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与自身免疫T1 D相关的控制iNKT细胞发育的基因
iNKT细胞( invariant Natural killer T cells ,iNKT cells),半恒定自然杀伤T细胞,是一群能够调控机体抗病毒、细菌、真菌、寄生虫、肿瘤、同种异体移植物以及自身组织免疫反应的免疫调节性 T 细胞[1,2]。与传统 T 细胞相比, iNKT 细胞不仅具有CD1 d 限制性,而且可以同时表达NK细胞表面标志CD161(人类)(鼠类 NK1.1)以及恒定的 Vα24-Jα18/Vβ11 T细胞受体( TCR )(人类)(鼠类Vα14-Jα18/Vβ8.2、7、2 TCR )。 iNKT细胞可通过其表面TCR与抗原递呈细胞表面的 MHCⅠ样分子--CD1 d递呈的糖脂质抗原结合而激活,活化后快速产生大量的细胞因子,调节天然免疫和适应性免疫应答[3]。1型糖尿病( Type 1 diabetes,T1D)是器官特异性的自身免疫反应性疾病[4]。近年来大多数研究表明,iNKT细胞数量减少、功能缺失与自身免疫T1D的发生密切相关[5,6]。虽然目前对于iNKT细胞减少引发自身免疫T1 D的作用机制尚不清楚,但新近发现的一些参与调控iNKT细胞发育以及参与iNKT细胞调控T1 D的相关基因、信号分子将可能成为评价人类自身免疫T1 D发生风险的关键指标[7,8]。因此,本文将对这些相关基因、信号分子在控制NKT细胞发育以及与T1 D发病之间的联系展开综述。
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共抑制分子在脓毒症中的作用研究进展
根据Kevin Lafferty提出的关于T细胞激活的双信号假说, T细胞的激活不仅需要MHC-肽-TCR提供的第一信号,而且需要细胞膜上的共信号分子所传递的第二信号。其中共刺激分子传递正性信号促进T细胞的活化,而共抑制分子将传递负性信号引发T细胞的无应答、耐受或细胞凋亡。近年研究发现,共抑制分子如程序性死亡因子( PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4( CTLA-4/CD152)及B/T淋巴细胞弱化因子( BTLA )等在自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等多种疾病中发挥作用。
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RANKL-RANK-OPG环路在骨免疫网络中的调节作用
骨骼系统和免疫系统共享许多调节分子,包括细胞因子及其受体、信号分子和转录因子,并且骨细胞和免疫细胞处于共同的微环境骨髓腔中,比如在自身免疫性疾病如类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)观察到由于免疫系统激活导致骨破坏,这些事实均表明免疫系统和骨代谢之间存在相互调节作用.
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BTLA及其负性调节慢性HBV感染的研究进展
淋巴细胞的活化依赖于双信号的共同刺激,其中第一信号由抗原特异性受体T细胞受体( TCR )或B细胞受体( BCR )与抗原结合产生;第二信号由共刺激分子或共抑制分子介导产生。共刺激分子和共抑制分子统称为共信号分子,分别行使正向激发作用和负向调节功能,两者发挥协同作用,共同维持机体的平衡[1]。共信号分子按照结构可分为两大家族:一类是免疫球蛋白( Ig )超家族(或称 B7/CD28超家族),包括 CD28、ICOS、CTLA-4、PD-1和BTLA( B and T lymphocyte attenuator );一类是肿瘤坏死家族( TNF )/TNF受体( TNFR )超家族[2],包括4-1 BB、CD27、CD30、HVEM 和 OX40。 BTLA 是继PD-1、CTLA-4后发现的第三个 CD28家族新成员[3],其配体并非B7家族成员,而是TNF家族的HVEM( Herpesvirus entry mediator ),打破了同种家族受体只与同一家族配体结合的观点。研究表明,与PD-1、CTLA-4一样, BTLA同样具有抑制T细胞反应及细胞因子产生的作用。在对乙肝病毒( HBV)感染的研究中也发现BTLA在病毒特异性T细胞上高表达,对T细胞增殖活性、分泌细胞因子功能等均具有强烈的抑制作用。现就BTLA及其配体的生物学特性及其在慢性HBV感染中的作用进行综述。
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微小胞外囊泡对固有免疫系统的调节
机体为应对外来病原体进行防御和有效的应答,不同的免疫细胞必须进行互相间的交流。细胞间的交流分3类。(1)直接接触,通过膜上的受体和配体;(2)通过自分泌、旁分泌和内分泌等释放可溶性分子,作用于靶细胞受体。(3)通过EV释放信号分子[1,2]。随着EV组成和功能的深入研究,揭示了第3类广泛的细胞间交流方式。目前已有成熟的EV研究方法,可以了解其作为转运载体在细胞间的信息交换,EV包含了不同的生物学活性分子,包括蛋白、脂质和核酸(主要是小RNA)[2]。通过囊泡的细胞间交流能调节生理和病理过程[3]。 EV在免疫细胞的作用值得重视,已有许多体内外研究结果提供了充分的证据[4]。
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白细胞介素与肿瘤研究进展
白细胞介素(Interleukin,IL)初被发现是一种由白细胞产生的分泌型蛋白或信号分子,它能够非特异性地调节机体免疫反应,并在炎症反应中发挥重要作用.近年来有许多关于白细胞介素与肿瘤发生、发展相关方面研究的报道,本文主要对与肿瘤相关的白细胞介素进行综述.
