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信号分子与牙胚发育的早期调控
BMP、FGF、TGF、EGF等信号分子在早期牙胚的上皮细胞与间充质细胞的相互作用中起着重要的调控作用,笔者就近年来这些信号分子在早期牙胚生长发育中的作用进行综述.
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Shh信号分子在牙胚发育中的调控作用
Sonic Hedgehog(Shh)是一类在胚胎发育过程中起关键作用的信号分子。研究表明Shh在牙胚发育早期的上皮—间充质和上皮—上皮之间的信号传导申发挥重要作用,特别是调控上皮和间充质细胞的增殖,诱导早期牙形态发生。本文综述了Shh信号分子在牙胚发育申的表达特征及其可能的作用机理。
关键词: Sonic Hedgehog(Shh) 信号分子 牙胚发育 -
牙胚生长发育研究进展
牙胚的生长发育来源于颅神经嵴细胞及口腔上皮细胞的相互作用,这一过程受到各种信号分子如骨形成蛋白、成纤维细胞生长因子、Msx基因的调控作用。本文就此进行综述。
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维甲酸诱导腭裂相关wnt和成纤维细胞生长因子配体表达的动态变化
目的 筛选与维甲酸诱导腭裂相关的wnt和成纤维细胞生长因子(FGF)信号分子,观察其在正常腭突发育和维甲酸诱导腭裂形成不同阶段的表达动态变化.方法建立维甲酸诱导腭裂小鼠模型,制作基因芯片并筛选wnt和FGF信号通路相关基因.根据芯片结果选出wnt经典通路配体wnt3和wnt8a、FGF通路配体fgf9和faf10,并应用半定量逆转录-PCR(RT-PCR)技术检测其在胚胎天数(ED)13.5~15.5中表达变化.结果 1)ED14.5实验组腭突组织芯片分析结果显示:wnt3和fgf10表达水平上调,wnt8a和fsf9表达水平下降.2)在ED13.5~15.5正常对照组腭突发育的不同阶段,上述基因呈现持续性高表达,表达水平呈动态变化.3)在ED13.5~15.5的实验组腭裂发生的不同阶段,上述基因的表达水平与正常对照组均有差异(P<0.05).结论 wnt和FGF信号分子通路参与小鼠胚胎继发腭的正常发育过程,在维甲酸诱导的腭裂发生过程中,存在维甲酸通路与wnt和FGF通路的相互作用.
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胆汁酸与能量代谢调节
胆汁酸是胆固醇代谢的主要产物,由肝脏合成,并规律分泌入肠道,帮助乳化和消化食物中的脂类。胆汁酸作为信号分子,激活细胞核及细胞膜受体,而且通过多种信号途径参与糖、脂代谢的调节,与机体能量代谢的动态平衡密切相关[1]。
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密度感应系统——细菌信号分子研究进展
细菌利用散在的细胞间信号分子产物介导细胞间通讯的这个整个过程被叫做密度感应系统.这些信号分子在细菌基础水平时产生,生长过程积累.当细菌密度达到阈值时信号分子则激活或抑制相关系列基因表达,从而影响毒力因子、生物膜等的产生.在抗生素耐药及多重耐药不断增加的背景下,研究者们希望明确此系统作用机制,了解可否寻找抑制它的物质并将其应用于临床协同抗生素治疗.但密度感应系统远比预想的复杂,不同细菌甚至是同种细菌不同分型可能有差异,同一细菌也可能有不同密度感应系统.故本文综述了目前研究较多的多种细菌的密度感应系统及其信号分子作用机制.
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肝癌特异癌胚性抗原介导的免疫治疗研究
肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的预防和有效治疗仍是医学界的难题[1-2]。人类HCC发生与肝炎病毒(HBV、HCV)慢性持续性感染、化学致癌物摄入等多病因作用相关。癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素,引起肝细胞生长失控,经启动、促进、演变为多阶段发病过程。因其恶性度高,起病隐匿,早期诊断率低,确诊时往往已到中晚期,失去根治性切除机会,且术后复发机率很高,预后极差[3]。肝癌以手术切除为主的综合治疗,包括血管栓塞、射频、放化疗和生物治疗等,虽可有效地治疗局部病灶,但仍不能解决复发、转移等问题[4-5]。肝癌特异性或相关抗原、某些通路的关键信号分子、生长因子及受体和癌基因产物等均为治疗靶点,癌胚型抗原介导的治疗靶点具有高度靶向特异性,在肝癌治疗中可能具有良好的应用前景。本文述评了近年对癌胚型抗原介导的肝癌分子免疫治疗研究的新进展。
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溶血磷脂酸——缺血性脑血管病的危险因素
溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)是细胞内和细胞外信号转导的重要磷脂信号分子.尽管对其确切的生理功能仍然不清楚,但现有的研究表明,产生于血小板的LPA是创伤修复及组织再生中的重要介质.此外,LPA还具有促进血小板凝集、刺激成纤维细胞生长、参与神经系统功能及诱导神经细胞分化等功能[1,2].
