀后处理对兔心肌缺血/再灌注损伤(I/RI)的保护作用及其可能机制.方法 健康雄性大耳白兔32只,随机分为4组(每组n=8).假手术组(Sham组):冠状动脉左前降支(LAD)只穿线不结扎,旷置160 min;缺血/再灌注组(I/R组):LAD结扎40 min后再灌注2 h;普伐他汀后处理组(PPostC组):再灌注同时经耳缘静脉输注普伐他汀3 mg/kg,5 min内滴完;左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)干预普伐他汀后处理组(PPostC1组):方法同普伐他汀后处理组,仅在再灌注即刻先静脉注射L-NAME 10 mg/kg,完毕后再静脉输注普伐他汀.实验过程中持续记录心电图(ECG)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压力大上升/下降速率(±dp/dtmax)的变化.分别于心肌缺血前、缺血40 min、再灌注1 h、再灌注2 h时测血清肌酸磷酸激酶(CK)活力,缺血前及再灌注2 h后测血清一氧化氮(NO)浓度,实验终点用伊文思蓝和氯化三苯四唑啉(TTC)染色法测定心肌梗死面积.结果 PPostC组血流动力学指标较I/R组明显改善,血清CK活力明显降低、NO浓度升高,心肌梗死面积减小;PPostC1组各观察指标与I/R组差异无统计学意义,与PPostC组比较血流动力学指标恶化,血清CK活力升高、NO浓度降低,心肌梗死面积扩大.结论 普伐他汀后处理对兔心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与NO、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)相关.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 普伐他汀 后处理 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 -
基于细胞自噬的荭草苷抗心肌缺血/再灌注损伤的机制研究
目的：本研究主要探讨荭草苷抗心肌缺血/再灌注损伤的保护作用与细胞凋亡和细胞自噬的关系。方法采用Langendorff法,建立大鼠离体心脏缺血/再灌注模型,缺血30 min,再灌注120 min；随机将Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、不同剂量荭草苷组(1．0、2．0、4．0 mg · kg-1)、自噬抑制剂组(2．0 mg·kg-1荭草苷+渥曼青霉素)以及阳性对照药白藜芦醇组；采用多道生理记录仪采集血流动力学指标,全自动生化仪检测灌流液中心肌酶活性,电镜观察大鼠心肌细胞超微结构改变及自噬体,TUNEL法检测心肌细胞凋亡, Western blot法检测心肌细胞中自噬相关蛋白LC3和Beclin 1水平。结果与模型组比较,荭草苷可明显改善大鼠血流动力学指标,降低乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平,明显改善大鼠心肌细胞超微结构变化,同时能降低心肌细胞凋亡水平,增加细胞内自噬体数量以及自噬相关蛋白LC3Ⅱ和Beclin 1表达水平。结论荭草苷对大鼠心脏缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与降低心肌细胞凋亡及增强细胞自噬有关。
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降香水提物和挥发油对心肌缺血/再灌注损伤大鼠预防作用的代谢组学研究
目的：研究心肌缺血/再灌注( MI/R)损伤大鼠经降香水提物( DOA)和降香挥发油( DOO)治疗后血清代谢物的变化，探讨MI/R损伤发病及药物作用机制。方法采集假手术组、MI/R模型组、DOA给药组和DOO给药组大鼠的血清样本，应用气相飞行时间质谱联用系统( GC-TOF-MS )对样本进行代谢图谱分析，将数据预处理后导入SIMCA 14．1软件进行多元统计学分析。结果经主成分分析( PCA)、偏小二乘法分析( PLS-DA)及正交偏小二乘法分析( OPLS-DA)，模型组与假手术组明显分离，给药组与模型组分离，并向假手术组靠近，在代谢组学的角度证明了DOA和DOO对MI/R损伤大鼠的治疗作用，实验共分析鉴别出13个内源性生物标记物，分别与糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路相关。结论 DOA和DOO可以对MI/R损伤大鼠起到很好的保护作用，推测其可能是通过调节糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路而发挥作用。
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芹菜素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响
目的 探讨黄酮类化合物芹菜素对大鼠实验性心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)时心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响,并分析心肌组织病理学损伤程度.方法 采用结扎左冠状动脉前降支,心肌缺血45 min,再灌注2 h制作缺血/再灌注模型.将大鼠随机分为8组,即正常组(normal group,Normal)、假手术组(sham operation group,Sham)、生理盐水缺血/再灌注组(saline ischemia-reperfusion group,NS)、溶剂对照组(solvent control group,Sol)、美托洛尔对照组(metoprolol control group,Meto)、芹菜素低、中、高剂量(1、2、4 mg·kg-1)用药组(apigenin low,medium and high dose treatment group,Api1,Api2,Api4).再灌注2 h后迅速取出心脏,TUNEL法原位标记凋亡的心肌细胞;免疫组化法测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达;做病理组织切片检查心肌损伤情况.结果 芹菜素各剂量组心肌细胞凋亡率明显低于NS组(P＜0.05),Api1,Api2,Api4能剂量依赖性地降低大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡率;芹菜素各剂量组剂量依赖性地提高大鼠心肌缺血/再灌注的Bcl-2 蛋白表达量(P＜0.05)、降低大鼠心肌缺血/再灌注的Bax、Caspase-3 蛋白表达量(P＜0.05);芹菜素各剂量组与NS组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻(P＜0.05).结论 芹菜素对缺血/再灌注心肌的保护效应可能与其抑制缺血/再灌注心肌细胞凋亡有关;芹菜素抗心肌凋亡作用的机制可能与其上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、Caspase-3蛋白表达有关;芹菜素能明显减轻心肌组织损伤.
