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多功能超声对比剂的应用研究
传统超声对比剂通过显示病变内部微循环灌注，显著提高了疾病诊断与鉴别诊断水平。但近年来，单一功能的对比剂已不能满足医学多样化需求。多功能超声对比剂改变了传统超声对比剂单一增强超声成像的模式，它以超声分子成像为核心，综合其他成像技术优势，对病变细胞发生、发展与凋亡进行多种模式在体显示，并利用图像可视化细胞功能及追踪分子过程，在细胞或分子水平直观地反映体内生理和病理变化过程，并且能在分子成像监控下进行靶向治疗，实现了诊断与治疗同步进行。其中，多模态对比剂是一种集超声成像、磁共振成像、核素显像或光学成像于一体的对比剂，因能实现多种显像模式优势互补而备受关注。本文就目前多功能超声对比剂的研究进展与面临的挑战及可能的发展前景作一综述。主要包括包裹液态氟碳的高分子超声对比剂、多模态超声对比剂、金纳米壳微胶囊（ GNS-MCs）、功能化多层碳纳米管（ MWCNTs）、超顺磁性氧化铁纳米颗粒（superparamagnetic iron oxide，SPIO）、量子点（quantum dots， QDs）等。
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胃窦癌的经腹超声显像
目的:研究正常人胃窦部与胃窦癌的经腹彩色超声形态学表现,探讨其对胃窦癌的诊断价值.方法:对25例正常人及20例胃窦癌患者,运用2.5-4.0MHz凸阵探头,4.0-6.0 MHz线阵探头及"胃窗-85"声学对比剂,经腹超声检查胃窦部与病变胃壁厚度、组织层次结构、血流量及胃动力学情况.结果:正常人胃窦部声像图表现为三层较高回声间隔两层较低回声的5层结构,胃壁柔软,蠕动波3-4次/min,排空时间为30-60 min.胃窦癌累及胃壁处组织结构层次显示不清,胃壁呈不同程度的增厚,僵直及不协调运动,排空时间明显延长达120 min以上.正常组胃窦前壁厚度3.48±0.37 mm,胃窦后壁厚度3.61±0.38 mm,胃窦癌病变处胃壁的厚度19.6±12.3mm,两组均数间差别有显著统计学意义(P＜0.01).正常组胃窦部血流信号检出率16.0%(4/25),血流信号程度均为Ⅰ级,胃窦癌内血流信号检出率80.0%(16/20),血流信号程度多为Ⅱ-Ⅲ级81.3%(13/16).结论:应用超声对比剂经腹彩色超声检查可清晰显示正常人及胃窦癌患者胃窦部的组织结构、血流情况及胃动力学情况,对胃窦癌的无创诊断有较大的价值.
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超声造影技术在肝脏局灶性病变诊治中的有效性及其应用进展
传统彩色多普勒和能量多普勒超声对肝脏位置较深或体积较小的病灶缺乏良好的对比度,限制了临床应用.以微气泡超声对比剂为介质的超声造影技术提高了传统超声对血流的探测能力,并能动态观察组织的增强过程,有效反映病变的血流动力学变化,从而提高了超声对肝脏局灶性病变诊断的敏感性和特异性.超声造影技术在提高肝癌的检出率,鉴别肝脏良恶性局灶性病变方面显示出比常规超声和增强CT更多的优势,可以为肝肿瘤介入治疗后评估疗效提供新的途径.本文就目前应用超声造影技术诊断肝脏局灶性病变及其在评估治疗后的进展进行综述.
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超声学进展
电子学、计算机科学、探头材料及阵列设计方面的发展推动了超声学的进展,极大地拓宽了超声在临床和科研工作中的应用范围.概述了探头材料、阵列设计、数字化超声成像和信号处理技术方面的进展,讨论了腔内超声、三维超声及谐波成像,评价了微气泡对比剂的新临床应用,简述了介入性超声、超声治疗以及超声辅助下的药物和基因传递技术.
