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曲格列酮体外抑制大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)高亲和力配体--噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响,并初步探讨其作用机制.方法:不同浓度(10-7、10-6、10-5 mol/L)曲格列酮作用于GH3细胞,另设空白对照组(F-12培养液)和0.01%二甲亚砜(DMSO)培养组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组GH3细胞生长情况;用流式细胞技术检测各组 GH3细胞周期的变化,用半定量RT-PCR方法检测各组CyclinD1基因mRNA表达.结果:曲格列酮干预GH3细胞72 h后,可剂量依赖性抑制GH3细胞增殖,并使GH3细胞被明显阻滞于G1/S期,CyclinD1 mRNA表达较对照组明显减少(P＜0.05).结论:曲格列酮能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的增殖,可能与其结合PPAR-γ后导致CyclinD1 mRNA表达减少,细胞阻滞于G1期,促进肿瘤细胞死亡有关.
关键词： 垂体腺瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 曲格列酮 GH3细胞 细胞增殖 -
曲格列酮体外对肝癌细胞HepG2生长及β-catenin信号通路的影响
目的:观察过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ激动剂--曲格列酮体外对肝癌细胞生长及β-catenin信号通路的影响,初步探讨其可能的抗肝癌机制.方法:体外培养肝癌细胞HepG2,以MTT法测定不同浓度曲格列酮(5、10、20、40、80、100μm0l/L)作用120 h后细胞存活率,并与正常培养细胞(对照组)作比较;应用流式细胞仪分析曲格列酮(10μmol/L)处理组及对照组HepG2细胞周期;免疫细胞化学法观察曲格列酮(10μmol/L)处理组及对照组HepG2细胞β-catenin的亚细胞定位;Western印迹法检测各自cyclin D1和c-myc蛋白的表达.结果:5、10、20、40、80、100μmol/L曲格列酮作用120 h后,HepG2细胞存活率分别为(96.8±1.2)%、(53.4±1.2)%、(42.3±1.2)%、(31.4±1.0)%、(13.6±0.8)%和(9.6±0.7)%,组间有统计学差异(P＜0.05).与对照组相比,10 μmol/L曲格列酮处理组细胞G0/G1期细胞比例增加[(67.6±0.5)%vs(56.3±1.5)%,P＜0.01],而S期细胞比例减少[(20.6±0.5)%vs(25±1.0)%,P＜0.01)].对照组细胞β-catenin亚细胞定位于细胞核,而曲格列酮处理组定位于细胞质;Western印迹结果表明曲格列酮处理组细胞c-myc和cyclin D1蛋白表达低于对照组.结论:曲格列酮体外能抑制肝癌细胞生长,且随着浓度的增加,其抑制作用逐渐增强;其抑制作用可能与调控β-catenin信号通路,调节相关靶蛋白表达有关.
关键词： 过氧化物酶体增长因子活化受体 曲格列酮 肝肿瘤 β-catenin -
曲格列酮抑制宫颈癌SiHa细胞增殖中的作用
目的 观察曲格列酮对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响,并探讨S期激酶相关蛋白2(s-phase kinase associated protein 2,skp2)、p27在此过程中的作用. 方法 曲格列酮(0、100、200、400 μg/ml)处理人宫颈癌SiHa细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖活性,膜联蛋白-Ⅴ(Annexin Ⅴ)-FITC法检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;倒置显微镜观察SiHa细胞形态学变化;构建skp2表达质粒并转染SiHa细胞,Western blot检测蛋白的表达. 结果 曲格列酮明显抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,且呈明显时间及浓度依赖性(P＜0.05);曲格列酮增加SiHa细胞周期G1/S期阻滞,细胞凋亡率未见显著性变化(P＞0.05);曲格列酮上调SiHa细胞p27表达,下调skp2表达;过表达skp2可明显抑制曲格列酮对p27表达的升高作用,同时抵消曲格列酮对细胞周期抑制的作用. 结论 曲格列酮通过调节细胞周期而非凋亡途径,抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,其机制可能与调节skp2、p27蛋白表达有关.
