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知母及含知母复方的抗抑郁研究现状
通过检索近十几年来的文献显示知母作为常用的清热药有抗抑郁作用，知母有效成份知母皂苷是目前研究的热点，近年来药理学研究证实知母皂苷具有抗抑郁疗效，对抑郁动物行为学有改善作用，可增加脑内神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺含量，降低血浆促肾上腺皮质激素和皮质醇；可提高海马、皮层脑源性神经营养因子的表达，保护受损脑组织神经元。含有知母复方如二仙汤、知母地黄汤、酸枣仁汤等是抗抑郁临床常用方，抗抑郁作用疗效显著，临床研究和动物学实验证实，此类复方能有效改善抑郁症状。故本文针对知母的抗抑郁报导进行分析，并整理知母复方的抗抑郁研究文献，望能对揭示抑郁的发病机理、开发抗抑郁新药及提高抑郁诊治水平提供参考价值。
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知母皂苷AⅢ酶解工艺优选
目的:优选知母皂苷AⅢ的酶解工艺.方法:采用β-葡萄糖苷酶水解知母皂苷制备知母皂苷AⅢ,以知母皂苷AⅢ转化率为指标,通过单因素和正交试验考察反应温度、反应时间、pH及酶用量对知母皂苷AⅢ酶解工艺的影响.结果:佳酶解工艺条件为温度55℃,pH 5.0乙酸-乙酸钠缓冲液,酶用量600 U·g-1,反应时间3h.结论:优选的酶解工艺简单可靠,反应条件温和,适用于工业化生产.
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知母盐炙工艺研究
知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎,具有清热泻火、生津润燥的功效,临床常用于外感热病,高热烦渴,肠燥便秘[1].知母中含多种知母皂苷、黄酮等有效成分,现代药理研究表明知母皂苷及皂苷元为其清热泻火、生津润燥的主要活性成分[2],其中菝葜皂苷元作为指标成分被药典用于知母药材的质量监控.芒果苷是知母中另一具有清热作用的有效成分,它还具有抗氧化,抗糖尿病作用,抗菌活性等多种药理活性[2].2005年版药典中规定知母炮制品为生品及盐炙品,为保证临床用药的质量同时利于工业化大生产,作者认为有必要对其盐炙工艺进行研究.本实验采用高效液相法比较不同盐炙方法对知母中菝葜皂苷元[3]、芒果苷[4]含量的影响,从而为筛选佳盐炙工艺、制定知母饮片的质量标准及其临床应用提供科学依据.
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异菝葜皂甙元及多奈哌齐对大鼠脑神经营养因子和胆碱乙酰转移酶的影响
目的 平行对比观察知母皂甙元25位异构体异菝葜皂甙元(SMI)与胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(DN)对自然衰老大鼠行为学及脑毒蕈碱样胆碱受体(M受体)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平和胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元的影响,探讨SMI的作用机制.方法 20月龄SD大鼠随机分为老年对照组、SMI组、DN组及SMI+DN合并用药组,另设SD青年对照组.30d、60 d及90 d后用Y型电迷路评价大鼠学习记忆能力,放射配给结合法测乙酰胆碱M受体密度,酶联免疫吸附方法测BDNF含量,Fonnun法测ChAT活性,免疫组化法测大鼠不同脑区ChAT阳性神经元密度.结果 老年鼠和青年鼠比较,学习记忆能力、脑内乙酰胆碱M受体密度[(1144±124)fmol/mg蛋白和(907±109)fmol/mg蛋白]、BDNF水平[(2.17±0.15)pg/mg蛋白和(1.36±0.14)pg/mg蛋白]和ChAT活性[(16.38±3.06)nmol·h-1·mg-1和(6.29±1.94)nmol·h-1·mg-1]显著降低(P＜0.05,P＜0.01).老年鼠喂服SMI后,上述各指标均有显著改善[(1029±107)fmol/mg蛋白、(1.69±0.15)pg/mg蛋白和(10.18±1.47)nmol·h-1·mg-1,P＜0.05,P＜0.01].老年鼠喂服DN后,学习能力改善,但长期记忆能力改善不显著,脑乙酰胆碱M受体密度和BDNF含量无增加,ChAT活性增加[(10.18±1.47)nmol·h-1·mg-1].海马、基底前脑斜角带核和Meynert基底核的ChAT阳性神经元密度检测结果,老年鼠显著低于青年鼠,SMI使该3个脑区都显著增加,DN仅使海马增加.结论 SMI与胆碱酯酶抑制剂的药理作用机制不相同.SMI长期疗效明显好于胆碱酯酶抑制剂,SMI能延缓神经退行性变化的进程,可能是它改善学习记忆功能的重要机制之一.
