依托泊苷加卡铂治疗高龄小细胞肺癌88例临床观察

目的 研究依托泊苷加卡铂联合化疗治疗高龄小细胞肺癌患者的疗效和不良反应.方法 共入选88例,采用依托泊苷80mg/m2,第1～3天；卡铂200～250mg/m2,第1天；每3～4周为1个周期,连用2～4周期.结果 因不良反应终止治疗17例,61例可评价疗效,1例完全缓解,部分缓解48例,有效率55.6％,中位生存期8.9个月.LD期有效率58.9％( 33/56)、疾病控制率75％ (42/56),总生存期14.4个月,95％可信区间(10.97～17.81)中位生存期9.1个月；ED期有效率50.0％ (16/32)、疾病控制率78.1％(25/32),总生存期7.3月,95％可信区间(5.88～8.66)中位生存期6.4个月,生存期差异有显著性.86例可评价不良反应,WHOⅢ度白细胞、中性白细胞发生率分别为32.6％、47.7％,Ⅳ度中性粒细胞减少发生率20.9％.WHOⅢ度非血液学毒性乏力、呕吐发生率分别为24.4％、4.6％.结论 依托泊苷加卡铂治疗高龄小细胞肺癌联合化疗有效且不良反应可耐受.

小细胞肺癌的分期综合治疗

1 局限期小细胞肺癌的治疗1.1 临床分期为cT1-2,N0Ⅰ期的局限期小细胞肺癌,推荐肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术,术后仍为pN0的,推荐4～6周期的EP方案化疗(依托泊苷加顺铂);如为pN+,推荐全身化疗同时加纵隔野的放射治疗.

改良预处理方案自体移植治疗系统性红斑狼疮疗效评估

目的：研究短疗程大剂量环磷酰胺和依托泊苷、体内去T细胞预处理方案自体移植治疗系统性红斑狼疮的疗效及安全性。方法：入组患者采髓后体外低温保存，预处理方案：环磷酰胺60 mg/kg，依托泊苷10~20 mg/kg，均于移植前的第1、2天应用；骨髓输注后第2~6天应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）3~5 mg/（kg·d）。结果：所有患者均成功实现了造血重建；患者白细胞重建时间8~14 d，中位时间11 d；血小板重建时间12~36 d，中位时间18 d；移植后原有肝肾功能损害逐渐改善，未发生移植相关死亡；移植前后狼疮活动指数、血沉、补体、抗核抗体比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：应用该方案进行自体移植，安全性好，疗效肯定，适合基层医院开展。

依托泊苷联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨依托泊苷联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响,为骨肉瘤的治疗找寻新的化疗方法.方法采用MTT法检测药物对骨肉瘤细胞增殖的影响.倒置相差显微镜来观察用药前后细胞形态改变,用流式细胞仪检测药物分别及联合作用骨肉瘤细胞后细胞凋亡情况.结果 依托泊苷联合顺铂能明显抑制骨肉瘤细胞的生长,与两药单独使用相比较,联合用药抑制骨肉瘤细胞增殖的作用明显增强.依托泊苷联合顺铂作用于骨肉瘤细胞后凋亡率增高.倒置相差显微镜可见两药联用时大量骨肉瘤细胞凋亡脱落.结论 依托泊苷联合顺铂能有效抑制骨肉瘤细胞增殖,且促进骨肉瘤细胞凋亡,具有协同抗肿瘤作用.

复方苦参注射液联合化疗治疗小细胞肺癌的临床观察

目的 观察复方苦参注射液联合卡铂+依托泊苷(CE方案)治疗小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应.方法 将64例小细胞肺癌患者按住院先后顺序分为2组,各32例,研究组给予复方苦参注射液联合CE方案化疗,对照组单纯给予CE方案化疗,治疗2个周期后评价疗效.结果 研究组近期有效率为78.1%(25/32),对照组为71.9%(23/32),2组比较差异无统计学意义(P>0.05).研究组生活质量(卡氏评分)提高率为56.3%(18/32),对照组为34.4%(11/32),2组比较差异有统计学意义(P<0.05).研究组发生Ⅱ度以上白细胞下降者17例,发生率为53.1%;对照组发生Ⅱ度以上白细胞下降者23例,发生率为71.9%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 复方苦参注射液在小细胞肺癌化疗中可以起到减轻不良反应、提高生活质量的作用.