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曲格列酮抑制甲状腺乳头状癌细胞生长的体外试验
目的:研究曲格列酮对甲状腺癌细胞IHH-4生长的影响及其作用机制.方法:将甲状腺癌细胞IHH-4与不同浓度的曲格列酮共培养,4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法观察其对甲状腺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪DNA定量法分析曲格列酮对甲状腺癌细胞细胞周期的影响,半定量RT-PCR法测定曲格列酮对甲状腺癌细胞p27 mRNA表达的影响.结果:曲格列酮可以抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性(P＜0.05);曲格列酮作用后,甲状腺癌细胞IHH-4的G0/G1细胞的比例增加(P＜0.05);p27 mRNA的表达显著升高(P＜0.05).结论:曲格列酮可以抑制甲状腺癌细胞从G1期向S期的转化,从而抑制其增殖,曲格列酮可能成为治疗难治性甲状腺癌的一种选择.
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PPARγ在胃癌的表达及曲格列酮对胃癌SGC7901细胞生长的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)在胃癌及癌前病变中的表达,研究PPARγ激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对人胃癌细胞SGC7901生长抑制作用及其作用机制.方法 免疫组织化学方法检测PPARγ在胃癌及癌前病变中的表达;体外培养SGC7901细胞给予TGZ干预,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、苏木精-伊红染色、免疫细胞化学方法、Western blot检测TGZ作用后SGC7901细胞生长情况、凋亡率及细胞周期的改变、细胞形态学变化、PPARγ表达情况.结果 ①免疫组化染色结果显示在轻度不典型增生、重度不典型增生及胃癌标本中PPARγ阳性表达率为15.15%(5/33)、66.67%(14/21)、71.43%(60/84),轻度不典型增生与重度不典型增生及胃癌组间有统计学差异(P＜0.05).②体外实验结果显示SGC7901细胞与不同浓度的TGZ共同培养,细胞的生长受到不同程度的抑制,TGZ 50 μmol/L组与对照组相比P＜0.05,同时其作用具有浓度及剂量依赖性,苏木精-伊红染色结果显示实验组肿瘤细胞的生长较阴性对照组逐渐稀疏,出现细胞体积变小、形态不规则、细胞皱缩、核固缩、胞浆空泡等形态学表现.免疫组织化学染色显示PPARγ在SGC7901细胞中有较高表达,50 μmol/L与阴性对照组及低浓度25μmol/L组相比P＜0.05,流式细胞仪检测结果显示TGZ 25 μmol/L组起作用72 h后,细胞凋亡率明显升高,处于G0/G1与S期的细胞比例与阴性对照组相比,具有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示 TGZ作用72 h后与阴性对照组相比,高浓度50 μmol/L组PPARγ表达增加(P＜0.01).结论 应用TGZ可以将SGC7901细胞阻滞于G0/G1期,进而抑制其增殖.
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联合使用曲格列酮、9-顺维甲酸对胃癌SGC7901细胞细胞周期影响的实验研究
目的 探讨曲格列酮(TGZ)、9-顺维甲酸(9-cis-RA)联合用药对胃癌SGC7901细胞细胞周期的影响.方法 体外培养SGC7901细胞给予TGZ、9-cis-RA干预,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术和免疫细胞化学方法检测TGZ、9-GS-RA作用后SGC7901细胞生长情况、细胞周期的改变和p21、p27表达情况.结果 MTT结果显示,应用TGZ与9-cis-RA作用于SGC7901细胞72 h,50 μmol/L TGZ组、20 μmol/L 9-cis-RA组及10 μmol/L 9-cis-RA+25 μmol/L TGZ组细胞的生长受到抑制(P<0.05).金正均法检测显示两药对SGC7901细胞的抑制有协同作用.免疫细胞化学方法显示50 μmol/L TGZ组、20 μmol/L 9-cis-RA组及10 μmol/L 9-cis-RA+25 μmol/L TGZ组与阴性对照及低浓度组相比,p21、p27阳性表达率增加(P<0.05).流式细胞术显示50 μmol/L TGZ组、20 μmol/L 9-cis-RA组及10 μmol/L 9-cis-RA+25 μmol/L TGZ组处于G0/G1期细胞增多(P<0.05).结论 TGZ与9-cis-RA可通过诱导肿瘤细胞周期阻滞而发挥抑制胃癌SGC7901细胞增殖的作用,诱导周期阻滞的作用与药物作用后p21、p27表达上调有关.
