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香青兰总黄酮对TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的:通过观察香青兰总黄酮对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,探讨其治疗动脉粥样硬化的可能药效机制.方法:采用体外贴块法培养大鼠主动脉VSMC,SABC-Cy3荧光免疫组化技术鉴定其纯度；分别应用质量浓度为0.02 mg·L-1 TNF-α,TNF-α+不同浓度香青兰总黄酮组(25,50,100 mg·L-1)作用24 h,并设对照组进行比较.采用MTT法检测细胞的增殖；免疫组化法检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平.结果:与对照组比较,TNF-α组能显著刺激大鼠VSMC的增殖,香青兰总黄酮不同剂量组联合TNF-α可一定程度抑制TNF-α诱导的VSMC增殖以及细胞内PCNA的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势.结论:香青兰总黄酮通过抑制TNF-α对VSMC的增殖作用,可能是其治疗动脉粥样硬化的药效机制之一.
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挤出滚圆法制备香青兰黄酮骨架型微丸
目的:优化挤出滚圆法制备维药香青兰黄酮骨架微丸的制备工艺.方法:用挤出滚圆法制备香青兰黄酮骨架微丸；采用单因素考察和正交设计筛选优处方和工艺条件；考察微丸的粉体学性质和体外释放度.结果:采用挤出滚圆法制备的香青兰黄酮骨架微丸圆整度、流动性及堆密度均较好,成品收率高,且30 min内体外释放度均达到80％以上.结论:挤出滚圆法制备维药香青兰黄酮骨架微丸,工艺简便易行,制得的微丸质量好,收率高.
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香青兰总黄酮渗透泵片的制备及体外释药影响因素考察
目的:制备香青兰总黄酮渗透泵片,并对其体外药物释放影响因素进行研究.方法:紫外分光光度法测定渗透泵片体外释放度,考察不同处方和工艺对药物释放的影响.结果:促渗剂的种类及用量,碳酸氢钠用量,包衣增重对药物的体外释放均有显著影响.结论:渗透泵片制备工艺合理稳定,释药规律符合控释制剂要求.
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香青兰总黄酮对哮喘大鼠白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10表达的影响
目的:观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)、C反应蛋白(CRP)和白介素-10(IL-10)表达的影响.方法:采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮低(90mg/kg)、中(180mg/kg)、高(360mg/kg)剂量进行干预后,ELISA法检测大鼠血清CRP、肺组织LTB4、LTC4及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-10含量.结果:香青兰总黄酮高剂量可降低哮喘大鼠CRP、LTB4、LTC4水平(P＜0.01),而香青兰总共酮中剂量可降低哮喘大鼠CRP、LTB4水平(P＜0.01),对IL-10水平没有影响;香青兰总黄酮低剂量可降低哮喘大鼠CRP水平(P＜0.05),对LTB4、LTC4和IL-10水平没有影响;阳性药地塞米松可降低哮喘大鼠CRP、LTB4和LTC4水平,升高IL-10水平(P＜0.01).结论:香青兰总黄酮对哮喘CRP、LTB4、LTC4等炎症因子的释放具有一定抑制作用.
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香青兰总黄酮对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变中TGF-β1/Smad信号通路及基质金属蛋白酶表达的影响
研究香青兰总黄酮(TFDM)对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制.采用40只SPF级8周龄雄性ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养,随机分为5组:香青兰总黄酮低、中、高剂量组分别给予21,42,84 mg·kg-1·d-1灌胃;辛伐他汀组灌服辛伐他汀3.5 mg·kg-1·d-1;模型组灌服等剂量生理盐水.另设8只相同基因背景和周龄的雄性C57BL/6J小鼠为对照组予普通饲料喂养.各组均灌胃干预12周,采用HE染色观察主动脉病理形态学变化;qRT-PCR法检测组织中TGF-β1,Smad2,Smad3,MMP-2和MMP-9基因的水平.实验结果显示:与模型组比较,HE染色观察TFDM给药组表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻;TFDM不同剂量组可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的ApoE-/-小鼠主动脉TGF-β1,Smad2,Smad3,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势.提示TFDM具有减缓小鼠动脉粥样硬化形成的作用,其作用机制可能与干预TGF-β1/Smad信号转导有关.