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超声造影在肾脏疾病中的应用及前景
超声检查常常是评价肾脏疾病的首选成像方式。在多普勒成像中引入超声对比剂是超声检查中一项重大的进步，与CT或MR成像相比，由于超声对比剂无辐射，成本低，且不会扩散到血管外，故可实现实时多维成像，有利于快速诊断。随着声学对比剂的发展和成像软件的开发，超声造影已成为重要的诊断手段之一。就超声造影在常见肾脏疾病中的应用及前景予以综述。
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新型荧光-超声双功能复合成像剂的制备和表征
目的:将量子点和微泡通过静电吸附自组装技术复合在一起,得到一种新型双功能复合成像剂,并对其荧光-超声成像功能进行评价.方法:①基于表面活性剂的微泡的制备:对司盘60和吐温80表面活性剂混合乳液进行超声处理,分离并洗涤得到包裹全氟丙烷气体的微泡.②复合成像剂的制各:静电吸附自组装得到聚电解质和量子点包覆的复合微泡.③复合成像剂的表征:使用激光共聚焦显微镜以确定量子点是否成功吸附于微泡的外表面;测量荧光光谱以证明复合成像剂的荧光成像功能;进行动物体内超声造影实验以证明复合成像剂的超声造影成像功能.结果:①激光共聚焦显微镜结果证明量子点吸附于微泡的表面.②荧光光谱证明复合成像剂具有荧光成像的功能.③动物体内造影证明复合成像剂具有良好的超声成像功能.结论:通过层层自组装技术可得到具有荧光-超声双功能成像效果的复合成像剂,并在实验动物体内超声造影得到验证.
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超声联合对比剂对内皮祖细胞一氧化氮生成的影响
背景:已有动物实验证实超声联合对比剂能够显著增强骨髓干细胞心肌内归巢治疗心肌梗死,改善心功能.目的:体外观察超声联合对比剂对内皮祖细胞一氧化氮生成及产生途径的影响.方法:体外提取、分离和培养猪骨髓内皮祖细胞,随机分为对照组、超声组、超声对比剂组,干预后分别收集内皮祖细胞和上清液.采用硝酸还原法检测上清液一氧化氮水平,分光光度计检测内皮祖细胞一氧化氮合酶的相对活力.结果与结论:超声对比剂组内皮祖细胞上清液一氧化氮表达、内皮祖细胞诱导型一氧化氮合酶和结构型一氧化氮合酶活力均较对照组显著增加(P < 0.05);超声组一氧化氮水平无明显改变,各型一氧化氮合酶活力较对照组有下降趋势,但差异无显著性意义(P > 0.05);超声联合对比剂作用下,L-精氨酸和双氧水可反应生成一氧化氮,较对照组明显增加,而单纯超声无此促进作用.提示超声联合对比剂作用显著增强内皮祖细胞各亚型一氧化氮合酶活性,并可能同时促进内皮祖细胞一氧化氮非酶合成途径,是其增效骨髓干细胞治疗心肌梗死的机制之一.
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基质细胞衍生因子1靶向超声对比剂在体内可与血管内皮细胞紧密结合
背景:基质细胞衍生因子 1 是心肌梗死区域微环境中效力强的趋化因子,在趋化干细胞修复梗死心肌以及在促进血管新生方面起到重要的作用.微泡和声学活性物质携带靶向配基,可制备成超声成像靶向对比剂并与活体细胞结合,用于分子成像,超声分子成像的关键是寻找"成像靶点",并成功制备能与"成像靶点"特异、高效结合的靶向超声对比剂.目的:实验制备和评价携基质细胞衍生因子1单克隆抗体的靶向微泡超声对比剂.方法:采用"生物素-亲和素"桥接法构建携基质细胞衍生因子1单克隆抗体的靶向微泡超声对比剂,并从外观、pH值、粒径测定、光镜及荧光显微镜下观、流式细胞仪检测等多个方面对靶向对比剂进行评价.4头中华小型猪均结扎左冠状动脉前降支第一对角支制备心肌梗死模型,2 头开胸但不结扎左冠状动脉前降支第一对角支,均注入靶向超声对比剂,心肌组织冰冻切片后采用免疫荧光法检测靶向微泡的体内稳定性.结果与结论:通过生物素-亲和素桥接法可将基质细胞衍生因子1抗体和超声微泡两者结合.体外实验中对比剂外观:表现为半透明的淡黄或绿色,静置后分层.非靶向对比剂pH值为7.02±0.12,靶向微泡对比剂的pH值为6.10±0.19.荧光显微镜下观察靶向微泡明亮且呈指环状绿色荧光环绕外壳周边,剧烈震荡后表面荧光无明显改变.靶向对比剂在携带基质细胞衍生因子1抗体之后微泡粒径大小为(2 422.62±238.82) nm.流式细胞仪检测显示,靶向对比剂在不同时间段的基质细胞衍生因子1携带率稳定,静置1 h后携带率稳定且剧烈震荡前后差异无显著性意义.在体内实验中可见靶向微泡在心梗部位血管内皮细胞处聚集.结果证实,经生物素-亲和素桥接法制备的携基质细胞衍生因子 1 单克隆抗体靶向微泡超声对比剂体内可与血管内皮细胞结合,在体外结合率高而且结合稳定.