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蝎素组分Ⅲ对Jurkat细胞CCR5表达的影响
全蝎是中国传统医学中用于治疗肿瘤的一味重要药物,蝎毒是全蝎发挥药理作用的重要成分,其在抗肿瘤方面的研究有较多报道[1,2].近年来,蝎素作为生物应答调节剂调节免疫系统功能的研究已引起广泛重视.蝎素组分Ⅲ(Scorpion venom crude Ⅲ,SVC-Ⅲ)是从河南马氏钳蝎毒中分离纯化出来的一种活性成分,我们以前的研究显示SVC-Ⅲ能够促进T淋巴细胞的转化和肿瘤坏死因子的分泌[3].C-C趋化因子受体5(CC-chemokine receptor 5,CCR5)是一种G蛋白偶联受体,是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染淋巴细胞的主要辅助受体,协同CD4受体促进HIV的感染,CCR5的表达水平是HIV传播和疾病进展的-个重要因素.本研究观察SVC-Ⅲ对T淋巴细胞CCR5表达及细胞活化有关的信号分子的影响,以探讨蝎素是否可能用于抗HIV病毒感染的治疗.
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2型糖尿病合并肥胖症患者胰岛素抵抗与血清肝酶及胆汁酸的关系
2型糖尿病发病机制的基本环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。肥胖症与2型糖尿病密切相关。近年来研究发现,肝细胞功能异常与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的发病密切相关。临床上一些肝脏血清酶学标志物如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)等可能提示肝脏脂肪聚集的程度[1]。胆汁酸(TBA)作为重要的代谢信号分子,参与了糖类、脂肪及能量代谢。我们收集2型糖尿病合并肥胖症的患者,分析其胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗与血清肝酶及胆汁酸水平的关系。
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H2S在老年充血性心衰患者中的意义及其对干预效果的预测价值
研究证实,近些年来国内外的冠心病和缺血性心力衰竭(IHF)发病率均有所上升,尤其是老年人[1,2]。H2 S(硫化氢)作为一种内源性的信号分子,在心血管疾病中的作用已渐渐的为人所认识并重视。H2 S 不仅能够舒张血管,保护各种血管内皮,抗氧化,还具有降血压、保护心肌功能等作用[4]。本研究即旨在探讨 H2 S 在老年 IHF 患者与正常老年人的水平差异,H2 S 与心功能分级的相关性以及H2 S 对治疗效果的预测意义。
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纳米技术在生物系统领域的应用研究
DNA、噬菌体和单克隆抗体可能具有纳米尺度,但不具备纳米技术的特征.纳米技术具有广阔的应用范围.纳米物质表面被化学修饰,与不同的配体结合后,纳米粒子变成生物传感器、分子级荧光标签、成像剂、定向分子运载工具和其它的生物工具.根据人们需要来设计和修饰纳米材料是纳米技术的重要能力,目标纳米材料输送到靶细胞,可制成伴侣药物、成像活性分子,可参与感应信号分子对治疗剂的应答,可指导手术过程.纳米技术将对药物开发、医学诊断和临床应用具有深远的影响.