关键词： 动脉粥样硬化 香青兰总黄酮 TGF-β1/Smad MMPs -
香青兰总黄酮对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导痴呆小鼠学习记忆的影响
目的:观察香青兰总黄酮对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导的痴呆小鼠学习记忆的影响.方法:皮下连续注射D-半乳糖(120 mg· kg-1)/亚硝酸钠(90 mg· kg-1)60 d建立痴呆小鼠模型,观察受试药(25,50和100 mg·kg-1)对痴呆小鼠学习记忆的影响及对脑组织中SOD,MDA,GSH-PX,IL-1β,TNF-α和iNOS含量的影响.结果:与模型组相比,香青兰总黄酮对痴呆小鼠学习记忆有明显的改善作用;其中剂量组可显著降低MDA和IL-1β水平;高剂量组可明显提高SOD活性,下调MDA,IL-1β和TNF-α表达.结论:香青兰总黄酮可显著改善痴呆小鼠的学习、记忆能力,其机制可能与其降低脑组织中氧化水平、下调炎症介质的表达有关.
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香青兰总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导的自噬作用的研究
目的 研究香青兰总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导的自噬作用.方法 采用结扎左冠状动脉前降支的方法,缺血30 min,再灌120 min,构建大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型.分别给予香青兰总黄酮(30 mg·kg-1·d-1)灌胃、自噬激活剂(1mg· kg-1·d-1)与抑制剂(25 mg·kg-1·d-1)腹腔注射预处理.观察梗死面积、血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和组织凋亡蛋白caspase-3的活性及从蛋白与RNA水平检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达.结果 自噬抑制剂组能减轻缺血再灌注导致的心肌损害,减少梗死面积及心肌酶溢漏,降低凋亡蛋白caspase-3的活性;香青兰总黄酮预处理显著减少自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达.结论 香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤心肌中的自噬有明显抑制作用,抑制自噬可能是香青兰总黄酮抗心肌缺血作用的主要机制.
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香青兰总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其机制
目的 探讨香青兰Dracocephalum moldovica总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其可能机制.方法 以氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导小鼠腹腔巨噬细胞建立泡沫细胞的模型,并以不同质量浓度的香青兰总黄酮进行干预.分别采用油红O染色观察泡沫细胞,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯的量,荧光定量PCR法检测细胞内酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)mRNA的表达水平,流式细胞术检测细胞表面清道夫受体A(SR-A)的表达水平.结果 香青兰总黄酮能显著抑制Ox-LDL诱导的泡沫细胞的形成、细胞内胆固醇酯的积聚、细胞中ACAT-1 mRNA及细胞表面SR-A分子的表达水平,且呈一定的剂量依赖性.结论 香青兰总黄酮通过抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,可能是其治疗动脉粥样硬化的药效机制之一.
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香青兰总黄酮微丸制备工艺及释药机制研究
目的 优化香青兰总黄酮微丸制备工艺,初步探讨其释药机制.方法 采用Box-Behnken中心组合设计,以挤出速率、滚圆速率、滚圆时间为自变量,收率、脆碎度、圆整度和总评归一化值(OD)为因变量,利用响应曲面法(response surface methodology,RSM)分析自变量对因变量的影响,确定较优条件进行验证试验.通过体外溶出试验考察微丸的累积溶出率,采用扫描电镜技术观察微丸内部结构.结果 香青兰总黄酮微丸佳制备工艺条件:挤出速率36.96 Hz,滚圆速率37.18 Hz,滚圆时间5 min.在此条件下,预测值和测定值偏差绝对值均＜4％,与模型拟合程度较高.微丸累积溶出度较好,采用扫描电镜可观察到微丸内部形成骨架结构.结论 优化了香青兰总黄酮微丸制备工艺,该方法科学、简便、可行.微丸吸水膨胀崩解的原因是低取代羟丙基纤维素的强溶胀作用.
关键词： 香青兰总黄酮 Box-Behnken中心组合设计 微丸 溶出试验 扫描电镜技术 -
香青兰总黄酮对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响
目的 观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法 采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的水平.结果 香青兰总黄酮180、360 mg·kg-1可降低哮喘大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1含量及MMP-9/TIMP-1比值(P＜0.05或P＜0.01).结论 香青兰总黄酮可纠正哮喘大鼠MMP-9/TIMP-1失衡,降低TGF-β1水平,改善哮喘气道重塑.
