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电针治疗女性轻中度压力性尿失禁有效性的Ⅰ期临床研究
目的:初步评价电针中髎、会阳治疗女性轻中度压力性尿失禁的有效性.方法:70例女性轻中度压力性尿失禁患者随机分为试验组和对照组,每组各35例.试验组采用电针中髎、会阳,对照组采用安慰针针刺中髎对照点和会阳对照点,每周治疗3次,连续治疗6周.观察两组患者治疗前后1h尿垫试验漏尿量、72h尿失禁次数和ICIQ-SF得分的变化.结果:治疗后试验组1h尿垫试验漏尿量、72h尿失禁次数及ICIQ-SF得分均较治疗前降低,而对照组仅后两项降低(P＜0.05,P＜0.01),且试验组3项降低值显著大于对照组(P＜0.05,P＜0.01).两组治疗依从性较高,未见明显不良反应.结论:电针中髎、会阳治疗女性轻中度压力性尿失禁具有较好的近期效应,可初步排除安慰效应.
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老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备
老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)的病理特征之一是脑内大量出现β淀粉样肽(Aβ)沉积,形成老年斑,并由此引起相关的一些病理改变.突变型β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠可产生大量的Aβ沉积,出现老年斑和神经元损伤,Aβ是引起神经元损伤的重要原因之一.1999年Schenk等[1]应用Aβ1-42多次免疫转基因小鼠,获得了高滴度的抗Aβ1-42抗体,对6周龄小鼠免疫,可使小鼠不产生老年斑,对11个月龄小鼠免疫则可减少老年斑和相关神经病理改变,其他一些学者的研究也支持这项结果[2,3].目前美国以Dr.Schenk为首的科学家已经在豚鼠、家兔和猴子的试验中证明利用Aβ作为免疫原进行免疫,安全性好,没有严重的不良反应.在美国和英国这项研究已进入Ⅰ期临床,治疗轻度和中度的AD患者百余名,但疗效的评估还需几年的时间[4],这一临床试验如能成功,对社会的贡献和经济效益是无法估量的.这项研究的困难之一是制备APP转基因小鼠,二是合成和纯化Aβ1-42.由于Aβ1-42疏水性很强,溶解度极低,因而合成和分离困难很大.我们的目的在于寻找Aβ1-42的特异性肽段,并进行结构改造,使其不仅易于合成和分离,而且具有很强的免疫原性,为将来制作Aβ疫苗奠定基础.
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寨卡DNA疫苗在美国获得Ⅰ期临床试验许可
英诺维欧制药和GeneOne生命科学两家公司宣布其研发的寨卡DNA疫苗（GLS-5700）在美国获得批准，开始Ⅰ期临床试验，评价该疫苗预防人寨卡病毒感染。临床前研究表明，此种合成疫苗在大、小动物模型上可引起持续的抗体和T淋巴细胞反应，证明其可预防有害的病原体感染。两家公司曾开发临床使用的埃博拉病毒和中东呼吸综合征冠状病毒疫苗。此次Ⅰ期临床是开放剂量系列研究，40名健康受试者用公司的DNA皮内递药装置给予该疫苗，评价其安全性、耐受性和免疫性。寨卡病毒由伊蚊叮咬或通过性传播感染，常见感染症状是发热、关节痛和结膜炎，尤为严重的是其与出生缺陷小头症有关，为妊娠时感染病毒引起。寨卡病毒也与四肢肌肉无力的格林-巴利综合征有关。蚊媒寨卡病毒影响在扩大，至2016年5月已有58个国家和地区报道了此种病例。
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新药早期临床研究的推进思路——从机制验证到概念验证
新药研究项目需要面对Ⅱ期临床研究阶段因有效性原因所致的高失败率.目前受到推崇的解决方案是在早期临床研究中采用机制验证和概念验证的策略.本文介绍了机制验证和概念验证的概念、试验设计要求、重要性等,并给出了研究示例加以说明.期望这种设计思路能够尽快整合到我国自主开发的新药早期临床研究中,为加快新药临床研究项目的推进以及为关键性决策提供依据.
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艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性研究
目的 在健康成年志愿者中评价单剂量和多剂量口服艾瑞昔布片的安全性、耐受性.方法 按GCP要求设计试验方案,①单剂耐受性试验拟定初试剂量为30mg,剂量递增至420 mg为大剂量.本试验药物耐受性试验分6个剂量组,低剂量组4人,其余剂量组每组8人,安慰剂10人,共计54人,男、女各27人.将合格的健康志愿受试者随机分配至各试验组,并保证各组男、女各半.从低剂量组开始给药,当所有单剂口服剂量组确证安全耐受后,开始多剂口服耐受性试验.②多剂耐受性试验入选12例健康男性受试者,男女各半,给药方法:200 mg bid,餐后30 min服药连服11d.观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等.结果 研究中未发现药物对生命体征有不良影响.试验中发现胆红素升高7例(其中安慰剂组1例),不良事件与研究药物可能有关,程度轻.其他不良事件(包括恶心、上腹痛、肠鸣音活跃、脐周腹痛、解烂便、腹泻、腹痛、大便潜血阳性等)研究者认为与药物可能无关.结论 单次给药(30 ～420 mg)及连续给药(200 mg,bid) 11 d在健康志愿者中的耐受性好,有关胆红素升高及大便潜血阳性的不良事件与药物的关系,建议在Ⅱ期临床试验中进一步观察.