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脂联素与肥胖相关心血管疾病的研究进展
肥胖与代谢紊乱和心血管疾病密切相关.脂联素是起源于脂肪组织的一种血浆蛋白,可以改善与肥胖相关的疾病.肥胖相关联的心血管疾病包括缺血性心脏病和周围动脉闭塞性疾病,其发病率逐渐增高与脂联素水平降低有关.实验结果表明,脂联素对心血管系统的有利影响表现在直接作用于心血管的组成细胞.在应激条件下,脂联素通过抑制炎症早期和增生性反应及内皮细胞反应的刺激作用等机制保护心血管组织.脂联素的这些作用主要归因于信号分子的调节,包括AMP活化蛋白激酶.现综述如下.
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B7-DC可通过IFN-γ调节小鼠的哮喘反应
Th1/Th2细胞在过敏性哮喘炎症发展中有重要的作用,而APC细胞和T细胞的相互作用是决定Th2细胞效应发展的关键,是诱导哮喘发病的第一步.研究表明APC/T细胞相互识别中B7家族协同刺激信号分子和其配体的结合是诱导Th2效应的关键.新发现的B7家族成员B7-H1和B7-DC是CD28/CTLA-4家族成员PD-1的配体,B7-H1/B7-DC与PD-1的结合可抑制TCR介导的T细胞的增殖和细胞因子的产生,下调T细胞的活性.然而又有实验表明,静息T细胞可被CD3单抗和B7-DC/B7-H1-Ig刺激后活化增殖,并伴有IFN-γ、GM-CSF、IL-10等细胞因子的表达增高.因前后两者的结果不一致,于是文章作者以OVA诱导的哮喘小鼠为动物模型,分析B7-11/B7-DC在小鼠致敏阶段和攻击阶段表达的变化及其在气道高反应中的调节作用,明确其在T细胞活化中的作用.
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治疗癌症的新方法
澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所的研究发现,在肿瘤处于发展过程中时,病灶周围的正常组织会出现发炎状况,并产生许多不同的分子,其中包括两种相关的蛋白质白细胞介素-11和白细胞介素-6。这些激素样信号分子被统称为细胞因子,是促进癌细胞生长和扩散的重要物质。因而阻断白细胞介素-11的信号能在胃癌和肠癌模型中使肿瘤停止生长,并使肿瘤收缩。这将有望为肠癌和胃癌的治疗带来福音。
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细菌间的通讯与细菌的致病性
细菌之间可以通过分泌和感应特定的信号分子进行“通讯”,帮助细菌判断环境中同类细菌的数量,决定自身的生长和基因表达以及毒力因子的产生。细菌的这一功能称为“数量阈值感应”。数量阈值感应与细菌的致病性有密切关系,也可以成为控制细菌致病的有效途径。
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硫化氢对肝硬化门脉高压症大鼠胃窦Caj al间质细胞及神经元的影响
肝硬化门脉高压症患者常伴有胃动力障碍,表现为胃排空延迟、胃电节律紊乱、胃动力相关激素异常等,但目前仍无一致性结论。Caj al 间质细胞(ICC)是分布于胃肠道的一种与神经密切联系的间质细胞,主要参与胃肠道慢波电活动,是胃肠道的起搏细胞,与肝硬化胃肠动力障碍有关[1-2]。硫化氢(H2 S)被称为是第三种气体信号分子,近年来的研究发现在消化道中也能产生 H2 S,且对胃动力具有双重调节作用[3]。本研究通过观察 H2 S 干预后肝硬化门脉高压症大鼠胃窦ICC 和神经元的变化,以探讨H2 S对胃动力的影响。
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黏着斑激酶与肝纤维化
肝纤维化是指肝细胞在炎症刺激及发生坏死时,胶原蛋白等细胞外基质(ECM)增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织的异常沉积,此病理过程轻者称为纤维化。此过程是一个复杂的病理过程,涉及多种细胞与基质、细胞与细胞之间以及多种细胞因子之间的作用和关系[1]。许多肝脏慢性疾病均可以导致肝纤维化,成人以感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和酒精[2]性肝硬化为主,而儿童则以先天性和代谢性疾病为主[1,2]。