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知母皂苷对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的调节作用
目的：研究知母皂苷(SAaB)对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的影响。方法：采用放射受体配体结合实验，测定大鼠脑皮层M，N受体的密度及亲和力。结果：与正常成年大鼠比较，衰老大鼠大脑皮层M受体的密度和亲和力无明显变化，而脑N受体的密度显著减少；SAaB能剂量依赖性地增加衰老大鼠脑N受体的数目，对M受体无明显影响。结论：SAaB对衰老大鼠脑N受体有上调作用。
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液质联用分析知柏药效组分的化学成分
目的：初步分析知柏药效组分(ZB)的主要化学成分。方法应用高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(HPLC-QTOF-MS/MS)，分别采用正负两种离子模式，对ZB的化学成分进行分析鉴定。结果 ZB的主要成分为知母皂苷BⅡ等知母皂苷类化合物和盐酸小檗碱等黄柏生物碱类化合物。结论应用液质联用技术分析ZB的主要化学成分，方法快速、灵敏、可靠。
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Box-Behnken响应面法优化知母总皂苷的提取工艺
[目的]利用响应面分析法优化知母总皂苷的回流提取工艺.[方法]在单因素实验的基础上采用响应面分析法考察料液比、提取溶剂、提取温度及其交互作用对知母总皂苷提取效果的影响.[结果]佳提取工艺条件为:料液比为1∶6,乙醇浓度73％,提取次数2次,每次100min.[结论]经过优化后知母总皂苷的提取工艺具有提取率高、能耗少、时间短和低成本等特点,该工艺条件可为其工业生产提供参考依据.
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知母总皂苷大孔树脂纯化工艺研究
知母为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根茎.性苦、甘,寒,归肺、胃、肾经.具有清热泻火,生津润燥之功效.知母含有甾体皂苷、双苯吡酮类、木脂素类、多糖等成分.现代研究表明知母主要有效成分为皂苷,根茎含皂苷约6%,其皂苷的苷元均为菝葜皂苷元,其中知母皂苷A-Ⅰ(timosaponinA-Ⅰ)为菝葜皂苷元(sarsasapogenin)和1分子半乳糖结合的甙,知母皂苷A-Ⅲ为知母皂苷A-Ⅰ和1分子葡萄糖结合的甙,知母皂苷D-Ⅰ为菝葜皂苷元与1分子半乳糖和2分子葡萄糖结合的甙,知母皂苷A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-Ⅱ的结构尚不明;还有伪原知母皂苷A-Ⅲ(pseudoprototimosaponin A-Ⅲ).
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知母总皂苷大孔树脂纯化工艺研究
知母为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根茎.性苦、甘,寒,归肺、胃、肾经.具有清热泻火,生津润燥之功效.知母含有甾体皂苷、双苯吡酮类、木脂素类、多糖等成分.现代研究表明知母主要有效成分为皂苷,根茎含皂苷约6%,其皂苷的苷元均为菝葜皂苷元,其中知母皂苷A-Ⅰ(timosaponinA-Ⅰ)为菝葜皂苷元(sarsasapogenin)和1分子半乳糖结合的甙,知母皂苷A-Ⅲ为知母皂苷A-Ⅰ和1分子葡萄糖结合的甙,知母皂苷D-Ⅰ为菝葜皂苷元与1分子半乳糖和2分子葡萄糖结合的甙,知母皂苷A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-Ⅱ的结构尚不明;还有伪原知母皂苷A-Ⅲ(pseudoprototimosaponin A-Ⅲ).
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知母皂苷对衰老大鼠脑M、N胆碱受体的调节作用
目的研究知母皂苷(SAaB)对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的影响.方法采用放射受体配体结合实验测定大鼠脑皮层M,N受体的密度及亲和力.结果与正常成年大鼠比较,衰老大鼠大脑皮层M受体的密度和亲和力无明显变化,而脑N受体的密度显著减少;SAaB能剂量依赖性地增加衰老大鼠N受体的数目,对M受体无明显影响.结论 SAaB对衰老大鼠脑N受体有上调作用.
