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防哮饮早期干预对哮喘小鼠血清IL-18含量影响的研究
目的:观察中药防哮饮早期干预对哮喘小鼠血清白细胞介素18(IL-18)含量的影响.方法:采用卵蛋白(OVA)和氢氧化铝腹腔注射致敏加雾化吸入卵蛋白激发的方法复制哮喘小鼠模型.将60只健康昆明小鼠随机分为6组(每组10只):A正常对照组、B哮喘模型组、C防哮饮小剂量组、D防哮饮中剂量组、E防哮饮大剂量组、F布地奈德组.采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中IL-18的含量,并进行组间比较.结果:B组与A、C、D、E、F组相比,小鼠血清IL-18含量明显降低,差异具有非常显著性意义(P均<0.01);C、D、E、F组小鼠血清IL-18的含量均显著高于B组(P均<0.01);D组小鼠血清IL-18的含量高于F组(P<0.01);E组小鼠血清IL-18的含量明显高于F组(P<0.05).结论:中药防哮饮通过上调IL-18表达水平,从而在哮喘的发生发展中起到保护作用,达到防治哮喘的目的.
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强力霉素降低哮喘小鼠肺血管通透性
支气管哮喘是常伴有血管通透性和血浆渗漏增加的慢性气道炎症性疾病.血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)是一种促进血管形成和引起强烈炎症反应的、多功能的细胞因子,可暂时性增加血管的通透性和血管内皮细胞的移行.近年来实验研究表明,VEGF对支气管炎症形成和支气管壁重塑有着非常重要的作用,对哮喘的治疗有重要的研究价值[1].本研究主要探讨在小鼠哮喘模型中强力霉素对VEGF水平和肺血管通透性的影响.
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尿激酶抑制哮喘小鼠气道重塑
气道重塑是慢性哮喘的病理特征之一,是导致不可逆性气流阻塞及持续性非特异性气道高反应性的主要原因.尿激酶是组织纤溶酶原激活剂,国内外许多研究将其应用于肺等器官纤维化的治疗,但在哮喘气道重塑中的作用尚无报道.
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三氧化二砷减轻支气管哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达
气道重塑是支气管哮喘的典型特征之一,主要因气道壁结构的改变,形成不可逆的气流阻塞和持续性气道高反应,导致肺功能下降,故预防和逆转哮喘的气道重塑具有重要意义.
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TGF-β抑制剂SB-431542对支气管哮喘小鼠气道重塑的干预作用
目前认为气道重塑是除气道慢性炎性反应之外哮喘的另一个重要特征.气道重塑不仅导致不可逆性的气流阻塞而增加气道阻力、加重气道高反应性,进而导致严重的肺功能低下.目前治疗和预防哮喘的有效药物是糖皮质激素,它虽然能抑制炎性反应、减轻症状,但不能逆转已形成的气道结构改变,即使是早期给药也仅能部分抑制气道重塑过程.其主要原因是激素对上皮细胞TGF-β1,EGFR等的过表达无明显作用或作用很弱有关.TGF-β1和CTGF是参与哮喘气道重塑的发生,并在哮喘气道重塑的发病机理中起重要作用的细胞因子[1].
