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PARP-1抑制剂ABT-888对依托泊苷诱导A549细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨PARP抑制剂ABT-888在依托泊苷(VP-16)诱导的A549细胞增殖及凋亡中的作用.方法:常规培养A549细胞,经VP-16和(或)ABT-888处理24小时后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察细胞的增殖情况,通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法分析细胞凋亡情况,通过彗星实验评价DNA损伤程度,通过Western blot法检测细胞线粒体和胞浆中线粒体相关细胞凋亡因子细胞色素c水平变化.结果:VP-16和ABT-888联用组的细胞增殖率明显低于对照组和VP-16组(P＜0.01),细胞凋亡率则显著高于对照组和VP-16组(P＜0.05);同时,VP-16和ABT-888联用组细胞DNA损伤水平较对照组和VP-16组明显加重(P＜0.01),而细胞色素c在胞浆中的水平则显著高于对照组和VP-16组(P＜0.01).结论:PARP抑制剂ABT-888可通过抑制PARP活性,进而阻碍细胞DNA修复,来增强A549细胞对于抗癌药物VP-16的药敏性,此可为肺癌的临床治疗提供一个新的靶点.
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多西紫杉醇对鼠血管肉瘤细胞株增殖抑制的实验研究
目的探讨多西紫杉醇(docetaxel,TXT)对小鼠血管肉瘤细胞株的增殖抑制作用.方法采用Alamar Blue法检测TXT和其他5种抗肿瘤药对体外培养ISOS-1细胞的增殖抑制作用;复制鼠血管肉瘤模型,20只移植瘤模型小鼠分为4组,每组5只,即①5 mg/kg TXT组;②10 mg/kg TXT组;③20 mg/kg TXT组;④对照组.静脉给予TXT治疗,每周1次.结果体外试验,TXT对ISOS-1的IC50为15.8 ng/ml,比其他5种抗肿瘤药物明显低;体内试验,TXT三个剂量组瘤体积抑制率均达70%以上,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01),且经TXT治疗的荷瘤小鼠生存期优于对照组.结论 TXT对恶性度高的鼠血管肉瘤细胞株,体内、体外试验具有明确的增殖抑制作用及延长生存期的效果,是治疗血管肉瘤有应用前景的抗肿瘤药物.
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岩舒联合依托泊苷在小细胞肺癌维持治疗中的疗效
目的 观察岩舒(复方苦参注射液)联合依托泊苷在小细胞肺癌(SCLC)维持治疗中的临床疗效.方法 将70例小细胞肺癌患者随机分成治疗组及对照组,各35例,治疗组给予岩舒注射液联合依托泊苷方案全身化疗,对照组给予单药依托泊苷方案化疗.2组化疗均28 d为1个周期,治疗6个周期,每周期治疗后均监测毒副作用.结果 治疗后,对照组KPS评分较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗前、后KPS评分有较明显的改善,且明显优于对照组(P＜0.05).2组脱发、肝肾功能损伤等方面的比较差异无统计学意义(P＞0.05).消化道反应、骨髓抑制以及疼痛缓解比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 岩舒注射液联合依托泊苷方案维持治疗小细胞肺癌,可减轻患者骨髓功能抑制、消化道反应、疼痛症状,在一定程度上提高患者的生活质量,并提升患者对化疗药物的耐受性.
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依托泊苷纳米靶向混合胶束的制备
[目的]制备抗肿瘤药物依托泊苷(ETP)纳米靶向混合胶束ETP-PM和ETP-CPM.[方法]采用成膜水化法进行制备.将ETP溶解于丙酮中,制得1 g/L的ETP丙酮溶液,将聚乙二醇二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-b-PDPLLA1300)与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(PEG2000-DSPE)溶解于乙腈中,取溶液按照1∶2.57(V/V),1∶1.28∶1.28 (V/V/V)比例进行混合并于70℃条件下加热3h,旋干,加入水中静置30 min,待充分自组装完毕后用0.22 μm滤膜过滤制得.[结果]ETP-PM和ETP-CPM的平均粒径、PDI及Zeta电位分别为(184.9±22.5) d/nm,(0.112±0.13),(-34.70±0.40)mV和(147.3±9.6)d/nm,(0.211±0.013),(-29.95±0.25)mV;载药量和包封率分别为7.17％±0.47％,97.52％±1.22％和7.92％±0.66％,83.16％±2.64％.[结论]成功制备了ETP纳米靶向混合胶束ETP-PM和ETP-CPM.