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血管活性肠肽与消化道疾病研究新进展
血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide,简写VIP),又名舒血管肠肽,分子量3323kU,为一直链肽,属胰高血糖素-胰泌素家族,它在人体内分布较广,属于胃肠道激素,同时又是一种神经肽.近年发现许多免疫活性细胞不仅能释放少量VIP,在其表面也有与VIP高亲和力的受体存在,近也有研究揭示VIP是神经系统和免疫系统之间相互作用的一种信号分子,在机体免疫,尤其是在局部黏膜免疫中起着一定的作用.VIP对消化道运动起抑制性调节作用.
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STAT3信号分子在创伤弧菌侵入树突状细胞中的作用
目的 研究创伤弧菌(Vibrio vulninificus,Vv)侵入小鼠树突状细胞株(dendritic cell,DC)时,树突状细胞凋亡率变化与STAT3的表达,探讨STAT3信号分子在创伤弧菌侵入树突状细胞中的作用.方法 建立创伤弧菌(Vv1.1758株)与小鼠树突状细胞(DC 2.4株)混合培养模型,采用FITC-Annexin V/PI、RT-PCR法和免疫荧光法分别检测不同混合培养时间段,树突状细胞凋亡率、STAT3 mRNA的表达和p-STAT3蛋白表达量的变化.结果 创伤弧菌Vv 1.1758株与DC2.4混合培养2h后,细菌即可侵入DC2.4,细菌侵入率明显升高(P<0.05);混合培养2h,4h,6h后,细胞凋亡率分别为(38.3±8.7)%,(58.4±10.8)%和(69.1±13.5)%;混合培养2h后,STAT3 mRNA相对表达量开始下降,p-STAT3蛋白表达水平呈显著下降趋势,STAT3出现胞核内转移现象.结论 创伤弧菌可降低树突状细胞内STAT3 mRNA的表达量,抑制胞内p-STAT3蛋白的表达,从而诱导树突状细胞凋亡,可能是创伤弧菌的重要致病机制之一.
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Toll样受体4(TLR4)的内吞通路及其调控机制研究进展
Toll样受体(TLR)是一类天然免疫受体,TLR4信号通路主要分为髓样分化因子88(MyD88)依赖通路和β干扰素诱导的含TIR结构域接头蛋白(TRIF)/TRIF相关的接头分子(TRM)依赖通路,激活后分别诱导促炎因子和1型干扰素的产生,有助于机体清除病原体.但是,不受控制的TLR4激活也会导致自身免疫性疾病和炎症性疾病等.因此,ⅡR4表达水平的有序调控对于维持机体免疫平衡具有重要意义.TLR4在细胞中的生物合成、定位、转移和内吞等过程是决定其功能的重要环节,其中TLR4的循环和转移是一种受多种因素调控的动态的复杂过程.本文就TLR4信号通路及其内吞调控研究进展进行综述.
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天然免疫屏障-血脑屏障调节的研究进展
天然免疫是人和动物免疫系统的重要组成部分,在抗感染过程中发挥关键作用,其中,血脑屏障是保护脑器官的天然卫士,能够阻止病原体和有害物质从血液进入脑组织和脑脊液,从而保护中枢神经系统稳定.血脑屏障通透性并非恒定不变,受到紧密连接和多种因子调控.本文综述了血脑屏障调节研究的进展.
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内源性气体信号分子硫化氢与临床疾病
硫化氢是近年来逐渐被证实的一种心血管系统新型气体信号分子,在心肌缺血/再灌注损伤、心脑血管疾病、肺动脉高压和感染性休克等疾病发展过程中具有重要作用.
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Ⅳ、Ⅵ、Ⅻ、ⅩⅣ、ⅩⅥ型胶原与皮肤创伤修复及瘢痕增生的关系
皮肤或其他组织器官创伤可引发创缘组织一系列细胞活动,包括炎症、细胞增殖和迁移、细胞因子及信号分子的产生,影响创面愈合.胶原蛋白(collagen,COL)是细胞外基质(extracel lular matrix,ECM)的主要组成物质,在皮肤修复和瘢痕形成中发挥重要作用,通常ECM中COL合成和降解存在良好的动态平衡,但当COL过度合成、降解不足、无序积累,可导致组织纤维化或病理性瘢痕形成,影响其正常功能或使其功能完全丧失.