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血脂泰分散片Ⅰ期临床人体耐受性研究
目的:考察健康人对不同剂量血脂泰分散片的耐受性和安全性,为制定血脂泰分散片Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围.方法:将筛选合格的40例健康受试者,采用开放、随机、多剂量组及自身前后对照设计,按顺序进行血脂泰分散片单次给药和连续给药耐受性试验.单次给药组受试者共28例,分为5个剂量组,给药剂量分别为4、6、8、10及12片(有效部位含量为20 mg/片),1日给药1次;多次给药组受试者共12例,分为2个剂量组,给药剂量分别为10、12片,1日给药1次,连续7 d.观察指标为生命体征、理化检查、不良反应.应用SAS软件进行统计分析.结果:单次给药组和多次给药组均有1例受试者发生腹泻不良反应,其他生命体征及实验室检查未见与药物有关的具有临床意义的变化.结论:血脂泰分散片单次给药≤12片;或剂量≤1次12片,1日1次,连续给药7 d,在人体的应用是安全的.
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奥沙利铂的药理作用及临床应用
过去30余年合成的数以千计的铂类化合物中，截止目前，只有顺铂(CDDP)及卡铂(CBP)得到广泛的应用。由于CDDP严重的肾毒性，限制了其临床应用，而CBP仅仅因为较好的安全性而获得批准。这两种药物具有相似的临床特点，CBP的疗效并不优于CDDP。因此，70年代初人们试图用含1，2-二氨基环己烷(DACH)基团代替CDDP的氨基，用其它阴离子残基代替氯离子，制备出一组DACH的衍生物。它与CDDP没有交叉耐药且临床前期试验结果显示具有不同的抗瘤活性，其中有希望的tetraplatin(maplatin)Ⅰ期临床试验结果显示致残的严重神经毒性，限制了其开发及应用。而奥沙利铂(Oxaliplatin，L-OHP)以其高效、低毒的特性脱颖而出。作者阅读国内外近期文献，对其药理作用及临床应用进行综述。
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新药Ⅰ期临床受试者采血体会
我科作为卫生部新药Ⅰ期临床试验基地,自1998年5月1日至2002年9月30日共承担了20种新药的临床试验任务,笔者共采血960人次,现将体会介绍如下.
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中药Ⅰ期临床耐受性试验的设计与实施
针对Ⅰ期临床耐受性试验的现状,从现行法规和技术要求,并结合工作经验,重点论述了中药Ⅰ期临床试验设计与实施中应注意的问题,尤其是在试验时需要把握的质量控制要点,如知情同意书设计、试验实施过程的质控等.
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评价18型人乳头瘤病毒L1病毒样颗粒疫苗的I期研究
人乳头瘤病毒(HPV)感染能引起生殖器疣和子宫颈癌.90%以上的生殖器疣是由6和11型HPV引起,而70%的子宫颈癌由16和18型HPV引起.美国衣阿华大学医院的Ault等用一种预防性HPV(6、11、16、18型)L1病毒样颗粒(VLP)疫苗在志愿者中接种,并进行免疫原性和耐受性评估.本文报告了该疫苗在受试人群中的Ⅰ期临床试验结果.
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华蟾素治疗肝癌、肺癌、胰腺癌的Ⅰ期临床研究:初步报道
背景与目的:华蟾素目前广泛应用于肿瘤的治疗中,由于在80年代上市,未进行临床Ⅰ期研究,无法确定其大耐受剂量.因此本文旨在观察华蟾素治疗肝细胞癌、肺癌和胰腺癌的大耐受剂量和不良反应,同时评价治疗疗效.方法:Ⅲ、Ⅳ期肝细胞癌、非小细胞肺癌和胰腺癌接受华蟾素治疗,采用静脉滴注,连续14 d,21 d为一疗程.如果没有出现剂量限制性毒性,治疗将持续2个疗程.剂量递增的方案为:10、20、40、60、90和120 ml/(m2·d).结果:入组15例患者(每个剂量组为3例)中,11例为肝癌,2例胰腺癌和2例肺癌.第五剂量组结束时没有发现剂量限制性毒性(DLT).其中14例患者可评价疗效,6例(42.9%)为SD,8例(57.1%)为PD.在第一剂量组中,1例肝癌患者肿瘤缩小20%并维持11个月.结论:本研究高剂量达到常规剂量的8倍,尚未出现剂量限制性毒性.部分患者获得了肿瘤缩小或稳定的疗效.
