首页 > 文献资料
-
吲哚美辛对K562细胞株BCR/ABL-Wnt/β-catenin信号通路的影响
目的：探讨吲哚美辛对K562细胞增殖的影响及其分子机制。方法采用不同浓度的吲哚美辛作用于K562细胞，MTT法检测其对细胞增殖的影响，克隆形成实验检测吲哚美辛对K562细胞克隆形成能力的影响。RT-PCR分别检测bcr-abl、β-catenin的mRNA表达变化，Western blot分别检测pBCR/ABL、总BCR/ABL、β-catenin、pGSK-3β、c-myc的蛋白表达变化。结果100、200、400μmol/L吲哚美辛作用细胞48 h后，以浓度依赖性方式抑制K562细胞的增殖和克隆形成能力。3种浓度的吲哚美辛处理K562细胞后，pBCR/ABL、总BCR/ABL的蛋白表达依次减少，而bcr-abl mRNA水平没有明显变化。β-catenin mRNA和蛋白水平依次减少；pGSK-3β、c-myc的蛋白水平均明显降低。结论吲哚美辛可通过抑制BCR/ABL-Wnt/β-catenin信号通路的活性，从而抑制白血病K562细胞的增殖和克隆形成能力。
-
鳖甲煎丸对肝细胞癌中Wnt/β-catenin信号通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表达的影响
目的 通过研究鳖甲煎丸对肝细胞癌中Wnt信号通路及抑制基因DKK-1、FrpHe表达的影响,探讨其抗肝细胞癌转移侵袭的作用机制与Wnt/β-catenin信号通路的关系.方法 24只Wistar大鼠随机分为3组(8只/组),分别以临床剂量的20倍、10倍的鳖甲煎丸和生理盐水灌胃3d,3d后采血,离心,获取血清.分别将3组血清加入DMEM培养液中培养肝癌细胞HepG2,48h后采用流式细胞术检测细胞中的β-catenin蛋白含量,qRT-PCR法检测DKK-1、FrpHe基因的表达情况,以进一步阐明药物的作用机制与Wnt/β-catenin信号通路的关系.结果 流式细胞术结果:高剂量组和中剂量组含药血清均可显著降低细胞中β-catenin蛋白表达,且该作用与药物浓度有关.RT-PCR结果:高剂量组和中剂量组含药血清均可显著下调DKK-1基因的表达,且该作用与药物浓度有关.而高剂量组和中剂量组含药血清对FrpHe基因的表达影响不明显.结论 鳖甲煎丸能显著抑制肝细胞癌的生长、粘附和转移,且这种抑制作用与显著降低肝癌细胞中β-catenin蛋白表达、显著下调DKK-1基因的表达,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路有关.
关键词： 原发性肝癌 鳖甲煎丸 Wnt/β-catenin DKK-1 FrpHe -
Wnt/β-catenin 信号通路相关因子与结肠癌患者预后的关系
目的 研究Wnt/β-catenin 信号通路相关因子与结肠癌患者预后的关系,为结肠癌的分子分期提供理论基础.方法 选取620例结肠癌患者临床资料及病理蜡块,挑选Wnt/β-catenin信号通路中有争论的相关因子Wnt1、β-catenin、TCF4及增殖、转移相关靶基因MMP7、CD44v7、Survivin、c-Myc、Cyclin D1、PPARγ,应用组织芯片及免疫组化技术研究Wnt/β-catenin信号通路相关因子在结肠正常组织及癌组织中的表达,应用Cox单因素及多因素分析探讨它们在结肠癌组织中的表达与结肠癌患者预后的关系.结果 Cox单因素及多因素分析结果示结肠癌组织中MMP7、Survivin表达是影响结肠癌患者肿瘤死亡的危险因素,阳性患者预后差(P<0.05).结论 结肠癌组织中MMP7、Survivin表达是影响结肠癌患者肿瘤死亡的危险因素.