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知母皂苷的降脂与及抗动脉粥样硬化作用
目的 探讨知母皂苷对实验性高脂血症鹌鹑的降脂及抗动脉粥样硬化作用.方法 采用高脂饲料喂养鹌鹑建立高脂血症和动脉粥样硬化模型.知母皂苷连续灌胃给药2周,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量,计算HDL/TC比值;取主动脉,观察动脉斑块面积并进行病理学检查.结果 知母皂苷可明显降低血清TC、TG、LDL、HDL含量,提高HDL/TC比值,缩小斑块面积,减轻动脉粥样硬化程度.结论 知母皂苷对鹌鹑实验性高脂血症及动脉粥样硬化具有明显的抑制作用.
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知母皂苷对Aβ25-35引起小脑颗粒细胞损伤的保护作用及其机制探讨
目的 观察知母皂苷对淀粉样β蛋白25-35( Aβ25-35)激活小鼠巨噬细胞引起小脑颗粒细胞损伤的保护作用及探讨其作用机制.方法 小鼠小脑颗粒细胞与腹腔巨噬细胞联合培养及腹腔巨噬细胞单独培养,损伤组加入Aβ25-35( 20μmol/L),保护组同时加入不同质量浓度知母皂苷(10、30、100μmol/L).联合培养的细胞通过免疫组化染色观察微管相关蛋白-2( MAP-2)的表达和测定乳酸脱氢酶(LDH).单独培养的巨噬细胞用ELISA法和Griess法分别测定培养液中白细胞介素-1β(IL-1β)和一氧化氮(NO).Western blot检测巨噬细胞磷酸化p38MAPK表达水平.结果 知母皂苷组可使MAP-2表达阳性的小脑颗粒细胞数目较Aβ25-35组明显增加,LDH漏出量减少；巨噬细胞培养液中IL-1β和NO生成量减少以及巨噬细胞磷酸化p38MAPK表达水平明显降低.SB203580也能抑制Aβ25-35引起的IL-1β和NO生成量增加.结论 知母皂苷通过抑制Aβ25-35激活巨噬细胞p38MAPK通路,使IL-1β和NO表达水平降低,从而对小脑颗粒细胞起到保护作用.
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知母皂苷成分的药理活性及作用机制研究进展
知母作为传统中药,皂苷是其主要成分之一,具有广泛的活性和药理作用.近几年的文献报道,知母具有抗肿瘤、抗老年痴呆、改善学习记忆能力、抗凝血、抗血栓、降血糖、降血脂、抗抑郁、降血压等药理活性.从抗肿瘤作用,对中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统的影响4个方面综述知母皂苷类成分的药理作用,为知母的进一步开发提供重要的依据.
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知母皂苷及其苷元的药理作用研究进展
知母皂苷及其苷元是临床常用中药材知母的主要活性成分,具有广泛的生物活性和药理作用.研究表明,知母皂苷及其苷元具有防治老年痴呆症、保护脑缺血损伤、抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、抗骨质疏松、抗炎、降血压、降血糖及降血脂等药理活性.本文对知母皂苷及其苷元的上述药理作用研究进展进行综述,为进一步开发利用提供参考.
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知母皂苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型中,初步研究知母皂苷对水通道蛋白4(aquapo rin-4,AQP-4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)表达的影响.方法 240只SD大鼠分为6组(40只/组):假手术组、模型组、知母皂苷低、中、高剂量组(SA,10,20,40 mg·kg-1)和尼莫地平组(12 mg·kg-1).采用“插线法”造模.再灌注48 h后,观察每组大鼠的神经症状,并进行神经行为学评分;测定脑梗死范围、脑含水量;采用伊文思蓝法对各组血脑屏障的通透性进行检测;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对各组TNF-α、IL-6和IL-1β的含量进行测定;采用Western blot法对各组AQP-4的含量进行测定;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态的变化.结果 知母皂苷组能改善造模后造成的神经功能缺损、脑组织病理形态学改变;降低脑含水量、脑梗死面积和血脑屏障的通透性;下调AQP-4、TNF-α、IL-6、IL-1β的表达.结论 知母皂苷对脑缺血/再灌注SD大鼠能起到一定的保护作用,这可能是由于AQP-4和TNF-α、IL-6、IL-1β表达下调,从而维持血脑屏障的稳定性有关.
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知母皂苷通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能
目的 研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞功能的影响,以及对NF-κB-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-NO信号通路的调节.方法以LPS刺激RAW264.7细胞构建体外炎症细胞模型,采用Griess法和ELISA法分别检测SAaB干预下,RAW264.7炎症细胞中的NO、iNOS、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;Western blot检测RAW264.7细胞NF-κB p65蛋白的表达水平.结果RAW264.7细胞在LPS(10 mg·L-1)诱导下,NO、iNOS、TNF-α、IL-6的含量以及NF-κB p65蛋白表达水平与正常对照组比较均明显增高.SAaB(0.3、3、30 mg·L-1)可明显降低RAW264.7炎症细胞中NO、iNOS、TNF-α和IL-6的含量(P<0.01),且明显下调NF-κB p65的蛋白表达水平(P<0.01).结论SAaB可通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路,抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能.