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JAK2-STAT3通路对七氟烷后处理在体大鼠缺血/再灌注心肌的影响
目的 探讨Janu激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)通路对吸入七氟烷后处理的在体大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用和影响.方法 75只成年健康♂ SD大鼠,体质量250～300 g,随机分为5组(n=15):假手术组(S)、缺血/再灌注组(CON)、AG-490组(AG)、七氟烷后处理组(Sev-p)、七氟烷后处理+AG490组(AG+Sev-p).采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型.假手术组左冠状动脉前降支穿线并不阻断冠状动脉,AG-490组在再灌前10 min静注JAK2抑制剂AG-490(3mg·kg-1),七氟烷后处理组在再灌注前2 min开始吸入2 8%七氟烷,持续5 min,七氟烷后处理+AG490组于再灌前10 min静注JAK-STAT通道阻断剂AG-490(3 mg·kg-1),再行七氟烷后处理.各组均以5 ml·kg-1·h-1的速率静脉输注生理盐水维持至术毕.记录心率(HR)、平均动脉压(MAP),计算心率和收缩压乘积(RPP).各组随机取10只于再灌120 min后处死大鼠,TTC法测定心肌梗死面积(IS/AAR).各组另5只大鼠,于再灌注开始后的10 min处死,取出左心室心肌组织,提取总蛋白,用Western blot法分析心肌JAK2和磷酸化JAK2及心肌STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达变化.结果 与其它组比较,Sev-p组和Sev-p+AG490组在后处理5 min时,MAP、HR和RPP均明显下降(P<0.05),但经历10 min洗脱期后,各指标变化趋向一致,组间比较差异无统计学意义.与CON组和AG+Sev-p组比较,Sev-p组的梗死面积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).AG-490组与CON组比较心梗面积差异无显著性(P>0.05).Western blot检测发现,Sev-p组再灌注后10 min JAK2、STAT3的磷酸化水平明显升高,与其它组相比差异有统计学意义,AG+Sev-p组与Sev-p组相比,其JAK2、STAT3的磷酸化水平较低,差异有统计学意义.结论 七氟烷后处理对缺血/再灌注损伤的大鼠心肌有较好的保护作用,该作用与 JAK2-STAT3通路的激活有关.
关键词： 七氟烷 后处理 心肌缺血/再灌注损伤 梗死面积 JAK2-STAT3通路 保护作用 -
Urantide对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究UT受体(urotensin Ⅱ receptor,UTS2R)拮抗剂--urantide对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制. 方法大鼠心肌缺血/再灌注损伤采用冠状动脉左前降支结扎和松开法(LAD法).实验大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、urantide 3、10、30 μg·kg-1 3个剂量组,以及1.6 mg·kg-1维拉帕米(Verapamil,Ver)阳性药对照组.除假手术组外,其余组别大鼠均实施30 min缺血,60 min再灌注.受试药于缺血前10 min经舌下静脉给药,记录心肌缺血/再灌注过程中各组心率和心电图ST段变化值.实验结束后,测定大鼠血清中MDA、NO的含量以及NOS、LDH的活性;取心脏行伊文思兰和TTC双染色,计算IS/AAR.另取一批大鼠,实验方法同前.实验结束后剪取左心室缺血区,提取蛋白后采用Western blot方法检测iNOS的蛋白表达情况. 结果 urantide(10, 30 μg·kg-1)对心率无明显影响,但可明显抑制缺血/再灌注后心电图ST段的抬高;明显降低血清中MDA的含量和LDH的活性,明显升高血清中NO总量和总的NOS活性;同时明显降低IS/AAR.3 μg·kg-1 urantide 预处理对上述指标均无影响.Western blot显示urantide(10, 30 μg·kg-1)能抑制iNOS的表达.结论 urantide对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,作用机制可能与抗脂质过氧化、促进NO合成有关.
