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肝细胞生长因子抑制肿瘤细胞凋亡作用研究
目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)抑制凋亡诱导剂依托泊苷(etoposide,VP-16)诱导5种肿瘤细胞(B细胞淋巴瘤细胞系Raji、人急性粒细胞白血病细胞系HL-60、宫颈癌细胞系HeLa、前列腺癌细胞系PC-3、非小细胞肺癌细胞系A549)凋亡的作用及其分子机制的研究.方法 实验设正常对照组、药物组及肝细胞生长因子保护组,通过CCK-8法观察依托泊苷对5种肿瘤细胞增殖的抑制作用；通过流式细胞术,吖啶橙(AO)荧光染色,瑞氏染色(HE),透射电镜定性及定量观察5种肿瘤细胞的凋亡情况,并进行相关分析.结果 CCK-8法显示依托泊苷可明显抑制Raji、HL-60、PC-3、HeLa、A549等5种细胞增殖的药物浓度分别是100、1、400、200、200μg·mL-1；透射电镜下可观察到典型的凋亡细胞.流式细胞仪检测结果表明,5种细胞的药物组凋亡率均明显高于对照组(P ＜0.01,P＜O.05),其中肝细胞生长因子保护组凋亡率明显低于药物组(P ＜0.01,P＜0.05)；吖啶橙染色和HE染色结果表明,正常组细胞形态完好,药物组及肝细胞生长因子保护组凋亡率明显增高(P＜0.01,P ＜0.05),其中肝细胞生长因子保护组凋亡率明显低于给药组(P＜O.01,P＜0.05).结论 肝细胞生长因子可明显抑制依托泊苷诱导的5种肿瘤细胞凋亡,其作用机制有待进一步研究证实.
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HPLC测定依托泊苷胶丸的有关物质
目的建立依托泊苷胶丸的有关物质[木酚素P,4′-去甲基鬼臼素,α-亚乙基木酚素P,苦亚乙基木酚素P,4′-苄酯基亚乙基木酚素P和4′-苄酯基二甲酰基亚乙基木酚素 P]的HPLC测定方法.方法 HPLC色谱条件:色谱柱为Micro-Bondapak Phenyl(300 mm×3.9 mm,5 μm);柱温:45℃;甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速:1.0 mL*min-1;检测波长:240 nm.结果依托泊苷与各杂质及赋形剂的分离良好;木酚素P,4′-去甲基鬼臼素,依托泊苷,α-亚乙基木酚素P,苦亚乙基木酚素P,4′-苄酯基亚乙基木酚素P和4′-苄酯基二甲酰基亚乙基木酚素P的低检测量分别为4.9,6.2,13.6,26.2,11.2,8.1,23.6 ng.结论本法准确可靠,灵敏度高.
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依托泊苷白蛋白微球的制备
目的:制备依托泊苷白蛋白微球,并对其形态学性质、载药量、体外释药特性进行研究.方法:用乳化热固化法制备依托泊苷白蛋白微球.结果:微球平均粒径(13.61±4.80) μm,含药量为(18.25±0.18)%,药物包封率为(45.45±1.27)%,体外释药符合Higuchi方程:Q＝0.01591+0.09837t1/2(r=0.9975).结论:用乳化热固化法制备的依托泊苷白蛋白微球外观圆整,载药量较高,体外释药符合长效制剂特征.
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吉西他滨和依托泊苷联合应用对人卵巢癌3AO细胞系的作用
目的:观察吉西他滨和依托泊苷联合应用对人卵巢癌3AO细胞系的抑制效应,并初步探讨其作用机制.方法:用MTT法检测化疗药物对人卵巢癌3AO细胞系的抑制率(Fa);FCM(流氏细胞术)检测肿瘤细胞周期分布和细胞凋亡结果:吉西他滨和依托泊苷单用或合用对人卵巢癌3AO细胞系均有抑制作用,且呈刑量和时间依赖性;通过中效原理计算CI(合用指数)合用48 h后,两种药物的CI<1,呈协同作用.合用72 h后,当Fa<0.78时,合用指数CI<1,两种药物之间是协同作用.而当Fa>0.78时,合用指数CI>1,两种药物之间呈拮抗作用;吉西他滨和依托泊苷二者联合应用对细胞周期没有影响,但凋亡率明显提高.结论:吉西他滨和依托泊苷单用或合用对3AO均有抑制作用.且呈剂量、时间依赖性合用48 h后,两种药物呈协同作用合用72 h后,当Fa<0.78时,两种药物之间是协同作用,而当 Fa>0.78时,两种药物之间呈拮抗作用;吉西他滨和依托泊苷的作用均与其诱导凋亡和影响细胞周期有关,二者联合应用对细胞周期没有影响,但凋亡率明显提高.
