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功能性重组人巨噬细胞移动抑制因子(hMIF)的制备及鉴定
目的 制备具有生物学活性的重组人巨噬细胞移动抑制因子(hMIF),为进一步研究MIF的功能和筛选MIF阻断剂奠定基础.方法 构建PET11b-MIF、PET32a-MIF表达载体,建立重组MIF纯化方案,通过体内、体外实验对不同表达方式的重组hMIF互变异构酶活性、促进炎症因子释放,加重脓毒症动物死亡率的作用进行对比研究.结果 成功表达了两种重组hMIF,建立并优化了重组MIF的纯化方法,发现PET11b-MIF表达的的MIF经SP Sepharose FF阳离子交换层析和Hitrap 26/60sephacryl S-300分子筛纯化后具有明显的互变异构酶的活性,能剂量依赖性地刺激RAW264.7细胞释放NO和TNF-α、IL-6,并加重了脓毒症动物的死亡率.而PET32a-MIF表达的N端带有Trx标签的hMIF(Tr-hMIF)无上述作用.结论 我们成功制备了具有生物学活性的MIF,为深入研究MIF的功能和筛选MIF阻断剂奠定了基础.
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新型β阻断剂尼比洛尔的临床降压效果(多中心研究结果
在莫斯科的3个医疗中心进行的开放性无对照组尼比洛尔(Небивлол,Nebivolo1)降压研究。人选病人为90例轻、中度稳定型原发型高血压-舒张压(DBP)90~115mmHg(1mmHg=0.1333 kPa),年龄27~66(54.9±0.8)岁,轻度高血压49例、中度41例。男29例,女61例,除外症状性或恶性高血压、12月内有高血压并发症、或合并症如心绞痛、心衰、糖尿病、肝肾疾病。研究前停药7~14天后观察血压是否符合人选标准。在“洗脱”期必需时应用氢氯噻嗪和短效硝苯地平。开始用尼比洛尔5mg,每日早晨一次口服,2、4、8、12、24周随访病人,记录3次血压,取均值。治疗持续24周。如降压不足,4周后用10mg/d、若仍不满意8周时加氢氯噻嗪12.5~25mg。治疗前、4周、12周、24周行动态血压监测,剂量加倍者8周时加作一次。治疗前、治疗结束时行超声心动图检查。完全有效(DBP降至<90mmHg),部分有效(DBP降低>10%,(未达到90mmHg)。以病人主诉、出现的副作用和实验室检查异常评价耐受性。
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文拉法辛治疗引起情感性精神障碍患者发热感两例报告
文拉法辛是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)双回收阻断剂,常用于抑郁症的治疗[1],由于有拟NE能,常引起震颤、心动过速和诱发高血压,这是交感神经兴奋的症状.
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环化酶抑制剂对三孢布拉霉产生番茄红素的影响
考察了三孢布拉霉(Blakeslea trispora)发酵产生番茄红素过程中,添加番茄红素环化酶抑制剂对番茄红素生物合成的影响.试验表明,该类抑制剂可阻断番茄红素进一步环化转化为β-胡萝卜素,较大幅度提高番茄红素的积累量.抑制剂的佳加入时间为48h.不同阻断剂作用效果的比较表明,咪唑、烟碱、N-甲基吗啉、吡啶及哌啶均可促进三孢布拉霉累积番茄红素,但前三者的效果优于吡啶和哌啶,发酵产物中β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素较少.考虑到工业生产成本,本试验还考察了废弃烟渣水抽提物对此菌产生番茄红素的影响,结果表明在一定条件下,加入废弃烟渣水提物可使番茄红素的积累量从对照的1.42mg/L增加到160.3 mg/L,具有良好的工业应用前景.
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肾素抑制剂对靶器官保护作用的研究新进展
在许多心血管、肾脏及内分泌疾病中,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素11受体拮抗剂(ARB)等肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)阻断剂的应用在保护心肾等器官方面发挥了重要作用.肾素抑制剂作为新型的RAS阻断剂,为阻断RAS开辟了一条新的途径,具有比ACEI及ARB更好的靶器官保护前景.
