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气体信号分子间的相互作用
20世纪80年代中期,气体信号分子一氧化氮(NO)以其独有的可连续产生、迅速传播、快速弥散等特点引起科学界的广泛关注,其后被Science杂志评为"明星分子".
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急性白血病分子治疗新靶标:信号转导途径的"单击"或"多击"策略
急性白血病是一组克隆性造血干细胞疾病,恶性克隆的细胞生物学行为异常主要体现在干细胞分化受阻、增殖过度和凋亡耐受.过去20年,对急性白血病基本治疗主要手段仍是化疗,除了化疗药物的毒副反应外,5年存活率(<60岁患者)仍停留在约30%的病例.因此,研发毒性低、特异性高的抗白血病药物成为近10年来的重要目标.目前认为,白血病细胞增殖优势的分子机制与其不断地接受有丝分裂信号刺激有关;这类促分裂信号分子包括多种不同的蛋白质,构成了所谓"信号转导瀑布".针对白血病细胞异常的信号转导途径,设计"阻断"或"沉默"白血病相关信号转导通路的分子靶向药物.有望成为急性白血病治疗领域又一革命性的手段.
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白细胞介素6诱导相关新基因的克隆与鉴定
白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)是一种多功能的细胞因子[1]。其作用于敏感细胞时,必将在胞内产生一系列新的信号分子。克隆这些受IL-6调控的新基因,必将有助于进一步阐明IL-6的信号转导机制及IL-6与某些疾病的相关性。我们用cDNA代表性差异分析(representational difference analysis of cDNA, cDNA-RDA)法在U937细胞中分离了与IL-6相关的基因。
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巨细胞动脉炎患者颞动脉组织中转化生长因子β1及其受体和Smad 4蛋白的表达
巨细胞动脉炎是一种常见的炎性血管病.转化生长因子(TGF)β在巨细胞动脉炎发生发展中有重要作用.TGFβ1是一细胞外的信号分子,作用于细胞相应受体后,通过复杂的信号途径而发挥作用,其中,TGFβⅠ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)及Smad4蛋白是TGFβ信号通路必需的[1].若能阐明巨细胞动脉炎TGFβ与受体结合后的下游信号转导途径,无疑对深入了解巨细胞动脉炎的发病机制,进一步进行分子水平的研究和治疗打下基础.
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第23届国际儿科大会透视之一:气体信号分子与肺动脉高压
曾被国际学术界誉为"明星分子"的气体信号分子一氧化氮(NO),其生物学意义研究取得了明确结论和可喜进展.近来人们发现,另一新型细胞内气体信使分子一氧化碳(CO),是血红素在血红素加氧酶(HO)作用下降解产生的小分子气体.CO是由平滑肌细胞产生,与内皮细胞产生的NO具有相似的生物学作用.即能够舒张血管,抑制平滑肌细胞增殖.
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微环境调控毛囊干细胞增殖与分化的研究进展
毛囊干细胞生存的微环境改变使毛囊干细胞的增殖、分化也发生改变.微环境对于细胞的调控是通过信号转导通路及一些重要的信号分子实现的,如整合素家族、Wnt和Notch信号转导通路及c-myc基因和β-连环蛋白等.
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骨桥蛋白13肽抑制球囊内皮剥脱术后血管狭窄的实验研究
目的:利用含有骨桥蛋白(OPN)多种功能位点的13肽(Gly158-Lys170),从细胞和整体水平观察其对VSMC和单核巨噬细胞黏附、浸润以及内膜增生的影响,并初步探讨其作用机制.方法:用不同浓度OPN 13肽(0,100,200,300 mg/L)检测其对体外培养的平滑肌细胞(VSMC)与OPN黏附的抑制作用;以不含黏附序列的6肽分子为对照组,用以确定13肽抑制黏附特异性.用球囊内皮剥脱法建立大鼠内膜增生模型.实验动物分为4组:治疗组大鼠自术前1 h及术后静脉滴注13肽,连续给药7 d;对照组大鼠给予非特异性对照6肽分子;模型组大鼠给予相同剂量的生理盐水;正常对照组大鼠施假手术.并利用免疫组织化学染色和Western印迹分析方法,检测血管壁中OPN、FAK、ILK的表达变化.结果:OPN 13肽能特异性的及浓度依赖性的抑制VSMC与OPN的相互作用,血管内膜剥脱后给予13肽治疗组血管壁单核/巨噬细胞浸润减少,OPN及其下游信号分子ILK,FAK表达下调,内膜增生被明显抑制.结论:含有OPN多功能位点的13肽可通过阻断OPN与膜受体的相互作用而抑制血管炎症的进展和内膜增生.