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联用洛铂与依托泊苷治疗小细胞肺癌的效果探讨
目的:探讨对小细胞肺癌患者联用洛铂与依托泊苷进行治疗的效果.方法:选取2014年1月至2017年12月期间江苏省张家港市第三人民医院收治的68例小细胞肺癌患者作为研究对象.将这68例患者随机分为顺铂组和洛铂组.对顺铂组患者联用顺铂与依托泊苷进行治疗,对洛铂组患者联用洛铂与依托泊苷进行治疗.然后,比较两组患者治疗的总有效率及不良反应的发生率.结果:接受治疗后,两组患者治疗的总有效率相比,差异均无统计学意义(P>0.05),洛铂组患者贫血、白细胞减少、血小板下降、脱发及恶心呕吐的发生率均低于顺铂组患者(P<0.05).结论:对小细胞肺癌患者联用洛铂与依托泊苷进行治疗,可降低其不良反应的发生率.
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白金消积胶囊对肺癌小鼠血小板活化作用的影响
1 实验材料 SPF级昆明种小鼠,体重(20±2)g,雄性,由黑龙江省肿瘤研究所提供,动物合格证号:SCXK(黑)2005-008.SPF级C57小鼠,体重(18±2)g,雄性,由哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所实验动物中心提供.Lewis肺癌瘤株:由吉林省肿瘤研究所提供.白金消积胶囊(由白花蛇舌草、金头蜈蚣、白术、金荞麦、牛膝等中药组成):由黑龙江省中医药科学院制剂室制作;平消胶囊:西安正大制药有限公司生产,批号:100307;依托泊苷胶囊(泊瑞):由青岛正大海尔制药有限公司生产,批号:1104111.小鼠血清p-选择素(CD-62P)、溶酶体颗粒膜蛋白(CD63)、血小板反应蛋白1(TSP-1)试剂盒:美国T-G公司提供.722紫外分光光度计:四川仪表九厂;anthos2010 17750酶标仪:anthos labtec instrument,奥地利.
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依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备工艺研究
目的：对依托泊苷（Etoposide，VP-16）长循环热敏前体脂质体的制备工艺进行研究，并对该制备工艺进行方法学及制剂质量考察。方法：应用薄膜分散法制成VP-16长循环热敏脂质体，进一步借助冷冻干燥技术进行依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备；采用zeta电势测定仪及HPLC等技术进行方法学考察，主要包括脂质体的包封率、粒径、载药量、电位、释放度、稳定性。结果：VP-16长循环热敏前体脂质体水合形成长循环热敏脂质体，粒径为(105.2±3.4) nm，Zeta电位为(-11.9±1.7)mV，包封率可达96.8%；该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到96%以上。结论：VP-16长循环热敏前体脂质体的制备工艺稳定，脂质体载药量大，包封率高；药物含量及包封率的测定方法简单、快速而准确，因而，该研究可为VP-16开发成静脉注射用新制剂提供数据支持。
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依托泊苷肺靶向壳聚糖微球的研制
目的:制备难溶性药物依托泊苷肺靶向壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选.方法:以壳聚糖为分散介质,采用乳化交联法制备依托泊苷肺靶向壳聚糖微球.结果:平均粒径为13.28μm,载药量为25.30%,药物包封率为43.51%.结论:制备的微球具有良好的缓释作用和靶向性.
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P53上游凋亡调节蛋白在依托泊苷诱导直肠癌细胞凋亡中作用机制的研究
目的 研究P53上游凋亡调节蛋白(PUMA)在直肠癌细胞HCT116中的表达及其关联性作用机制.方法 应用依托泊苷诱导直肠癌细胞HCT116,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、流式细胞仪测定依托泊苷作用前后细胞HCT116的凋亡情况;蛋白印迹法(Western blot)测定PUMA、P53蛋白的表达水平.结果 依托泊苷可抑制直肠癌细胞HCT116生长,并呈时效和量效关系; 依托泊苷作用前后PUMA、P53蛋白表达水平逐渐升高.结论 依托泊苷通过恢复P53的功能增加PUMA的表达,诱导肿瘤细胞调亡,起到抑制肿瘤生长的作用.