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支气管动脉灌注联合口服依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效观察
目的：探讨支气管动脉灌注联合口服依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效。方法：选取2013年8月—2015年10月牡丹江医学院第二附属医院收治的116例小细胞肺癌患者作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各58例。对照组患者单纯采用支气管动脉内灌注依托泊苷联合顺铂治疗；观察组在对照组支气管动脉灌注的方法上术后第2日开始加用依托泊苷胶囊口服。对比2组小细胞肺癌患者的总有效率、1年无病生存率和2年生存率。结果：观察组患者的总有效率为94．83％（55／58）、1年无病生存率为37．93％（22／58）、2年生存率为15．51％（9／58），均明显优于对照组的63．79％（37／58）、8．62％（5／58）、3．45％（2／58），差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：支气管动脉灌注联合口服依托泊苷治疗小细胞肺癌，效果显著，值得临床进一步研究。
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培美曲塞联合顺铂与依托泊苷单药同步放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌近期疗效比较
目的:探究培美曲塞联合顺铂与依托泊苷单药同步放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌的疗效.方法:选取我院2015年10月-2016年12月收治的70例老年肺腺癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,两组均给予放射治疗,对照组在放射治疗基础上给予依托泊苷(60～100 mg,qd)治疗,观察组在放射治疗基础上给予培美曲塞[500 mg/(m2·d)]联合顺铂(75 mg/m2)治疗.比较两组疗效和不良反应发生率.结果:观察组缓解率为68.57％,高于对照组的42.86％,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为42.86％ 显著低于对照组的71.43％,差异有统计学意义(P<0.05).结论:培美曲塞联合顺铂治疗局部晚期老年肺腺癌比依托泊苷治疗更安全有效.
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热处理联合依托泊苷疗法对非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨热处理联合依托泊苷疗法对非小细胞肺癌细胞(A549) 增殖及凋亡的影响.方法 培养非小细胞肺癌A549细胞,随机分为对照组、热处理组、依托泊苷处理组、热处理联合依托泊苷处理组,采用MTT 实验检测细胞活力、流式细胞仪检测细胞凋亡、RT-PCR 方法检测HSP70、Bcl-2、Bax 的mRNA 表达水平( 以β-actin 为对照).结果 经体外热处理、依托泊苷及联合处理后非小细胞肺癌细胞存活的细胞减少.MTT 实验显示除48h 体外热处理组和对照组无统计学意义外,其余各组与对照组比较吸光度值均降低(P<0.05).流式细胞仪检测细胞凋亡显示三组与对照组比较细胞凋亡率均显著增加(P<0.01),RT-PCR 显示Bcl-2 及HSP70 的水平明显低于对照组(P<0.01) 而Bax 的水平明显高于对照组(P<0.01),且联合处理组凋亡率高.结论 热处理、依托泊苷及联合处理均可降低非小细胞肺癌细胞的增殖能力,诱导细胞凋亡.
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大剂量CE方案联合体内去T细胞预处理自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮
目的 研究大剂量环磷酰胺和依托泊苷、体内去T淋巴细胞预处理方案自体移植治疗系统性红斑狼疮的疗效及移植后免疫指标变化.方法 入组患者自体骨髓采集后体外低温保存,预处理方案:环磷酰胺60 mg/kg,-1,-2,依托泊苷 10～20 mg/kg,-1,-2,+2 d开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)3～5 mg/(kg·d),共5 d.结果 所有患者顺利重建造血,白细胞恢复至>1.0×109/L、中性粒细胞> 0.5×109/L的时间为11(8～14)d,血小板>20×109/L的时间为18(12～36)d,未发生移植相关死亡;移植后血沉逐渐下降、抗核抗体、抗ds-DNA、抗Sm逐渐转阴,同移植前相比差异有统计学意义,随着移植后时间延长抗ds-DNA抗体及抗Sm抗体逐渐转阴,C3、C4较治疗前升高,+180 d后逐渐进入稳定状态,差异有统计学意义.结论 应用该方案进行自体移植,安全性好,疗效确切,远期效果较好,适合基层医院开展.