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曲格列酮抑制甲状腺滤泡状癌细胞生长
目的 研究曲格列酮对甲状腺滤泡状癌细胞FTC-133生长的影响.方法 将甲状腺滤泡状癌细胞FTC-133与不同浓度的曲格列酮共培养,4-甲基偶氮四唑蓝( MTT)法观察其对FTC-133细胞增殖的影响,流式细胞仪DNA定量法分析曲格列酮对FTC-133细胞细胞周期的影响,半定量RT-PCR法测定曲格列酮对甲状腺滤泡状癌细胞p27 mRNA表达的影响.结果 曲格列酮可以抑制FTC-133细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性(P＜0.05);曲格列酮作用后,甲状腺滤泡状癌细胞FTC-133的G0/G1细胞的比例增加(P＜0.05);p27mRNA的表达显著升高(P＜0.05).结论 曲格列酮可以抑制甲状腺滤泡状癌细胞从G1期向S期的转化,从而抑制其增殖,曲格列酮可能成为治疗甲状腺滤泡状癌的一种选择.
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曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR7)激动剂曲格列酮(trogIitazone,TCZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的TGZ(0～80 μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA 梯状条带.用免疫印迹法(westem Blot)检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose)polymerase)]表达水平的变化,并对凋亡调节蛋白Bax及Bcl-2的表达水平进行检测.结果:20 μmol/L以上的TGz可显著抑制细胞的生长,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象,并呈现出明显的量-效与时-效关系,药物作用72 h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带.Westem Blot检测结果表明,caspase-3被活化出现20000的亚单位,同时PAfuP被裂解出现89000的亚单位片段.药物作用48 h后凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平明显降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高.结论:TGZ 能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,通过激活Caspase-3以及降低Bcl-2、升高Bax的表达水平是TGZ诱导细胞发生凋亡的重要作用机制;这些结果表明TGZ是一种潜在的抗白血病药物.
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噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的临床观察
胰岛素抵抗(IR)与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的两大要素.尽管有些发病病因仍有争议,但越来越多证据表明,IR是更为早期的异常,它是2型糖尿病的发病机制中占有重要地位.此外,IR与高血压、高血脂症、高尿酸血症、肥胖有广泛联系.噻唑烷二酮药物是一类新的口服降糖药,这类药物有曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮等.本文作者用罗格列酮(rosiglitazone,商品名"文迪雅",上海葛兰素史克"中国"投资有限公司产品)治疗18例经用其它口服降糖药血糖控制不满意的患者,方法是在原来用药方案基础上加用罗格列酮,报告如下:
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曲格列酮诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究
目的 观察过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR γ)的配体曲格列酮(troglitazone,TGZ)对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响.方法 体外培养人胃癌SGC-7901细胞,SGC-7901细胞分为对照组和曲格列酮不同浓度(5、10、15、20 μmol/L)加药组,应用流式细胞仪检测曲格列酮不同浓度对胃癌SGC-7901细胞凋亡率的影响;RT-PCR及Western blot方法 观察PPARγ、p53的mRNA及蛋白表达变化.结果 曲格列酮可诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡,凋亡率与浓度呈正相关;曲格列酮干预后,p53的mRNA及蛋白在胃癌SGC-7901细胞中表达上调,而PPARγ的mRNA及蛋白表达水平无明显改变.结论 曲格列酮依赖激活PPARγ能在体外诱导胃癌细胞凋亡,其机制可能是通过上调抑癌基因p53表达而实现,提示PPARγ可能是胃癌治疗的一个新分子靶点.