关键词： 结肠癌 Wnt/β-catenin 信号通路 预后 -
诱导成骨分化过程中BMP与WNT信号通路串话机制
目的 探究小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中,BMP-2/Smad信号通路与Wnt/β-catenin通路的串话机制.方法 将预先准备好的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)质粒转染至C3H10T1/2细胞,利用G418抗药性筛查转染成功的细胞.将实验细胞分为转染组、空白组.通过ELISA检测各组细胞上清液中的BMP-2含量,采用Western blot和RT-PCR方法检测两组中Smad泛素化调节因子2(Smurf2)、β-链蛋白(β-catenin)、磷酸化β-链蛋白(pβ-catenin)、转录因子RUNX2、淋巴增强因子1(LEF1)、Axin2、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)等关键细胞因子的表达水平.结果 与空白组比较,转染组BMP-2浓度升高并维持在较高水平(P<0.05),β-catenin mRNA的表达上调(P<0.05)和磷酸化水平增加(P<0.01),LEF1蛋白合成上调(P<0.05),Smurf2蛋白表达减少(P<0.05),RUNX2的mRMA表达上调(P<0.01).结论 在成骨细胞分化过程中,BMP-2/Smad信号通路与Wnt/β-catenin通路存在串话机制,增加β-catenin的表达水平,促进β-catenin的磷酸化.
关键词： BMP-2 Wnt/β-catenin 成骨细胞分化 串话机制 -
上调 WIF－1基因表达对胆管癌细胞侵袭力的影响
目的：研究WIF－1在人胆管癌细胞株中的表达及其在胆管癌细胞侵袭、转移过程中的作用。方法免疫组织化学法检测WIF－1在胆管癌细胞的表达，通过脂质体将WIF－1基因转染至胆管癌细胞中，采用Tr-answell法检测胆管癌细胞体外侵袭力的变化。结果 WIF－1在胆管癌细胞中未见表达，转染WIF－1质粒后，胆管癌细胞WIF－1表达显著上升，但其侵袭力则显著下降（P＜0.05）。结论 WIF－1启动子的甲基化导致其在胆管癌细胞中表达下降，进而不能抑制Wnt／β－catenin信号通路而发挥抑癌作用。 WIF－1在胆管癌发生、发展及转移过程中起着极其重要的作用。
关键词： WIF-1 胆管癌 侵袭力 Wnt/β-catenin -
miR-106b在肝癌细胞中激活Wnt通路
目的：探讨肝癌细胞中miR-106b对Wnt／β-catenin信号传导通路的影响。方法：改变肝癌细胞中miR-106b 表达，TOP／FOP荧光素酶试验检测 Wnt／β-catenin 信号通路活性的变化；Real-time PCR 方法检测Wnt／β-catenin信号通路下游靶基因表达的改变；Western blotting方法检测细胞核内β-catenin表达改变。结果：过表达miR-106b ，肝癌细胞中TOP／FOP荧光比值显著增加，其下游6个靶基因mRNA表达量也显著上调。而抑制miR-106b，则下调荧光比值和下游靶基因的表达。同时发现，miR-106b表达，促进QGY-7703细胞核内β-catenin表达增加，而抑制miR-106b ，则核内β-catenin下调。结论：miR-106b在肝癌细胞中可激活Wnt／β-catenin信号通路。
关键词： 癌 肝细胞 miR-106b Wnt/β-catenin -
Wnt信号通路在骨肉瘤发生机制中作用的研究进展
骨肉瘤是常见青少年恶性肿瘤,其发病机制至今不明.研究表明经典Wnt/β-catenin通路与骨恶性肿瘤,包括乳腺癌或前列腺癌诱发的骨转移瘤、多发性骨髓瘤以及骨肉瘤之间有着密切的关系,部分Wnt配体、受体以及共受体在骨肉瘤中异常高表达,而Wnt的抑制因子受到抑制.本文总结了经典Wnt/β-catenin通路在骨肉瘤的发生、发展中的作用,概述了Wnt信号分子异常激活与骨肉瘤进展的关系,以期对进一步深入研究经典Wnt/β-catenin通路在骨肉瘤中的影响有所帮助.