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诱导化疗加同步放化疗治疗ⅢB期肺鳞癌的临床效果
目的 评价TP(紫杉醇+顺铂)方案诱导化疗后加EP(依托泊苷+顺铂)方案同步放化疗在ⅢB期肺鳞状细胞癌治疗中的效果和毒性反应.方法 回顾性分析2010年7月～2013年6月本院64例不能手术的初治ⅢB期肺鳞癌患者,采用诱导化疗加同步放化疗.放疗采用适形放疗,给予总剂量为60～66 Gy/30～33次/6～7周.诱导化疗给予2周期TP方案化疗,具体为:紫杉醇150 mg/m2,第1天,顺铂25 mg/(m2·d),第2～4天,21 d为1个周期.同步放化疗采用EP方案化疗,在放疗开始的第1、8、29、36天给予顺铂50 mg/(m2·d),第1～5、29-33天给予依托泊苷50 mg/(m2·d),放疗期间共完成2个周期化疗.放疗结束后1个月进行疗效评价.结果 完全缓解(CR)11例(17.2％)、部分缓解(PR)49例(76.6％),总有效率为93.8％.骨髓抑制、放射性食管炎、胃肠道反应均为Ⅰ～Ⅲ度,经对症处理后均恢复正常.结论 患者能耐受诱导化疗加同步放化疗不良反应,安全可行,可明显提高ⅢB期肺鳞癌的疗效.
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低剂量依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的临床效果
目的 探讨低剂量依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的临床效果.方法 回顾性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小细胞肺癌患者的临床资料,按照治疗方法的不同分为研究组与对照组,各40例.研究组采用低剂量依托泊苷胶囊维持治疗,对照组未行药物治疗.治疗后随访24个月,对比两组的治疗效果.结果 研究组的无病生存时间明显长于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组随访12、24个月的生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);随访第12、18、24个月,研究组患者的生活质量评分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在小细胞肺癌治疗过程中,采用低剂量依托泊苷维持治疗的效果理想,能延长患者无病生存时间,提高24个月内的生存率,且能改善远期生活质量,值得进行深入研究和推广.
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依托泊苷胶囊口服联合支气管动脉灌注治疗小细胞肺癌69例
目的 分析依托泊苷胶囊口服联合支气管动脉灌注治疗小细胞肺癌的临床疗效.方法 将138例小细胞肺癌患者分成两组,69例对照组患者选择支气管动脉灌注依托泊苷联合昂丹司琼治疗,69例实验组患者则在后一次介入后加用依托泊苷胶囊口服治疗.结果 在临床治疗总有效率、1年无病生存率方面,实验组均显著优于对照组(P<0.05).结论 选择依托泊苷支气管动脉灌注并口服治疗小细胞肺癌,能取得比较理想的临床疗效,能让患者的生存时间有效延长,具有临床应用和推广价值.
