首页 > 文献资料
-
有机阴离子转运多肽1B1转录及蛋白表达调控机制的研究现状
有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)属于溶质转运体(SLC)超家族,主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢.本文描述了相关核受体和核因子-κB通路对OATP1 B1 mRNA和蛋白表达的调控作用,旨在指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应.
关键词： 有机阴离子转运多肽1B1 孕烷X受体 肝X受体 法尼醇X受体 核因子-κB -
代谢综合征新型治疗药物靶标的研究现状
代谢综合征(MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,近年来已成为严重威胁人类生活健康的新兴、高发性疾病.靶向MS病理生理过程关键环节,同时纠正多种代谢紊乱症状是MS新型治疗药物的研究方向.以往研究表明,过氧化物酶增殖体活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)α,β/δ和γ,11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、肝X受体(LXR)、大麻素受体1(CB1)等分子与MS(包括胰岛素抵抗、高血糖、肥胖、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化等)的发生和发展过程密切相关,对其靶向干预有可能有效纠正MS多种临床病理紊乱.现综述上述分子作为MS治疗药物潜在靶标的研究进展.
-
2型糖尿病患者三磷酸腺苷结合盒转运子G1表达下调不依赖于肝X受体的调节
目的:研究2型糖尿病患者胆固醇外流的功能改变及调节基因三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的表达,并探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)对ABCG1表达的调节作用.方法:选取2型糖尿病和健康对照组各30例,抽取外周静脉血40 mL,分离人外周血单核细胞,经巨噬细胞集落刺激因子诱导分化为巨噬细胞.以[3H]胆固醇标记巨噬细胞,用液闪计数法测定胆固醇外流率.实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT PCR)法检测人单核巨噬细胞ABCA1/G1的mRNA表达,Western blot法检测ABCA1/G1的蛋白表达;siRNA法抑制LXRα、LXRβ,观察其对ABCG1mRNA表达的影响;电泳迁移率试验方法(electrophery mobility supershift assay,EMSA)检测LXR与ABCG1启动子区LXR反应元件(liver X receptor element,LXRE)结合的DNA结合蛋白的表达.结果:与健康对照组相比,2型糖尿病患者ABCG1的mRNA及蛋白表达水平与高密度脂蛋白介导的胆固醇外流率显著降低(19.0％ ±1.2％ vs.12.8％ ±3.6％,t=2.532,P=0.016),而ABCA1的mRNA及蛋白表达水平与载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)介导的胆固醇外流率差异无统计学意义(12.0％ ±1.2％vs.10.2％ ±2.3％,t=1.771,P=0.109).LXRα、LXRβ的mRNA表达水平以及LXR-LXRE DNA结合蛋白的表达差异均无统计学意义(t=1.025,P=0.315;t=-0.531,P=0.600;t=1.483,P=0.164),且LXR的siRNA抑制对ABCG1 mRNA的表达也无显著影响(t=2.143,P=0.061).结论:2型糖尿病患者巨噬细胞胆固醇外流功能的下降与ABCG1表达下调相关,而ABCG1的表达下调可能不依赖于LXR.
关键词： ATP结合盒转运子1 糖尿病 2型 肝X受体 -
肝X受体与胆固醇稳态
胆固醇是机体内重要的营养成分,其代谢受到多种因素的精密调节,使血胆固醇水平稳定在一定水平,形成"稳态".血胆崮醇水平受吸收、合成、排泄、分解以及胆固醇的利用等诸多闪素影响.
-
慢性结石性胆囊炎与胆囊癌关系的研究进展
胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤,其主要的风险因素是由于长时间暴露于胆囊结石.在胆囊上皮细胞损伤-修复反复循环形成的慢性炎症环境下,通过“化生-异型增生-癌”这一过程,促进了胆囊上皮细胞形态学上的受损改变.本文就慢性结石性胆囊炎与胆囊癌的关系进行综述,为胆囊癌的预防、早期诊断、药物治疗提供研究依据.