关键词： 骨肉瘤 Wnt信号通路 Wnt/β-catenin -
冬凌草乙素通过Wnt/β-catenin信号通路对裸鼠K562细胞移植瘤的抑制作用
目的 探讨单体化合物冬凌草乙素抑制K562细胞裸鼠皮下移植瘤的作用效果及可能的作用机制.方法 建立K562皮下移植瘤裸鼠动物模型20只,将其随机分为模型对照组、冬凌草乙素低、高剂量(40、80 mg/kg)组、阳性对照组(羟基脲120 mg/kg),每组5只,腹腔连续给药18d.每周测量各组裸鼠体质量和肿瘤体积,给药结束后处死动物并迅速取出肿瘤分析其抑瘤率.比较各组肿瘤组织中肿瘤细胞的凋亡和坏死情况;比较各组肿瘤组织中β-链蛋白(β-caterin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、c-myc癌基因的信使RNA表达水平及蛋白的表达情况.结果 冬凌草乙素能明显抑制裸鼠肿瘤生长体积,呈剂量依赖性并具有统计学意义(P＜0.01).冬凌草乙素组肿瘤细胞出现明显的凋亡和坏死现象.与模型对照组相比,冬凌草乙素组肿瘤组织β-链蛋白、cyclin D1和c-myc信使RNA的表达下调(P均＜0.05).与模型对照组相比,冬凌草乙素各剂量组均能下调肿瘤组织中的β-链蛋白、cyclin D1和c-myc蛋白的表达(P均＜0.05).结论 冬凌草乙素能够抑制K562细胞裸鼠移植瘤,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号传导通路实现的.
关键词： 冬凌草乙素 K562 Wnt/β-catenin 裸鼠 -
骨肉瘤相关信号通路的研究进展
骨肉瘤是骨骼系统常见的恶性肿瘤,转移率高,肺是骨肉瘤转移的主要靶器官,临床上由于缺乏特异性,常在疾病晚期才得到确诊.近年来骨肉瘤及其肺转移相关信号通路的作用已为人们所重视,分子遗传学及细胞遗传学技术的发展为探求骨肉瘤发生、发展的机制提供了新的研究方向.本文主要介绍参与骨肉瘤及骨肉瘤肺转移的信号通路及其与骨肉瘤的关系.
-
舒尼替尼通过Wnt/β-catenin信号抑制肾癌细胞体外生长和侵袭的实验研究
目的:研究舒尼替尼对肾癌细胞体外生长、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法:培养肾癌细胞株ACHN并用不同剂量舒尼替尼(1、2、4、8 μmol/L)进行处理,以不含舒尼替尼的处理条件作为阴性对照.处理后24 h时,测定细胞中凋亡基因、侵袭基因、Wnt/β-catenin信号通路的mRNA表达量.结果:处理后24 h时,1、2、4、8 μmol/L舒尼替尼组中NPRL2、Bax、caspase-3、caspase-9的mRNA表达量显著高于阴性对照组,MMP2、MMP9、Vimentin、N-cadherin、Wnt、β-catenin的mRNA表达量显著低于阴性对照组;舒尼替尼剂量越高,细胞中NPRL2、Bax、caspase-3、caspase-9的mRNA表达量越高,MMP2、MMP9、Vimentin、N-cadherin、Wnt、β-catenin的mRNA表达量越低.结论:舒尼替尼能够通过抑制肾癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路来增加凋亡基因的表达、抑制侵袭基因的表达,进而抑制细胞的生长和侵袭.
关键词： 肾癌 舒尼替尼 Wnt/β-catenin 凋亡 侵袭 -
吴茱萸碱对大肠癌细胞株 HT29恶性生物学行为及 Wnt/β-catenin 信号通路的调控作用
目的：：研究吴茱萸碱对大肠癌细胞株 HT29恶性生物学行为及 Wnt/β-catenin 信号通路的调控作用。方法：培养大肠癌细胞株 HT29,分为空白对照组和吴茱萸碱组,不同条件处理后测定细胞活力、不同细胞周期所占比例以及 VEGFA、VEGFB、VEGFC、MMP3、MMP14、Wnt、β-catenin 的含量。结果：(1)细胞活力：吴茱萸碱组的 MTT 值显著低于空白对照组；(2)细胞周期：吴茱萸碱组的 S 期、G2/M期比例均低于空白对照组,G0/G1期比例高于空白对照组；(3)VEGF 和 MMP 含量：吴茱萸碱组细胞中 VEGFA、VEGFB、VEGFC、MMP3和 MMP14的含量低于空白对照组；(4)Wnt/β-catenin 信号通路：吴茱萸碱组细胞中 Wnt、β-catenin 的含量低于空白对照组。结论：吴茱萸碱能够抑制大肠癌细胞株HT29的增殖过程并下调 VEGF、MMP 的表达,且这一作用可能通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路的激活来实现。
关键词： 吴茱萸碱 大肠癌 恶性生物学行为 Wnt/β-catenin -
Wnt/β-catenin信号通路与肾脏疾病
wnt信号通路的异常调节已经在许多疾病中被研究，包括肾脏疾病。wnt信号通路传导主要分为两类：经典wnt信号通路、非经典wnt信号通路。其中对经典wnt信号通路，即wnt/β-catenin的研究为深入。wnt/β-catenin信号通路在肾脏的产生、损伤修复及其他肾脏疾病中有着重要的作用。但是wnt/β-catenin如何影响相关肾脏疾病的机制仍不是非常明确。本文简单总结了近来wnt/β-catenin信号通路与肾脏疾病的相关进展。
关键词： Wnt/β-catenin 信号通路 肾脏疾病 异常调节 -
结肠癌中TLRs、Wnt/β-catenin的表达与肿瘤的相关性研究
结肠癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤,在我国青年人的发病率呈现日益增长的趋势.TOLL样受体(TLRs)与Wnt/β-catenin (β-连环蛋白)蛋白在结肠癌患者中会高表达,具有促进结肠癌发生发展的作用.本文就TLRs与Wnt/β-catenin两者信号通路在结肠癌发生发展中的相互调节关系这一新的认识进行阐述.