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依托泊苷引起瘙痒合并视觉改变1例
依托泊苷本药为鬼臼脂的半合成衍生物，为周期特异性抗癌药物，是治疗小细胞肺癌一线药物之一。但其也会使患者产生一些不良反应，如骨髓抑制、消化道反应、脱发等。今年，1例被诊断为左肺恶性肿瘤的患者在应用依托泊苷注射液后出现全身瘙痒症状合并一过性视力下降，并出现黄视和红视等。这种因依托泊苷引起瘙痒合并视觉改变的情况实属罕见，临床医生应当给予高度的重视。在使用该药物前，要增加和患者的沟通、交流，以掌握患者的用药史和药物过敏史，用药后要对患者的用药反应加以严密观察，必要时做好预处理和急救措施。
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建立NHEJ修复定量体系并检测拓扑异构酶抑制剂依托泊苷对NHEJ的影响
目的 建立含pI-SCE Ⅰ酶切位点的总的非同源末端连接(total non-homologous end joining,Total-NHEJ)和非经典末端连接(altemative end joining,A-EJ)修复底物的细胞株,设置特定的流式细胞术参数,定量检测依托泊苷(etoposide,VP-16)对非同源末端连接(Non-homologous end joining,NHEJ)修复的影响.方法 本实验通过脂质体转染含修复底物的质粒,嘌呤霉素筛选,构建起NHEJ修复系统的稳定细胞株;运用流式细胞术和PCR技术对所构建的细胞株的基因组DNA进行分析与鉴定;运用细胞免疫荧光及基因组DNA琼脂糖凝胶电泳检测VP-16诱导的DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB)损伤,运用流式细胞术定量检测VP-16对NHEJ修复的影响.结果 在所筛选的细胞中的各得到2株阳性细胞株Total-NHEJ和2株阳性细胞株A-EJ.VP-16作用浓度和时间的增加,Total-NHEJ和A-EJ修复效率增加.结论 VP-16诱导DNA损伤的同时,促进总NHEJ修复和A-EJ修复,修复呈现剂量和时间依赖性,但随着浓度和作用时间的增加,VP-16致DSB的损伤能力超过修复能力.
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中医外治化疗性周围神经病变的研究进展
在治疗早期出现较多的化疗药物引起的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是肿瘤患者化疗期间出现的临床常见的药物剂量限制性不良反应[1].其临床表现主要有感觉和运动异常,如四肢无力、麻木、刺痛、烧灼感,戴袜子或手套样的异常感,冷痛觉过敏,步态和平衡障碍,肢体功能丧失,以及自主神经功能紊乱,如体位性低血压、便秘、肠梗阻、膀胱功能障碍[2,3].临床上具有神经毒性的化疗药物主要有紫衫类、铂类、长春碱类、沙利度胺、依托泊苷、甲氨蝶呤等,其发病机制尚未完全明确,可能与化疗剂量有关.化疗药物先破坏的是感觉轴突,然后引起轴突和髓鞘的退化和死亡[4].
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DA与DEA、DHA三种化疗方案诱导治疗急性髓系白血病的疗效比较
目的 探讨柔红霉素+阿糖胞苷(DA)、柔红霉素+依托泊苷+阿糖胞苷(DEA)、柔红霉素+高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(DHA)三种不同化疗方案诱导治疗急性髓系白血病(AML)的疗效性和不良反应.方法 将1999年2月至2010年6月广元市中心医院血液科收治的122例初治AML患者随机分为三组,分别接受DA(40例)、DEA(40例)、DHA(42例)方案化疗,比较三组的完全缓解(CR)率、总体反应(RR)率和不良反应发生情况.结果 DA组CR率为50.0%,DEA组为75.0%,DHA组为73.8%,三组临床疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05).三组均未出现相关并发症死亡的现象,三组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DEA和DHA方案与DA方案相比,治疗初治AML患者的疗效较好.
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α干扰素增强骨肉瘤细胞对依托泊苷敏感性的实验研究
目的 探讨α干扰素(IFN-α)在人骨肉瘤U2OS和MG63细胞中对依托泊苷敏感性的作用及其机制.方法 采用IFN-α和依托泊苷单独或联合处理骨肉瘤U2OS和MG63细胞72 h,应用流式细胞术和DNA Ladder检测细胞凋亡的变化,Western blot法检测PARP、p53、MDM2、Bax、Bcl-2的表达.结果 流式细胞术表明IFN-α在p53正常的U2OS细胞中明显增强依托泊苷诱导的凋亡(P＜0.05),却对依托泊苷诱导p53突变的MG63细胞凋亡无明显影响(P＞0.05);DNA Ladder表明与单药组相比,IFN-α与依托泊苷联用72 h在U2OS细胞出现明显的DNA梯形条带,而在MG63细胞中无此现象;Western blot结果表明在U2OS细胞中联合用药组出现PARP的明显裂解活化,并且IFN-α明显增强依托泊苷引起的p53信号通路p53 、MDM2、Bax等凋亡基因的表达,并抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达,而在MG63细胞中则无此现象.结论 IFN-α能够通过激活p53依赖性信号通路增强依托泊苷诱导的骨肉瘤U2OS细胞凋亡,联合应用IFN-α和传统化疗药物如依托泊苷可能成为提高骨肉瘤化疗敏感性的有效途径.