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NLRP3/IL-1β和IL-18在哮喘小鼠肺组织中的表达及与呼吸道炎症的关系
目的 探讨NLRP3(nucleotide-binding oligomerization domain-leucine-rich repeats containing pyrin domain 3)/IL-1β、IL-18通路在哮喘小鼠肺支气管炎症的关系.方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、NLRP3抑制剂格列本脲组和哮喘组,每组7只；格列本脲组和哮喘组采用卵蛋白致敏、诱导建立哮喘小鼠模型,格列本脲组每次雾化激发前30 min腹腔注射格列本脲500 mg/kg;造模后检测小鼠气道反应性、苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理改变、计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及嗜酸细胞百分比、淋巴细胞百分比以了解各组小鼠的支气管炎症程度；采用Western blot和RT-PCR检测小鼠肺组织NLRP3蛋白和mRNA的表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠肺组织匀浆上清IL-1β、IL-18含量；并分别对IL-1β、IL-18与BALF中嗜酸性粒细胞百分比进行相关性分析.结果 哮喘组、格列本脲组气道反应性均高于对照组(P＜0.05).哮喘组BALF中白细胞总数、嗜酸粒细胞百分比及淋巴细胞百分比[(29.88±4.97) ×104/ml、(21.67±4.83)％、(31.87±5.31)％]均明显高于格列本脲组[(17.30±1.19) ×104/ml、(12.45±1.12)％、(17.16±0.97)％,P均＜0.05]及对照组[(9.74 ±2.88)×104/ml、(1.15±0.26)％、(10.66±1.83)％,P均＜0.05],而格列本脲组比对照组高(P均＜0.05).哮喘组、格列本脲组肺组织病理检查可见支气管周围较多炎症细胞浸润,但格列本脲组较哮喘组炎症浸润少,而对照组肺组织基本无炎症细胞浸润.哮喘组肺组织NLRP3蛋白及mRNA表达均高于格列本脲组、对照组(P均＜0.05).哮喘组肺组织匀浆上清IL-1β(74.81±17.45) pg/mg及IL-18(426.94±76.05) pg/mg含量均高于对照组[(37.54±5.53) pg/mg,P＜0.05；(249.62±161.20) pg/mg,P＜0.05].IL-1β、IL-18与嗜酸性粒细胞百分比正相关(r=0.833,P=0.02; r=0.856,P=0.014).结论 NLRP3及其下游因子IL-1β、IL-18在哮喘小鼠肺组织中高表达,采用格列本脲进行干预后哮喘小鼠支气管炎症减轻,提示NLRP3/IL-1β、IL-18通路可能在支气管-炎症的形成中发挥着重要作用.
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口服卡介苗对哮喘小鼠TH1/TH2平衡的影响
卡介苗不仅被应用于结核病的预防,还应用于哮喘、慢支、肿瘤等疾病的治疗,国内外学者以皮内注射卡介苗用于实验性哮喘的治疗取得了很好的疗效.但卡介苗口服用于哮喘防治国内还未见报道.
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BCG-PSN通过抑制哮喘小鼠NF-κB影响BALF中细胞因子的水平
核因子NF-κB (Nuclear factor kappa B)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子,可参与许多炎症的表达调控,是与支气管哮喘及气道炎症密切相关的因子之一.将28只6周龄BALB/c小鼠(山东大学医学院实验动物室)随机分为4组,每组7只.对照组:隔日腹腔内注射生理盐水(NS)0.03 ml, 第14天、28天、35天腹腔内注射1.5 mg Al(OH)3;BCG-PSN (卡介苗多糖核酸注射液,BCG-Polysaccharide nucleic acid)6周龄组:隔日腹部皮下注射BCG-PSN(商品名斯奇康1 ml/安瓿,长沙九芝堂公司产品)0.03 ml,在第14、28和35天腹腔内注射1.5 mg Al(OH)3;OVA(卵蛋白,aerosolization)组:隔日腹腔内注射NS 0.03 ml,建立哮喘模型;BCG-PSN 6周龄+OVA组:6周龄鼠,隔日腹部皮下注射BCG-PSN 0.03 ml,建立哮喘模型.
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抗白细胞介素5抗体和嗜酸粒细胞趋化因子对支气管哮喘小鼠嗜酸粒细胞迁移的影响
嗜酸粒细胞(EOS)是导致支气管哮喘(简称哮喘)特征性气道炎症的关键效应细胞,但应用白细胞介素5(IL-5)抗体以阻断IL-5的作用后能否完全阻止嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)引起的EOS募集尚无定论.我们采用小鼠哮喘模型对此进行研究和探讨.
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慢性支气管哮喘小鼠气道血管生成及其在气道重塑中的意义
我们建立了慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型以观察气道内血管生成的改变,初步探讨其机制及在气道重塑中的意义.
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鼠白细胞介素12基因治疗对支气管哮喘小鼠CD44和CD49d表达的影响
白细胞介素 12(IL-12)能促进Th1细胞分化,抑制Th2细胞分化,纠正支气管哮喘(简称哮喘)发病中的Th1/Th2失衡.但长期体内直接应用IL-12重组蛋白可引起严重的不良反应[1].