关键词： 曲格列酮 过氧化物酶体增殖激活受体γ P53 胃癌 凋亡 -
脑膜瘤中PPAR-γ的表达及曲格列酮对脑膜瘤培养细胞生长的影响
目的 探讨PPAR-γ在脑膜瘤中的基因和蛋白表达以及其激动剂可能的抗肿瘤作用.方法 应用RT-PCR、免疫组化方法对48例脑膜瘤的手术标本进行PPAR-γ的基因和蛋白表达分析,并体外培养16例人脑膜瘤细胞,应用MTT方法探讨曲格列酮对脑膜瘤细胞生长的作用,应用流式细胞仪检测曲格列酮干预后凋亡情况.结果 PPAR-γ在48例脑膜瘤细胞中均有表达,且非典型组高于良性组(P<0.05),女性患者PPAR-γ基因表达高于男性;其表达与脑膜瘤增殖性正相关,曲格列酮体外抑制脑膜瘤细胞生长,并可以诱导脑膜瘤细胞凋亡,其作用具有时间和浓度的依赖性.结论 非典型脑膜瘤PPAR-γ表达高于良性组,其表达与增殖活性成正相关;其配体活化后体外可以抑制脑膜瘤细胞生长并可诱导凋亡.
关键词： 脑膜肿瘤 过氧化物酶体增生物激活受体-γ 曲格列酮 细胞凋亡 -
PPARγ配体对人肺癌细胞95-D增殖的影响及机制探讨
目的 观察过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)的合成配体曲格列酮(TGZ)和天然配体15-脱氧前列腺素J2(15-PGJ2)对肺癌95-D细胞增殖活性及凋亡的影响,并探讨其机制.方法 将对数生长期的95-D细胞分为TGZ组、15-PGJ2组、对照组,分别加入500 μl的TGZ溶液、15-PGJ2溶液、DMSO混合溶液培养;采用MTT法检测95-D细胞的增殖能力,采用流式细胞仪检测95-D细胞凋亡率和细胞周期变化,采用免疫细胞化学法检测95-D细胞中的PPARγ.结果 与对照组比较,TGZ、15-PGJ2组95-D细胞增殖抑制率显著增加(P均＜0.01),且存在时相性;95-D细胞凋亡率增加,S期细胞比例升高,G1期细胞比例降低;95-D细胞中PPARγ表达水平增加.结论 PPARγ配体TGZ、15-PGJ2可抑制95-D细胞增殖,诱导其凋亡;该作用与PPARγ表达增加有关.
关键词： 过氧化物酶体增殖体激活受体γ 曲格列酮 15-脱氧前列腺素J2 肺肿瘤 细胞周期 细胞凋亡 -
曲格列酮保存液对大隐静脉黏附分子和一氧化氮合酶表达的影响
目的 探讨过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)配体-曲格列酮是否能够减轻所保存的大隐静脉血管内皮细胞损伤.方法 9例CABG的大隐静脉移植血管自身配对分为对照组(自体肝素化血液保存组)和实验组(含20 μmol/L曲格列酮自体肝素化血液保存组)室温下保存1 h,采用免疫组织化学和Western免疫印迹法检测黏附分子和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,以及酶化学法测定血管组织中髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 在实验组黏附分子ICAM-1、VCAM-1表达分别为(753±132、3731±294)明显低于对照组(7201±934、8292±793,P＜0.01);而实验组eNOS表达(7983±834)明显高于对照组(3989±1008,P＜0.01),血管组织MPO活性明显低于对照组[(1.52±0.42)、(5.04±1.26)U/g,P＜0.01].结论 PPARγ配体-曲格列酮保存液能够减轻大隐静脉内皮细胞激活和减少白细胞黏附,对静脉移植血管具有一定保护作用.
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过氧化物酶体增生物激活受体激动剂对脑胶质瘤细胞黏附分子表达的抑制作用
过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出PPARa、PPARb(又称为PPARδ)和PPARg 3种亚型.本研究旨在观察人胶质瘤细胞系U251在缺氧状态下细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)和E-选择蛋白(E-selectin)表达的变化及PPAR-γ天然激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)、合成激动剂曲格列酮(troglitazone)对其表达的影响.
