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尼美舒利致肝衰竭
爱尔兰药监局于2007年5月15日宣布中止尼美舒利(nimesulide)口服制剂在市场销售,涉及的尼美舒利制剂包括3种品牌的100 mg片剂和颗粒剂.
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口服固体制剂溶出方法建立和验证的技术探讨
体外溶出检查通常被认为可反映药物的体内溶出行为和生物利用度情况,其在药物制剂研发和上市产品的质量控制中发挥着巨大的作用.一种溶出度实验方法的建立,需要综合考虑药物的物理化学性质和制剂学特征,确立合适的溶出条件以模拟药物的体内溶出行为.新建立的溶出方法不仅需要具有良好的准确性和耐用性,还要能区分不同质量属性的药物制剂.本文依据国内外药品监管机构关于建立和验证药物溶出方法的新指导原则,通过查阅文献,综述了口服固体制剂溶出方法建立和溶出度标准制定的常见问题及研究进展,以期为药物溶出方法的建立和验证提供参考.
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改善紫杉烷类药物低水溶性和低渗透性的策略探讨
紫杉烷类药物作为新一代抗肿瘤药物,对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌及头颈癌等恶性肿瘤均具有良好的临床疗效,然而低水溶性和低渗透性导致的低口服生物利用度严重限制了其口服制剂的开发.目前,已上市制剂均非口服,所开发成的注射剂,因含有大量表面活性剂和有机溶媒,存在体液潴留、超敏反应等不良反应,且注射给药患者用药顺应性差,将其开发成口服制剂是未来紫杉烷类药物发展的方向.作者结合所在课题组对紫杉烷类药物的研究和近几年相关文献,探讨并分析改善该类药物的水溶性和渗透性进而提高其口服生物利用度的技术策略,其中着重探讨了制剂晶体学技术在该领域的应用前景,终为紫杉烷类药物口服制剂的开发提供理论基础和研究方向.
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齐墩果酸口服制剂及其体内药动学研究进展
齐墩果酸是天然五环三萜类化合物,广泛分布于中药植物如女贞子、连翘和人参等中.齐墩果酸具有消炎、抗肿瘤和抗高血脂等多方面的药理作用,在中国已作为常用保肝OTC药物治疗急性化学性肝损伤、慢性肝硬化和肝纤维化.目前市售剂型主要是齐墩果酸片、胶囊和丸剂等.由于其难溶于水,口服制剂体外溶出度及口服生物利用度很低.文中就齐墩果酸口服制剂及其体内药动学研究进行了阐述,具体综述了各类剂型对齐墩果酸溶解度及口服生物利用度方面的改善效果、应用特点以及应用前景.
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国内外口服制剂掩味技术的研究进展
苦味药物口服制剂的掩味问题是制剂学面临的一个重大挑战.传统的掩味方法主要是添加矫味剂等辅料,但其在应用中存在很大局限.本文综述目前固体分散、包衣、包合、微囊化/微球、离子交换等技术应用到药物掩味技术研究之中的进展,这些技术克服了传统掩味方法的局限和不足,必将促使药物更为广泛地应用.但是这些新出现的掩味技术在标准化、产业化以及效果评价等方面存在一些问题.此外,国内口服制剂掩味技术的研究与应用明显落后于国外,要加快研发步伐.
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口服修饰释放制剂工艺的研究进展
通过制剂工艺技术比较,综述口服修饰释放系统的发展途径、剂型构成和基本成分.亲水骨架片是目前常用的修饰释放系统.制剂工艺的发展要根据需要制定原则,考虑药物的性质结合剂型、生产的因素选择合理的释放系统.