依托泊苷过饱和自微乳化释药系统的制备工艺及质量评价研究

目的 制备依托泊苷(etoposide,VP-16)过饱和自微乳化释药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),增加难溶性药物VP-16的溶解度,并对其进行质量评价,为提高其生物利用度提供科学依据.方法 对VP-16 S-SMEDDS的处方及制备工艺进行研究,从不同油相、表面活性剂的配伍情况以及不同助表面活性剂伪三元相图中微乳区域的大小,确定自微乳化浓缩液的基本处方组成;以VP-16的溶解度和析晶情况为考察指标进行处方优化,筛选适宜的促过饱和物质和佳处方载药量;进行VP-16 S-SMEDDS的制备工艺研究,以自微乳化速率为指标,考察制备工艺对过饱和自微乳液自乳化能力的影响,并对VP-16 S-SMEDDS进行理化性质、溶出度、稳定性的考察.结果 确定优处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)-聚乙二醇400 (PEG 400)-辛酸葵酸三甘油酯(GTCC)-聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)(20∶20∶10∶1),其中药物用量为2％.佳工艺条件为37℃,20 r/min磁力搅拌20 min.VP-16 S-SMEDDS的平均粒径为(82.7±3.3) nm,粒径分布较集中,3批VP-16 S-SMEDDS中VP-16的平均质量分数为19.98 mg/g;溶出实验结果表明,在60 min时累积溶出率接近100％.稳定性研究的结果表明,高温与光照均影响VP-16 S-SMEDDS的稳定性与自微乳化能力,而冷热循环对其无影响,初步稳定性实验结果显示VP-16 S-SMEDDS的稳定性良好.结论 优化处方的VP-16 S-SMEDDS能显著增加VP-16的溶解度,且质量稳定,可进一步提高VP-16的生物利用度.

天然木脂素的代谢工程和合成生物学研究进展

天然木脂素是一类由2分子苯丙素衍生物氧化聚合而成的植物次级代谢产物,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化和保肝等多种药理活性.随着系统生物学的发展,木脂素的生物合成途径正逐步被解析,应用代谢工程和合成生物学合成木脂素及其衍生物己成为研究热点.综述了木脂素生物合成及其工程改造的国内外研究进展,为含木脂素类中药的研究与开发提供参考.

O-GlcNAc糖基化对Nalm-6细胞生物学行为及依托泊苷诱导凋亡的影响

目的 研究O连接的N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化及乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)对Nalm-6细胞生物学行为及对依托泊苷(Vp16)诱导凋亡的影响.方法 利用OGT抑制剂Alloxan构建低O-GlcNAc修饰的Nalm-6细胞模型,CCK-8法检测Alloxan对细胞增殖的影响,流式细胞术检测Alloxan对细胞凋亡及细胞周期的影响;以不同浓度的Vp16处理Nalm-6细胞12 h,Western blot检测O-GlcNAc糖基化修饰程度及OGT表达量的变化;以Alloxan处理Nalm-6细胞24 h后再加入Vp16(5μg/ml)处理12 h,应用流式细胞术检测不同组别细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况.结果 随着Vp16浓度的增加,Nalm-6细胞O-GlcNAc修饰及OGT表达均逐渐上调(P<0.05);Alloxan可抑制Nalm-6细胞增殖,诱发Nalm-6细胞凋亡[(15.190±2.539)%对(21.910±4.105)%,P=0.007],阻滞细胞周期[G1期:(43.534±4.453)%对(57.322±6.091)%,P=0.003;S期:(50.747±5.937)%对(37.201±4.661)%,P=0.001];Alloxan可抑制Vp16诱导的Nalm-6细胞凋亡[(75.195±13.845)%对(52.741±10.815)%,P=0.011],并伴随Bax表达下调(5.496±1.998对2.950±0.703,P=0.015)、Bcl-2表达上调(0.454±0.125对0.803±0.223,P=0.013).结论 通过抑制OGT而改变Nalm-6细胞O-GlcNAc修饰程度可影响其增殖、凋亡、改变细胞周期并抑制Vp16诱导的细胞凋亡.