-
消痰化瘀中药对NAFLD大鼠肝脏LXRα和CYP7A1表达的影响
目的：观察消痰化瘀中药对NAFLD大鼠脂质代谢和肝脏LXRα和CYP7A1mRNA表达的的影响，探讨其治疗NAFLD的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分正常组、模型组、东宝肝泰对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组，一边造模一边灌胃给予相应药物，用药8周后，检测各组大鼠血清TC、TG、HDL、LDL、FFA和肝组织中TC、TG的含量改变，并观察肝组织LXR和CYP7A1mRNA表达变化以及肝组织形态学的变化。结果消瘀化痰中药能降低模型大鼠TC、TG、FFA、ALT、AST的含量或活性，促使LXRα和CYP7A1mRNA的表达上调，改善肝组织的病变程度。结论消痰化瘀中药治疗NAFLD的作用机制可能与增强LXRα和CYP7A1mRNA的表达，促进脂质转运和胆固醇代谢、排泄有关。
-
肝X受体信号途径在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展
动脉粥样硬化是一种慢性进展性病理过程,特征为大动脉壁中的脂质斑块的形成.在诸多发病机制中,肝X受体(LXR)的作用日益受到重视.LXR属核受体超家族的配体激活的转录因子,LXR及LXR的目的 基因参与脂质代谢平衡以及炎性反应.越来越多的证据显示,LXR信号系统分子在避免细胞内胆固醇过载及外流、细胞内炎症应答中发挥重要作用.
-
极低密度脂蛋白受体在肝脏脂类代谢中的研究进展
近年来，随着脂肪肝病患者的增多，对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入，其中极低密度脂蛋白受体（ VLDLR）已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点，特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现已发现多种核受体和转录因子参与VLDLR表达的调控、转录后调控。因此，探讨引起 VLDLR在肝脏和脂肪组织差异性表达的相关机制对于治疗脂肪肝病具有深远意义。
-
肝X受体在非乙醇性脂肪肝中作用的研究
非乙醇性脂肪肝(NAFLD)在临床上的发病率呈逐年上升趋势.肝X受体高表达于肝脏,与配体结合后,再与视黄醇X受体形成异二聚体,参与调控体内血糖、血脂代谢及细胞因子的分泌,一定程度上影响着NAFLD的发生、发展.对肝X受体的进一步深入研究,必将为临床防治NAFLD提供新思路.
-
同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响
目的 研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响.方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组).测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平.结果 HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P＜0.01),且两组均显著高于对照组(P＜0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P＜0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P＜0.01,P＜0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性.结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成.
-
肝X受体:糖和脂代谢中的重要调节者
肝X受体(LXRs)是核受体超家族成员,能被氧化的胆固醇衍生物结合并激活,在胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用.在肝细胞中,胰岛素能诱导LXRα表达,抑制糖异生关键酶[包括磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、果糖1,6-2磷酸酶(FBP1)],故LXRs可作为糖尿病治疗中重要的药物作用靶点.另外,LXRα还可激活SREBP1c的表达,从而在脂肪酸代谢中也发挥重要作用.本文简要介绍了LXRs在糖代谢和脂代谢中的分子作用机制.
-
肝X受体在脂肪生成和脂肪细胞形成中的作用
肝X受体(LXRs)是核受体超家族成员,其通过激活固醇调节元件结合蛋白-1c,促进脂肪的从头合成.此外,LXRs与脂肪细胞的形成亦有密切联系.LXRs的激活可能参与了前脂肪细胞向脂肪细胞分化.介绍肝X受体在脂肪生成和脂肪细胞形成过程中所起的作用及其分子机制,旨在为胚胎干细胞向脂肪细胞定向诱导分化以及多囊卵巢综合征等肥胖相关疾病的发病机制研究提供方向.
-
FXR和LXR核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的作用
胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用.近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识.作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X受体(liver X receptor,LXR)在胆汁酸-胆固醇代谢方面的一些新进展作一简要综述.
-
肝X受体与肝糖脂代谢
肝X受体(LXRs)是一种与糖脂代谢有关的核受体家族.研究发现,LXRs的靶基因具有调节脂类吸收、运输、转化和生物合成的功能.此外,LXRs在糖代谢方面也有重要的调控作用,LXRs可促进葡萄糖转运蛋白-4的基因转录,提高外周组织对葡萄糖的摄取,提高肝糖利用率,调节胰岛素的合成和分泌、调节糖皮质激素活性等.因此,对LXRs的进一步研究有望为脂肪肝和糖尿病的治疗提供新的靶点.