关键词： 凋亡 依托泊苷 P53上游凋亡调节蛋白 肿瘤 -
小剂量依托泊苷联合顺铂用于小细胞肺癌肝转移中对患者肝功能的改善作用
本研究对2012年1月至2014年1月我院收治的8例小细胞肺癌肝转移患者的临床资料进行了统计分析，探讨了小剂量依托泊苷联合顺铂用于小细胞肺癌肝转移中对患者肝功能的改善作用，现报道如下。
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端粒重复序列结合因子2小干扰核糖核酸逆转胃癌细胞多药耐药性的研究
阿霉素(Adriamycin,ADR)和依托泊苷是临床常用的肿瘤化学治疗药物,主要作用机制为抑制DNA拓扑异构酶,导致DNA双链断裂(double-strand DNA breaks, DSB) [1].肿瘤细胞发生耐药与多种机制有关,其中对DNA损伤修复的影响是其中重要的一环[2].端粒重复序列结合因子2(telomeric repeat binding factor 2, TRF2)能够通过维持端粒末端的T环结构,防止端粒被DNA损伤修复机制检测为DSB,维持端粒的正常结构和功能[3-4].
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伊立替康联合顺铂与依托泊苷联合顺铂方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的多中心临床研究结果
背景与目的:依托泊苷联合顺铂(EP)方案是否是广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的佳治疗方案目前仍不确定,本研究的目的是比较伊立替康联合顺铂(IP)和EP方案一线治疗广泛期SCLC的疗效和生存期.方法:在开放、两组随机、多中心、前瞻性临床研究中,符合入组条件的广泛期SCLC患者,随机接受IP或EP一线化疗,用药方案IP组:伊立替康65 mg/m2,第1、8天,顺铂30 mg/m2,第1、8天,21 d为1个周期,连续4个周期；EP组:VP-16为100 mg/m2,顺铂25 mg/m2,第1～3天,21 d为1个周期,连续4个周期.比较两组患者的疗效、生存期及不良反应.结果:2008年12月-2010年7月,共64例广泛期SCLC患者进入研究,其中IP组35例,EP组29例.IP和EP组的客观缓解率分别是66.7％和60.7％ (P=0.202)；无进展生存期分别是5.7和7.1个月(P=0.719)；总生存期分别是未达到和12个月(P=0.591).IP组常见的不良反应是粒细胞减少、腹泻、消化道反应和血小板减少,发生率分别是88.2％、40％、29.4％和26.5％; EP组常见的不良事件是粒细胞减少、消化道反应和贫血,发生率分别是80.8％、73.1％和38.5％.结论:IP和EP方案一线治疗广泛期SCLC的疗效和生存期相同,不良反应可耐受.
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ERCC6 C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌患者生存相关
背景与目的:个体化治疗和靶向治疗是目前实体瘤治疗的两大发展方向.基因单核苷酸多态(SNP)不同基因型患者化疗疗效之间存在显著的差别,基因型与疗效之间的相关研究可能为实现个体化治疗提供重要的理论基础.已有研究证实DNA损伤修复基因ERCC1、XRCC1、XPD等基因的遗传变异与非小细胞肺癌铂类药物治疗的疗效及预后相关,尚无小细胞肺癌患者化疗疗效与损伤修复基因SNP相关研究的报告.本研究观察了ERCC6基因C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌化疗近期疗效和生存的关系.方法:采用回顾性研究方法,分析了95例局限期小细胞肺癌患者经卡铂加VP16(CE)方案一线或辅助治疗后的近期疗效及生存期与ERCC6 C6530G SNP 的关系.ERCC6 C6530G基因型分析采用PCR-RFLP方法.组间比较采用卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier Log-rank检验法.结果:ERCC6 6530 位点CC、CG和GG基因型患者的近期疗效分别为88.9%、90.3%和85.7%,差异无显著意义(P=1.0).CG + GG基因型患者中位TTP为13 个月 (95% CI = 9.2～16.8),CC基因型患者中位TTP为9 个月(95%CI =7.3～10.6;P= 0.19).ERCC6 C6530G SNP和是否手术切除原发病灶两个因素与CE方案治疗后的生存期有关,其中CG + GG基因型患者中位生存期为24个月(95% CI = 18.4～29.6),CC基因型患者治疗后中位生存为16个月(95% CI = 9.9～22.0),差异有显著性(P＜0.05).手术切除原发病灶的患者中位生存期在中位随访时间28.5个月时尚未得到,未行手术切除的患者中位生存时间为18个月(95%CI 12.5～23.5),差异有显著性(P＜0.01).结论:ERCC6 C6530G SNP与局限期小细胞肺癌患者CE方案近期疗效无关但与生存相关.ERCC6 C6530G 基因型可能成为局限期小细胞肺癌患者化疗方案个体化选择的依据.