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关于溶出度检查中"难溶"药品界定的探讨
在中国药典(二部)主要检测方法应用指导原则中,要求"溶出度重点用于难溶的药物品种,一般指在水中微溶或不溶".如何判断药品是否"难溶",一般都按中国药典二部凡例上"溶解度"的分级方法对原料药进行考察.如原料药是"微溶"(1g在1000ml以下水中溶解)或不溶(1g在10000ml水中不能完全溶解),按上述要求,由其制成的各种固体口服制剂均应考虑进行溶出度检查,而不考虑其剂量大小或处方、工艺如何.笔者认为这样的判断不够周密,与该项检查的目的不甚相符.在药品注册的国际技术要求(ICH)中,对固体口服制剂是否建立溶出度检查项有较科学的指导原则,其操作和判断都很方便,现将该判断方法介绍如下:
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酮康唑口服制剂致肝损害风险因素的系统评价
目的 了解国内外酮康唑口服制剂所致肝损害发生风险因素.方法 2011年11月利用酮康唑有关药品名称、口服制剂等作检索词检索PubMed、MEDLINE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文专题数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)及万方数据库等多个数据库.对于符合纳入标准的文献,提取基本信息、方法学特征、干预措施和不良反应发生情况等信息.用固定效应模型对各个研究的结果进行meta分析.结果 纳入分析的文献共195篇.按照剂量和疗程分组分析,尚不能认为肝损害的发生率与剂量和服药时间有明显的关系;儿童肝损伤发生率为2.2%(95%CI:0.7%~6.6%),60岁以上老年人肝损伤发生率为14.0% (95%CI:4.9%~34.3%);使用酮康唑口服制剂治疗超出其规定说明书适应证用药时,肝损害的发生率较高,为5.5%(95%CI:4.3%~7.0%).结论 酮康唑口服制剂所致肝损害发生的可能风险因素是老年、超说明书适应证使用,未能明确其与剂量和服药时间的关系.
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酮康唑口服制剂不良反应总体情况及肝损害发生率系统综述
目的 了解国内外酮康唑口服制剂不良反应尤其是肝损害发生情况.方法 2011年11月利用酮康唑有关药品名称、口服制剂等作检索词检索PUBMED、MEDLINE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文专题数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)及万方数据库等多个数据库.对于符合纳入标准的文献,提取基本信息、方法学特征、干预措施和不良反应发生情况等信息.用固定效应模型对各个研究的结果进行Meta分析.结果 纳入分析的文献共195篇.合并结果显示,使用酮康唑口服制剂后发生不良反应,排在前3位的类型依次是胃肠道不良反应(44.5%);神经及精神系统(13.8%)和肝损伤(11.0%);按照不同研究类型合并统计的肝损伤不良反应发生率在3.1%~4.1%之间.结论 酮康唑口服制剂不良反应发生类型较多,涉及全身多系统,其中肝损害不良反应发生率较高(3.1%~4.1%),但由于绝大多数文献仅以肝酶升高为报告指标,未能明确各种严重型肝损害发生率或比例.由于文献质量及发表偏倚等问题,所得结论在推广时需谨慎.
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地克珠利口服制剂在家兔体内的药动学研究
本实验中采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆浓度评价地克珠利固体分散体及地克珠利物理混合物在家兔体内的药动学参数及生物利用度.地克珠利固体分散体和物理混合物的药时曲线下面积AUC0-∞)分别为247.8±18.1μg/h/mL和145.4±12.6μg/h/mL;Gmax分别为33.72±4.75μg/mL和16.24±3.48μg/mL;t1/2分别为9.53±1.37 h和9.234±-20 h.地克珠利固体分散体的口服生物利用度是物理混合物的1.7倍.表明地克珠利固体分散体可应用于制各地克珠利抗球虫制剂.
关键词: 地克珠利 家兔 药物动力学 口服制剂 高效液相色谱法(HPLC) -
药物掩味技术的研发进展与应用
目的 综述近年来掩味技术的研发进展与应用.方法 通过查阅十几年来的中外期刊和各国专利,对掩味技术进行分类总结.结果 有多种技术可以达到掩味目的,与掩味相关的评价技术也有了一定的发展.结论 人们对药物的掩味要求越来越高,制剂研究人员应大力开发更有效的掩味方法.