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香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠Th1/Th2免疫失衡的调节作用
目的 观察香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠辅助T淋巴细胞1(Th1)/辅助T淋巴细胞2(Th2)细胞因子失衡的调节作用.方法 采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌流液中白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)及嗜酸粒细胞趋化蛋白1(Eotaxin-1)的水平.结果 香青兰总黄酮可剂量依赖性的降低哮喘大鼠支气管肺泡灌流液中IL-4和Eotaxin-1含量,升高IFN-γ含量,减小IL-4/IFN-γ比值(P＜0.05或0.01).结论 香青兰总黄酮对支气管哮喘Th1/Th2免疫失衡有一定调节作用.
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香青兰总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究
目的 观察香青兰总黄酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.记录心电图S-T段变化,观察心肌组织病理学改变,测定各组血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和髓过氧化物酶(MPO)的活性及血清中丙二醛(MDA)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 与模型组比较,香青兰总黄酮能抑制缺血再灌注时心电图S-T段的抬高及缺血心肌病理学改变,降低血清中LDH、CK、CK-MB、AST和MPO的活性及MDA、IL-1、IL-6和TNF-α的水平,并能够提高血清T-SOD和GSH-Px的活性.结论 香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤心肌具有明显的保护作用,这种作用可能与抗氧化损伤和抑制炎症反应机制有关.
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香青兰总黄酮对哮喘大鼠白细胞介素-6、13、17和肿瘤坏死因子-α的影响
目的 观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、13、17等细胞因子水平的影响.方法 采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-13和Ⅱ-17的含量.结果 香青兰总黄酮180和360 mg·kg-1·d-1可降低哮喘大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17含量(P＜0.05或P＜0.01).结论 香青兰总黄酮对哮喘TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17等炎症因子的释放具有一定抑制作用.
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香青兰总黄酮对哮喘大鼠气道炎症及高反应性的改善作用
目的研究香青兰总黄酮对哮喘大鼠气道炎症及高反应性的影响.方法采用氨水引咳实验和磷酸组胺-氯化乙酰胆碱引喘实验观察香青兰总黄酮的镇咳、平喘作用；同时观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞分类计数和离体气管螺旋条张力的影响.结果香青兰总黄酮中、高剂量能延长小鼠咳嗽潜伏期,减少小鼠2 min内咳嗽次数(P＜0.05或P＜0.01),延长豚鼠引喘潜伏期(P＜0.01)；降低哮喘大鼠血清卵白蛋白特异性IgE水平(P＜0.01),减少BALF中嗜酸性粒细胞数量(P＜0.01)及减小离体气管螺旋条张力(P＜0.05或P＜0.01).结论 香青兰总黄酮具有一定镇咳、平喘作用；可改善哮喘气道炎症及高反应性.
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香青兰总黄酮对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞黏附分子及基质金属蛋白酶表达的影响
目的:研究香青兰总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)黏附分子及基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响.方法:采用贴壁法培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,以AngⅡ为诱导剂,建立VSMC细胞增殖的模型,分别应用10-7mol·L-1AngⅡ以及AngⅡ+不同浓度香青兰总黄酮组(25,50,100 μg·mL-1)作用24 h,并设空白对照组进行比较.采用免疫组化法检测细胞中细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管间黏附分子(VCAM-1)的表达水平.RT-PCR方法检测细胞MMP-2、MMP-9的mRNA表达水平.结果:与对照组比较,AngⅡ组能显著刺激大鼠VSMC细胞内ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9的表达,香青兰总黄酮不同剂量组联合AngⅡ可在一定程度上抑制AngⅡ诱导的VSMC细胞内ICAM1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势.结论:香青兰总黄酮具有抑制AngⅡ诱导VSMC黏附分子及基质金属蛋白酶表达的作用.
