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阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎模型脑组织IL-6和TNF-α影响的研究
实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型是由T细胞介导的一种局限在神经系统内的迟发型超敏反应型自身免疫疾病[1],也是研究多发性硬化的动物模型.
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细胞因子与多发性硬化病的关系
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是中枢神经系统(CNS)以髓鞘成分为自身抗原(Ag)的自身免疫性疾病,多发性炎症和脱髓鞘为本病的特征.实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis, EAE)是研究MS的动物模型,通过对EAE的研究,发现MS的发生、发展与免疫调节网络的功能失衡有关.炎性细胞因子(cytokine, CK)和下调免疫反应的免疫抑制性CK相互影响、相互制约构成这一调节网络的两个主要方面.本文就这两类CK在MS及EAE中的作用和变化以及相互之间的调控简要综述如下.
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多发性硬化患者血清及脑脊液中白细胞介素-10、-12的水平
多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病,细胞因子(cytokine, CK)在MS及其动物模型实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的免疫致病中起重要作用[1,2].我们于2000-2005年间用酶联免疫吸附(ELISA)技术检测我院诊治的复发-缓解型MS患者血清及脑脊液中白细胞介素-10(IL-10)、IL-12的水平,旨在从细胞分子免疫角度进一步探讨MS的免疫学发病机制,为MS的诊疗提供依据.
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多发性硬化磁共振成像研究的理想动物模型
多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)自身免疫性脱髓鞘疾病,磁共振成像(MRI)为本病临床监测的主要检查手段.笔者利用恒河猴建立实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型,纵向观察本病临床、影像、病理特征及其与MS的对应性.
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胍丁胺干预对变态反应性脑脊髓炎的胶质纤维酸性蛋白表达、γ-干扰素和白介素-10水平影响的实验研究
目的 观察胍丁胺(神经递质,抗炎药)对实验性变态反应性脑脊髓炎中枢神经系统内胶质纤维酸性蛋白表达及γ-干扰素和白介素-10水平的影响.方法 用GPSCH免疫Wistar大鼠建立实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型,于免疫当日,开始分别予25,50,100 mg·kg~(-1)胍丁胺,腹腔注射,每天1次,连续14 d.比较各组行为学变化,用免疫组化法观察脑和脊髓组织巾的胶质纤维酸性蛋白的表达;用双抗夹心ELISA法测定实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠腩和脊髓组织内细胞因子γ-干扰素和白介素-10的水平.结果 与模型组比较,胍丁胺给药14 d可明显降低变态反应性脑脊髓炎大鼠的发病率,改善其临床症状;脑和脊髓组织中,胶质纤维酸性蛋白表达增高(P<0.05),γ-干扰素水平降低和白介素-10水平升高(P
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转化生长因子-β与实验性变态反应性脑脊髓炎
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是人类的一种自身免疫性疾病,而实验性变态反应性脑脊髓炎(experience autoimmune encephalomyelitis, EAE)则是研究MS的经典动物模型.在EAE的发病机制和治疗方面,有关细胞因子的深入探讨方兴未艾,其中转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-Beta, TGF-β)正在越来越多地受到研究者的关注,其具有强大的抗增殖及广泛的免疫抑制作用,可保护实验动物免于EAE的发生或缓解EAE的病情,同时也为临床治疗MS提供了新的手段.
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以Wister大鼠制备实验性变态反应性脑脊髓炎模型的建立
实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergical encephalomyelitis EAE)是一种由T淋巴细胞介导的中枢神经系统的自身免疫性疾病.EAE动物的脑脊液病理改变、发病症状与人类多发性硬化(multiple sclerosis MS)极为相似,因此是研究MS的理想动物模型[1].本实验室参考文献[2]略加改进以Wister大鼠制备急性EAE的动物模型.
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树突状细胞相关GPCR与多发性硬化
1 多发性硬化症与树突状细胞多发性硬化症(Multiplesclerosis,MS)是一种由CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病,其病理特征是免疫细胞攻击中枢神经系统导致脱髓鞘,从而引发功能障碍.新研究显示,分泌干扰素-γ(IFN-γ)的TH-1细胞和分泌白介素17(IL-17)的TH-17这两个CD4+细胞亚群失调是多发性硬化症及其实验动物模型EAE(Experimental autoimmuneencephalomyelitis,实验性变态反应性脑脊髓炎)的主要病因.在TH细胞移植诱导EAE的实验研究中人们发现,TH-17受体小鼠主要表现为脑部巨噬细胞浸润产生炎症,终形成非典型性的EAE,而TH-1受体小鼠只表现出脊髓部的中性粒细胞浸润而形成典型的EAE[1].