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紫杉醇联合顺铂/依托泊苷与顺铂/依托泊苷治疗小细胞肺癌的系统评价
目的 系统评价紫杉醇、顺铂和依托泊苷三药联合治疗小细胞肺癌的近期效果及安全性.方法 计算机检索PubMed、Cochrane library、EMBASE、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据(WanFang)等数据库中研究对象为小细胞肺癌的相关临床随机对照试验,治疗组为紫杉醇、顺铂、依托泊苷三药联合,对照组为顺铂联合依托泊苷,比较两组治疗后的近期效果与不良反应情况,时间截至2013年6月.使用Revman 5.1.0软件进行数据统计与分析.结果 终纳入5项研究,共933例患者.Meta分析结果表明:广泛期SCLC患者中,PET组与PE组的客观有效率比较差异有统计学意义(P=0.003);白细胞减少及血小板严重减少的差异有统计学意义(P＜0.05).漏斗图显示无明显发表偏倚.结论 PET方案可提高广泛期小细胞肺癌患者的近期疗效,但更易发生血液学毒性,仍需高质量的多中心、大样本、随机对照临床证据来进一步证实此结果.
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广泛期小细胞肺癌 EP 一线化疗后口服 VP-16维持治疗的临床疗效观察
目的：观察广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者顺铂联合依托泊苷(EP)一线化疗后口服依托泊苷(VP-16)维持治疗的临床疗效。方法50例广泛期 SCLC 患者经 EP 一线治疗后随机分为口服组与空白组,各25例。口服组口服 VP-16(25 mg, b.i.d., d1~20)维持治疗,空白组给予临床观察,4~6个治疗周期后对比两组临床疗效、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)与毒性反应情况。结果口服组总有效率、临床获益率分别为44%、88%,均高于空白组的32%、72%,差异具有统计学意义(P<0.05)。口服组PFS(5.73±0.26)个月明显高于空白组的(4.51±0.75)个月 ,差异具有统计学意义(P<0.01)。口服组1年生存率88%与空白组80%比较差异无统计学意义(P>0.05),而口服组2年生存率32%明显高于空白组的20%,差异具有统计学意义(P<0.05)。口服组毒性反应发生率60%与空白组的64%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论广泛期 SCLC 患者 EP 一线化疗后口服 VP-16维持治疗可以明显延长患者的生存期 ,而且患者对 VP-16毒性反应可耐受,可以作为广泛期 SCLC 持续治疗的首选用药方案在临床中推广应用。
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PFEP方案治疗晚期食管癌43例报告
食管癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,在我国发病率高居世界首位,有些农村地区尤为严重.我院外科自1996年10月至2003年10月采用PFEP(顺铂、氟尿嘧啶、依托泊苷、平阳霉素)方案治疗农村晚期食管癌43例,取得了较好效果且费用低廉,深得农民患者欢迎,报告如下.
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扁桃体转移性神经内分泌癌1例
扁桃体转移性癌临床并不多见，预后多不容乐观。我科近期参与诊治1例，现报道如下：
1病历摘要
患者女，43岁。主诉“咳嗽、咳痰半个月”，于2013年5月6日来我院门诊就诊。查体：右下肺呼吸音低，呼吸运动减弱，叩诊浊音，左肺呼吸音清。胸部CT 平扫：右肺中下叶肺不张，相应支气管开口不清。电子支气管镜查见：右肺中间支气管管腔狭窄，见新生物，表面覆有白苔，活检质脆，易出血。病理检查：送检组织镜下见少量核偏大的异型细胞及炎性坏死物。患者至上级医院进一步诊治，重新活检找到低未分化癌细胞，倾向小细胞癌。诊断为中央型肺癌，予依托泊苷0.17g、顺铂40mg（第1～3天），补液、止吐等对症治疗；并先后行肺部、头颅放射治疗，1年后肿瘤控制不良改用二线化疗药物。