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1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛的合成
1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛(1)是合成正处于Ⅰ期临床的抗癌药girolline[1]、组氨酸及其衍生物的重要中间体[2,3].可用1-三苯甲基-4-碘咪唑与DMF反应得到,产率83%[4],但需用正丁基锂及低温(-78℃)反应,原料和试剂价格昂贵.也有报道用4,5-咪唑二羧酸为原料,经二聚、脱羧、酯化、N-烷基化、还原反应得到中间体1-三苯甲基-4-咪唑甲醇,但路线长,收率62%[5].
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白介素-6受体抗体Tocilizumab
人源型抗人白介素-6 (IL-6) 受体抗体tocilizumab(atlizumab, MRA, R-1569)由日本Chugai(中外制药)株式会社首先研制开发,并于2003年授权Roche(罗氏)公司加入其在全球的研发工作.目前日本中外制药株式会社已在日本提交了将该药用于治疗Castleman ' s症的申请,并计划该产品上市时的商品名为Actemra.同时,该药还在进行治疗风湿性关节炎及全身发作的青少年风湿性关节炎的Ⅲ期临床、多发性骨髓瘤和局部性回肠炎Ⅱ期临床、以及系统性红斑狼疮Ⅰ期临床等实验研究.
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柠檬苦素胶囊Ⅰ期临床耐受性试验
目的:考察健康受试者对柠檬苦素胶囊的耐受性和初步安全性,为制定Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围.方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法,单次给药50例7个剂量组,分别给予柠檬苦素胶囊15、30、60、90、120、150、210 mg口服;16例多次给药2个剂量,分别柠檬苦素胶囊150、120 mg,口服,一日1次,连续7d.观察受试者不适主诉和生命体征,安全性理化检查指标.结果:各剂量组均未出现非预期不良反应及严重不良事件,也无不适主诉.不良反应主要表现为谷丙转氨酶轻度升高、血清胆红素轻度升高、凝血指标异常.结论:柠檬苦素胶囊大的耐受剂量为单次给药210 mg,多次给药120 mg.
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一个临床研究中心的输与赢
一阵刺耳的电钻声,一盏高瓦灯泡笔直垂落.许俊才拿一包用报纸包好的瓷砖,张罗一个装修工过来.在工人眼里,这位老许跟其他包工头还是有所分别的."很快你会看到排着队的健康受试者在这里接受给药."这个正在施工的场地,是一个面积有860平方米的旧病区,今年8月将被改建成拥有30张床位数和24间观测病房的Ⅰ期临床试验基地.
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香莲祛痛霜Ⅰ期临床耐受性试验研究
目的:观察人体对香莲祛痛霜的耐受性,确定安全耐受的人用剂量,了解在此剂量下的不良反应,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案,提供安全的剂量范围.方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究,选择70名健康受试者,分别采用单次给药及连续给药观察该药的安全性和耐受性.结果:70例受试者完成试验,6例受试者实验室检查结果异常,均为试验药组,单次给药5例,连续给药1例,与药物关系为可能无关.结论:单次给药,安全剂量范围为不大于10.0∥日;连续给药,安全剂量范围为不大于10.0g/日,疗程为7天.
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Quadramet(R)治疗多发性骨髓瘤Ⅰ期临床试验结果
Cytogen Corporation于2006年11月14日宣布,关于Quadramet(R)(samarium Sm-153 lexidronam)治疗难治性和复发性的多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床试验结果已由美国血液学学会(ASH)发表.其相关文摘(#3544)将于2006年12月11日在弗罗里达召开的ASH年会发表.
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来昔决南杉[153Sm]辅助治疗前列腺癌Ⅰ期临床试验结果已初步确定
Cytogen Corporation于2006年11月8日对外宣布该公司研发的来昔决南杉(Quadramet(R),samarium Sm-153 lexidronam)与激素治疗和外照射放疗联用治疗临床表现为非转移性高危前列腺癌的Ⅰ期临床试验结果.试验结果表明,该联合治疗方案具有较好的耐受性,并由受试者的前列腺特有抗原或PSA反应情况确定了该疗法的抗肿瘤活性.该试验结果已在2006年11月5日-9日召开的第48届美国放射学和肿瘤学学会年会发表(48th ASTRO Abstract,2006,#2238,Philadelphia,Pennsylvania).
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MEK酶抑制剂AZD6244进入Ⅱ期临床试验
从2006年11月7日-10日在捷克召开的第18届EORTC-NCI-AARC国际会议获知,MEK酶抑制剂AZD6244的Ⅰ期临床试验结果显示,该药物可通过抑制肿瘤的关键靶位起到长期稳定晚期实体瘤的治疗作用.对该药物的研究现已进入Ⅱ期临床试验阶段.