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多发性硬化症与自身反应性B细胞
多发性硬化(Multiple sclerosis,MS),一种中枢神经系统(Central nervous system,CNS)脱髓鞘病,其病因至今尚未真正明确.长期以来,从免疫学角度而言,MS一直被认为是CD4+Th1细胞所介导的自身免疫病,这主要是基于对实验性变态反应性脑脊髓炎(Experimental allergic encephalomyelitis,EAE)的研究而得出的结论.然而近年来,越来越多的科学证据对这一传统理论提出挑战.
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TNF-α在实验性变态反应性脑脊髓炎中变化的意义
实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是一种T淋巴细胞介导的中枢神经系统(CNS)免疫性疾病,与人类CNS疾患多发性硬化(MS)具有很多共同的特征.在MS和EAE发病机制中,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)一直是人们所关注的因素.本文就EAE血清TNF-α的变化与临床症状关系进行研究,现报告如下.
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目的:研究sIL-2R和TNF-α在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)免疫发病机制中的变化与作用.方法:应用豚鼠诱导EAE动物模型.在MBP+CFA免疫豚鼠的第8、15、22天处死动物,取脾细胞,加入ConA诱生培养,收集上清液,采用ELISA方法测定sIL-2R水平,采用生物活性测定法检测TNF-α水平.结果:EAE组的sIL-2R与TNF-α水平明显高于正常对照组.结论:sIL-2R及TNF-α在EAE免疫发病机制中具有重要作用.
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实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠丛上细胞扫描电镜观察
目的:观察实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠丛上细胞的变化.方法:以豚鼠脊髓匀浆和完全福氏佐剂制备急性EAE大鼠模型,以扫描电镜观察各实验组丛上细胞的变化.结果:正常对照组丛上细胞较少,胞体扁平或长杆状,伪足体积大、数目少,放射状分布于胞体周围.EAE发病前组丛上细胞较正常对照组增多,胞体较丰满,伪足多且分布规律,丝状伪足和扁铲样结构分别位于胞体的两侧.EAE发病组丛上细胞显著增多,胞体呈球形,表面可见泡球样结构,伪足以丝状为主,数量少且分布不规律.结论:EAE发病前就有循环中的免疫细胞从脉络丛进入CSF,丛上细胞以巨噬细胞为主,可能与EAE的脑室周病变有关.
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实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠穹窿下器的扫描电镜观察
穹窿下器属于感受性室周器官,缺乏血脑屏障,可能是外周免疫信息进入脑内的窗口之一.为证实这一观点,我们观察了在外周致敏引起中枢神经系统炎症情况下,即实验性变态反应性脑脊髓炎(experimentalallergic encephalomyelitis,EAE)大鼠穹窿下器脑室面的形态变化.
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地塞米松对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠胸腺细胞凋亡的影响
目的探讨地塞米松对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE )小鼠胸腺细胞凋亡的影响.方法采用昆明小鼠建立EAE模型,于处死前24小时腹腔注射地塞米松,通过荧光染色法、原位末端标记法和电镜法观察地塞米松处理组、自然病程组和对照组的小鼠胸腺细胞凋亡.结果地塞米松处理组的胸腺细胞凋亡率明显高于自然病程组和正常对照组(P<0.01);且电镜发现有典型的凋亡改变.结论地塞米松可明显增强EAE小鼠胸腺细胞凋亡.