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中枢阿片受体介导鞘内注射吗啡对大鼠缺血后心肌的保护作用
目的 探讨鞘内注射吗啡预处理对缺血/再灌注心肌的影响及中枢神经系统阿片受体在其中的作用.方法 建立大鼠鞘内注射和心脏缺血/再灌注损伤的动物模型.分为对照组(NS)和鞘内注射吗啡预处理组(M),M组分4个剂量组(M1,10 μg·kg-1;M2,1 μg·kg-1;M3,0.1 μg·kg-1;M4,0.01 μg·kg-1).鞘内注射吗啡的方法 是分别在缺血/再灌注前30 min鞘内注射吗啡5 min,间隔5 min共3次.在M2组鞘内注射吗啡前鞘内注射3种选择性阿片受体拮抗剂Naltrindole (NTD,δ阿片受体阻断剂,15 nmol (nM) ,NTD+M2组)、nor-Binaltorphimine ( nor-BNI,κ阿片受体阻断剂,15 nmol·L-1,nor-BNI+M2组)和CTOP (μ阿片受体阻断剂,15 nM,CTOP+M2组).观察指标包括:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、计算平均动脉压和心率乘积(RPP);缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR来表示.结果 M1组、M2组和M3组的IS/AAR均低于NS组(P＜0.05,P＜0.01),M4组与NS组的IS/AAR相似(P>0.05);NTD+M2组、nor-BNI+M2组和CTOP+M2组与自身对照组(NS+NTD组,NS+nor-BNI组和NS+CTOP组)及NS组相比差异无显著性(P>0.05),而均高于M2组(P＜0.05,P＜0.01).各组在各时点的MAP、HR和RPP差异无显著性(P>0.05).结论 鞘内注射吗啡对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,中枢神经系统的δ,κ和μ三种阿片受体都参与介导了其保护作用.
关键词： 吗啡 鞘内注射 心肌缺血/再灌注损伤 缺血预处理 阿片受体 -
肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用及其机制
目的 应用一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂及神经节阻滞剂,探讨非创伤性肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用的可能机制.方法 Wistar大鼠64只,制备大鼠心肌缺血/再灌注的动物模型,随机分为4组,缺血/再灌注组(Ⅰ组),非创伤性肢体缺血预处理组(PL组),L-NAME+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-N组),神经节阻滞剂六甲双胺+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-H组).实验结束,用TTC染色的方法测定大鼠心梗面积.每组另取8只大鼠,待实验结束后取缺血区心肌组织,测定NO、NOS及iNOS,应用反转录PCR技术,测定iNOS mRNA.结果 PL组和PL-H组心肌梗死面积较Ⅰ组明显缩小(P＜0.05),而PL-N组与Ⅰ组相比差异无显著性.PL组和PL-H组心肌组织NO含量较Ⅰ组明显升高,NOS、iNOS活性亦升高(P＜0.05);PL-N组NO含量较Ⅰ组略降低,但差异无统计学意义.PL组和PL-H组较Ⅰ组心肌组织iNOS mRNA明显升高(P＜0.05);而PL-N组iNOS mRNA表达较Ⅰ组无变化.结论 内源性一氧化氮在肢体缺血预处理的早期心脏保护中起重要作用,而神经元途径在肢体缺血预处理的心肌保护中无明显作用.