IFN―γ联合阿霉素或依托泊苷增强TRAIL 对神经母细胞瘤细胞的诱导凋亡作用

目的:探讨半胱-天冬氨酸蛋白酶8(Caspase 8)和死亡受体(DR)在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导神经母细胞瘤(NB)细胞凋亡中的作用.方法:应用RT-PCR方法检测γ干扰素(IFN-γ)作用前后NB细胞Caspase 8 mRNA的表达;应用Western blot 方法检测Caspase 8、DR4 和DR5 蛋白表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞术检测IFN-γ,TRAIL,IFN-γ +TRAIL,Caspase 8 抑制剂+ TRAIL 及IFN-γ+阿霉素/依托泊苷+TRAIL对NB细胞株生长及凋亡的影响.结果:IFN-γ在NB细胞株SKNDZ中诱导了Caspase 8 mRNA及蛋白表达.SY5Y细胞对TRAIL不敏感,而IFN-γ与TRAIL或阿霉素/依托泊苷联用对SY5Y细胞有明显诱导凋亡作用.IFN-γ+TRAIL组SY5Y细胞早期凋亡率(23.09±2.35)%高于TRAIL 组[(6.15±0.54)%(P<0.01)],但低于IFN-γ+阿霉素/依托泊苷+TRAIL 组[(43.41±6.46)%/(38.86±7.29)%,P<0.01].阿霉素或依托泊苷可以诱导NB细胞株DR5蛋白表达,但未诱导DR4蛋白表达.IFNγ诱导后表达Caspase 8的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用仍不敏感,而阿霉素或依托泊苷处理后同时表达DR5的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用相对敏感.IFN-γ+阿霉素/依托泊苷+TRAIL组SKNDZ细胞早期凋亡率(11.54±2.49)%/(13.38±1.65)%高于IFN-γ+TRAIL 组(P<0.01).结论:IFN-γ上调Caspase 8表达及化疗药阿霉素或依托泊苷诱导DR5表达可以恢复NB细胞对TRAIL的敏感性,Caspase 8和DR5在TRAIL诱导NB细胞凋亡中起着十分关键的作用.

依托泊苷长循环亚微乳的制备和理化性质研究

目的 制备依托泊苷长循环亚微乳,并对其进行理化性质研究.方法 在依托泊苷亚微乳处方的基础上,通过考察乳粒表面固有水化层厚度与聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG 2000-DSPE)用量的关系,确定PEG 2000-DSPE用量,从而确定了依托泊苷长循环亚微乳的处方和制备工艺,并进行了理化性质研究.结果 依托泊苷长循环亚微乳的浓度为0.8 mg/mL,平均粒径为(185.4±5.7) nm,Zeta电位为(-51.6±0.8)mV,药物包封率为97.52％.结论 得到了包封率在95％以上的依托泊苷浓度为0.8 mg/mL的依托泊苷长循环亚微乳的处方和制备工艺.

209 紫杉醇、依托泊苷、顺铂和放疗联合施治小细胞肺癌可提高有效率

紫龙金片对小细胞肺癌化疗骨髓抑制的影响

目的:探讨小细胞肺癌(SCLC)的治疗效果及紫龙金片对改善小细胞肺癌化疗骨髓抑制的作用.方法:收集本院2008年1月-2014年6月经病理组织首次确诊的124例小细胞肺癌患者的临床资料,将患者随机分为紫龙金片联合化疗组(治疗组)和单纯化疗组(对照组),每组62例患者,均采取EC化疗方案治疗(卡铂100 mg+依托泊苷100 mg静脉滴注,连续5d,3周为1个周期,2个周期为一个疗程),治疗组加用紫龙金片治疗(口服4片/次3次/d,3周为一个周期,2个周期为一个疗程).对其血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)进行检测,观察两组患者治疗前后生存质量情况及化疗后血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板及神经元特异性烯醇化酶的改变.结果:治疗组与对照组治疗有效率分别为66.1％和59.7％,治疗效果无明显差异;治疗组和对照组患者在化疗前NSE水平分别为(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml,在化疗后NSE水平分别为(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml,治疗前后NSE改变明显;治疗组和对照组患者经化疗后,生存质量增加稳定率分别为79.0％和62.9％,差异有统计学意义;在化疗后白细胞、血红蛋白、血小板减少方面,治疗组均优于对照组.结论:NSE可以作为SCLC治疗效果评估的一项指标;EC化疗方案联合紫龙金片治疗SCLC疗效肯定,可以降低化疗骨髓抑制副反应.