研究表明肝星状细胞(HSC)是肝损伤时 ECM的主要生成细胞,因此HSC的活化和ECM的大量分泌是肝纤维化发生、发展的中心环节[3]。此通路是各种原因导致肝纤维化的终共同通路[4],持续激活的 HSC 等 ECM的生成细胞,使损伤过度修复,并造成了ECM的合成大于降解,过多的 ECM在肝组织中沉积,于是肝纤维化逐渐形成[5]。多种转录因子与细胞因子参与了 H SC激活的过程。新进的研究表明:在各种信号转导途径中,黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)处在整合素、生长因子等多条信号传导的通路的交汇点,是通过整合素介导的信号传导途径中的重要的信号分子[6]。
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胆汁酸代谢的表观遗传调控机制研究进展
胆汁酸的主要作用是促进脂质营养素的吸收和消化,病理条件下胆汁酸代谢失衡发生胆汁淤积,这些与肝硬化,肝胆疾病,肥胖,糖尿病,高胆固醇血症,肝癌、肠癌等有关.近年来研究发现,胆汁酸也是激活细胞核及细胞膜受体、控制代谢和能量平衡的内分泌信号分子[1].胆汁酸作为内分泌信号分子调节和整合靶基因的机制尚不清楚.新研究表明,在胆汁酸代谢过程中,表观遗传调控发挥着重要作用,表观遗传调控辅助因子感受胆汁酸代谢变化,调节组蛋白的翻译后修饰(Post-translationalmodification,PTMS)和染色质重塑,从而调节基因转录,维持胆汁酸的平衡[2].表观遗传(epigenetics)是指一组不改变基因型而可决定细胞表现型的遗传机制与现象,其研究的内容是基因序列不发生改变的可遗传变化,这种可遗传改变调控基因表达的变化,是基因表达转录调控的另一种方式.染色质重塑和组蛋白翻译后修饰是胆汁酸表观遗传调控的主要机制,现就胆汁酸代谢的表观遗传调控研究进展综述如下.
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雌激素信号参与痛觉调制
与男性相比,女性通常经历着更多周期性的、剧烈并持久的疼痛.许多慢性疼痛疾病包括纤维肌痛症(fibromyalgia)、肠易激综合征(IBS)、风湿性关节炎、骨关节炎、慢性骨盆疼痛、颞下颌关节紊乱病(如 TMJ)和偏头痛等对女性影响均大于男性[1].近年来,女性激素(主要包括雌激素和孕激素)对痛觉敏感性的影响逐步受到关注[2].研究证实,雌激素在疼痛两性差异中扮演着重要角色.雌激素是一种女性激素,主要由卵巢和胎盘产生.肾上腺皮质也产生少量雌激素.天然雌激素有雌二醇(estradiol,E2)、雌三醇及雌酮,其中E2作用强.很多证据表明雌激素是神经系统中一种重要的信号分子,在促进神经生长发育、可塑性、神经递质的合成乃至神经元的存活、髓鞘和轴突再生过程中起着重要作用.
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hsp70/CD80嵌合DNA疫苗对结核杆菌感染的免疫预防效果
卡介苗(BCG)虽然是全球使用广泛的预防结核的疫苗,可预防和减轻儿童的重症结核,但对成人肺结核的保护效果不稳定.DNA疫苗为结核的防治提供了新的思路.人们试图用嵌合DNA疫苗和DNA疫苗的联合免疫来提高对结核病的免疫保护效果.分支杆菌热休克蛋白70(hsp70)包含多个T细胞和B细胞表位,免疫原性非常强,具有免疫优势抗原的特点,能诱导出特异性Th1型细胞反应,对结核杆菌的攻击可产生较强的保护性免疫效应,但单独的hsp70 DNA疫苗的免疫保护效果不能超过BCGCD80是近年来发现的一种具有免疫活化功能的第二信号分子,与其共刺激受体CD28/CTLA-4间相互作用可提供T细胞活化所必需的协同刺激信号,本研究将结核杆菌hsp70和人CD80的编码基因进行连接重组,制备成结核病hsp70/CD80嵌合DNA疫苗,可望提高hsp70 DNA疫苗的免疫效力,获得免疫原性更强、安全可靠的新型结核病疫苗.
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细菌的群体感应系统
近年来的研究证明细菌之间存在信息交流,许多细菌都能合成并释放一种被称为自诱导物质(autoinducer,AI)的信号分子,胞外的AI浓度能随细菌密度的增加而增加,达到一个临界浓度时,AI能启动菌体中相关基因的表达,调控细菌的生物行为,如产生毒素、形成生物膜、产生抗生素、生成孢子、产荧光等,以适应环境的变化,我们将这一现象称为群体感应调节(quorum sensing,QS).