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中药三七对缺血/再灌注损伤的保护作用及应用前景
心肌缺血/再灌注损伤是缺血心肌获得佳疗效的主要障碍，目前临床中还无有效药物进行预防和治疗。三七是传统的化瘀止痛药物，临床中常用于治疗心绞痛、冠心病等，随着研究的深入，发现三七及其提取物能够调控多种信号通路，对心肌缺血/再灌注损伤产生保护作用，具有较广阔的应用前景。该文综述了近年来三七及其活性成分对心肌缺血/再灌注损伤的治疗作用及作用机制，以期为后期药物开发提供参考。
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玉郎伞查尔酮调控 PI3K/Akt 信号通路抗心肌缺血／再灌注损伤的作用及机制研究
目的：探讨玉郎伞查尔酮（YLSC）调控 PI3K／Akt 信号通路抗心肌缺血／再灌注损伤的作用及机制。方法40只♂ SD 大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、YLSC 组、YLSC＋PI3K 抑制剂 wortmannin 组（YLSC ＋WM组）、PI3K 抑制剂wortmannin 组（WM组），每组8只。除假手术组外，其它各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血模型，缺血30 min，再灌注120 min。实验结束后，采用比色法测定大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）及一氧化氮（NO）水平，ELISA 法测定血清肿瘤坏死因子（TNFα）的含量，Western blot 法检测心肌组织中总Akt（tAkt）、磷酸化Akt（pAkt）及自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达，FQPCR 法分析内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、凋亡因子caspase3及自噬相关基因Beclin1的表达量变化。结果与I／R 组比较，YLSC 组CKMB、LDH 以及TNFα血清含量明显降低，NO 水平升高，Beclin1、caspase3及LC3Ⅱ的表达量均明显下降，同时Akt 的磷酸化水平与eNOS mRNA 表达增加，上述各项指标差异具有统计学意义（P ＜0.05），而上述变化能够被PI3K／Akt 信号通路的特异性阻断剂wortmannin 所阻断，且其差异具有统计学意义（P ＜0.05）。结论 YLSC 通过激活PI3K／Akt 信号通路抑制缺血／再灌注所致的心肌细胞凋亡和过度自噬，从而发挥对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用。
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清热类中药对心肌缺血/再灌注损伤的防治作用研究进展
清热类中药为中医临床防治缺血性心脏病的常用中药之一.近年来,许多文献报道表明,清热类中药中的黄连、黄芩、金银花、虎杖、赤芍、竹叶,以及复方中的金银花制剂、黄连解毒汤等对于心肌缺血模型动物具有明显的减少心肌梗死面积的作用,其作用机制涉及多个方面,如抗氧化应激反应、改善细胞线粒体功能、抑制心肌细胞凋亡等.在缺血性心血管疾病已成为严重威胁我国人民生命安全的重大疾病的今天,对于清热类中药防治心血管疾病的药理作用和机制研究,将为开发高效、安全的防治心血管疾病的中药新药奠定坚实的基础.
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Urantide对大鼠心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡的作用及机制研究
目的 观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系.方法 可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min.80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组、urantide低、中、高剂量组(3,10,30 μg·kg-1)、维拉帕米对照组(1.6 mg·kg-1)、urantide+CHE组(30 μg·kg-1+1 mg·kg-1)、urantide+LY294002组(30 μg·kg-1+0.3 mg·kg-1).Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide+CHE组与urantide+LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min 后舌下静脉快速推注urantide 30 μg·kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作.实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量.TUNEL法检测凋亡细胞指数(AI),免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达.结果与I/R组相比,urantide 30 μg·kg-1能明显升高SOD活性(P<0.01),明显减少血清中MDA的含量(P<0.05),明显提高NOS活力(P<0.01),使NO含量增加(P<0.01);Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05);urantide+CHE组与urantide+LY294002组与urantide 30 μg·kg-1组相比,SOD活力和NO含量下降,MDA含量上升,心肌组织中Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数上升,而Bcl-2蛋白表达下降,与I/R组比较差异无统计学意义(P>0.01).结论 Urantide能够通过激活PKC和PI3K/Akt信号转导通路,减少心肌组织氧自由基的含量,进一步调控Bcl-2和Bax蛋白的表达,抑制心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞的凋亡,从而对大鼠心肌缺血/再灌注具有一定保护作用.
