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结核分枝杆菌毒素-抗毒素系统的研究进展
毒素-抗毒素系统（toxin-antitoxin system， TAS）早是作为质粒的稳定系统而发现的，这一系统依赖不稳定的抗毒素阻止活性毒素从亲和性蛋白复合物中释放出来。在应激条件下，抗毒素被蛋白酶降解或者消耗，毒素释放后干扰或改变细胞的DNA复制、ATP和细胞壁合成，介导细胞死亡或耐药持久性的形成［1］，毒素也可以作为一种抗防御蛋白进而中和细菌中质粒的抗性［2］。细菌染色体上的TAS与细胞持久化的形成、噬菌体防御、压力调节和程序性细胞增长阻滞相关［3］。根据毒素与抗毒素所形成的亲和性复合物之间的相互作用不同，将TAS分为5种类型，在Ⅰ型 TAS 中，抗毒素是一种小分子RNA，可以抑制毒素的 mRNA，进而抑制毒素的合成。在Ⅱ型TAS中，毒素和抗毒素通过形成蛋白复合物来抑制毒素的毒性。在Ⅲ型TAS中，抗毒素是一种包含RNA的假结体，该假结体可以直接和毒素蛋白结合［4］。在Ⅳ型TAS中，抗毒素蛋白通过与毒素的靶位结合来干扰毒素的毒性。而在Ⅴ型TAS中，抗毒素蛋白裂解编码毒素的mRNA［5］。
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潘顿-瓦伦丁杀白细胞毒素lukF-PV基因的克隆及原核表达
潘顿-瓦伦丁杀白细胞毒素(PVL)是金黄色葡萄球菌所产生的一种毒素蛋白,由lukF-PV和lukS-PV蛋白组成,编码基因分别为lukF-PV和lukS-PV,双组分在PML形成聚合体,通过细胞打孔机制引发白细胞裂解和凋亡 [1].PVL近年来在世界范围内呈上升趋势,1999年美国CDC报道4例儿童患者死于PVL阳性的金黄色葡萄球菌引起的脓毒症,其中3例合并坏死性肺炎和(或)脓胸,由此引起临床高度重视 [2].有报道提示,PVL阳性金黄色葡萄球菌肺炎患者在住院48 h内死亡率为37%,终死亡率高达75% [3].目前检测PVL主要依靠分子生物学方法 [4-5],但此类方法 程序繁琐,且成本较高,故探讨建立操作简单易行的免疫学方法 显得尤为重要.本研究旨在通过分子生物技术,克隆并表达lukF-PV蛋白,为建立PVL的免疫检测方法 奠定基础.
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艰难梭菌毒素蛋白表达与艰难梭菌感染分级关系的研究
目的 分析医院艰难梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI)患者的临床表现与实验室检查结果,初步研究艰难梭菌毒素蛋白表达与CDI严重程度分级的关系.方法 收集2016年3月-2017年5月医院连续采集的860例腹泻便样本,采用Teehlab Cdiff Quik Check Complete试剂盒和艰难梭菌毒素基因试剂盒分别检测艰难梭菌谷氨酸脱氢酶抗原(Clostridium difficile glutamate dehydrogenase antigen,GDH)、艰难梭菌毒素蛋白和艰难梭菌毒素基因,并对CDI患者临床资料和实验室结果进行统计分析.结果 860份腹泻样本中,GDH阳性99例占11.51％,其中艰难梭菌毒素蛋白阳性16例占16.16％,毒素基因阳性94例占94.95％;艰难梭菌毒素蛋白阳性患者的外周血白细胞数量、血清肌酐水平、腹泻次数、CDI分级指数及院内CDI患者概率均高于毒素蛋白阴性患者(P＜0.05).结论 艰难梭菌毒素蛋白阳性患者常伴随严重的艰难梭菌感染临床表现,推测艰难梭菌毒素蛋白可作为一项重度艰难梭菌感染的预测指标,为临床判断CDI分级及合理选择治疗方案提供及时客观的依据.
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免疫毒素构建的研究进展
免疫毒素(Immunotoxins,Its)作为肿瘤靶向治疗的策略之一,是将具有导向能力的载体与具有细胞毒性的分子组合而成的具有特异性杀伤能力的杂合分子,被称为"生物导弹"[1].因此,在构建免疫毒素时,既要寻找具有细胞选择性的定向"载体",又要筛选高效的毒素"弹头".目前研究认为,免疫毒素杀伤肿瘤细胞主要通过以下两种方式[2]:一是通过与细胞表面受体结合,进入胞内抑制蛋白质合成而发挥作用;二是毒素蛋白直接作用于细胞膜,使得细胞内容物泄漏,终致细胞死亡.本文主要从作用靶点的选择,弹头与载体的设计以及两者的连接方法等几个方面综述免疫毒素构建的研究进展.
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RTX毒素的特征及检测
RTX(repeats in toxin)毒素家族是由部分革兰阴性菌所合成的毒素蛋白所组成,包括细胞毒素,金属蛋白酶,脂肪酶和溶血素等[1],代表毒素蛋白氨基酸序列的重复[2],目前RTX毒素家族有20多种毒素蛋白(见表1).
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重组转化生长因子-毒素蛋白对膀胱癌的作用及机制
基因重组转化生长因子α-绿脓杆菌外毒素融合蛋白(TGFα-PE40,简称TP140)对人膀胱癌细胞的生长具有剂量、时间依赖性抑制作用[1].本研究旨在探讨该抑制作用的机制.
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抗菌及中和内毒素蛋白葛佬素的克隆、表达
目的:观察人工设计葛佬素的Cdna序列表达产物是否具有抗菌及中和内毒素作用.方法:采用统计学方法,统计同种族蛋白质的Cdna序列氨基酸的偏爱密码子,并以此为基础设计葛佬素的Cdna序列,将合成的葛佬素Cdna插入真核细胞表达载体Pcdsi中后转染CDS7细胞,对转染的COS7细胞上清进行杀菌及中和内毒素活性的检测.结果:转染的COS-7细胞上清进行杀菌及中和内毒素活性.结论:人工设计葛佬素的Cdna序列设计正确,其表达产物具有抗菌及中和内毒素作用.
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毒素-抗毒素系统介导持留菌形成机制的研究进展
毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是广泛存在细菌基因组上的由两个基因组成的操纵子,分别编码稳定的毒素蛋白和不稳定的抗毒素,其中毒素蛋白具有多种生物学功能.持留菌是指能够耐受高浓度抗生素或不利环境的一类细菌,它们同样具有TA系统.现就毒素-抗毒素系统介导持留菌形成机制的研究进展作一综述.