-
曲古抑菌素诱导HepG2细胞凋亡中Wnt／β－catenin信号转导通路的作用
目的：研究Wnt/β－catenin信号通路在曲古抑菌素（TSA）诱导HepG2细胞凋亡中的作用。方法取对数生长期HepG2细胞，设不同质量浓度药物诱导组，同时设空白对照组，用CCK－8法检测其对细胞增殖的影响；用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡；Western Bolt法检测HepG2细胞β－catenin的表达。结果 CCK－8法检测结果显示，曲古抑菌素对肝癌HepG2有明显的增殖抑制作用并呈浓度和剂量依耐性；流式细胞术细胞周期检测结果显示，药物组G0/G1期细胞数量明显增多（ P<0.05），( G2+M )和S期细胞数量明显减少（ P<0.05），提示曲古抑菌素可将HepG2细胞周期阻滞在G0/G1期；细胞凋亡检测结果显示，空白对照组凋亡率为（3.82±0.23）%，250 nmol/L 曲古抑菌素组凋亡率为（23.00±0.65）%，500 nmol/L 曲古抑菌素组凋亡率为（37.85±0.87）%，提示 TSA 具有促进HepG2细胞凋亡的作用，且呈浓度依赖性；Western Bolt检测结果显示β－catenin表达水平均明显升高。结论曲古抑菌素有诱导HepG2细胞凋亡的作用，Wnt/β－catenin信号通路在此过程中起重要作用。
关键词： 曲古抑菌素 Wnt/β-catenin 凋亡 -
姜黄素通过下调VEGF的表达抑制髓母细胞瘤Daoy细胞增殖的作用研究
目的:血管的新生与髓母细胞瘤的生长、侵袭和转移密切相关,本实验旨在观察姜黄素对髓母细胞瘤Daoy细胞的生长及其血管生长因子的影响,并探讨可能的机制.方法:体外培养髓母细胞瘤Daoy细胞,然后经不同浓度(5、10、20、40μmol/L)的姜黄素作用不同时间(24、48、72 h)后,通过MTT法检测姜黄素对Daoy细胞生长增殖的影响;ELISA法检测上清液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的生成水平,Western blot检测Daoy细胞中Wnt/β-catenin通路中重要分子β-catenin以及VEGF蛋白水平的表达.结果:MTT结果示空白对照组、DMSO组、5 μmol/L组、10 μmol/L组、20 μmol/L组和40 μmol/L组作用24 h后,细胞的抑制率分别为(4.2±0.3)％、(4.3±0.5)％、(6.1±0.3)％、(6.9±0.7)％、(30.5±1.7)％和(40.9±2.4)％,差异具有统计学意义(F浓度=151.997,P=-0.000);当20、40μmol/L的姜黄素作用48 h和72 h后,Daoy细胞的增殖抑制率分别为(41.3±2.0)％、(51.2±2.9)％、(48.4±1.6)％和(60.9±3.2)％,相较于作用24h,差异也具有统计学意义(F时间=281.531,P=0.000;F浓度x时间=269.728,P=0.000).ELISA结果显示:空白对照组、DMSO对照组、5μmol/L组、10 μmol/L组、20 μmol/L组、40μmol/L组细胞上清液中VEGF的含量分别为(237.5±2.5)、(248.4±3.0)、(235.6±7.1)、(230.8±3.8)、(198.2±9.9)、(150.5±3.6) pg/mL,差异具有统计学意义(F浓度=30.921,P=0.000).