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肾癌患者免疫治疗期间注射破伤风抗毒素引起变态反应性脑脊髓炎1例
肾癌的治疗常以免疫治疗为主,我们收治1例肾癌术后双肺转移患者在使用白介素2(IL-2)期间,因外伤后注射破伤风抗毒素(TAT)引起严重的变态反应性脑脊髓炎,经及时抢救治疗,病情好转,报道如下。……
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实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠脑白血病抑制因子的表达
目的 观察白血病抑制因子(LIF)在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织内表达的情况,探讨LIF在EAE疾病中的作用.方法 雌性Wistar大鼠72只,随机分为 EAE组 48只,对照组 24只.以新鲜豚鼠全脊髓匀浆加完全福氏佐剂为抗原,免疫接种雌性 Wistar大鼠,并辅以百日咳原液以增加血脑脊液屏障的通透性,建立 EAE动物模型,符合纳入标准者随机分为第 1、3、7、14天 4个时间点亚组.对照组用 9 g·L-1盐水代替豚鼠全脊髓匀浆,同样随机分为 4个时间点组.对EAE组大鼠依据临床症状进行功能评分.采用免疫组织化学法检测在 EAE发病后不同时期大鼠侧脑室周围白质LIF的表达.结果 EAE组32只大鼠在免疫第11天相继出现临床症状,发病第7天病程进展达高峰,随后病情逐渐恢复.对照组大鼠临床功能评分0分,侧脑室周围白质LIF低水平表达,各组无明显差异.EAE组发病第1天临床功能评分(1.5±0.4)分;侧脑室周围白质内 LIF表达量明显上升,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).发病第3天临床功能评分(2.5±0.5)分;LIF表达量继续上升,维持于较高水平.发病第7天临床功能评分(4.0±0.5)分;LIF表达量开始较前有明显下降.至第14天时临床功能评分(1.0±0.4)分;LIF表达量接近于正常,但仍高于对照组(P<0.05).结论 LIF在 EAE大鼠的脑组织内表达增加,随EAE病程进展LIF的表达量呈先升高后降低的趋势,LIF可能参与EAE疾病的损伤或修复过程.
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实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠脊髓Nogo-A蛋白表达变化
目的 观察神经生长抑制因子Nogo-A蛋白在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠腰膨大处脊髓表达的时程变化,探讨Nogo-A蛋白在EAE发生、发展中的作用.方法 雌性Wistar大鼠106只,随机分为EAE组70只,对照组36只.以新鲜豚鼠全脊髓匀浆加完全福氏佐剂为抗原,免疫接种雌性Wistar大鼠,并辅以百日咳原液以增加血脑脊液屏障的通透性,建立EAE动物模型,符合纳入标准者随机分为第1、3、7、14、24、28天6个时点组.对照组用9g/L盐水代替豚鼠全脊髓匀浆,同样随机分为6个时点组.采用免疫组织化学法检测在EAE发病后不同时期大鼠腰膨大脊髓内Nogo-A的表达,并采用改良酸性品红苯胺蓝神经髓鞘染色法行髓鞘染色,了解髓鞘脱失情况.结果 对照组各组大鼠脊髓内Nogo-A表达无明显差异.EAE组Nogo-A表达量在发病后第1天即有所下降;第3天下降至低,与对照组相比差异显著(P<0.01);第7天后表达上升,第14天左右达高峰,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);第21天有所回降,第28天时已接近正常水平,但仍高于对照组(P<0.01).髓鞘染色显示在EAE发病后第1天已有明显的髓鞘脱失,在第3、7天髓鞘脱失为严重,可见大片或融合的脱髓鞘灶,甚至轴索染色亦缺失,呈空泡样改变,发病后第14、21天髓鞘脱失缓解,在发病后第28天偶有单个脱髓鞘灶.结论 Nogo-A参与EAE的发生发展过程,尤其是在中后期对神经损伤恢复、结构重塑可能发挥重要作用.
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IFN-γ及IL-4与实验性变态反应性脑脊髓炎免疫学发病的关系
目的:探讨IL-4及IFN-γ在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)动物模型免疫学发病机理中的作用.方法:自大白鼠提取的髓鞘碱性蛋白(MBP)加福氏完全佐剂(CFA)免疫豚鼠,建立EAE模型.采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验检测了EAE模型的IFN-Γ及IL-4水平.结果:EAE组IFN-γ浓度高于对照组(P<0.05),而IL-4浓度低于对照组(P<0.05).表明IFN-γ和IL-4参与EAE的发病.结论:IL-4及IFN-γ在EAE免疫学发病机制中具有重要作用,验证了细胞因子(CK)是EAE致病的重要分子基础.为深入研究多发性硬化(MS)的发病机理及探索新的有效治疗途径提供了理论依据.