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曲格列酮对链脲霉素诱发的糖尿病鼠神经病变的抑制效应
长期高血糖导致多元醇通路活性增强和糖化终产物增多,进而引起神经和血管功能失调终导致糖尿病神经病变.这些产物刺激自由基和细胞因子的产生,可能在糖尿病神经病变的发生中起一定的作用.我们以前曾报道过糖尿病动物模型和糖尿病人持续高血糖时,TNF-α肿瘤坏死因子产生增加.N乙酰半胱氨酸和乙酮可可碱是自由基清除剂和TNF-α抑制剂,它们可减轻STZ诱导的糖尿病鼠的糖尿病神经病变.这些结果提示自由基清除剂或/和TNF-α抑制剂可以抑制糖尿病神经病变的发展.
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曲格列酮影响大鼠系膜细胞增殖和凋亡的实验研究
目的 探讨曲格列酮对大鼠系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖和凋亡的影响.方法 以体外培养大鼠系膜细胞为研究对象,应用不同浓度曲格列酮刺激系膜细胞.采用流式细胞仪检测系膜细胞凋亡,并用DNA倍体分析检测细胞周期,采用锥虫蓝染色检测系膜细胞增殖.结果 系膜细胞经低浓度曲格列酮(1、5 μmol/L)干预后出现明显凋亡,与正常对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.05).经不同浓度曲格列酮干预后,系膜细胞增殖明显抑制,与正常对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.05).同时5 μmol/L曲格列酮干预系膜细胞后可将细胞周期阻滞于G2/M期.结论 曲格列酮可明显抑制系膜细胞增殖,促进系膜细胞凋亡.
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曲格列酮减轻西罗莫司对前脂肪3T3-L1细胞功能的抑制效应
目的 研究噻唑烷二酮类曲格列酮对西罗莫司作用下3T3-L1细胞的脂质蓄积及分泌功能的影响并探讨其机制.方法 体外培养前脂肪细胞3T3-L1细胞株,分成对照组、西罗莫司(100 nmol/L)组、西罗莫司(100 nmol/L)+曲格列酮(10 μmol/L)组和曲格列酮(10 μmol/L)组.高效液相色谱法(HPLC)检测3T3-L1细胞内胆固醇水平；酶联免疫吸附试验法(ELISA)分析瘦素的分泌量.实时荧光定量PCR法及Western印迹法检测3T3-L1细胞PPARγ mRNA和蛋白表达情况.结果 高效液相色谱法定量测定细胞内胆固醇结果显示,西罗莫司+曲格列酮组总胆固醇是西罗莫司组的1.08倍,游离胆固醇为其1.19倍(P＜0.05).曲格列酮能上调西罗莫司作用后3T3-L1细胞瘦素分泌水平,对照组、西罗莫司组、西罗莫司+曲格列酮组、曲格列酮组瘦素分泌量分别为(19.02±0.52) μg/L、(15.62±0.47) μg/L、(16.45±0.51) μg/L、(18.07±0.66) μg/L,西罗莫司+曲格列酮组瘦素分泌水平为西罗莫司组的1.05倍(P＜0.05).曲格列酮能减轻西罗莫司对PPARy表达的抑制效应,西罗莫司、西罗莫司+曲格列酮组、曲格列酮组PPARγ mRNA表达量分别为对照组的(0.60±0.14)倍、(1.12±0.27)倍、(1.30±0.14)倍,西罗莫司+曲格列酮组PPARγ mRNA表达量显著高于西罗莫司组(P＜0.05)；各组相应的PPARγ蛋白表达量分别为对照组的(0.74±0.11)倍、(1.37±0.52)倍、(0.61±0.10)倍,其中西罗莫司+曲格列酮组PPARγ表达量显著高于西罗莫司组(P＜0.05).结论 曲格列酮能通过PPARγ减轻西罗莫司对脂肪细胞脂质蓄积和分泌功能的抑制,这为临床上西罗莫司引起的高脂血症提供一个可能的解决途径.