当20 μmol/L和40 μmol/L的姜黄素作用48 h和72 h后,Daoy细胞上清液中生成的VEGF含量分别为(170.3±2.7)、(124.6±3.1)、(140.1±13.9)和(111.5±11.6) pg/mL,与作用24 h比较,差异也具有统计学意义(F时间=69.234,P=0.000;F浓度x时间=185.173,P=0.000).Western blot结果显示,空白对照组、DMSO组、5μmol/L组、10 μmol/L组、20 μmol/L组和40μmol/L组Daoy细胞内β-catenin蛋白水平表达相对吸光度(absorbance,A)值分别为(0.654±0.021)、(0.873±0.034)、(0.869±0.018)、(0.857±0.024)、(0.472±0.035)和(0.351±0.019)(F浓度×时同=27.813,P=0.000);VEGF蛋白水平的相对A值为(0.781±0.027)、(0.801±0.025)、(0.792±0.034)、(0.750±0.024)、(0.324±0.015)和(0.201±0.012)(F浓度=74.826,P=0.000).结果还显示,当姜黄素浓度为20 μmol/L时,随着药物作用时间的延长,Daoy细胞内β-catenin和VEGF蛋白表达的相对A值明显降低,差异具有统计学意义,呈时间依赖性(F=19.156,P=0.001;F=100.282,P=0.000).结论:姜黄素可通过下调Wnt/β-catenin通路及下游靶基因VEGF的表达进而抑制Daoy细胞增殖,这或将为姜黄素治疗髓母细胞瘤提供新的理论依据.
关键词： 姜黄素 髓母细胞瘤 Wnt/β-catenin 血管内皮生长因子 -
Wnt/β-catenin通路激活促进慢性缺氧H9c2细胞中抗凋亡因子bcl-2及survivin表达
目的:探讨Wnt/[β-catenin信号转导通路在H9c2心肌细胞慢性缺氧适应中的作用及可能机制.方法:将37℃、5％O2、5％CO2、90％N2条件下培养的H9c2细胞作为实验组,低氧培养6、12、24、36、48、72 h时收集细胞;将37℃、21％O2、5％CO2条件下培养的细胞作为对照组.采用Western blot和real-time PCR技术检测[β-catenin、抗凋亡因子bcl-2和survivin在不同培养时间点的表达变化.结果:5％O2培养的H9c2细胞与对照组相比,[β-catenin蛋白在缺氧6、12、24、36 h时表达明显增加(P=0.000,P=0.018,P=0.001,P=0.000),bcl-2及survivin表达较对照组明显增加(P=0.000,P=0.000).结论:Wnt/β-catenin信号通路激活可能是H9c2心肌细胞慢性缺氧的适应机制之一,其部分可能通过上调抗凋亡因子bcl-2及survivin表达起作用.
关键词： H9c2细胞 慢性缺氧 Wnt/β-catenin Bcl-2 survivin -
结肠癌中S100A2的表达及其与Wnt/β-catenin通路的相关性
目的 探讨钙结合蛋白S100A2与Wnt/β-catenin信号通路关键分子β-catenin、pGSK-3β在人结肠癌组织中的表达和意义以及相关性.方法 采用免疫组化和Western blot方法检测42例结肠癌及癌旁正常组织中S100A2、β-catenin和pGSK-3β的表达情况,分析它们与结肠癌临床病理参数的关系,进一步采用Pearson等级相关分析其相关性.结果 ①免疫组化显示S100A2和β-catenin主要定位于癌细胞核和(或)细胞质,而pGSK-3β主要定位于癌细胞质；②Western blot结果显示S100A2、β-catenin和pGSK-3β在结肠癌组织中均高表达,明显高于癌旁正常组织(P＜0.01),三者在结肠癌Dukes C+D期中的表达明显高于A+B期(P＜0.01),在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01)；③S100A2分别与β-catenin、pGSK-3β的表达呈明显正相关(r=0.637,P＜0.01;r =0.626,P＜0.01).结论 S100A2可能通过调节Wnt/β-catenin通路关键分子而参与结肠癌的发生、发展.