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β-catenin及其在毛囊发育中的作用
人们在对细胞生长调控研究的过程中发现,wnt途径是调控细胞生长增殖的关键途径,不仅在胚胎发育中起重要作用,而且与肿瘤的发生密切相关.目前认为wnt途径主要包括以下几个部分:细胞外信号分子、相应的膜受体、胞内蛋白以及核内转录因子.其中β-catenin是上皮细胞间一种重要的粘附分子,也是wnt信号途径重要的组成成分,当细胞外信号分子与细胞膜上的相应受体结合后,通过一系列胞质蛋白的相互作用使β-catenin在胞质内堆积,进而进入核内,激活靶基因转录,调节组织的形态发生,异常的信号传递会引起细胞过度增殖,甚至癌变.毛囊是皮肤重要的附属结构,毛囊的发育受wnt信号途径的调节,尤其是β-catenin在其中发挥重要作用,是表皮更替、毛囊发育不可缺少的因素.本文就β-catenin及其在毛囊发育中的作用作以综述.
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转录因子C/EBPα和SOX4在白血病中的研究进展
白血病是常见的恶肿瘤,药物治疗是其传统治疗方法.由于基因突变导致耐药使其发病率和死亡率逐年升高.近来针对基因靶向治疗为白血病开辟了道路,在临床上有着良好应用前景.C/EBPα基因在调节细胞增殖与分化平衡中至关重.SOX4主参与胚胎发育、分化及器宫形成.研究发现在白血病中,C/EBPα表达降低,SOX4表达升高,且SOX4是C/EBPα下游靶基因.C/EBPα和SOX4能够与多种因子相互作用参与白血病发病,且C/EBPα通过多种方式抑制SOX4表达,这可能为白血病靶向治疗以及延缓白血病发展进程提出了新思路.本文就两者在白血病发生发展中的机制及其关系作一综述.
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生长锥诱向中Eph-ephrins导向分子家族的信号转导
轴突导向(axon guidance)是神经细胞发育的一种特殊的运动形式,通过其末端膨大的结构-生长锥(growth cone)表面的受体识别生长路径上不同时间和空间表达的信号分子,寻找到靶标后获得停止前进的信号,使轴突与靶细胞建立突触联系[1].
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p38-MAPK和STAT3信号分子靶点对微氧化应激下牙髓干细胞增殖、分化的影响
目的:研究微氧化应激下p38-MAPK信号通路和STAT3信号靶点对牙髓干细胞(DPSCs)增殖和分化的影响.方法:以混合气体(3%O2,92%N2,5%CO2)建立体外微氧培养模型,以常氧(空气,含氧21%)为对照.CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布,Western blot检测DPSCs中PCNA表达,茜素红染色检测矿化结节形成,QRT-PCR检测DPSCs中ALP表达情况.结果:常氧组的细胞数量较密集,微氧组的相对数量较少,常氧组DPSCs的增殖明显,而微氧组DPSCs增殖不明显;在不同氧化应激下p38-MAPK通路抑制DPSCs的增殖,STAT3信号分子促进DPSCs的增殖;微氧组和微氧抑制STAT3组的细胞矿化结节较多,ALP表达更高,常氧组和常氧且抑制p38-MAPK组的细胞矿化结节较少,ALP表达更低,微氧组抑制STAT3组的ALP和PCNA相对比值高于其它组.结论:DPSCs在微氧环境下的增殖较差,但分化能力更强,p38-MAPK通路抑制DPSCs的增殖,但对DPSCs分化起到促进作用,STAT3信号分子促进DPSCs的增殖,对DPSCs分化起到抑制作用.
关键词: 微氧 牙髓干细胞(DPSCs) 细胞增殖 细胞分化 信号分子 -
Shh在鼠磨牙牙胚发育晚期的基因表达
目的:观察信号分子Sonic hedgehog(Shh)在小鼠下颌第一磨牙牙胚发育晚期的基因表达,探讨其在成釉细胞、成牙本质细胞分化中的作用.方法:制备昆明小鼠磨牙牙胚发育晚期(E16.5~P1.5)标本,用原位杂交法分析Shh mRNA在牙胚中的表达和分布.结果:Shh mRNA在牙胚发育晚期的前成釉细胞和中间层细胞呈阳性表达,在成牙本质细胞层表达较弱.结论:在牙胚发育晚期,Shh可能通过自分泌途径和旁分泌途径,参与了成釉细胞和成牙本质细胞分化.
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重组信号分子GRF的PH结构域抑制蛋白激酶C活性
目的 鉴定表达guanine-nucleotide-releasing factor (GRF)的pleckstrin homology (PH)结构域与谷胱甘肽转移酶(GST)融合蛋白的可溶性,并进一步检测该重组蛋白与蛋白激酶C(PKC)的结合及对PKC活性的影响. 方法 将表达GRF的PH结构域与GST融合蛋白的菌体经超声裂解,上清中的融合蛋白用琼脂糖珠锚定纯化. Western blot检测融合蛋白与PKC的结合,以PKC活性检测试剂盒测定结合后PKC的活性变化. 结果 获得信号分子GRF的PH结构域-GST融合蛋白的可溶性表达. Western blot结果表明,GRF的PH结构域可在体外与PKC结合.PKC活性实验显示,GRF的PH结构域抑制PKC活性. 结论 GRF的PH结构域可在体外与PKC结合并对PKC的活性具有下调作用.