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复合叶酸-碳纳米管-紫杉醇的司盘-聚乙二醇超声对比剂微泡的制备
背景：传统超声对比剂功能单一，灵敏度、清晰度和准确度受客观影响因素较大，无法同时实现诊断与治疗的作用。碳纳米管呈特殊的网状中空管腔结构，具有增强显影的潜力，通过非共价吸附、共价键合及内部包埋等方法得到功能化碳纳米管，生物相容性好，药物负载率高。基于此，将载药的碳纳米管加入到超声对比剂微泡结构中，制备一种新型的复合碳纳米管运载体系的多功能超声对比剂微泡。目的：制备复合叶酸-碳纳米管-紫杉醇(folate-carbon nano-tube-paclitaxel，FA-CNTs-PTX)的司盘-聚乙二醇(Span-PEG)超声对比剂微泡，研究微泡的形貌、粒径、以及微泡中碳纳米管和紫杉醇的负载率。方法：先采用声振空化法制备Span-PEG微泡，并通过正交实验优化制备工艺，再通过静电自组装、π-π吸附等原理合成FA-CNTs-PTX中间体。然后，将FA-CNTs-PTX中间体复合在Span-PEG微泡中，得到复合FA-CNTs-PTX的Span-PEG超声对比剂微泡。采用扫描电镜和透射电镜观察微泡的形貌，采用激光粒度分析仪测定微泡的粒径分布及平均粒径，采用紫外分光光度法测定微泡中碳纳米管和紫杉醇的负载率。结果与结论：制备的复合FA-CNTs-PTX的Span-PEG微泡表面光滑、平均粒径为442 nm，微泡中碳纳米管和紫杉醇的负载率分别为1.69%和47.9%。成功将FA-CNTs-PTX靶向载药复合物包覆于Span-PEG微泡中，微泡为空心球体，粒径分布均匀且为纳米级别，该复合微泡有望成为一种集造影和靶向治疗为一体的超声对比剂。
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基于超声的多模式功能化对比剂研究进展
超声对比剂的使用使得超声诊断更加准确,扩大了超声成像的应用范围.但单一影像技术难以满足肿瘤等重大疾病临床诊断和治疗的需求.因此开发以超声对比剂为核心,具有多模式成像功能,或同时兼备肿瘤诊断和治疗功能的多模式功能化对比剂是目前的一大研究热点.多模式成像的结合可以实现优势互补,诊断和治疗功能的结合为使得肿瘤等重大疾病的解决提供了新理念和新希望,具有重要意义.本文就基于超声的多模式功能化对比剂进行综述.