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p62dok在糖尿病大鼠脂肪细胞中的变化
p62dok是新近发现的一种信号分子,属酪氨酸激酶下游蛋白,在胰岛素和/或Pervanadate等刺激下可产生酪氨酸磷酸化,酪氨酸磷酸化后的p62dok可与p21ras GAP结合,因而推测p62dok可能参与Ras/MAP激酶径路的调节,在胰岛素信号转导中起着重要作用,与糖尿病尤其是Ⅱ型糖尿病的发生、发展有关。
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丝裂素活化蛋白激酶通路在甲异靛诱导U937细胞凋亡中的作用
以往实验研究表明,细胞信号转导过程中丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)家族的活化除与细胞的生长增殖有关外,也参与细胞凋亡的调节.我们观察了甲异靛在诱导U937细胞凋亡过程中MAPK的三种信号分子ERK1/2、JNK及p38活性的变化,并分析其与细胞凋亡的关系,旨在进一步阐明甲异靛诱导白血病细胞凋亡的分子机制.
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白血病细胞内SHIP基因表达及其对AKT磷酸化的影响
SHIP(SH2 domain containinginositol 5'-phosphatase)基因位于人类染色体2q36-37.1,广泛表达于造血细胞[1].SHIP基因敲除小鼠可表现出骨髓细胞的高度增生[2].SHIP可特异地清除磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)代谢产物PIP3,从而抑制其下游信号分子AKT的磷酸化[3].这些研究表明,SHIP可能作为潜在的肿瘤抑制基因对造血细胞的发生、发展及功能起着关键的负调控作用.我们应用实时定量PCR的方法检测T、B及髓系白血病细胞中SHIP基因的表达,初步证实SHIP基因表达和AKT磷酸化水平呈现负相关关系,同时证实bcr-abl融合基因产物对SHIP基因表达有抑制作用.
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活性氧促使U937细胞对砷剂敏感的信号机制研究
三氧化二砷(As2O3)促白血病细胞凋亡效应与细胞氧化还原状态有关[1,2],我们曾发现,NB4细胞固有的活性氧(ROS)水平明显高于U937细胞[3,4].近年研究显示ROS不仅是一个毒性分子,还是一种重要的信号分子,参与细胞增殖、分化和凋亡的信号转导.我们采用二甲萘醌(DMNQ)提高细胞固有ROS水平,探讨提高ROS水平以增进肿瘤细胞对促凋亡制剂的敏感性及其介导的信号传导途径.
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C-末端缺陷JAKs在JAKs表达和活化及淋巴细胞白血病细胞生长中的作用
JAKs(Janus kinases/Just another kinases)是由相对分子质量(120~135)×103的JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员构成的一个家族,属于非受体型酪氨酸蛋白激酶.它可由细胞因子诱导的细胞因子受体复合物活化.作为细胞因子受体介导的信号传导途径中的重要信号分子,广泛参与机体造血和免疫细胞的生长发育、分化成熟及功能维持[1].并与多种疾病密切相关,如在炎症、过敏反应、免疫缺陷、心肌肥大、病毒感染、损伤休克、GVHD、肿瘤(特别是血液系统肿瘤)等中已发现有JAKs家族不同成员的异常表达和活化[2,3].因此,从信号传导途径治疗疾病近年来引起了人们的广泛关注[4].体外的实验表明,用JAKs的化学抑制剂,如AG-490、WHI-P131、154等在体外抑制白血病细胞株异常表达和活化JAKs后,均可有效抑制白血病细胞株的增殖并诱导调亡[5].但是由于不同的疾病异常表达和活化的JAKs不同,而这些化学抑制剂特异性差,对正常的免疫和造血细胞的生长、分化及功能也有影响,体内应用对机体存在较大的潜在威胁,因此有必要寻找一种特异的JAKs抑制剂.
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甲异靛对K562细胞的作用及其机制的初步研究
体内外研究表明,BCR-ABL融合蛋白是慢性粒细胞白血病(CML)发病的原发因素.BCR-ABL可通过持续活化多条信号传导通路传递其恶性信号,其中包括RAS/Erk2、JAK/STAT、PI3-K/Akt等.降低BCR-ABL的酪氨酸激酶活性或阻止其下游信号的传递就可以收到治疗白血病的效果.甲异靛治疗CML疗效较靛玉红强而不良反应较轻[1],但其抗白血病机制尚不清楚.我们以CML细胞株K562为研究对象,观察了甲异靛对BCR-ABL及其相关信号分子的影响.