关键词： 结肠癌 S100A2 Wnt/β-catenin -
双氢青蒿素通过Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞的增殖和侵袭
目的 探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其可能的分子机制.方法 用不同浓度(10、20、40 μmol/L)的DHA分别作用于人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞,采用MTT法、划痕实验、Transwell法和流式细胞术分别检测细胞的增殖能力、迁移能力、侵袭能力和细胞周期与凋亡情况.Western blot检测细胞中DVL2、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin和Cyclin D1等蛋白的表达量.结果 不同浓度的DHA可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,且呈浓度依赖性增长(P＜0.05).DHA作用48 h后,细胞S期比例显著增加,诱导细胞凋亡(P＜0.05).DHA 可以降低胃癌细胞Dvl2、p-GSK-3β、β-catenin和Cyclin D1的蛋白表达水平(P＜0.05),增加GSK-3β蛋白的表达(P＜0.05).同时,SKL2001激活Wnt/β-catenin信号通路,逆转DHA对胃癌细胞迁移和侵袭的抑制作用(P＜0.05);XAV939抑制Wnt/β-catenin信号通路,进一步加强DHA对胃癌细胞迁移和侵袭的抑制作用(P＜0.05).结论 DHA能有效抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,阻滞细胞周期停留在S期,诱导胃癌细胞凋亡,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关.
关键词： 胃癌细胞 双氢青蒿素 增殖 Wnt/β-catenin -
β-catenin基因对脊髓源性神经干细胞分化的作用
目的 探讨β-catenin基因对脊髓源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化的作用.方法 分离E14胎鼠脊髓组织,单细胞克隆技术对其分离细胞扩增培养,免疫荧光对细胞进行鉴定.实验分为3组:单独培养的NSCs(空白组)、感染空载AdGFP腺病毒的NSCs(GFP组)、感染Adβ-catenin腺病毒的NSCs(β-catenin组).荧光显微镜观察细胞感染效率,RT-PCR检测神经元特异烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP) mRNA表达,免疫荧光检测神经元核蛋白(NeuN)、GFAP的表达及定位,Western blot检测NeuN、GFAP的表达.结果 胎鼠脊髓组织分离的细胞具有连续分化及克隆能力,形成少量细胞团,机械分离后细胞呈不规则球形;早期分离的大部分细胞Nestin抗原呈阳性;NSEmRNA在β-catenin组显著高于空白组及GFP组,GFAP mRNA表达均低于其他两组(P＜0.05);免疫荧光显示β-catenin组NeuN的表达水平显著高于空白组及GFP组(P＜0.05),主要定位于细胞核中,GFAP的表达相对较低(P＜ 0.05);Western blot检测显示β-catenin组的NeuN表达显著高于空白组及GFP组,而GFAP的表达低于其他两组(P＜0.05).结论 β-catenin可促进脊髓源性NSCs向神经元分化.
关键词： Wnt/β-catenin 脊髓 神经干细胞 细胞分化 -
硫酸吲哚酚促进肾纤维化的机制研究
目的 探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)诱导肾纤维化的作用及可能机制.方法 24只3周龄健康雄性CD-1小鼠,体质量14～15 g,建立1/2肾切除模型后,采用完全随机分组法将小鼠分为IS处理组(n=12)和对照组(n=12),分别给予小鼠腹腔注射IS 100 mg/(kg·d)和等体积灭菌磷酸缓冲溶液,IS注射4周后留取肾脏标本,Masson染色观察小鼠肾间质胶原沉积情况,免疫组化染色检测观察小鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和β-catenin蛋白表达变化,Western blot检测β-catenin蛋白表达变化;用不同浓度的IS(0、2、10、50 mg/L)孵育人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)72 h后,Western blot检测β-catenin表达变化.结果 与对照组比较,Masson染色发现腹腔注射IS 4周后,小鼠肾脏胶原沉积明显增加[(2.43±0.51) vs (6.57±0.51),P＜0.05],IS处理组肾小管上皮细胞β-catenin[(0.87±0.74) vs(10.87±1.21),P＜0.05]以及α-SMA[(1.30 ±0.56) vs (13.53 ±0.50),P＜0.05]的表达均明显增加;与对照组相比,IS处理组HK-2细胞的β-catenin表达显著增加,且呈剂量依赖效应[(0.71 ±0.71) vs (0.96±0.70)或(0.71 ±0.71) vs (1.10±0.95),P＜0.01].结论 IS可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥促小鼠肾纤维化的作用.
关键词： 硫酸吲哚酚 Wnt/β-catenin 肾纤维化