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吉西他滨加依托泊苷方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究
目的:比较吉西他滨加依托泊苷与吉西他滨加顺铂方案对初治晚期非小细胞肺癌的客观疗效及毒副反应.方法:入组患者分成两组.治疗组:吉西他滨1 g/m2 30分钟静脉滴注,第1、8、15天;依托泊苷50 mg/d,第1～14天口服.对照组:顺铂80 mg/m2静脉滴注,第1天;吉西他滨用量同治疗组.治疗组和对照组均为每28天重复.所有患者均接受两个疗程以上的化疗.结果:共收治患者20例,其中治疗组疗效为33.33%,对照组疗效为36.36%.两组疗效相比差异无显著性(P＞0.05).毒副反应治疗组主要为骨髓抑制、恶心和呕吐等.大部分患者为Ⅰ～Ⅱ度反应,患者耐受良好,未观察到有严重的毒副反应.结论:吉西他滨加依托泊苷治疗非小细胞肺癌与吉西他滨加顺铂方案疗效肯定,耐受性好.
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TEP方案治疗小细胞肺癌的临床研究
目的:探讨拓扑替康(topotecan,TPT)联合依托泊苷(etoposide,Vp-16)、顺铂(cisplatin,DDP)组成的TEP方案治疗小细胞肺癌的临床疗效、生存期和耐受性.方法:45例初治SCLC患者,其中TEP方案治疗组21例,EP方案对照组24例.结果:TEP组CR 8例,PR 8例,有效率(RR)为76.2%,局限期(LD)者RR为90.0%,广泛期(ED)者RR为63.6%,其中4例脑转移者PR 1例.EP组中CR 7例,PR 9例,RR为66.7%,LD者RR为81.8%,ED者RR为53.8%,其中5例脑转移者未见CR、PR者.两组有效率比较无显著性差异(P＞0.05).TEP组中位生存期11.5个月,一、二年生存率分别为42.9%和19.0%;EP组中位生存期8.5个月,一、二年生存率分别为37.5%和8.3%,两组生存期比较,差异具有显著性(P＜0.05).两组主要不良反应为骨髓抑制,TEP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率76.2%(16/21)明显高于EP组37.5%(9/24),具有统计学意义(P＜0.05);两组血小板减少的发生率分别为61.9%和33.3%,差异显著(P＜0.05).结论:TEP方案治疗SCLC疗效肯定,可能具有治疗和预防脑转移的作用,其生存期及生存率较EP方案均有改善,可作为SCLC的一线治疗应用;主要不良反应为骨髓抑制,临床应用时应予重视.
关键词： 小细胞肺癌/药物治疗 拓扑替康 依托泊苷 顺铂 -
依托泊苷合用醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗32例晚期胃癌
目的:观察ELF方案治疗晚期胃癌的近期疗效和患者耐受性.方法:32例晚期胃癌病人用ELF方案治疗:依托泊苷(VP-16)100mg静脉点滴,第1-3天;醛氢叶酸(CF)100-300mg静脉点滴,第1-3天;氟尿嘧啶(5-FU)750-1000mg静脉点滴,第1-3天;3周为1疗程.结果:总缓解率为37.5%(12/32),完全缓解率(CR)为3.1%(1/32),部分缓解率(PR)为34.4%(11/32).主要毒副反应为骨髓抑制和脱发.白细胞减少Ⅰ-Ⅱ度发生率68.8%,Ⅲ-Ⅳ度发生率12.5%.血红蛋白及血小板减少发生率分别为21.8%和35.1%.脱发发生率为100%.其他毒副反应少见.结论:ELF方案治疗晚期胃癌的疗效肯定,毒性可耐受.
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异环磷酰胺与依托泊苷联合治疗26例复发卵巢癌
目的:研究异环磷酰胺(IFO)与依托泊苷(VP16)联合治疗复发卵巢癌的疗效和毒性反应.方法:采用IFO2.0+NS500mld1-5静脉滴注VP16100mg+NS500mld1、d3、d5静脉滴注.结果:总有效率38.5%,毒性反应以骨髓抑制、脱发明显.白细胞降低达71.4%,脱发100%.胃肠反应,神经毒性轻微.结论:IFO与VP16联合应用治疗复发卵巢癌疗效肯定,副作用轻,价格适中,值得临床推广使用.
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异环磷酰胺联合卡铂与依托泊苷治疗34例非小细胞肺癌
1998年5月～2000年12月我们应用异环磷酰胺联合卡铂、依托泊苷(ICE方案)治疗中晚期非小细胞肺癌34例,取得较好疗效.
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IOEP方案治疗小细胞肺癌22例临床观察
我科从1996年7月-1999年10月对22例小细胞肺癌患者采用IOEP方案化疗,配合小剂量重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)支持治疗,获得了较为满意的疗效.
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4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用
目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制.方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠.动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间.治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1) mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况.结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21％,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P ＜0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P＜0.05).结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关.