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中美两国2000版药典中口服固体缓释制剂的释放度测定
普通固体制剂的释放可称为直接释放(immediate release,IR),需进行溶出度(dissolution)考察.溶出度在20世纪70年代确定了它在固体口服制剂中的重要地位[1~2],至20世纪80年代,缓释等技术发展迅速,释放(release)的概念随之提出.释放度是口服药物从缓释制剂(extended release)、延缓制剂(delayed release,enteric-coated)及透皮释药系统(transdermal delivery system)等在规定溶剂中释放的速度和程度.中国药典2000版(CP 2000)将控释制剂(controlled release)与缓释制剂(sustained release)分开定义,美国药典2000版(USP 24)则不加区分地称为缓释制剂(extendedrelease,ER).本文以下的"缓释制剂”以USP 24为准,即将controlled release和sustained release放在一起,称为extended release(ER).
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牙周康胶囊溶出度试验研究
牙周康胶囊是甲硝唑与芬布芬的复方口服制剂,其现行质量标准为国家药品标准WS-10001-(HD-0220)-2002[1].原标准仅对甲硝唑进行溶出度检查,未测定芬布芬的溶出度.由于本药品中芬布芬比甲硝唑含量低,且不易溶出,因此为了严格控制药品质量,保证临床用药的安全有效,本文就这一问题进行了研究,并提出了牙周康胶囊应测定甲硝唑与芬布芬的溶出度.
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对β-内酰胺类抗生素皮试的几点建议
β-内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类及其他非典型β-内酰胺类抗生素.此类抗生素以其抗菌活性强、毒性低、临床疗效好等优点而广泛地用于临床,但由其引发的过敏反应却严重影响着患者的安全,过敏试验的不规范亦困扰着医疗部门的方方面面,特别是口服制剂是否需要皮试看法更不一致.本文就此问题进行阐述,供大家商讨.
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难溶性药物的增溶及其缓/控释制剂研究进展
目前由高通量药物筛选而得的活性物质约有40%是水难溶性的[1],难溶性药物(poorly water-soluble drug)因其在水中溶解度小,药物难以被机体吸收,体内消除速度较快,血药浓度容易出现峰谷现象,口服制剂生物利用度低,且难以实现剂型的多样化.
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大肠杆菌在口服液体制剂中存活实验
大肠杆菌的代表菌种为大肠埃希氏菌(E.coli)是<中国药典>规定口服药品的卫生指示菌,在口服制剂的存活及变异已有报道[1,2].大肠杆菌在口服液体制剂中存活时间,影响因素更为复杂,本文用人工污染大肠杆菌的方法,观察大量口服液体制剂对大肠杆菌存活的影响.
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两种吲哚美辛缓释制剂的释放试验比较
吲哚美辛(indomethacini)作为芳基乙酸类抗炎药,广泛应用于临床.由于吲哚美辛口服制剂在体内吸收后,很快被排出体外,因此,一般的口服片剂必须一日服用三次 .
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可乐定膜控型贴剂在围手术期的应用
可乐定为中枢性抗高血压药,其口服制剂作为麻醉术前用药受到一定重视[1,2],膜控型贴剂为其新型制剂.本文目的是观察可乐定膜控型贴剂对围手术期病人的影响.
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甘露醇可引发多种不良反应
甘露醇注射液是临床广泛用于降低颅内压、眼内压的高效脱水剂.其口服制剂有导泻作用,临床常口服给药用于治疗便秘及清洁肠道等.近几年,甘露醇静脉及口服用药的不良反应常有发生,特别是甘露醇可引起急性肾衰等严重不良反应,引起了人们的广泛关注.
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蚓激酶的临床应用评价
蚓激酶已被证明有较好的临床应用价值,它是一种多分子重组口服制剂,与血栓(纤维蛋白)有特殊的亲和力,能够跟踪溶栓,有效溶解微栓,改善微循环,加强心、脑血管侧支循环,开放性修复血管受损内皮细胞,增加血管弹性,改善血管供氧功能,降低血液黏度,降低血小板聚集率,抑制血栓再次形成.