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利多卡因对家兔心肌缺血/再灌注损伤氧自由基及Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2-ATPase的作用
目的 观察利多卡因对心肌缺血再灌注损伤家兔血清GSH-P2X、MDA及心肌组织Na+K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的影响.方法 24只家兔随机分为3组:假手术组(A组)、缺血/再灌注组(B组)、利多卡因组(C组),每组8只.B组、C组阻断左冠状动脉前降支40min,再灌注90min,A组仅穿线不结扎.C组于开放冠状动脉再灌注前经颈静脉注射利多卡因5mg/kg,B、C组注射等量生理盐水.于再灌注90min取颈静脉血测定GSH-PX、MDA;再灌注90min后取心肌组织测定Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase.结果 血清GSH-PX B组较A、C组降低(P<0.01)、血清MDA B组较A、C组升高;心肌组织Ca2+-Mg2+-ATPase、Na+-K+-ATPase B组较A、C组降低(P<0.01).结论 利多卡因对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
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甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制探讨
目的 观察甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制.方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及甘草酸低、中、高剂量组5组,各10只.后四组制备缺血/再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎左冠状动脉降支,甘草酸低、中、高剂量组在缺血前半小时分别于股静脉注射30、60、90 mg/kg的甘草酸,假手术组与模型组注射同体积生理盐水.取各组心肌组织,采用TUNEL染色法测算心肌细胞凋亡率,Westernblotting法检测MKK/JNK信号通路蛋白[丝分裂原活化蛋白激酶4/7(MKK4/7)、c-Jun氨基末端激酶1/2/3(JNK1/2/3)、磷酸化MKK4/7(p-MKK4/7)、磷酸化JNK1/2/3(p-JNK1/2/3)]及凋亡相关蛋白[天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)8、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase-3]的表达,同时观察心肌组织病理改变情况.结果 与假手术组相比,模型组细胞凋亡率高,p-MKK4/7、p-JNK1/2/3、Caspase-8、Bax、Caspase-3表达高而Bcl-2表达低(P均＜0.05).与模型组相比,甘草酸中剂量组及甘草酸高剂量组细胞凋亡率低,p-MKK4/7、pqNK1/2/3、Caspase-8、Bax、Caspase-3表达低而Bcl-2表达高(P均＜0.05).模型组较假手术组大鼠心肌组织中出现较多变性坏死心肌细胞,有较多炎性细胞浸润;甘草酸低、中、高剂量组较模型组心肌细胞水肿程度轻且炎性细胞少.结论 甘草酸可减少缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织损伤;其机制可能为抑制MKK/JNK信号通路中MKK4/7和JNK1/2/3磷酸化,降低Caspase-8、Bax、Caspase-3表达,升高Bcl-2表达.
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舒芬太尼后处理对缺血／再灌注大鼠心肌线粒体 Cx43蛋白表达的影响
目的：观察舒芬太尼后处理对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体Cx43蛋白表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为A、B、C、D组各15只，B组结扎大鼠左冠状动脉前降支（ LAD）30 min，松开结扎线灌注120 min，制作心肌缺血/再灌注模型；A组只穿线，不结扎LAD，持续150 min；C组缺血30 min末行缺血30 s，再灌注30 s，重复3次，再灌注120 min；D组缺血30 min、再灌注前5 min静滴舒芬太尼0．1μg/kg，再灌注120 min。再灌注末取大鼠心脏，TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比（ MIS％）；Western blotting半定量法测定心肌线粒体总Cx43（tCx43）和磷酸化Cx43（pCx43）表达。结果 A、B、C、D组的MIS％分别为0．8％±2．4％、44．6％±5．3％、37．4％±3．7％、26．5％±4．2％，D组与B、C组相比，P均＜0．05。以B组心肌线粒体tCx43和pCx43电泳条带灰度为基准，A、B、C、D组心肌线粒体tCx43灰度比分别为2．3、1．0、1．3、1．8；pCx43灰度比分别为2．4、1．0、1．3、1．6。 B组有少量tCx43和pCx43蛋白表达；D组tCx43和pCx43蛋白表达明显高于B、C组（ P均＜0．05）。结论舒芬太尼可能通过增加缺血/再灌注大鼠心肌线粒体Cx43蛋白表达发挥心肌保护作用。
关键词： 舒芬太尼 心肌缺血/再灌注损伤 缺血后处理 线粒体缝隙连接蛋白43 -
盐酸法舒地尔预处理联合缺血后处理对离体大鼠心肌缺血/再灌注的影响
目的 探讨Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔预处理联合缺血后处理对离体大鼠心肌缺血/再灌注的影响.方法 60只雄性Wistar大鼠,取出心脏,随机分为对照(Control)组、缺血后处理(IPO)组、小剂量法舒地尔预处理(LF)组、大剂量法舒地尔预处理(HF)组、小剂量法舒地尔预处理联合缺血后处理(LF+ IPO)组、大剂量法舒地尔预处理联合缺血后处理(HF+ IPO)组,各10只.采用Langendorff离体心脏流灌装置,行缺血30 min,再灌注120min,制备心肌缺血/再灌注模型.缺血后处理采用6×10s的再灌注/缺血循环,法舒地尔预处理于缺血前15 min分别以含有1 μmol/L、10 μmol/L的法舒地尔KH液灌注.记录各组血流动力学指标,测定心肌梗死面积,测定冠状动脉(冠脉)灌流液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 LF+ IPO组和HF+ IPO组缺血后心功能明显改善、心肌梗死范围缩小、SOD活性升高、MDA含量降低,与Control组相比,P均＜0.01;HF+ IPO组的上述各指标与IPO组和HF组相比,P均＜0.05.结论 法舒地尔预处理联合缺血后处理可减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤,同时大剂量法舒地尔预处理与缺血后处理两者联合应用时对缺血再灌注心肌有协同保护作用,其作用机制可能与两者提高机体抗氧化应激损伤的能力有关.