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微泡对比剂应用于高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤疗效观察
目的 探讨六氟化硫微泡应用于高强度聚焦超声(HIFU)对不同T2WI信号强度子宫肌瘤疗效.方法 64例行HIFU治疗的子宫肌瘤患者依据术前MR检查结果分为T2WI低信号组(n=24)、等信号组(n=22)、高信号组(n=18),术后1d行MR检查评估消融效果,记录并比较各组治疗相关参数(治疗功率、辐照时间、治疗剂量)和疗效相关指标(体积消融率、能效因子、治疗时间).结果 T2WI低信号组、等信号组、高信号组体积消融率分别为(84.83±18.49)％、(78.72±17.76)％、(71.11±23.87)％,能效因子分别为(6.87±7.77) J/mm3、(7.99±6.58) J/mm3、(12.93±9.38)J/mm3,治疗时间分别为(102.12±54.45) min、(153.86±66.04) min、(141.50±69.56)min,T2WI高信号子宫肌瘤与低信号、等信号子宫肌瘤体积消融率、能效因子、治疗时间差异均有统计学意义.3组患者共出现下腹痛6例(6/64,9.4％),全身酸麻3例(3/64,4.7％),下肢麻木1例(1/64,1.6％),所有患者未发生治疗区皮肤烧伤等严重并发症.结论 六氟化硫微泡联合HIFU对T2WI低信号、等信号子宫肌瘤疗效优于高信号子宫肌瘤,低信号子宫肌瘤治疗时间较等信号、高信号子宫肌瘤短,六氟化硫微泡是HIFU安全有效的增效剂.
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六氟化硫微泡在高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤中的临床价值
目的 探讨六氟化硫微泡在高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫肌瘤中的临床应用价值.方法 2011年8月至2013年8月入院诊断为子宫肌瘤患者随机分成造影组(n=30)与非造影组(n=30),造影组HIFU治疗术前、中、后用六氟化硫微泡造影,非造影组术后造影.记录手术时间、出现块状灰度变化时间、辐照时间、肿瘤消融率、治疗剂量(J),两组参数用两独立样本t检验.结果 造影组手术时间、出现块状灰度变化时间、辐照时间、治疗剂量分别为(71.71±53.22) min,(528.74±379.14)s,(827.97±696.43)s,(295 581.81±207 182.29)J,非造影组分别为(148.14±65.12) min,(1 171A2±877A2)s,(1 770.43±1 357.62)s,(597 705.71±464389.85)J,两组各参数相比差异有统计学意义(P＜0.05).肌瘤消融率造影组为(78.42±5.77)％,非造影组为(76.10±10.11)％,两组各参数相比差异无统计学意义(P＞0.05).造影组患者未发生治疗区皮肤烧伤、下肢麻木,1例出现全身酸麻,并发症的发生率为1/30(3.3％).非造影组治疗区皮肤Ⅱ度烧伤1例,下肢麻木1例,全身酸麻2例,并发症的发生率为4/30(13.3％),高于前者(P＜0.001),差异有统计学意义.结论 六氟化硫微泡在HIFU热消融子宫肌瘤中,可缩短手术时间,提高肿瘤消融率,减少并发症,具有明显的增效作用,在临床中发挥着重要的指导意义.
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超声微泡对比剂增强高强度聚焦超声治疗作用研究进展
高强度聚焦超声(HIFU)是非侵袭性治疗肿瘤的一种重要手段,其安全性、有效性已得到医患的一致认可,但治疗时间长,消融效率低限制了其应用.近年来,关于HIFU增效剂的研究已有进展,超声微泡对比剂作为一种安全有效的HIFU增效剂,能有效缩短治疗时间,提高消融效率,是当前研究的热点.本文就超声对比剂增强HIFU治疗作用的现状及进展作一综述.
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经颅彩色多普勒在脑血管病中的应用
经颅多普勒结合血流显像技术能够方便、无创、准确地探测颅内大血管的血流,对脑血管疾病的诊治具有实际的意义.文章对经颅彩色多普勒在脑血管疾病中的应用做了综述.
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超声新技术在妇产科的应用
近年来,超声技术发展迅速,三维超声成像、超声对比剂及扩展成像都是目前超声研究和应用领域的热点.本文综述三项新技术的基本原理及其在妇产科的应用和发展前景.
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超声联合微泡辅助干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展
超声微泡初只是在影像诊断领域作为超声对比剂,如今微泡在定向传递药物、基因、生物活性气体及辅助干细胞等治疗领域的应用越来越广泛[1].近来多项实验研究发现超声微泡在辅助干细胞移植治疗急性心肌梗死中表现出非常好的应用前景.超声辐照介导的微泡破坏,可以提高局部血管通透性、促进相关细胞因子的表达、增加梗死区域新生血管的形成,从而促进干细胞靶向归巢、改善心功能.本文对超声联合微泡在干细胞移植治疗急性心肌梗死中的研究进展做一综述.