-
肝X受体与代谢综合征
肝X受体(LXR)是与代谢综合征相关的核受体之一,对脂代谢的转录调控起重要作用.LXR是多种细胞内胆固醇含量的感受器,被激活后,诱导一系列与胆固醇吸收、转运和分泌相关的基因表达,并促进脂肪酸和甘油三酯的合成.LXR激动剂减少肝糖异生,降低血浆葡萄糖水平,增加胰岛素抵抗动物模型的胰岛素敏感性.LXR是胰岛素信号通路的组成部分,与能量平衡和肥胖相关,并参与调节炎性反应和氧化应激反应.作为代谢通路与炎性反应信号通路的结合点,LXR可能成为代谢性疾病治疗的新靶点.
-
肝X受体与胆固醇代谢及胆囊结石形成的关系
肝X受体(liver X receptor,LXR)是调节胆固醇代谢的重要核转录因子.LXR在各组织和脏器广泛表达,通过激活其下游基因的表达,参与胆固醇的合成、转运和转化,在维持机体胆固醇的动态平衡中起重要作用.近年研究指出,胆固醇代谢相关的疾病如动脉粥样硬化(artherosclerosis, AS)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、胆囊胆固醇结石等均与LXR有关,本文就LXR对心血管、脑组织和肝脏的胆固醇代谢及与胆囊结石形成的关系做一综述.
-
肝X受体与子痫前期关系的研究进展
肝X受体(liver X receptor,LXR)是细胞核受体超家族的成员之一,也曾被称为孤儿受体.现已经明确LXR包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种同源亚型.研究发现,LXR与甾醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶(MMPs)、Endoglin(CD105)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)等存在联系,而这些因素又参与子痫前期的发病,证实了LXR与脂类的代谢、血管内皮的损伤、滋养细胞的增殖和侵袭等有关.因此LXR表达异常可能在子痫前期的发生发展中起重要作用.
-
肝X受体与糖脂代谢紊乱
人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体(nuclear receptor),其中包含大量因配基,靶基因及生理活性不完全清楚者而被称作孤立核受体(orphan nuclear recepetors,ONR).
-
消痰化瘀中药对NAFLD大鼠LXRα mRNA和ABCA1表达的影响?
目的：：观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢和肝脏LXRα和ABCA1mRNA表达的影响，探讨其作用机理。方法：随机将SD雄性大鼠分正常对照组、模型对照组、东宝肝泰对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组，一边造模一边灌胃给予相应药物。用药8周后，检测各组大鼠血清TC、 TG、 HDL、LDL、 FFA和肝组织中TC、 TG的含量改变，并观察肝组织LXRα mRNA和小肠ABCA1表达变化以及肝组织形态学的变化。结果：消瘀化痰中药能降低模型大鼠TC、 TG、 FFA、 ALT、 AST的含量或活性，促使LXRα mRNA和ABCA1的表达上调，改善肝组织的病变程度。结论：调控LXRα/ABCA1通路相关基因，促进肝脏脂质代谢，可能是消痰化瘀中药对NAFLD的治疗作用靶点之一。
关键词： 消瘀化痰中药 非酒精性脂肪肝 肝X受体 ATP结合盒转运蛋白A1 -
黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体及其靶基因表达的影响
目的 研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体(LXR)及其靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制.方法 以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和黄连素治疗组,治疗9周.应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏LXRs及其靶基因的表达.结果 模型地鼠脂肪变的肝脏中LXRα、胆固醇7α羟化酶1(CYP7A1)和葡萄糖激酶(Gck)的表达降低,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和过氧化物酶体增殖体激活的受体γ共激活因子-1α (PGC-1α)的表达升高,而LXRβ的表达未改变.黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时逆转了LXRα及其靶基因表达的改变而未影响LXRβ的表达.结论 LXRα及其靶基因参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制.