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线粒体通透性转换孔在心肌缺血/再灌注损伤中作用研究进展
线粒体是急性缺血/再灌注损伤后决定心肌细胞命运的重要细胞器.再灌注初期线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放可介导细胞死亡.应用药物抑制剂(如环孢素A)或基因手段抑制再灌注初期MPTP开放可减少急性心肌缺血/再灌注损伤后的心肌梗死面积,且缺血处理的内源性心肌保护作用机制中也包含MPTP开放抑制.MPTP抑制剂环孢素A在治疗心肌缺血/再灌注损伤方面有一定效果,但由于其特异性较低,新的特异性更高的MPTP抑制剂有待被研发.本文就MPTP在心肌急性缺血/再灌注损伤及其相关干预性保护措施中作用的研究进展作一综述.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 线粒体通透性转换孔 细胞凋亡 -
复方褐毛甘西鼠尾对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 与复方丹参注射液(丹参+三七)比较,探讨复方褐毛甘西鼠尾(褐毛甘西鼠尾+三七)对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其在抗心肌缺血再灌注损伤方面替代丹参的可行性.方法 采用离体Langendorff缺血再灌注模型,低灌15min复灌30min.实验后检测灌流液中MDA含量及LDH,CK,SOD,GSH-Px活性,实验过程全程记录冠脉流量、心率和心肌收缩力.结果 复方褐毛甘西鼠尾注射液能显著降低离体缺血再灌注后MDA,CK,LDH水平,升高SOD和GSH-Px,且作用强度相似于复方丹参;褐毛甘西鼠尾复方注射液能明显增加冠脉流量,增强再灌注期间的心肌收缩力;此两药均减慢缺血再灌注过程.结论 复方褐毛甘西鼠尾有较好的抗心肌缺血再灌注损伤作用,褐毛甘西鼠尾可在抗心肌再灌注损伤方面替代丹参.其机制可能与抗氧自由基损伤有关.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 保护作用 褐毛甘西鼠尾 -
NLRP3在大鼠急性心肌缺血再灌注免疫损伤中的作用
目的:研究NOD样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-6(IL-6)在大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤模型中的表达变化.方法:选择雄性SD大鼠60只,设置IR组30只和假手术组30只.IR组在呼吸机辅助呼吸的前提下,开胸挤出心脏,结扎前降支主干1h,再灌注1h,建立大鼠IR模型.假手术组穿线但不结扎前降支主干,余操作同IR组.造模成功后将心脏组织进行免疫组织化学检测NLRP3的含量,ELISA检测心肌IL-6表达情况.结果:IR组NLRP3较假手术组明显升高,差异有统计学意义(t=55.138,P＜0.05);IR组IL-6样本浓度较假手术组明显升高,差异有统计学意义(t=68.106,P＜0.05);对于2个变量进行线性相关分析,差异有统计学意义(R=0.989,P＜0.05),两者存在正相关性.结论:大鼠心肌IR损伤后NLRP3炎性体表达增加,激活先天免疫系统,促进IL-6的表达增多.
关键词： 心肌缺血/再灌注损伤 NOD样受体蛋白3 白细胞介素-6