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曲格列酮增强乳腺癌细胞对表阿霉素敏感性的研究
背景与目的:过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptorγ,PPARγ)在乳腺癌组织中呈高表达,其特异性配体噻唑烷二酮(thiazolidinediones,TZD)类药物作用于肿瘤细胞后可抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡.本研究探讨TZD类药物曲格列酮的使用与雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性乳腺癌细胞对表阿霉素化疗敏感性的关系.方法:通过MTT法和流式细胞仪检测曲格列酮、表阿霉素单独和联合使用时,对ER阴性人乳腺癌细胞系MDA-MB-435S和MDA-MB-231增殖、凋亡的影响.Western blot和划痕实验分别检测不同药物处理下,乳腺癌细胞中Bcl-2蛋白表达水平和细胞迁移能力的变化.结果:在4～24 μmol/L浓度范围内,曲格列酮与表阿霉素协同抑制乳腺癌细胞的增殖,IC50是表阿霉素单独使用时的60%.曲格列酮和表阿霉素单独作用于乳腺癌细胞时并无明显的凋亡发生,而两种药物联合作用时,MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞的凋亡率分别为(5.48±0.45)%、(10.08±1.89)%.联合使用曲格列酮下调了Bcl-2蛋白的表达,降低了乳腺癌细胞的迁移能力.结论:曲格列酮不仅促进了表阿霉素对乳腺癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,而且明显抑制了乳腺癌细胞的迁移能力,从而增强乳腺癌细胞对表阿霉素的敏感性.
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曲格列酮减少CyclinD1的表达抑制体外培养GH3细胞增殖的实验研究
目的 探讨过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和力配体-噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响.并初步探讨其作用机制. 方法 不同浓度的曲格列酮作用于GH3细胞,用MTT法检测各组GH3细胞生长情况,用流式细胞技术检测各组GH3细胞周期的变化,用半定量RT-PCR方法 检测各组GH3细胞CyclinD1基因mRNA的表达.结果 曲格列酮干预GH3细胞72 h后.以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖,并使GH3细胞明显被阻滞于G1/S检测点,CyclinD1 mRNA表达明显减少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 曲格列酮能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的增殖,其分子机制可能是其与PPAR-γ结合后导致CyclinD1 mRNA表达减少,从而抑制了细胞增殖,促进肿瘤细胞死亡.
关键词： 垂体腺瘤 曲格列酮 噻唑烷二酮类药物 细胞增殖 过氧化物酶体增殖激活受体-γ -
曲格列酮上调PPAR-γ抑制宫颈癌HeLa细胞ICAM-1和MMP-9表达
目的：探讨PPARγ激动剂曲格列酮对于宫颈癌HeLa细胞增殖及ICAM-1和MMP-9表达的影响。方法使用曲格列酮和/或GW9662（PPARγ拮抗剂）对HeLa细胞进行干预。在不同时间点（0、24、48和72 h）使用MTT法对HeLa细胞活性进行测定。在干预48 h后，使用RT-PCR和western blot对HeLa细胞ICAM-1、MMP-9和PPARγmRNA和蛋白进行测定。并使用EMSA对HeLa细胞PPARγDNA结合能力（核转录水平）进行分析。结果 GW9662组、曲格列酮+GW9662组与空白对照组相比较各时间点细胞活性未见显著统计学差异（P>0.05）；但曲格列酮组与空白对照组相比较细胞活性呈时间依赖性降低，差异有显著统计学意义（P均<0.05）。干预48 h后，曲格列酮组ICAM-1和MMP-9 mRNA和蛋白表达较空白对照组明显降低（P均<0.05）；但GW9662组和曲格列酮+GW9662组ICAM-1和MMP-9 mRNA和蛋白表达水平与空白对照组比较未见显著统计学差异（P均>0.05）。曲格列酮干预后HeLa细胞PPARγmRNA和蛋白表达水平和PPARγ核转位水平均显著增加，差异有显著统计学意义（P均<0.05）。结论本实验表明曲格列酮可以通过促进PPARγ表达和PPARγ的核转录水平下调HeLa细胞ICAM-1和MMP-9的合成，抑制HeLa细胞的增殖。