关键词: 肾素-血管紧张素系统 阻断剂 肾素抑制剂 血浆肾素活性 -
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的特点
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体(AT1)阻断剂为新一类口服非肽类AT1受体拮抗剂.氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、依普沙坦(eprosartan)均属此类药物.本文简述其应用特点如下:
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盘状结构域受体2胞外区在酵母系统中的融合表达、纯化和功能鉴定
目的:盘状结构域受体2(discoidin domain receptor2,DDR2)是一种与肿瘤细胞转移相关的蛋白酪氨酸激酶,研究DDR2在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)软骨破坏和肿瘤转移中的作用.方法:在毕赤酵母中表达DDR2胞外区片段(不含信号肽和跨膜区,命名为DR),并将所表达的蛋白进行纯化和功能鉴定,以备将来用作DDR2的特异性阻断剂.结果:获得了两株较高表达His-DR融合蛋白的毕赤酵母克隆;其表达的蛋白质中可溶性部分约占全部融合蛋白的18%;经Ni-NTA(nitric-tri-acetic acid)柱纯化后,获得了纯度约90%以上的可溶性His-DR融合蛋白;竞争结合抑制实验显示,His-DR具有阻断和细胞表面天然DDR2受体结合的功能.结论:所表达的融合蛋白His-DR具有抑制天然DDR2功能的作用.
关键词: 盘状结构域受体2:胞外区 基因表达 阻断剂 -
高血压系列问答(5)如何正确评价和合理使用β阻断剂?
与美国高血压预防与治疗新指南(JNC)-6不同,美国新近公布的JNC-7未再把β阻断剂作为传统的降压药物与噻嗪类利尿剂并列为一线降压药物.近期公布结果的LIFI试验也显示在老年有左心室肥厚的高血压患者β阻断剂对于试验的主要终点心血管预后事件,主要是脑卒中的减少程度不如血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦,对左室肥厚的逆转程度也不如后者.加上在β阻断剂组新发生的糖尿病也多于ARB组,以及β阻断剂可能对血脂代谢的不良影响.目前我们应如何正确评价和合理使用β阻断剂?
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TNF-α阻断剂存在军团菌和李斯特菌感染的风险
美国食品药品管理局(FDA)2011年9月7日发布肿瘤坏死因子-α(TNF-α)阻断剂安全性信息通告:已更新所有类别TNF-α阻断剂说明书的黑框警告信息,增加了患者感染军团菌和李斯特菌的风险.并且,除所有TNF-α阻断剂说明书中的[黑框警告]部分外,[警示及注意]项目也已进行了修订,以保证说明书中所有风险信息一致.
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蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的早期防治
脑血管痉挛(CVS)是SAH后主要的并发症,是十分复杂和难治的,本文应用钙通道阻断剂尼莫通治疗SAH后的脑血管痉挛,取得良好疗效,报告如下.
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钠离子通道与疼痛的发生和发展
钠离子通道在体内分布广泛,是细胞动作电位的产生和传播的离子基础.其中电压门控性钠离子通道Nav 1.3、Nay 1.7、Nay 1.8、Nay 1.9在疼痛的发生和发展中有重要作用.本文从电压门控性钠离子通道的结构、与疼痛性疾病的关系,以及临床相关治疗的研究进展综述如下.
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咽喉科学
头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)占头颈部癌症的95%,全球发病率超过1百万人。尽管在过去的几十年里治疗有了很大的进步,但对于复发或转移的HNSCC患者的预后通常是交叉的,5年存活率较低。因此,寻找新的HNSCC生物标志物和有效治疗方案,优化HNSCC的治疗是很重要的。表皮生长因子受体(EGFR)在大约90%的肿瘤中都呈过度表达。表皮生长因子受体已成为HNSCC新疗法中常见的靶点之一。这样,多种针对表皮生长因子受体的疗法在HNSCC治疗中已经测试,但反应率仍然很低,特别是对于复发或转移性的HNSCC。这归因于表皮生长因子受体目标疗法的耐药机制。阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂,能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。同时抑制多个ErbB家族成员(如EGFR、HER2及ErbB4),正在调查在HNSCC二期治疗结果和正在进行的三期试验。这些试验的结果将有助于理解阿法替尼在治疗HNSCC领域的情况。
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Src蛋白及其抑制剂与肿瘤关系的研究进展
随着细胞内信号通路的研究进展,肿瘤分子靶向治疗逐渐成为研究的热点.Src蛋白与肿瘤的关系十分密切,在多种肿瘤细胞中高度活化和/或过量表达,与体内的多条信号通路相联系,可被多条信号转导途径所激活,并能够促进肿瘤的发生和发展.因此,达沙替尼、塞卡替尼、博舒替尼等Src蛋白的抑制剂在肿瘤中的作用逐渐引起人们的关注.