替尼泊苷联合卡铂与依托泊苷联合卡铂一线治疗小细胞肺癌的长期随访研究

目的：长期随访比较替尼泊苷（Teniposide，VM-26）联合卡铂（TC方案）与依托泊苷（Etoposide，VP-16）联合卡铂（EC方案）一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效及对脑转移的预防作用。方法102例初治、无脑转移的SCLC患者中接受EC（VP-16组）、TC方案（VM-26组）治疗者分别有64、38例。2组卡铂用药剂量均按血药浓度-时间曲线下面积=5计算，第1天静脉滴注1 h；VM-26组给予VM-2670 mg/m2+生理盐水500 mL，第1~3天静脉滴注2 h；VP-16组给予VP-16100 mg/m2+生理盐水500 mL，第1～3天静脉滴注1 h；21 d为1周期。比较2组的近期疗效、预后及不良反应。结果 VP-16组、VM-26组总有效率（ORR）分别为76.6%（49/64）、78.9%（30/38），疾病控制率（DCR）分别为95.3%（61/64）、97.4%（37/38），2组差异均无统计学意义（χ2分别为0.078、0.283）。VP-16组、VM-26组中位无进展生存期分别为9（95%CI 6.4~11.6）、10个月（95%CI 7.4~12.6），中位总生存期分别为16（95%CI 9.9~22.1）、18个月（95%CI 16.5~19.5），1、2、3年总生存率分别为71.9%、37.5%、18.8%以及73.7%、36.8%、18.4%；2组间差异均无统计学意义。VP-16组脑转移发生率明显高于VM-26组[43.8%（28/64）vs 21.1%（8/38），χ2=5.379，P=0.02]。2组不良反应主要是骨髓抑制，多为Ⅰ~Ⅱ度。结论 TC方案治疗SCLC疗效肯定，其近期疗效和长期生存与EC方案相似，且一定程度上可降低脑转移发生率，耐受性较好，可作为初治SCLC的一线治疗方案。

Bcl-2反义寡核苷酸增强K562细胞对依托泊苷化疗敏感性的研究

探讨Bc1-2反义寡核苷酸能否增强K562细胞对依托泊苷的化疗敏感性.方法 采用人工方法合成Bcl-2寡核苷酸,通过脂质体将Bcl-2不同寡核苷酸导入K562细胞中(正义寡核苷酸组、无义寡核苷酸组、反义寡核苷酸组),另设未经转染空白对照组,检测Bcl-2蛋白的表达和细胞凋亡率.采用不同浓度的依托泊苷作用于4组细胞,用MTT法测定细胞存活分数.结果 空白对照组和正义、无义寡核苷酸组的K562细胞Bcl-2蛋白与Bcl-2蛋白条带相符,反义寡核苷酸组在相应位置未见蛋白条带,且凋亡率显著高于其他3组(P＜0.01).细胞与依托泊苷作用后,反义寡核苷酸组细胞在各个浓度的存活分数均低于其他3组(P＜0.05).结论 Bcl-2反义寡核苷酸能有效封闭Bc1-2基因表达,增加K562细胞的凋亡,增强依托泊苷的敏感性.

沙利度胺联合EP方案对小细胞肺癌患者无进展生存期的影响

目的 观察沙利度胺联合EP(依托泊苷、顺铂)方案治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)对患者无进展生存期(PFS)的影响.方法 将SCLC 50例随机分为联合治疗组25例(采用沙利度胺联合EP方案治疗)、单纯化疗组25例(仅采用EP方案治疗),总计治疗6周期.6周期治疗完成后评价两组PFS状况及药物安全性.结果 6周期治疗完成后联合治疗组14例、单纯化疗组11例可评价.联合治疗组和单纯化疗组PFS分别为4.81个月和4.27个月,两组比较差异无统计学意义(F =0.01,P =0.32).治疗及观察期间,两组血常规、肝肾功能及心电图检查均未发现明显变化,皆未出现不良事件或与治疗药物相关的不良反应.结论 沙利度胺联合EP方案治疗SCLC对患者PFS无明显影响.