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DNP增加胰岛素刺激骨骼肌细胞摄取葡萄糖作用的机制研究
目的:观察2,4二硝基酚(DNP)增加胰岛素作用的机制.方法:分别测定在胰岛素或/和DNP不同孵育条件下骨骼肌细胞AMP激活的蛋白激酶 (AMPK)、胰岛素受体底物 (IRS1)、蛋白激酶B(AKT)及其底物 (AS160)和核糖体S6蛋白激酶(S6K)的磷酸化水平. 结果:相对于基础组,DNP刺激AMPK的磷酸化,胰岛素刺激Akt和AS160的磷酸化,DNP可以使胰岛素刺激的IRS1丝氨酸磷酸化降低并增加Akt和AS160的磷酸化.结论:DNP刺激L6骨骼肌细胞株(L6-GLUT4myc)成肌细胞AMPK的活性,降低S6K活性, 从而降低IRS1丝氨酸磷酸化,增加胰岛素信号分子Akt和AS160的活性,提示DNP可以通过刺激AMPK,增加胰岛素刺激葡萄糖摄取的作用.
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引起高尿酸症的原因
尿酸高,是因机体“嘌呤代谢紊乱”而导致的。嘌呤,是细胞中的一种重要物质,参与遗传物质、能量物质、信号分子等的组成。人体自身有6亿个细胞,老旧细胞在分解代谢过程中,其核酸分解的产物就有嘌呤。此外,人体还能合成部分嘌呤,这是内源性的嘌呤,占总嘌呤的80%。
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气体信号分子家族的新成员--H2S
硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)是一种带有臭鸡蛋味的有毒气体,过量吸入可以影响肺、脑、肾等多种脏器的正常功能[1].以往对于H 2S的研究偏重于其毒性作用,直至90年代中期才发现,内源性H 2S具有多种生理功能,如促进海马长时程增强(LTP,认为与学习、记忆有关)的诱导[2],调节消化道和血管平滑肌张力[3,4],抑制血管平滑肌增殖[5],调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能[6,7]等.
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气道平滑肌G蛋白耦联受体信号通路在哮喘发病中的作用
G蛋白耦联受体(GPCRs)是一组蛋白超家族成员,负责将胞外多种刺激通过细胞膜转导到细胞内不同的信号分子,从而调节多种细胞功能.目前大多数治疗哮喘的药物作用靶点是气道平滑肌(ASM)上的GPCRs.以往的研究均集中在GPCR调节ASM收缩和气道阻力方面,越来越多的资料表明,GPCRs如果对于ASM收缩状态的影响甚微,那么就可能会调节ASM的生长或分泌各种细胞因子、趋化因子、生长因子等,作用于间充质细胞和浸润的炎症细胞,在气道炎症、气道重构的发生发展起重要作用[1,2].本文综述ASM上各种GPCRs的信号通路与功能,以进一步理解哮喘的发病机制.
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Sonic Hedgehog信号通路及其对神经系统的影响
Sonic?Hedgehog(Shh)信号通路是调节机体生长等关键环节的主要的信号通路之一[1],其传导途径是近年来研究的热点。Shh作为信号分子已被证实参与中枢神经系统的调节和神经发生[2],目前国内外许多研究证实Shh信号通路与脑缺血后神经修复有关,可在大脑神经元可塑性方面起调节作用,从而降低缺血性脑损伤导致的细胞凋亡[3]。Shh信号通路可调节细胞的有丝分裂过程,参与肿瘤的发生、发展和转移[4]。现就Shh信号通路及其对神经发育和神经系统疾病的影响作一概述。
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抵抗素与2型糖尿病
抵抗素是一种脂肪细胞分泌的多肽类激素,研究表明,它可能是联系肥胖和2型糖尿病的重要信号分子.现在人们认识到脂肪组织不仅是能量储存器官,它还分泌多种因子,包括痩素(leptin)、脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子(TNFa)、白介素6(IL-6)、网膜素(omentin)、 visfatin等.抵抗素(resistin)是近年发现的一种脂肪细胞因子.
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内源性硫化氢对心肺循环系统作用研究进展
提及硫化氢(hydrogen sulfide,H2S),人们的第一反应就是有毒、带有臭鸡蛋气味的气体,然而近年来的研究发现H2S不但可以在包括人类在内的哺乳动物许多细胞中经酶促作用产生,而且还起着重要的生理作用,并且参与了多系统的病理生理变化.越来越多的研究显示H2S在神经系统、循环系统起着重要的生理及病理意义,从而使H2S成为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)后第三种气体信号分子[1].尤其是研究发现H2S具有通过减少KATP通道通透性以舒张血管平滑肌的作用,这使H2S在心肺循环系统具有重要的病生理意义.现就其在心肺循环系统作用研究进展作一综述.