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香青兰总黄酮对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖与迁移的影响
目的:研究香青兰总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与迁移的作用.方法:采用贴壁法培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,以AngⅡ为诱导剂,建立VSMC细胞增殖的模型,分别应用质量浓度为10-7 mol·L-1 AngⅡ以及AngⅡ+不同浓度香青兰总黄酮组(25,50,100 mg·L-1)作用24 h,并设空白对照组进行比较.采用MTT法检测细胞的增殖;transwell法检测细胞的迁移;免疫组化法检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平.结果:与对照组比较,AngⅡ组能显著刺激大鼠VSMC的增殖和迁移,香青兰总黄酮不同剂量组联合AngⅡ可在一定程度上抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,迁移以及细胞内PCNA的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势.结论:香青兰总黄酮具有抑制AngⅡ诱导VSMC增殖与迁移的作用.
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香青兰总黄酮抗大鼠动脉粥样硬化作用的初步研究
目的:研究香青兰总黄酮(dracocephalum total flavones,TFD)对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠的作用及其机制.方法:随机将60只雄性Wistar大鼠分为6组,即空白组、模型对照组、TFD高、中、低剂量组(60,30,15 mg·kg-1 ·d-1)及辛伐他汀组(2.5 mg·kg-1·d-1).采用高脂饲料喂饲和灌胃维生素D3建立大鼠AS模型.12周后处死大鼠,检测血清血脂及炎症因子水平,采用HE染色及Masson染色观察主动脉病理学变化.结果:与模型组比较,给药组明显降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平,明显升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平(P＜0.01,P＜0.05)；HE及Masson染色观察TFD给药组表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻.结论:TFD具有减缓大鼠动脉粥样硬化形成的作用,其作用机制可能与降低血脂水平及抗炎反应有关.
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香青兰黄酮类化合物的大鼠在体肠吸收
目的:研究香青兰总黄酮在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法:采用大鼠在体肠灌流模型,利用HPLC法测定灌流液中田蓟苷的浓度,研究田蓟苷和香青兰总黄酮在大鼠各肠段的吸收特性.结果:香青兰总黄酮中田蓟苷在大鼠各肠段的吸收速率常数Ka值按结肠、空肠、十二指肠、回肠顺序依次分别为5.7651×101,4.4081×101,4.3873×10-2,3.9899×10-2;田蓟苷在大鼠各肠段的吸收速率常数Ka值按十二指肠、回肠、空肠、结肠顺序依次分别为6.7897×10-2,6.3018× 10-2,5.8011×10-2,5.6765×10-2.结论:田蓟苷单体与香青兰总黄酮中田蓟苷在大鼠各肠段的吸收特征相一致,二者在大鼠小肠段不同部位的吸收均不存在差异.
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香青兰总黄酮渗透泵片的体外释放
目的:研究香青兰总黄酮渗透泵片的体外释放度.方法:采用相似因子(f2)法对香青兰中总黄酮释放曲线的相似性进行比较评价,考察不同溶出方法、溶出介质的种类和桨叶转速对香青兰总黄酮渗透泵片体外释放的影响.结果:采用桨法的小杯法.溶出介质为0.8%十二烷基硫酸钠溶液,桨叶转速为100r·min1时,香青兰总黄酮渗透泵片的体外释药行为没有受到显著性影响.结论:香青兰总黄酮渗透泵片体外释药稳定,重复性好,控制释放特征明显.
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香青兰总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病变形成的影响
目的 研究香青兰总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病变的作用及可能的机制.方法 载脂蛋白E基因缺陷小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组及香青兰总黄酮高、中、低剂量组,以C57BL/6J小鼠为正常对照组,给药第12周后处死,检测血清血脂水平,主动脉粥样硬化斑块面积/管腔面积比值,免疫组织化学染色观察主动脉壁细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1及增殖细胞核抗原的表达.结果 与模型组比较,各给药组可以显著降低血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.05或P＜0.01);苏木素伊红染色观察给药组动脉粥样硬化病变减轻,斑块面积/管腔面积比值减小(P＜0.05或P＜0.01);免疫组织化学染色显示给药组细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1及增殖细胞核抗原的表达下调(P＜0.05或P＜0.01).结论 香青兰总黄酮可能通过调节载脂蛋白E基因缺陷小鼠血脂代谢及下调主动脉壁细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1及增殖细胞核抗原表达等的共同作用与影响,阻止载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病变形成的发生、发展.