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知母皂苷对脂多糖引起星形胶质细胞炎症因子释放的影响及机制
目的 研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞(AC)炎症因子释放的抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响.方法 实验设对照组、LPS组、SAaB组和阻断剂组.ELISA法和Griess法分别测定各组AC培养液中TNF-α和NO的含量;Western blot检测AC磷酸化JNK和磷酸化c-Jun蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色法观察AC的磷酸化ATF-2蛋白表达水平.结果 AC在LPS(10mg·L-1)刺激下TNF-α和NO的分泌、磷酸化JNK1、磷酸化c-Jun和磷酸化ATF-2蛋白表达水平与正常对照组比较均明显增高.特异性JNK特异性阻断剂SP600125(10 μmol·L-1)可明显抑制LPS引起的TNF-α和NO产生增加以及磷酸化ATF-2蛋白表达水平;SAaB(1、10、100μmol·L-1)则可明显降低TNF-α和NO产生,下调磷酸化JNK、磷酸化c-Jun和磷酸化ATF-2的蛋白表达水平.结论 SAaB能明显抑制LPS诱导的大鼠皮层AC炎症因子的释放,这种作用可能与其下调JNK信号转导通路有关.
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知母皂苷对Aβ25-35引起的巨噬细胞炎症介质释放的抑制作用及信号转导机制
目的 观察知母皂苷(SAaB)是否能对抗淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)引起的巨噬细胞炎症介质释放并探讨其信号转导通路的影响.方法 小鼠腹腔巨噬细胞培养24 h,加入不同浓度SAaB(10、30和100 μmol·L-1)或加入不同的阻断剂(诱导性一氧化氮合酶阻断剂SMT、MEK1的特异性阻断剂PD98059、p38MAPK特异性阻断剂SB203580和PI3K特异性阻断剂LY294002),之后加入Aβ25-35 (20 μmol·L-1)继续培养.Aβ25-35作用2 h后,采用Western blot观察巨噬细胞磷酸化Akt/PKB蛋白表达水平的改变.Aβ25-35作用48 h后,取巨噬细胞培养上清液分别测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)的含量变化.结果 PD98059和 LY294002均可明显抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加和磷酸化Akt/PKB表达明显增加.SMT可完全对抗Aβ25-35引起的NO释放增加.SAaB可明显抑制Aβ25-35引起的TNF-a和NO的产生增加,并呈明显的浓度依赖性.SAaB也可明显抑制Aβ25-35引起磷酸化Akt/PKB表达增加.结论 SAaB能够明显的抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞炎症因子释放,这种抑制作用部分通过SAaB抑制Akt/PKB信号转导通路产生.
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亳州栽培知母佳采收期研究
目的 考察亳州栽培知母的佳采收时间.方法 采用高效液相色谱-紫外光谱法和高效液相色谱-蒸发光散射检测器测定不同采收期知母中芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量.测定芒果苷的流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液(15:85),流速为0.8 ml/min,柱温25 ℃,检测波长为317 nm;测定知母皂苷BⅡ的流动相为乙腈-水(25∶75),流速为1.0 ml/rnin,柱温25℃;蒸发光散射检测器的漂移管温度为60℃,载气压力30N/cm2.结果 不同采收期知母药材中芒果苷含量为1.10％～5.28％,知母皂苷BⅡ含量为0.22％～8.68％.结论 11月份是亳州栽培知母的佳采收期,其芒果苷和知母皂苷含量高.
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知母皂苷对体外培养成年大鼠海马神经前体细胞增殖的影响
目的观察知母皂苷(SAaB)对体外培养成年大鼠海马神经前体细胞增殖的影响.方法体外传代培养的成年大鼠海马神经前体细胞经碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、知母皂苷处理后,采用MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期.结果与对照组相比,知母皂苷可明显促进成年大鼠海马神经前体细胞增殖(P＜0.01),使细胞从G0/G1期进入S和G2/M期,其作用效果呈浓度依赖性.结论知母皂苷可促进成年大鼠海马神经前体细胞增殖,其机制可能与知母皂苷的多种生物学活性有关.