1例绒癌脑转移患者产褥期化疗的护理

绒毛膜癌多继发于葡萄胎、侵蚀性葡萄胎，也可继发于流产、早产、足月妊娠或异位妊娠。绒毛膜癌是一种高度恶性妊娠滋养细胞肿瘤，脑转移发生率为8%~28%［1］。但活胎妊娠合并绒毛膜癌临床上十分罕见，国外报道发病率约1／160000次妊娠。产褥期是指从胎盘娩出到产妇全身各器官除乳腺外恢复或接近未孕状态所需的一段时间，通常为6周［2］。我科于2014年9月30日收治了1例绒癌脑转移患者，行剖宫产、右顶枕开颅血肿清除术后行化疗，采取长春新碱+放线菌素 D +依托泊苷+5-氟尿密啶方案，患者化疗期间出现恶心、呕吐、骨髓抑制、口腔溃疡、脱发等并发症，经医护精心治疗和护理，住院124 d 后痊愈出院，且出院1年内按时门诊复查未发现异常，现体健，现将护理体会报道如下。

不同顺铂给药方案联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效及安全性的比较

目的：比较不同顺铂给药方案联合依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌（ SCLC）的近期疗效及安全性。方法选择2011年10月—2014年12月在许昌市中心医院呼吸科住院治疗的广泛期SCLC患者95例，随机分为A组34例、 B组34例和C组27例。 A组患者给予顺铂80 mg／m2，第1天； B组患者给予顺铂40 mg／m2，第1～3天； C组患者给予顺铂20 mg／m2，第1～5天。3组患者均联合依托泊苷进行治疗，3周为1个化疗周期。比较3组患者近期疗效、毒副作用及用药依从性。结果因消化道反应不能耐受继续治疗而退出试验者11例，其中A组8例、 B组2例、 C组1例。3组患者近期疗效比较，差异无统计学意义（u＝0.341， P＝0.843）。 A组患者Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率高于B组和C组（ P＜0.05）。3组患者Ⅱ～Ⅲ度白细胞计数减少和Ⅰ～Ⅲ度脱发发生率比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。 A组患者用药依从率低于B组和C组（ P＜0.05）。结论顺铂3 d、5 d连续给药联合依托泊苷治疗广泛期SCLC的近期疗效肯定，较大剂量一次给药消化道反应轻，患者用药依从性良好。

新福菌素联合卡铂、依托泊苷治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:评价国产新福菌素对老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法:选取老年NSCLC病例81例,随机分治疗组43例给予新福菌素6μg/kg(第1～4d),卡铂(CBP)300mg/m2(第1d),依托泊苷(VP-16)100mg(第1～4或5d)静脉滴注;对照组38例单纯使用CBP和VP-16,剂量和方法同治疗组,21～28d为一个疗程,2～3个疗程评价疗效,随访缓解期和生存期.结果:治疗组有效率为53.49%,对照组有效率为31.58%,差异有显著性(P＜0.05);中位缓解期分别为6和4.5个月,中位生存期分别为9和7个月,一年生存率分别为39.53%(17/43)和26.32%(10/38).结论:新福菌素联合CBP、VP-16治疗老年NSCLC有较好的临床疗效及应用价值.

CHOP方案联合依托泊苷治疗非霍奇金淋巴瘤分析

恶性淋巴瘤是目前发病率增长快的肿瘤之一,每年增长率为7.5%,联合化疗是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要治疗手段[1].目前采用CHOP方案或CHOP方案为主的综合治疗.我院自2005年3月至2009年3月采用CHOP方案联合依托泊苷治疗NHL 28例,报告如下.

2015美国国家综合癌症网络（NCCN）指南：肺癌的全身治疗

美国国家综合癌症网络（NCCN）于2015年4月28日更新了第六版肺癌临床实践指南。
　　一线化疗
　　·贝伐单抗+化疗或单纯化疗适用于功能状态（PS）评分0～1的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。应给予贝伐单抗直至疾病进展。
　　·建议厄洛替尼作为敏感表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的一线化疗，而不应作为 EGFR 阴性突变或 EGFR 突变状态未知患者的一线化疗。
　　·阿法替尼适用于敏感 EGFR 突变患者。
　　·克里唑替尼适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排患者。
　　·对于非鳞状细胞癌患者，与顺铂/吉西他滨相比，顺铂/培美曲塞具有更优的疗效且毒性降低。
　　·对于鳞状细胞癌患者，与顺铂/培美曲塞相比，顺铂/吉西他滨具有更优的疗效。
　　·两种药物方案是首选，第三种细胞毒性药物可提高缓解率但不能延长生存。单药治疗可能适合某些患者。
　　·已证明，顺铂或卡铂与下列任何药物的联合均是有效的：紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春碱、长春瑞滨、培美曲塞或清蛋白结合紫杉醇。