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乳酸菌表达的白细胞介素12对支气管哮喘小鼠的免疫调节
Th1/Th2细胞比例失衡是哮喘发病机制之一.白细胞介素12(IL-12)通过结合IL-12受体,提高γ干扰素(IFN-γ)含量并成为提高Th1细胞分泌的主要因素[1];Ban等[2]将IL-12和抗IL-4抗体用于哮喘小鼠,降低体内IL-4水平,调低Th2细胞表达.我们的实验通过观察乳酸菌表达的IL-12用于哮喘小鼠,观察IL-4及IFN-γ表达,为其在哮喘治疗中的应用探索新途径.
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泼尼松对蟑螂致敏小鼠支气管哮喘模型的作用
近年来支气管哮喘(简称哮喘)发病率逐年上升,研究发现蟑螂变应原过敏与哮喘的发病相关.糖皮质激素是临床治疗哮喘的为有效的药物.然而糖皮质激素治疗之后对机体的免疫学指标如抗体、细胞因子等的影响还不确切.为此,我们观察了泼尼松对美洲大蠊提取液致敏的哮喘小鼠预防性治疗的效果,探讨哮喘小鼠治疗后的病理和免疫学改变特点.
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N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘小鼠CC16的影响
CC16是细支气管无纤毛上皮细胞--Clara细胞分泌的主要蛋白之一,能抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性[1],是重要的内源性抗炎物质.我们的实验通过免疫组化和免疫印迹法(Western Blot),检测小鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型肺内CC16合成和分泌量的变化,同时用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预,观察其对CC16的影响.
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砒石对支气管哮喘小鼠T淋巴细胞周期及Bcl-2基因表达的影响
为观察砒石对过敏性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠体内T淋巴细胞周期和Bcl-2基因表达的影响,我们探讨了砒石治疗哮喘的机制.
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咪喹莫特对支气管哮喘小鼠Th2型细胞趋化因子表达的影响
咪喹莫特作为一种免疫调节剂能抑制支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症反应, 减少肺组织白细胞介素4(IL-4),增加γ干扰素(IFN-γ)表达[1].为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘小鼠血清、肺组织嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin),巨噬细胞衍生的趋化因子(TARC)和胸腺活化和调节趋化因子(MDC)表达的影响,探讨其抗炎作用的可能机制.
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支气管哮喘小鼠胞浆型和V型磷脂酶A2表达的研究
近年来人们对细胞膜磷脂代谢的研究产生了极大的兴趣,主要因为发现细胞膜磷脂不仅能维持细胞的结构,也是一个细胞信号传导分子的储存器,这些第二信使是由激活的细胞内外磷脂酶分解产生的,磷脂酶A2(PLA2)在这一过程中起重要作用.
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三氧化二砷对支气管哮喘小鼠气道成纤维细胞增殖及原癌基因表达的影响
三氧化二砷(As2O3)被认为是我国传统的抗肿瘤药物之一,其主要作用机制是抑制细胞增殖并促进细胞凋亡.近年来As2O3研究证实具有促进支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠气道嗜酸粒细胞(EOS)凋亡、降低气道反应性的作用[1].慢性气道炎症、气道重塑是哮喘的两个主要特点,而气道重塑主要表现为气道平滑肌细胞(SMC)、成纤维细胞(FB)的增生和大量细胞外基质(ECM)的沉积.FB是气道黏膜下主要结构细胞之一,原癌基因c-myc、c-sis与FB增生密切相关.我们的研究通过体外培养,探讨As2O3对FB增殖及c-myc与c-sis基因表达的影响.
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卡介菌多糖核酸对哮喘小鼠Th1/Th2类某些细胞因子分泌的影响
通过观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BLAF)中干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平来反映气道炎症的变化,并与地塞米松的疗效比较,探讨卡介菌多糖核酸对Th1/Th2反应的调节作用机制.
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支气管哮喘小鼠气道重塑过程不依赖变应原的持续暴露因素分析
支气管哮喘(简称哮喘)患者即使在脱离变应原后,气道内仍有炎症、气道高反应性和气道重塑存在,因原因不明,我们应用动物模型,探讨气道重塑的发生机制.