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超声对囊性肾癌诊断及鉴别诊断意义的探讨
囊性肾癌(cystic renal cell carcinoma,CRCC)是指以囊性为主伴或不伴实性成分的肾癌,是肾癌中一种特殊且少见的类型,约占肾细胞癌的5％[1].病理学角度是囊壁或间隔覆盖肿瘤细胞,或是囊壁细胞癌变,又称囊腺癌,囊肿是腺癌的腺腔呈囊性扩张而成.CRCC 可发生于任何年龄段,中老年较多见,男性多于女性,是预后较好的一种肾脏恶性肿瘤[2].患者因临床症状不明显多在超声体检时意外发现,或是临床表现近似于肾癌,出现镜下或肉眼血尿,肾区叩痛或患侧腰区包块,体重减轻等症状及体征,部分可有单纯性肾囊肿病史,以致于术前诊断相对困难,易被误诊而延误治疗.其诊断主要依靠医学影像学检查,目前常用的影像学诊断方法是超声.近些年来随着多普勒超声显像技术的发展和SonoVue 等超声对比剂的使用,肾脏囊性病变的诊断率逐年提高。
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彩色多普勒超声造影在肝移植术的应用
随着超声对比剂与造影技术迅速发展,超声造影在临床的应用日见深入,不少研究报道了其在肝移植术方面的应用.本文将以Levovist超声对比剂为例,对超声造影在肝移植术前检查和术后血管并发症的应用价值作一综述.
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新型超声对比剂在评价大鼠局灶性肝损伤中的应用
目的:利用超声对比剂评价局部注射无水酒精所致大鼠肝损伤的声像图改变.方法:选用200g左右成年Wistar大鼠20只,在超声监视下对大鼠肝左外叶局部注射无水酒精0.05～0.10ml,对病灶用二维超声、彩色多普勒及能量多普勒继续观察并予以记录.7天后,对病灶再次进行超声探查,通过尾静脉通道团注超声对比剂脂氟显0.05ml/200g.利用反向脉冲谐波成像模式对病灶进行观察并记录.对肝左外叶取材制作石蜡切片进行病理检查.结果:二维超声图像上不能明确显示消融的病灶范围.用CDFI和CDE检查,6/20个病例在消融前可在局部组织检测到血流信号.所有病例超声造影后均可清晰显示消融病灶.超声造影后所测病灶大小及病理实测病灶大小有良好的相关性(r=0.97),二者之间差异无显著性意义(P=0.39).结论:二维超声、彩色多普勒和能量多普勒对无水酒精肝脏局部注射所致消融病灶的判断作用有限,注射超声对比剂后在反向脉冲谐波成像模式下可清晰显示消融病灶,可用于准确评价消融病灶的大小.
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靶向肿瘤血管αvβ3整合素的脂质声学造影剂体外研究
目的制作靶向脂质声学造影剂并评估其体外靶向造影成像的可行性.方法制作高表达αvβ3的黑色素瘤细胞K1735的肿瘤细胞模型,利用新桥医院自行研制的脂质造影剂"脂氟显",通过碳化二亚胺偶合技术,将单克隆抗体与微泡表面物质结合,制作成靶向微泡.分别与高表达αvβ3的黑色素瘤细胞和低表达αvβ3的黑色素瘤细胞进行体外结合实验,同时使用水流冲刷实验来验证靶向微泡与靶标结合后的抗流体剪切力的能力,从而在体外条件下研究微泡的靶向特性.结果建立αvβ3高表达的肿瘤细胞模型,并成功地制作出靶向肿瘤血管αvβ3整合素的微泡,加入抗体在45ug以上时靶向抗体结合更加充分,体外试验结果提示靶向微泡与靶标有特异性结合能力,具有一定的抗流体剪切力能力.结论靶向微泡体外试验结果提示进一步的体内靶向诊断和治疗是可行的.
